Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный: инструкция, торговые названия, побочные действия и отзывы врачей

Интерферон альфа-2b считается одним из наиболее значимых открытий прошедшего века. Противовирусное действие ИФН было обнаружено в конце 1950-х годов учеными А. Айзексом и Д. Линдеманном. Тогда же выяснили, что интерфероны обладают неспецифическим влиянием: их эффект направлен практически на все известные вирусы.

Но в то же время в экспериментах доказана и специфичность ИФН: вещество, продуцируемое клетками определенных животных, проявляют активность в организме только этого вида и никаких других. Соответственно, для применения в клинической практике подходит интерферон, полученный из донорской крови человека.

Однако данные методики синтеза препарата имеют ряд недостатков:

• сложная технология производства;
• необходимость проведения диагностических тестов и соответствующей обработки донорского биологического материала;
• риск присутствия в донорском материале ничтожно малых (лабораторно неопределяемых) концентраций парентеральных вирусов (ВИЧ, гепатиты и т.д.);
• необходимость переработки значительных объемов донорской крови для синтеза относительно небольшого количества препарата.

Именно поэтому большее распространение получили рекомбинантные, генномодифицированные формы. Из чего делают подобные медикаменты? ИФН, продуцируемый кишечной палочкой, дополняют генами человеческого интерферона. Таким образом организм не отторгает введенный препарат, что позволяет в полной мере раскрыть терапевтический потенциал ИФН-α2b. В то же время, такая технология существенно упростила получение лекарственного средства в промышленных масштабах. 

Международное непатентованное название (МНН): Intrferon alfa-2b. Однако в зависимости от методики производства вещества это наименование может меняться. Например, Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный в медицинской литературе называют Interferon alfa-2b human recombinant. Рекомбинантный ИФН, полученный с использованием генных технологий – recombinant interferon alfa-2b. 

Название вещества на латинском языке. Interferonum (human recombinantum) alfa-2b.

Код по АТХ – L03B05. 

Фармакотерапевтическая группа. Класс Интерфероны. Также вещество относят к противовирусным (за исключением препаратов, применяемых для лечения ВИЧ) и противоопухолевым средствам.

Интерфероны – группа регуляторных белков, способных подавлять репликацию вируса, в терапевтических рекомендованных дозах не оказывая значительного влияния на жизненный цикл здоровых клеток организма.

Различают два типа ИФН:

• первого, к которому относят подгруппы α, β, ω и некоторые другие;
• второго, представленного интерфероном γ.

Альфа-интерфероны изучены больше всего. Вещество вырабатывается практически всеми ядерными клетками в ответ на проникновение в организм вирусных ДНК и РНК. Семейство α-ИФН представлено двумя подклассами. 

Перечень терапевтических эффектов ИФН-альфа 2b включает:

• противовирусным, реализующимся путем подавления цитокинов (интерлейкинов и фактора некроза опухоли) и активизации синтеза окиси азота;
• иммуномодулирующим, осуществляющимся благодаря активации иммунокомпетентных клеток;
• антипролиферативное, интерферон альфа-2b способен тормозить размножение нормальных и некоторых типов опухолевых клеток, усиливать специфические иммунные реакции, регулирующие злокачественные процессы. 

Установлено, что ИФН α-2b играет роль в защите организма от бактерий, простейших, грибковых поражений (некоторые виды хламидий, микобактерий, токсоплазмы, лейшманий и грибков рода Candida). Но механизм подобного действия мало изучен. 

До недавнего времени ИФН α-2b являлся единственным препаратом с доказанной клинической эффективностью против гепатита С.

Торговые названия и производители

Интерферон альфа 2b входит в состав различных препаратов, выпускаемых как отечественными, так и зарубежными производителями.

В США и странах Европы ИФН α-2b доступен под такими торговыми названиями:

• Intron A, Интрон А, Schering-Plough, США;
• Realderon, Реальдирон, Teva, Израиль, ЗАО Сикор-Биотех, Литва;
• Bioferon, Биоферон, Biosidus, Аргентина.

