Препарат Hepcinat LP: инструкция по применению, и отзывы врачей

Hepcinat LP (Гепцинат) – противовирусный препарат прямого действия, содержащий софосбувир и ледипасвир. Это дженерик первого комбинированного медикамента для лечения хронической формы гепатита С Harvoni. Добавление к софосбувиру ледипасвира позволило «уйти» от интерфероновых схем и достичь положительного результата у пациентов с первым генотипом HCV, тяжело поддающимся терапии.

Hepcinat

Клинические исследования продемонстрировали, что эффективность Hepcinat LP у больных с ранее не леченным гепатитом С генотипа 1 достигала 96–98%. Также в испытаниях продемонстрировано, что добавление к схеме терапии рибавирина нецелесообразно. Это никак не влияет на результат лечения, но заметно повышает частоту тяжелых побочных реакций. 

В апреле 2017 года появилась информация, что FDA (Food and Drug Administration) одобрила применение комбинации софосбувир/ледипасвир для терапии 1 генотипа HCV-инфекции у подростков 12–17 лет. В документе FDA речь идет об оригинальном препарате Harvoni. Однако эти же рекомендации применимы и к дженерикам, включая Hepcinat LP.

Производитель Natco

Производитель препарата Гепцинат ЛП (в некоторых источниках Хепсинат) – располагающаяся в Индии фармацевтическая компания Natco Pharma. Корпорация Натко была основана в начале 1980-х и долгое время работала только для обеспечения внутренних нужд страны. Но к 2009 году Natco выполнила все условия и требования лицензионных соглашений США и получила право на выпуск дженериков оригинальных препаратов. 

Сначала компания занималась производством медикаментов для лечения онкологических заболеваний. Но вскоре Натко получила патент на выпуск софосбувира и других противовирусных средств для лечения гепатита С. Hepcinat LP стал первым дженериком Harvoni. Вскоре Natco анонсировала не имеющий аналогов препарат для терапии HCV-инфекции, Hepcinat Plus, содержащий комбинацию софосбувира и даклатасвира (sofosbuvir/daclatasvir). 

Инструкция по применению

Гепцинат ЛП, как и другие дженерики индийского производства, не зарегистрированы на территории России. Поэтому официальная инструкция по применению на русском языке отсутствует. Но так как Hepcinat LP очень пользуется спросом в РФ и других странах СНГ, врачи прекрасно знают основные схемы терапии с применением препарата. Аннотация к медикаменту переведена на русский ведущими гепатологами страны.

Лекарственная форма

Средство доступно в виде таблеток, содержащих одинаковую дозировку двух действующих веществ. 

Описание и состав

В каждой пилюле содержится софосбувир в количестве 400 мг и ледипасвир в дозировке 90 мг. Дополнительно в состав препарата входят вспомогательные ингредиенты, не обладающие терапевтической активностью. 

Фармакодинамика

Ледипасвир является ингибитором неструктурного протеина NS5A, играющего одну из основных ролей в репликации HCV. Софосбувир – ингибитор РНК-зависимой РНК-полимеразы неструктурного белка NS5B, также принимающего участие в распространении инфекции. Принцип, как действует Гепцинат ЛП, основан на необратимом угнетении как репликации возбудителя гепатита С, так и сборки вирионов. Несомненным преимуществом средства служит отсутствие влияния на жизненный цикл не затронутых вирусной инфекцией гепатоцитов. 

Эффективность

Терапевтическая активность ледипасвира и софосбувира зависит от генотипа возбудителя гепатита С. Для ледипасвира в изолятах HCV 1а действенная концентрация составляла 0,009–0,085 нМ, для типа 1b – 0,004–0,007 нМ. Эти показатели были несколько ниже для генотипов 4а, 5а и 6а (0,39, 0,15, 1,1 нМ соответственно). Активность ледипасвира еще меньше для генотипов 2а, 2b, 3а и 6е (21–249 нМ, 16–530 нМ, 168 нМ и 264 нМ соответственно).

В отличие от ледипасвира, софосбувир – противовирусное вещество широкого спектра. Показатели терапевтической концентрации для генотипов 1а, 1b, 2b, 3а, 4а, 5а и 6а колебались в пределах 14–110 нМ. Эксперименты in vitro не выявили антагонизма действия софосбувира и ледипасвира.

Hepcinat-LP

Резистентность

К культуре клеток снижение восприимчивости HCV к ледипасвиру отмечали при типах 1а и 1b. Резистентность связывают с мутацией положения аминокислотного остатка Y93Н. В репликонах 1а дополнительно отмечали изменения в Q30E. Установили, что для преодоления устойчивости концентрация ледипасвира должна быть выше в 1000 раз.

