Уколы Альгерон: инструкция по применению, побочные действия и как купить лекарство в России

Альгерон – один из первых отечественных препаратов класса пролонгированных интерферонов (ПЕГ-ИФН). Прошел госрегистрацию в марте 2013 года, предназначен для терапии пациентов с гепатитом С. Есть также данные об успешном применении медикамента у пациентов с онкологическими заболеваниями. По итогам клинических испытаний признан эффективным и безопасным лекарственным средством, не уступающим по качеству импортным аналогам.

До недавнего времени ассортимент препаратов класса ПЕГ-ИФН был представлен лишь пегилированными ИФН альфа-2а и альфа-2b. Но российское лекарство Альгерон отличается молекулярной структурой действующего вещества. Это обуславливает меньший риск аллергических реакций, большую вирусную активность. 

Производитель

На международном фармацевтическом рынке препарат продают под торговым названием Algeron. Перед началом продаж эффективность лекарства была доказана в ходе многочисленных клинических испытаний на базе отечественных НИИ инфекционных болезней. Какого производства бывает Альгерон? Препарат выпускается только ЗАО «Биокад». 

Это российский производитель, занимающийся производством иммунобиологических препаратов. После выхода на рынок Альгерона компания занялась разработкой отечественных аналогов Ритуксимаба и Инфликсимаба. Последний получил регистрацию в 2018 году. Анонсирован запуск производства дженериков антиретровирусных лекарственных средств. 

Инструкция по применению

Как и другие интерфероны, медикамент требует постоянного медицинского контроля в процессе терапии. Инструкция по применению обязательна для изучения пациентом, но самостоятельное использование лекарства запрещено. Нельзя без консультации врача назначать и корректировать дозировку, полагаясь на форумы и советы других людей.

Лекарственная форма

Препарат доступен в жидкой лекарственной форме. Раствор для уколов может быть расфасован во флаконы либо выпускается в шприцах для одноразового использования. 

Описание и состав

Концентрация активного ингредиента не зависит от объема готового раствора (доступно 0,4, 0,5, 0,6, 0,8 и 1,0 мл) и составляет 200 мкг/1 мл. Основное действующее вещество – цепэгинтерферон альфа-2b). В качестве вспомогательных компонентов производитель использует соли натрия, уксусную кислоту, маннитол, L-метионин и воду для инъекций (универсальный растворитель).

Фармакодинамика

Молекула действующего вещества препарата образована путем химического синтеза. Частица интерферона (ИФН) α-2B дополнена полиэтиленгликолем. Таким образом достигается пролонгированное действие лекарства без потери терапевтической эффективности. Что касается самого интерферона, он получен из естественного биологического материала. Обработке с использованием методик генной технологии подвергается ИФН, синтезируемый штаммами бактерий кишечной палочки. Впоследствии полученный ИФН дополняется геном человеческого ИФН класса α-2b. 

Основной ингредиент препарата обладает широким спектром терапевтического действия. К его основным лечебным эффектам относят:

• стимуляцию иммунного ответа, обусловленную активацией выработки лимфоцитов, преимущественно Т-класса, макрофагов, синтез основных биологически активных интерлейкинов;
• противовирусную активность, является следствием усиления активности иммунитета, дополнительно угнетается репликация HCV и выработка основных структурных и неструктурных протеинов;
• подавление процессов пролиферативного воспаления.

Терапевтический эффект основного компонента Альгерона рассматривали в ходе клинических экспериментов, оценивая уровень биологически активного соединения неоптерина, которое продуцируется иммунокомпетентными клетками. На протяжении всего периода терапии (при введении медикамента в дозе и режиме, указанном в инструкции) у пациентов, инфицированных HCV, концентрация неоптерина сохранялась на достаточном для иммунного ответа уровне.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры Альгерона отличаются от синтетических медикаментов. Специалисты могут назвать лишь приблизительные цифры и показатели, так как средство создано на основе природного вещества. 

