Препарат Мавирет: инструкция по применению, противопоказания и есть эффективный дженерик

Мавирет появился на мировом фармацевтическом рынке в 2017 году. Европейская комиссия зарегистрировала препарат после получения результатов 8 клинических испытаний, с участием более 2000 пациентов с различными генотипами гепатита С. Эффективность лечения превышала 97%, однако данные результаты были сопоставимы с таковыми на фоне применения комбинации других таргетных противовирусных средств.

Чем отличается лечение гепатита С Мавиретом, почему на специализированных форумах пациенты и доктора так хвалят новое лекарство? Это первый медикамент, который позволяет сократить курс терапии до 8 недель при неосложненном течении HCV-инфекции, до 12 недель при компенсированном циррозе и 12 или 16 недель при отсутствии эффекта от предшествующей терапии. Для сравнения, лечиться противовирусными препаратами прямого действия следует от 12 до 24 недель, а рибавирином и интерферонами – до 1 года. 

Производитель

Исследования эффективности комбинации глекапревира и пибрентасвира инициировала американская фармацевтическая компания AbbVie, занимающаяся производством противовирусных и иммунобиологических медикаментов для лечения аутоиммунных заболеваний. После получения результатов клинических исследований новое лекарственное средство было зарегистрировано под торговым названием Maviret или Mavyret. 

В конце 2017 года производитель анонсировал регистрацию препарата в России. На сегодняшний день продажа препарата разрешены в РФ. Однако общая стоимость курса лечения сопоставима с ценой терапии в США и странах Европы. 

Инструкция по применению

Схема приема лекарства Мавирет зависит от анамнеза, ранее проводимой терапии и состояния печени. При этом на режим лечения практически не влияют генотип и возможные нарушения функции почек. Инструкция по применению описывает особенности использования препарата, но лечить больного должен только врач. Самостоятельный прием медикамента (даже при соблюдении режима дозирования и продолжительности курса) противопоказан. 

Лекарственная форма

Доступен в виде покрытых оболочкой таблеток, содержащих фиксированные концентрации терапевтически активных ингредиентов. 

Описание и состав

В состав медикамента входят два действующих вещества – глекапревир и пибрентасвир в количестве 100 и 40 мг соответственно.

В качестве вспомогательных ингредиентов производитель использует следующие соединения: 

• коповидон;
• токоферол;
• соединения кремния, натрия.

Пленочная оболочка дополнительно содержит гипромеллозу, лактозу, окиси титана и железа, макрогол. Перечень вспомогательных веществ особенно важен для пациентов с предрасположенностью к тяжелым аллергическим реакциям и непереносимостью лактозы.

Фармакодинамика

Активные компоненты, входящие в состав Мавирета, по-разному влияют на жизнедеятельность вируса и другие аспекты распространения инфекции. 

Механизм действия

Глекапревир. Является ингибитором протеаз NS3/4A, необходимых для синтеза зрелых форм неструктурных протеинов NS3, 4A, 5A, 5B и участвующих в процессах репликации вируса. 

Пибрентасвир. Вещество относится к ингибиторам протеина NS5A, играющего основную роль в репликации РНК и построении вирионов HCV. 

Противовирусная активность при различных генотипах

В лабораторных условиях установлено, что глекапревир активен в отношении генотипов 1 (подтипы а и b), 2 (субтипы а и b), 3–6 (подтип а). Терапевтически эффективная концентрация варьирует в пределах 3,5–11,3 нМ.

Спектр действия пибрентасвира включает следующие генотипы HCV:

• 1 (а и b);
• 2 (а и b);
• 3а;
• 4 (а, b и d);
• 5а;
• 6 (а, е и р).

Терапевтически активная концентрация вещества составляет от 0,5 до 4,3 рМ. Таким образом комбинация глекапревира и пибрентасвира может применяться практически при всех диагностируемых у человека генотипах HCV.

Применение у пациентов старше 65 лет

В клинических исследованиях участвовали пациенты как младше, так и старше 65 лет. Особых отличий в параметрах эффективности препарата при различных генотипах гепатита С не отмечали. 

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры глекапревира и пибрентасвира отличаются. Все основные показатели приведены в таблице.