Резистентность к действию софосбувира в экспериментах in vitro связана с мутацией в точке S282T у всех генотипах вируса, в том числе 1b, 2а, 2b, 3а, 4а, 5а и 6а. При подобных нарушениях противовирусное влияние софосбувира отмечали при увеличении его терапевтически активного уровня в 2–18 раз. 

В клинических испытаниях у 37 человек установлена устойчивость к сочетанию софосбувира и ледипасвира, у 29 диагностирован 1а генотип, у 8 – 1b. В ходе анализов установлены мутации в положении аминокислот Y93Н и Q30.

Фармакокинетика

Данные о фармакокинетике препарата приведены на основании клинических исследований с участием как здоровых людей, так и пациентов с различными генотипами HCV. 

Абсорбция

Пиковые концентрации ледипасвира отмечали через 4 4,5 часа после приема таблетки. Софосбувир абсорбируется быстрее (максимальный уровень достигался через 0,8–1 час), и подвергается биотрансформации с образованием метаболита, которого в медицинской литературе обычно называют GS-331007 (пиковые концентрации отмечают через 3,5–4 часа). 

Распространение

Ледипасвир практически в полном объеме связывается с белками плазмы крови. После приема 90 мг средства соотношение содержания вещества в крови и плазмы составляло 0,51–0,66. Совосбувир связывается с протеинами на 61–65%, соотношение кровь/плазма – 0,7 (вне зависимости от дозы). Метаболит GS-331007 практически не связывается с белками. 

Биотрансформация

Метаболизм ледипасвира протекает под влиянием ферментов группы CYP. На основании экспериментов in vitro предполагают окислительный механизм биотрансформации. Софосбувир метаболизируется (путем гидролиза карбоксильной группы) в печени до соединения GS-331007. 

Элиминация

После приема 90 мг ледипасвира порядка 87% обнаруживали в фекальных массах. Более 70% от этого количества составляла неизменная форма вещества, 2,2% приходится на долю метаболита (образовавшегося в результате окислительных реакций). С почками выделяется не более 1% ледипасвира. Период полувыведения – около 2 суток. Софосбувир преимущественно выводится через почки (до 80%) в виде метаболита GS-331007, в меньшей степени – через кишечник и респираторный тракт. Период полувыведения для софосбувира и продукта его биотрансформации составляет 30 минут и 27 часов соответственно. 

Фармакокинетические параметры у отдельных категорий пациентов

Поражения почек вне зависимости от степени тяжести не оказывают влияния на фармакологический профиль ледипасвира, но воздействуют на период полувыведения и другие показатели фармакокинетики софосбувира и его метаболита. 

Расовая и половая принадлежность не влияют на терапевтическую активность Hepcinat LP и риск возникновения сопутствующих побочных реакций. 

Возраст (за исключением детей, подростков и людей старше 80 лет) также не оказывает значимого влияния на фармакокинетику средства.

Поражения печени изменяют фармакологические показатели Гепцината ЛП, но в недостаточной степени для тяжелых и необратимых осложнений.

Действующие вещества

В состав средства Hepcinat LP входят два противовирусных компонента – ледипасвир и софосбувир. Код по АТХ – J05АХ65.

Хепцинат

Ледипасвир

Международное непатентованное наименование – ledipasvir. Эмпирическая формула – С49Н54F2N8О6, молекулярная масса – 889,00. В препарате содержится в количестве 0,09 г. 

Софосбувир

Международное непатентованное название – sofosbuvir. Эмпирическая формула – С22Н29FN3О9Р, молекулярная масса – 529,45. 

Показания к применению

Гепцинат ЛП прописывают при хроническом вирусном гепатите С. Максимальную противовирусную активность препарат проявляет при первом генотипе.

Противопоказания

Перечень противопоказаний к применению препарата включает следующие состояния и заболевания:

  • индивидуальная гиперчувствительность к любому из компонентов лекарства;
  • период беременности и лактации;
  • детский и подростковый возраст до 18 лет (в соответствии с рекомендациями FDA от 2017 года – до 12 лет).

При тяжелых поражениях почек (в том числе требующих проведения гемодиализа) вопрос применения Гепцината решается лечащим врачом. Доктор должен объяснить пациенту, что это за лекарство, какие есть преимущества его использования для больного и перечислить возможные риски на фоне патологий мочевыделительной системы. 