Абсорбция

Дополнение структуры ИФН полиэтиленгликолем обеспечивает замедленную абсорбцию из области инъекции (препарат вводят подкожно). Предполагают, что пиковый уровень ПЕГ-ИФН достигается в промежуток от 18 часов до 2 суток с момента выполнения инъекции и составляет 1,25–1,8 нг/мл. 

Распределение

Действующее вещество равномерно распределяется по органам и тканям, стимулируя иммунный ответ. Системный клиренс колеблется в пределах 5,2–13 мл/час/кг. Препарат назначают на длительный срок, и постепенная кумуляция отмечается на протяжении 1,5–2 месяцев регулярного введения. Но после достижения определенной концентрации кумуляции не происходит.

Метаболизм

Основной ингредиент является одним из структурных элементов иммунной системы, поэтому становится частью физиологических обменных процессов. 

Элиминация

В отличие от стандартных интерферонов, период полувыведения Альгерона колеблется в пределах от 2 до 3 суток. Но следы медикамента обнаруживаются в организме через 6,5 дней после инъекции, что предопределяет режим введения препарата. 

Фармакокинетические показатели у особых категорий пациентов

Нарушение функций мочевыделительной системы не является противопоказанием к назначению Альгерона, однако поражение почек влияет на фармакокинетику препарата. Поэтому у таких больных интерферонотерапия проводится под постоянным медицинским наблюдением. При развитии выраженных осложнений рекомендуют коррекцию дозы. 

Поражения печени не воздействуют на фармакологические свойства ПЭГ-ИФН. Поэтому медикамент прописывают при HCV-инфекции, протекающей на фоне цирроза и других поражений тканей печени. 

Возраст не оказывает существенного влияния на фармакокинетику лекарства. 

О действующем веществе

Международное непатентованное название (МНН) действующего компонента Альгерона – cepeginterferon alfa-2b. Терапевтические особенности средства обусловлены присоединением молекулы ПЭГ с массой 20 кДа к одному участку молекулы ИФН через аминогруппу N-цистеина. 

В отличие от других форм ПЕГ-ИФН, активный ингредиент Альгерона содержит только 1 позиционный изомер. Связь с интерфероном-α более устойчива, что обеспечивает стабильность в водных растворах. Таким образом нет необходимости дополнительного разведения препарата перед использованием. 

Показания к применению

Терапия хронического вирусного гепатита C в комплексе с рибавирином. Средство подходит для оказания помощи взрослым пациентам с положительной РНК HCV, но при отсутствии признаков декомпенсации заболевания печени.

Противопоказания

Препарат имеет ряд противопоказаний:

• непереносимость интерферона и/или других в ходящих в состав соединений;
• при декомпенсированной стадии цирроза печени, особенно при наличии кровотечений из варикозно расширенных венозных магистралей;
• непереносимость рибавирина;
• цирроз печени в тандеме с печеночной недостаточностью у ВИЧ-инфицированных пациентов;
• наличие в организме аутоиммунных патологий, включая и гепатиты аутоиммунного генеза;
• не поддающиеся коррекции расстройства работы щитовидной железы;
• серьезные нарушения функций центральной нервной системы, включая эпилептические припадки на фоне эпилепсии различного генеза;
• психические болезни, включая депрессии, попытки суицида;
• нестабильные и/или неконтролируемые формы патологии сердечно-сосудистой системы, имеющиеся более полугода до лечения;
• тяжелые формы выделительной системы, включая почечную недостаточность, особенно у пациентов на гемодиализе;
• онкологические опухоли любой локализации;
• редко встречающиеся наследственные недуги, включая глюкозо-галактозную мальабсорбцию, аллергические реакции на лактозу, недостаточность в организме лактазы;
• гемоглобинопатии;
• недостаточное кроветворение в костном мозге;
• период беременности и кормления грудью;
• дети, не достигшие 18 лет.

Дозировка и как принимать лекарство

Режим дозирования, как и продолжительность курса лечения определяется врачом в индивидуальном порядке. Стандартная дозировка – 1,5 мкг/кг массы тела. Колоть средство следует 1 раз в 7 дней. Как правило, проводят лечение гепатита С Альгероном и рибавирином одновременно.