Глекапревир	Пибрентасвир
Абсорбция
Время достижения пиковой концентрации достигает 5 часов (для обоих активных ингредиентов)
Максимальный уровень достигает 597 нг/мл	Пиковая концентрация составляет 110 нг/мл
Распределение
Связывание с белками плазмы достигает 97,5%	Полностью связывается с белками сыворотки
Отношение кровь/плазма составляет 0,57	Соотношение концентрации вещества в крови и плазме достигает 0,62
Биотрансформация
Подвергается вторичным метаболическим превращениям	Не участвует в биохимических реакциях
Элиминация
Преимущественно выводятся в пищеварительный тракт с желчью
Период полувыведения достигает 9 часов	Период полувыведения составляет около суток
На 92% выделяется с калом, менее 1% с мочой	С фекалиями выделяется почти 97% вещества, в моче не обнаруживается

Фармакокинетические показатели у отдельных категорий пациентов

Фармакокинетика действующих веществ Мавирета не зависит от расовой и половой принадлежности, массы тела и возраста. Но в клинических исследованиях не принимали участие пациенты младше 18 лет. 

Учитывая пути элиминации, нарушения функции почек незначительно отражаются на фармакокинетике лекарства. Поэтому изменения дозы не требуется.

Изменения в фармакокинетическом профиле медикамента пропорционально степени поражения печени. Поэтому применение допустимо только при компенсированном циррозе. 

Действующее вещество

Мавирет содержит два терапевтически активных ингредиента, поэтому международное непатентованное название препарата представляет собой сочетание МНН действующих веществ: glecaprevir/pibrentasvir. Код по АТХ – J05АР57.

Глекапревир

Эмпирическая формула – С38Н46F4N6O9S. В состав медикамента входит в виде ангидрата. Молекулярная масса 838,87 г/моль. Внешне представляет собой белоснежный кристаллический порошок, растворимость при рН 2–7 при температуре 37°С колеблется в пределах 0,1–0,3 мг/мл. 

Пибрентасвир

Эмпирическая формула С57Н65F5N10О8, молекулярная масса – 1113,18 г/моль. По внешнему виду схож с глекапревиром, растворимость не превышает 0,1 мг/мл в диапазоне рН 1–7 и температуре 37°С.

Показания к применению

Мавирет – препарат для лечения хронической HCV-инфекции любого генотипа (1–6), в том числе у пациентов с сопутствующим компенсированным циррозом. Также медикамент прописывают от гепатита С 1 генотипа больным, проходящим ранее терапию препаратами класса ингибиторов NS5A или протеаз NS4/5A (исключая схемы их совместного использования). 

Противопоказания

Строгими ограничениями к назначению служат:

• индивидуальная непереносимость любого из компонентов препарата;
• тяжелые заболевания печени, в том числе и декомпенсированный цирроз.

Перечень противопоказаний также включает беременность, период лактации и возраст до 18 лет в связи с отсутствием клинических данных и практического опыта применения лекарственного средства.

Дозировка и способ применения

Стандартная дозировка препарата – 3 таблетки в сутки, что соответствует 300 мг глекапревира и 120 мг пибрентасвира. Принимают средство один раз в день (с интервалом в 24 часа) вместе с пищей. Продолжительность курса терапии определяется в индивидуальном порядке. 

Пропуск таблетки

Выпить пропущенные пилюли можно не позже, чем через 18 часов после запланированного времени приема. В противном случае лечение продолжают в обычном режиме (применение двойной дозы лекарства с интервалом 6 часов и менее противопоказано). Допускается повторный прием таблеток, если в течение 3 часов был приступ рвоты. 

Пожилой возраст

Коррекции дозы не требуется.

Почечная недостаточность

Лекарство принимают в обычном режиме.

Нарушение функции печени

При легких патологиях, включая компенсированный цирроз, Мавирет пьют в стандартной дозе. При более выраженных поражениях печени прием медикамента противопоказан. 

Наличие сопутствующих инфекций

Допускается назначение препарата пациентам с ВИЧ, но принимают во внимание особенности лекарственного взаимодействия с антиретровирусными средствами. Перед началом курса терапии следует исключить наличие в организме вируса гепатита В. 

После трансплантации печени

Продолжительность лечения составляет 12 недель. Но если пациент проходил терапию ранее, курс должен быть длительнее – до 16 недель.