Дозировка и как принимать лекарство

Продолжительность лечения гепатита С Гепцинатом зависит от состояния печени и анамнеза (было ли проведено ранее какое-либо лечение). Рекомендованная суточная доза составляет 1 таблетка (400 мг софосбувира и 90 мг ледипасвира). Снижение дозы не целесообразно из-за потери терапевтического эффекта. 

Принимают таблетку 1 раз в сутки, с интервалом в 24 часа, запивая достаточным количеством воды. Пить пилюли можно вне зависимости от приема пищи. 

Схема лечения

Особенности течения инфекции и анамнез Продолжительность лечения (дозировка одинакова во всех схемах терапии – 1 таблетка в сутки)
Первичный эпизод гепатита С, без цирроза 12 недель
Предшествующая терапия интерфероном, рибавирином и/или ингибитором протеазы HCV, при условии отсутствия цирроза 12 недель
Предшествующее лечение препаратами интерферонов (стандартных или пролонгированных), рибавирином и/или медикаментами из группы ингибиторов вирусной протеазы, наличие цирроза 24 недели

В некоторых случаях допускается уменьшение продолжительности курса терапии до 8 недель. Показанием к проведению сокращенного протокола лечения служит отсутствие цирроза, первичная манифестация вируса (то есть без предварительной терапии) и количество копий РНК HCV менее 6 млн. МЕ/мл на момент начала лечения. 

Также не подтверждена необходимость и терапевтическая целесообразность введения в схему терапии рибавирина (продается под торговыми наименованиями Копегус, Ребетол и др.). 

Побочные действия

В клинических исследованиях сравнивалась частота осложнений, возникающих на фоне различных режимов терапии (8, 12 или 24 недели).

Процентное соотношение количества пациентов, предъявляющих жалобы на плохое самочувствие приведено в таблице:

Слабость 16–18%
Головная боль 11–17%
Тошнота 6–9%
Диарея 4–7%
Расстройства сна 3–6%

Побочные действия отмечали и со стороны результатов клинических анализов. Возможно повышение уровня билирубина в 1,5 раза больше физиологической нормы. Аналогично возрастают концентрации липазы и протеинкиназы. Риск подобных осложнений коррелирует с продолжительностью курса терапии (например, при 8-недельном приеме Hepcinat LP отклонения от нормы в результатах анализах отмечали в 1% случаев, а при 24-недельном – у 3–5% пациентов).

Как отличить оригинал препарата Хепцинат

Взаимодействие

Варианты лекарственной совместимости приведены в таблице:

Медикаменты, влияющие на уровень рН в пищеварительном тракте (влияют на концентрацию ледипасвира)

Средства, содержащие магний и алюминий: соблюдать четырехчасовой интервал между приемами.

Антагонисты Н2-рецепторов: принимают через 12 часов после Гепцината в минимально допустимой дозе.

Омепразол назначают в дозе не выше 0,02 г.

Препараты, регулирующие сердечный ритм

Амиодарон: высока вероятность брадикардии, поэтому подобная комбинация возможна только при отсутствии альтернативных вариантов.

Сердечные гликозиды: требуется индивидуальный подбор дозировки

Противосудорожные лекарства (Фенитоин, Карбамазепин, Фенобарбитал и др.) Применение противопоказано
Противотуберкулезные средства (Рифампин, Рифампицин) Применение ограничено
Медикаменты для лечения ВИЧ

Эфавиренц, Тенофовир, Эмтрикабин (в том числе в составе комбинированных схем терапии) назначают при условии контроля функций почек.

Элвитегравир, Кобицистат, Типранавир/Ритонавир: прием противопоказан

Фитопрепараты, содержащие зверобой Применение противопоказано
Статины (в частности, Розувастатин) Сочетание противопоказано

Совместимость с алкоголем 

Пациентам, лечащимся Hepcinat LP, употребление спиртных напитков противопоказано. 

Беременность и лактация

Применение в период вынашивания ребенка противопоказано. Также следует отказаться от грудного вскармливания. Ограничения связаны с отсутствием клинических данных о безопасности. 

Особые указания и меры предосторожности

В маркетинговых исследованиях зарегистрированы случаи тяжелой брадикардии на фоне применения Hepcinat LP (некоторые из них были фатальными). Установлено, что подобные осложнения связаны с лекарственной комбинацией софосбувир + Амиодарон. Поэтому доктора рекомендуют воздерживаться от одновременного приема данного антиаритмического средства. Если же такое невозможно (наличие жизненных показаний по кардиологии), необходим постоянный мониторинг частоты сердечных сокращений и функциональной активности сердечной мышцы. 