Рекомендации по введению

Как колоть медикамент, должен рассказать и показать врач. Только после того как пациент самостоятельно овладел техникой выполнения инъекций, возможно применение средства дома.

При этом необходимо соблюдать следующие правила:

1. Делают укол в один и тот же день и в одно и то же время (оптимально – перед сном).
2. Соблюдают все правила асептики, то есть коротко подстриженные ногти, обработка «рабочей» поверхности и инструментов, контактирующих с контаминированной кровью, утилизация использованного шприца, игл, ватных дисков, пластырей и т.д. 
3. Вводят раствор подкожно, в переднюю поверхность живота либо бедра (избегая области вокруг пупка), чередуя места проколов. 
4. Перед выполнением инъекции следует обработать руки, включая ногтевые пластины, и зону инъекции дезинфицирующим раствором. 

Обо всех возникающих неприятных ощущениях при выполнении процедуры необходимо сообщать врачу. 

Коррекция дозы у особых групп пациентов

При развитии тяжелых побочных реакций со стороны системы кроветворения, функций печени дозу Альгерона постепенно снижают. Также показаниями к коррекции дозировки служат депрессивные расстройства и нарушения работы почек. Количество раствора уменьшают постепенно: сначала на треть от стандартной дозы, затем при отсутствии положительной динамики – еще на треть. Если подобные меры не принесли результата, врач обсуждает с пациентом альтернативные варианты терапии. 

Корректировка дозы рибавирина

Начальная дозировка рибавирина зависит от массы тела больного и составляет от 0,8 до 1,4 г. Как правило, уменьшение количества препарата требуется при возникновении симптомов гемотоксичности и повышения уровня печеночных трансаминаз. Пациенту назначают рибавирин в дозе 0,6 г (0,2 г принимают утром, 0,4 г – вечером). При ухудшении состояния лечение полностью отменяют. 

Аналогичной тактики коррекции доз придерживаются при проведении лечения на фоне онкологических заболеваний. Пациента нередко предъявляют жалобы, что после химиотерапии при применении Альгерона и рибавирина «отходят ноги». Подобные симптомы также служат основанием для снижения дозы лекарства.

Схема курса лечения

Дозировка и длительность применения препарата и рибавирина в зависимости от генотипа ВГС представлена в таблице:

Генотип	Доза и длительность терапевтического курса
Первый генотип	Альгерон 1,5 мкг/кг/нед. + рибавирин 800–1400 мг/сутки, 48 недель
Второй и третий генотипы	Альгерон 1,5 мкг/кг/нед + рибавирин 800–1400 мг/сутки,  24 недели
Четвертый генотип	Идентично, как при генотипе 1

Побочные действия

При применении Альгерона отмечают следующие побочные эффекты:

• головные боли, головокружение;
• расстройства стула;
• психоэмоциональные нарушения;
• гипертермия;
• симптомы ОРВИ;
• усталость и сонливость;
• сыпь, кожный зуд, выпадение волос;
• снижение аппетита;
• искажение вкусового восприятия;
• частые ОРВИ, поражения слизистых оболочек ротовой полости;
• эндокринные расстройства. 

Также побочные действия включают нарушения формулы крови, болевой синдром, общее недомогание и ухудшение самочувствия. 

Взаимодействие

Противопоказано одновременное применение с Телбивудином, с осторожностью назначают в комбинации с Метадоном, Теофиллином, антикоагулянтами, Зидовудином, иммуносупрессорами.

Совместимость с алкоголем

На весь курс лечения от спиртосодержащих напитков следует отказаться. 

Беременность и лактация

Медикаменты, содержащие пэгинтерферон-альфа не показаны в период беременности. Проведенные на животных исследования показали, что данные средства многократно увеличивают процент самоабортов. Но у родившихся детенышей врожденные увечья не превышали обычных показателей в популяции. Но иммунологи настоятельно рекомендуют женщинам, проходящим терапевтический курс Альгероном, принимать эффективные контрацептивные методы. Неизвестно, проникает ли цепэгинтерферон альфа-2b в материнское молоко, потому от грудного вскармливания отказываются. 