Схема терапии

Генотип и особенности течения заболевания	Продолжительность терапии (дозировка одинакова – 3 таблетки в сутки)
Генотип 1–6 без цирроза (первичная манифестация болезни)	8 недель
Генотип 1–6 на фоне компенсированного цирроза, без предшествующей терапии	12 недель
Генотип 1 после неэффективности применения ингибитора протеаз NS3/4А с/без компенсированного цирроза печени	16 недель
Генотип 1 после неудачи терапии с использованием ингибиторов NS5A (вне зависимости от наличия цирроза)	12 недель
1, 2, 5, 6 генотипы после неудачи в лечении по схеме ПЕГ-ИФН + рибавирин (возможно, с софосбувиром или ингибитором NS5B)	8 недель без цирроза либо 12 недель на фоне компенсированного цирроза
3 генотип после применения ИФН, рибавирина и, возможно, софосбувира (либо ингибитора NS5B) вне зависимости от наличия поражений печени	16 недель

Побочные эффекты

На фоне применения Мавирета возможно развитие следующих побочных реакций:

• головные боли (13%);
• слабость и астенический синдром (11%);
• тошнота (8%);
• нарушения стула (до 9%).

Как правило, нежелательные эффекты проходят быстро, купируются стандартными, не влияющими на результат противовирусной терапии, препаратами.

Оценка профиля безопасности

В целом прием Мавирета переносится хорошо. Побочные эффекты возникают в 5–7% случаев, но обычно носит легкий либо умеренный характер. При этом выраженность нежелательных реакций практически не зависит от продолжительности терапии, наличия цирроза. Прекращение лечения по причине тяжелых осложнений потребовалось менее чем 0,1% больных.

Пациенты с ВИЧ

Побочные реакции встречаются с такой же частотой, как и у больных без коинфекций (при условии приема антиретровирусных препаратов).

Иногда возникают жалобы на:

• сыпь (17%);
• слабость (12%);
• тошноту (9%);
• астенический синдром (7%);
• головные боли (6%).

В 90% случаев побочные эффекты носили легкий либо умеренный характер. Прекращение терапии вследствие тяжелых осложнений потребовалось 2% пациентов. 

Повышение уровня билирубина в крови

У многих больных возникает вопрос, как влияет на кровь лечение Мавиретом. В соответствии с данными клинических исследований, у 3,5% больных (по сравнению с 0% в группе плацебо) отмечали повышение уровня общего билирубина до 2 раз сверх нормы. Но у всех пациентов этот показатель пришел в норму после завершения курса терапии. 

Взаимодействие

Противопоказан совместный прием Карбамазепина, Рифампина, Аторвастатина, Ловастатина, Симвастатина, гормональных препаратов, содержащих эстрадиол, фитопрепаратов на основе травы зверобоя, некоторых антиретровирусных медикаментов (Атазанавира, Дарунавира, Лопинавира, Ритонавира, Эфавиренца).

Требуется особая осторожность при сочетании Мавирета с:

• Дигоксином (дозировку антиаритмического средства снижают как минимум на 50%);
• Дабигатраном и некоторыми другими антикоагулянтами, антагонистами витамина К (необходима коррекция дозы и постоянный мониторинг свертывающей системы крови);
• Правастатином (снижают дозу гиполипидемического средства на 50%);
• Розувастатином (доза препарата не должна превышать 10 мг);
• Флувастатином и Питавастатином (назначают в минимальной дозе по жизненным показаниям);
• Циклоспорином (доза иммуносупрессанта не должна превышать 0,1 г в сутки). 

При необходимости приема одного или нескольких из перечисленных препаратов доктора стараются найти адекватный по терапевтическому эффекту заменитель. Таким образом пациент получает противовирусное лечение без вреда для здоровья.

Совместимость с алкоголем

Употребление спиртных напитков противопоказано.

Беременность и лактация

Исследований относительно безопасности применения препарата в период вынашивания ребенка не проводилось. Также неизвестно, проникают ли действующие вещества Мавирета в грудное молоко. Поэтому прием медикамента при беременности и лактации противопоказан. Пациенткам рекомендуют сдать анализ на ХГЧ до начала терапии, соблюдать правила контрацепции во время и в течение года после лечения. 

Особые указания и меры предосторожности

Следует избегать лекарственных взаимодействий, которые негативно скажутся на фармакокинетике. 

Реактивация гепатита В

В ходе клинических испытаний подтвержден риск реактивации (манифестации симптомов) гепатита В, который латентно протекал у HCV-инфицированных пациентов. Допускается вероятность развития фульминантной формы, сопровождающейся отказом печени и летальным исходом. Поэтому до начала курса приема Мавирета необходимо исключить наличие гепатита B. 