Во избежание тяжелых нежелательных реакций следует консультироваться с врачом при необходимости приема любых других медикаментов.

Передозировка

В случае превышения установленной дозы пациент должен постоянно находиться под наблюдением врача для исключения острых токсических реакций. Специфического антидота нет, гемодиализ не эффективен. Лечебные мероприятия сводятся к контролю основных жизненных функций и поддерживающей терапии.

Условия хранения

Препарат не требует соблюдения особого температурного режима. Хранят таблетки в оригинальной упаковке, при комнатной температуре, оберегая от влаги и попадания прямых солнечных лучей. 

Прекращение терапии

Прием препарата останавливают по окончании установленного врачом курса лечения либо на фоне развития тяжелых необратимых побочных реакций.

Хепцинат от гепатита С

Аналоги

Оригинальный препарат, содержащий комбинацию софосбувира с ледипасвиром, продается под торговым наименованием Harvoni и выпускается американской фармацевтической корпорацией Gilead Sciences.

Из индийский дженериков – аналогов с таким же составом можно назвать:

  • Heterosofir Plus;
  • Viropack Plus;
  • Resof L.

Перечисленные медикаменты содержат такие же дозировки софосбувира и ледипасвира. Чем конкретно лечиться, для каждого пациента подбирает врач, исходя из анамнеза, клинической картины и лабораторных тестов.

Цена и где купить

В Москве, Санкт- Петербурге и других российских городах купить Гепцинат ЛП нельзя, так как препарат не зарегистрирован в РФ. Все противовирусные лекарства производства Natco (Natdac, Hepcinat, Hepcinat Plus и др.) не проходили процедуру регистрации, а потому также запрещены к продаже в аптеке. 

Можно купить медикамент в Индии во время самостоятельной поездки. Чаще всего Hepcinat LP производства Натко заказывают у посредников в России. 

Стоимость одной упаковки препарата составляет примерно 20000 рублей. Приобретая сразу несколько флаконов на весь курс терапии, можно получить скидку. 

Отзывы врачей

Станислав Викторович Демин, гепатолог

Hepcinat LP – достойная альтернатива Harvoni и прекрасно подходит для терапии пациентов с первым генотипом гепатита С. Последние данные позволяют прогнозировать расширение спектра применения средства у подростков. В моей практике не сталкивался ни с отсутствием эффекта, ни с тяжелыми побочными реакциями. 

Отзывы пациентов о лечении

Игорь, 42 года

Определили 1а генотип, цирроза обнаружено не было. Поэтому доктор назначил лечение комбинацией софосбувир+ледипасвир и сам порекомендовал принимать индийский дженерик Гепцинат ЛП. Прочитал свежие отзывы, поинтересовался статистикой и медицинскими исследованиями и согласился на такой курс терапии. Прошел год, результаты анализов отрицательные.

Как проверить подлинность

При заказе препарата через интернет (как в Индии, так и у российских посредников) возникает вопрос, как проверить подлинность купленного лекарства и отличить оригинал от подделки. Во-первых, стоит поинтересоваться репутацией поставщика на специализированных форумах. Также следует попросить продавца выслать фото тех упаковок, которые будут отправлены покупателю (либо осмотреть их при личной встрече). Обязательно наличие голограммы, отсутствие повреждений на мембране флакона с таблетками. 

Клинические испытания эффективности и безопасности

Результаты клинических исследований применения комбинации софосбувира и ледипасвира для лечения первого генотипа гепатита С продемонстрировал следующие результаты (в скобках приведены данные после 12- и 24-недельного курса применения):

  • генотип 1а и 1b без цирроза – 95–99% и 87–100% соответственно;
  • без цирроза – 95–99%;
  • с циррозом – 86–100%;
  • предшествующая терапия интерфероном и рибавирином – 93–100%;
  • предшествующее лечение ингибитором протеазы, рибавирином и интерфероном – 94– 98%;
  • рецидив после предшествующей терапии – 95–100%;
  • отсутствие результата от предшествующего лечения – 92–98%.

Частота рецидивов достигала 22% у пациентов с мутациями, которые служат предикторами резистентности к терапии. У остальных больных этот показатель не превышал 1–1,5% и 7% при наличии цирроза. 

Условия продажи в аптеках

Отпуск осуществляется по рецепту врача.

Комментарии
Будьте первым кто оставит комментарий
Наши авторы
Татьяна Егорова
Кардиолог
Все авторы
Ad banner