Доступны и отечественные аналоги:

• Альфарона, Alfarona, НПП Фармаклон;
• Реаферон-ЕС, Reaferon-EC, ЗАО Вектор-Медика;
• Альтевир, Altevir, Фармапарк, Россия;
• Лайфферон, Lifferon, ЗАО Вектор-Медика;
• Интерфераль, Interferal, ФГУП ГосНИИ особо чистых биопрепаратов;
• Виферон, Viferon, ООО Ферон.

В России компаниями НПО Микроген, БИОМЕД им. И.И. Мечникова выпускаются препараты Интерферон и Интерферон лейкоцитарный человеческий (сухой и жидкий). Но из многочисленных лекарств, содержащих данное действующее вещество, врач подбирает только инъекционные формы. 

Инструкция по применению

Интерферон альфа-2b на начальном этапе терапии (вне зависимости от заболевания) назначается в терапевтически рекомендованной дозировке. Но количество вводимого препарата может меняться при возникновении выраженных нежелательных явлений. Инструкция по применению описывает особенности коррекции дозы, но окончательное решение об изменении режима лечения принимает врач.

Лекарственная форма

ИФН α-2b доступен в следующих лекарственных формах:

• суппозитории для ректального введения, обычно назначаются в педиатрической практике для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ;
• порошок для последующего разведения в ампулах (иногда полученный раствор используют в качестве капель назальных);
• готовый раствор для инъекций в ампулах;
• мазь для наружного применения;
• свечи для введения во влагалище;
• капли глазные (в такой форме выпускается препарат Офтальмоферон, в состав которого помимо ИФН входит дифенгидрамин, МНН diphenhydramine). 

При гепатите С интерферон альфа-2b назначают в виде инъекций (в форме готового раствора либо лиофилизата). При хроническом течении вирусной инфекции врачи дополнительно прописывают таблетки рибавирина либо таргетных препаратов. 

Описание и состав

Концентрация действующего вещества в биологических препаратах, к которым также относятся ИФН α-2b, указывается в международных единицах – МЕ. Доступны ампулы с содержанием интерферона альфа-2b 3 млн. МЕ, 5 млн. МЕ и 10 млн МЕ. Дополнительно в состав готового медикамента входят терапевтически индифферентные вспомогательные компоненты. 

Фармакодинамика

Механизм действия интерферона изучен в недостаточной степени. Взаимодействие вещества с клетками начинается со связывания со специфическими рецепторами на мембране. Средство реагирует с рецептором CD118, который располагается на поверхности подавляющего большинства клеток организма человека – фибробластах, лимфоцитах класса В и Т, моноцитах, макрофагах и гранулоцитах. 

Рецептор CD118 представляет собой протеин, состоящих из двух цепей – α и β, включающих 530 и 489 нуклеотидных остатков. Комплекс «рецептор + ИФН» погружается внутрь клетки, где под действием определенных биологически активных веществ эта связь разрывается, и CD118 возвращается на прежнее место. Но его функции восстанавливаются в полном объеме лишь спустя 3 суток. Это определяет режим введения препаратов.

В клетке интерферон α2b активирует ИФН-зависимые гены. В норме они находятся в регрессивном состоянии и активируется только под действием вирусных антигенов. Кроме того, на эти процессы оказывает влияние и ряд цитокинов. Также сами интерфероны усиливают экспрессию друг друга, что объясняет выраженный иммунный ответ даже при инфицировании вирусами со слабыми антигенными свойствами. 

В патогенезе вирусного гепатита С большую роль играет провоспалительный цитокин ФНО-α, который синтезируется макрофагами. В норме это биологически активное вещество регулирует жизненный цикл гепатоцитов, влияя на процессы регенерации ткани печени. Но при поражении HCV ФНО-α одновременно становится и фактором гепатотоксичности, проявляя профибротические свойства. 