Особого внимания требуют пациенты с отрицательным показателем HBsAg и положительными анализами на anti-HBc. Ревакцинация от гепатита В требуется больным с иммунодепрессивными состояниями. При возникновении симптомов HBV назначают соответствующее лечение. Решение о продолжении приема Мавирета принимают индивидуально.

Передозировка

О случаях передозировки неизвестно. Пациент должен находиться под постоянным медицинским наблюдением. При возникновении симптомов интоксикации проводят симптоматическую терапию. Гемодиализ не эффективен, так как глекапревир и пибрентасвир практически полностью связываются с белками плазмы крови. 

Условия хранения

При комнатной температуре вдали от доступа детей и оберегая от попадания влаги и прямых солнечных лучей. 

Срок хранения

Составляет 30 месяцев с момента даты выпуска.

Прекращение терапии

Прием препарата прекращают после окончания курса лечения (через 8, 12 или 16 недель) либо при развитии тяжелых и опасных осложнений. 

Аналоги

Мавирет появился на мировом фармацевтическом рынке только в 2017 году и пока исключительное право на его производство принадлежит корпорации AbbVie. Аналогов препарата нет: глекапревир и пибрентасвир не входят в состав других противовирусных медикаментов. 

По слухам, ведутся переговоры относительно уступки права монопольно производить Мавирет другим фармацевтическим компаниям (из Индии, Египта, Венесуэлы). Но дженериков пока нет. Но появление первых подобных средств было анонсировано в конце 2018 года. 

Цена и где купить

Лекарство зарегистрировано на территории России, и, соответственно, разрешено к продаже в аптеках. Стоимость курса лечения в США и странах Европы колеблется в пределах 27 000–53 000 долларов. Цена на лекарство в России и за рубежом ниже комбинации других оригинальных препаратов (Совальди, Даклинзы и т.д.). 

Несмотря на наличие регистрации, срочно найти препарат сложно. Его реально купить в крупных аптеках Москвы и Санкт-Петербурга. В остальных регионах медикамента также нет в наличии, предлагают лишь сделать предварительный заказ с доставкой из столицы либо Спб. Стоимость в аптеках страны составляет 320 000–335 000 рублей за упаковку из 3 блистеров по 28 таблеток.

Отзывы врачей

Наталья Петровка Кравченко, гепатолог

Применяю Мавирет сравнительно недавно, но результаты лечения впечатляют. Пациентам, которым ранее требовалось как минимум 12 или 24 недели лечения (а это подавляющая часть моих больных), теперь достаточно максимум 3 месяцев. УВО достигнут в 100% случаев. 

Отзывы пациентов

Денис, 34 года

Когда врач предложил препарат Мавирет, долго сомневался. Отзывы и результаты клинических исследований впечатляли, но небольшой опыт применения очень смущал. Тем не менее решил рискнуть и не пожалел. УВО был уже на 4 неделе. Всего принимал таблетки 8 недель. Уже прошло полгода, результат анализов по-прежнему отрицательный. 

Как проверить подлинность препарата

Риск покупки поддельного средства минимален при обращении в аптеку, особенно если магазин принадлежит крупной сети, дорожащей своей репутацией. Но часто лекарства попросту нет в наличии, что заставляет пациентов обращаться к посредникам. В таком случае нужно обязательно проверить подлинность таблеток. Должна совпадать маркировка и сроки годности на коробке и блистерах, а представитель фирмы перед расчетом обязан предоставить чек из зарубежной аптеки. 

Результаты клинических испытаний

Проведено несколько этапов клинических исследований, в которых приняли участие более 1000 пациентов с различными генотипами гепатита С, поражениями печени, ВИЧ. В итоге получены следующие результаты. В испытании Endurance-1 УВО у пациентов с гепатитом С без цирроза достигнут в 100% случаев при 8-недельном курсе лечения (включая людей с коинфекцией ВИЧ). Аналогичные результаты были получены после 12-недельного курса у больных с компенсированным циррозом. 

В исследовании Endurance-2 оценивали результат применения препарата после уже прошедшего протокола терапии. Положительный эффект отметили у 99–100% больных. При этом не было случаев отмены лечения из-за развития тяжелых осложнений. В целом показатель возникновения нежелательных реакций не превышал 12%. 

Также сравнивали эффективность приема Мавирета со схемой софосбувир + даклатасвир. Количество пациентов, достигших УВО, было сопоставимым. Однако в пользу Мавирета свидетельствует меньшая продолжительность курса терапии и низкий риск осложнений. 

Условия продажи в аптеках

Отпуск осуществляется только по рецепту врача.