Рибавирин оказывает выраженный тератогенный эффект. Часто внутриутробные увечья несовместимы с жизнью, и плод погибает еще до рождения. Действующее вещество категорически противопоказано беременным женщинам и партнерам обоих полов, планирующим зачатие.

Терапию назначают только после лабораторного подтверждения отсутствия беременности. Весь терапевтический курс и 7 последующих месяцев, для достижения максимально эффективной защиты от незапланированного зачатия, показан одновременное применение двух контрацептивных методов. 

Комплексная терапия цепэгинтерфероном альфа-2b с рибавирином строго противопоказана во все триместры беременности.

Особые указания и меры предосторожности

Производитель обращает внимание на особенности назначения препарата для определенных категорий пациентов.

С патологиями щитовидной железы
До применения Альгерона назначают лабораторное определение ТТГ и обследование щитовидки, ведь имеется рис развития гипотиреоза или гипертиреоза. Препарат не отменяют, если эти патологические состояния удается контролировать медикаментозной терапией.

Со стоматологическими нарушениями
Основные жалобы: возникновение патологий зубной, а также околозубной ткани, сухость ротовой полости. Основные рекомендации: ежедневная гигиена рта (минимум 2 раза в день), регулярное наблюдение у стоматолога.

С офтальмологическими нарушениями
Опасные жалобы: ухудшение зрения или ограничение зрительных полей. Диабетики и гипертоники в зоне особого риска. Офтальмологическое обследование проводят до и весь период терапии.

С аутоиммунными заболеваниями
Применение Альгерона может привести к появлению аутоантител, возникновению новых или обострению уже имеющихся аутоиммунных заболеваний. При резком рецидиве псориаза и саркоидоза медикамент отменяют.

С пульмонологическими болезнями (с легочными патологиями)
Редко появляются пневмониты, инфильтраты неясной этиологии, пневмонии, в том числе со смертельным исходом. При появлении любой респираторной симптоматики безотлагательно назначают Rg-графию органов грудной клетки.

Со стабильно пониженным АД, гипотензией
Артериальное давление контролируют на протяжении всего курса лечения. При обнаружении гипотензии больному показана гидротация.

С лихорадкой
При присутствии стойкой лихорадки прибегают к выявлению ее причин. Незначительные проявления считается нормой при лечении медикаментами на основе интерферона.

С печеночными патологиями
Как только диагностирована печеночная недостаточность, препарат отменяют.

С урологическими патологиями
До начала противовирусной терапии назначают лабораторные тесты на определение креатинина. Если этот показатель <50 мл/мин, Альгерон и рибавирин не назначают. А если в период лечения концентрации креатинина превысила 0,177 ммоль/л, терапию прекращают.

Если функция почек снижена, особенно у пациентов старше 50 лет, проводят строгий мониторинг на предмет развития анемии.

С кардиологическими изменениями
Люди, перенесшие инфаркт миокарда, с аритмиями, сердечной недостаточностью требуют наблюдения кардиологом на весь период терапии. При ухудшении в работе ССС, или неэффективности симптоматического лечения, доктора коллегиально принимают решение о безопасности дальнейшего применения интерферон-содержащих медикаментов.

С психическими проблемами
Для недопущения развития тяжелейших реакций со стороны психики, терапию Альгероном назначают только после индивидуального комплексного обследования и курса лечения психического расстройства. В первые полгода терапии состояние пациента тщательно мониторят на предмет своевременного выявления депрессивных состояний и суицидальной настроенности. При нарастании симптоматической картины психического заболевания требуется вмешательство врача-психиатра, коррекция дозы или полная отмена цепэгинтерферона альфа-2b.

После трансплантации органов
Данные о моно-, комбинированном лечении отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста
Высок риск развития коматозных состояний, присоединения или обострения энцефалопатии, притупление болевых ощущений. Часто эти явления носят обратимый характер, но реабилитационный  период может продлиться до 21 дня.

Педиатрическая
Выводы специалистов отсутствуют.

Редко регистрируют аллергии, вплоть до развития анафилактического шока, крапивницы, отека Квинке, спазма бронхиального дерева. В этом случае Альгерон отменяют. При проходящей сыпи терапию продолжают. 

Лабораторные исследования. Перед первым применением назначают клинические и биохимические анализы крови. Гемограмму повторяют однократно каждые 14 дней, биохимию делают ежемесячно. Когда медикамент разрешен:

Исследуемый показатель	Допустимые значения
Hb (красные кровяные тельца)	≥120 г/л для женщин и ≥130 г/л для мужчин
PLT (абсолютное содержание тромбоцитов)	>90•109/л. При цирротических изменениях в тканях печени >75•109/л
Нейтрофилы	>1,5•109/л
ТТГ, тироксин	в норме или показатель медикаментозно контролируется в этих параметрах

Если выявлена гипертриглицеридемия сначала назначают строгую диету. Только если динамика отсутствует, от препарата отказываются. 

Передозировка

Случаи передозировки не выявлены, хотя имеются задокументированные эпизоды ошибочного введения медикамента: ежедневно на протяжении недели и двукратное превышение прописанной разовой дозировки не повлияли на общее состояние пациента, не вызвали негативную клиническую симптоматику. Обычно при случайной передозировке не прерывают курс лечения, а также не назначают симптоматических препаратов. Антидот медицине неизвестен, проведение гемодиализа или перитонеального диализа бессмысленно. 

Условия хранения

В темном месте, при температуре от 2 до 8 °C. Замораживанию не подлежит. 

Срок хранения

24 месяца с даты изготовления. По истечении срока годности медикамент утилизируют. 

Прекращение терапии

По окончании курса терапии либо развитии тяжелых побочных реакций.

Аналоги

Полностью идентичных по структуре действующего вещества аналогов нет. Однако можно порекомендовать заменитель из группы ПЕГ-ИФН Пегасис (Pegasys). Альтевир (Altevir) также содержат ИФН, но обычного действия, поэтому лечиться следует в режиме «через день».

Цена и где купить

Альгерон – препарат отечественного производства, поэтому проблемы, где купить лекарство, нет. Средство есть в продаже в аптеке в Москве и Санкт-Петербурге, а также в других городах РФ. Если медикамента нет в наличии, возможна доставка под заказ (это не повлияет на конечную стоимость). Сколько стоит препарат, зависит от конкретной аптеки.  Можно заказать и оформить покупку средства по интернету. Однако нужно выбирать проверенные аптечные сети. Цена в России по состоянию на 2019 год одного шприца (1 мл раствора с дозой 200 мкг) составляет примерно 3600 рублей. Можно купить упаковку из 4 штук за 15000 рублей.

Отзывы врачей

Юрий Андреевич, гепатолог, стаж 21 год

У пациентов, прошедших лечение Альгероном, отмечается УВО уже к 4–8 неделе терапии. В моей практике рецидивов не было, даже после предшествующей терапии Совриадом или другими противовирусными средствами. 

Отзывы пациентов

Марк, 45 лет

С гепатитом С столкнулся в 40 лет, потребовались уколы Альгерона и рибавирина при 3 генотипе. На импортные аналоги средств не хватало. Поэтому, изучив отзывы тех, кто лечился, решил остановиться на отечественном препарате. Терапия прошла успешно, рецидива нет уже почти 5 лет.

Результаты клинических испытаний

По данным исследований, применение схемы Альгерон + рибавирин не уступает по эффективности дорогостоящим импортным средствам. УВО достигается практически в 90% случаев (эта цифр несколько ниже при 1 генотипе HCV). Побочные реакции регистрируются часто (почти у 40% пациентов), но они не приводят к досрочному завершению терапии. 

Изучение эффективности и безопасности Альгерона по сравнению с ПегИнтроном

На базе нескольких клиник и НИИ было проведено рандомизированное исследование по сравнению результатов применения Альгерона и ПЕГ-ИФН. Полный УВО был достигнут у 88% и 82% пациентов соответственно, частичный – у 10% и 4%. Положительный результат отметили у 94% больных (по сравнению с 86% на ПЕГ-ИФН). 

Условия продажи в аптеках

По рецепту.