Сохранение повышенного уровня ФНО-α на протяжении длительного времени снижает функции Т-хелперов, что угнетает иммунный ответ на клеточном уровне. После применения Интерферона альфа-2b показатели ФНО-α приходят в норму, что подтверждает активизацию противовирусного иммунитета. Это также свидетельствует в пользу антифибротического эффекта ИФН α-2b.

Фармакокинетика

Фармакокинетический профиль изучался как на здоровых добровольцах, так и на инфицированных вирусным гепатитом С или В пациентах. При этом препарат вводили либо внутримышечно, либо внутривенно (продолжительность инфузии 30 минут). Биодоступность – 100%. 

Абсорбция

Лекарство в полной мере поступает в кровоток. Пиковые концентрации достигаются в период от 2–3 до 6–12 часов (в зависимости от дозы и способа введения). При внутривенной инфузии к концу процедуры концентрация ИФН α-2b регистрируется на уровне 135–273 МЕ/мл.

Распределение

Распределяется по всем органам и тканям. 

Биотрансформация

Метаболизм ИФН α-2b осуществляется физиологическим путем. 

Элиминация

Период полувыведения составляет от 2 до 7 часов. Плазменные концентрации опускаются ниже определяемых лабораторными методами через 16–24 часа. Этим Интерферон альфа-2b отличается от так называемых пегилированных ИФН (пегинтерферонов), которые дополнительно содержат полиэтиленгликоль. Период полувыведения последних достигает 7–10 суток. 

Фармакокинетические параметры у особых категорий пациентов

Фармакокинетика у взрослых и детей пропорциональна дозе.

При нарушениях работы почек применение медикамента противопоказано.

Фармакокинетические показатели у пациентов старше 69 лет не изучались. Пожилым больным средство прописывают с осторожностью. 

Данных о фармакокинетике лекарства при выраженных поражениях печени нет.

Действующее вещество

Интерферон α-2b представляет собой белок, полученный при обработке донорской крови (лейкоцитарный), либо путем генной технологии из бактерий кишечной палочки (рекомбинантный). Эмпирическая формула С860Н1353N229О255S9, молекулярная масса – 19271,0 Дальтон. 

Класс ИФН α включает два подтипа а и b. Отличие между интерфероном альфа-2а и альфа-2b состоит в разном положении одного из аминокислотных остатков – аргинина. По мнению врачей, это не влияет на конечную терапевтическую эффективность медикамента. Поэтому при подборе ИФН врач руководствуется общим состоянием пациента. 

Показания к применению

Основными показаниями к применению являются гепатиты С, В и D. Однако данными вирусными инфекциями область использования лекарственного средства не ограничивается.

Препараты на основе данного действующего вещества прописывают при следующих заболеваниях:

• различные проявления герпеса, включая кератиты, кератоконъюнктивиты, генитальный герпес, опоясывающий лишай;
• вирус папилломы человека, в том числе и генитальные бородавки, папилломатоз гортани;
• подострый склерозирующий панэнцефалит;
• грипп и прочие ОРВИ;
• саркома Капоши;
• волосатоклеточный лейкоз;
• злокачественная меланома;
• СПИД.

В медицинской литературе упоминаются протоколы лечения менингита и менингоэнцефалита вирусной и бактериальной этиологии с использованием интерферона альфа-2b.

Противопоказания

Применение противопоказано при:

• реакции гиперчувствительности к любому из компонентов готового препарата;
• тяжелые кардиоваскулярные расстройства, включая сердечный приступ, инфаркт, серьезные аритмии в анамнезе;
• тяжелые поражения почек и печени, в том числе обусловленные распространением метастазов;
• декомпенсированный цирроз;
• эпилепсия и другие тяжелые нарушения функций центральной нервной системы;
• недавняя терапия кортикостероидами либо другими препаратами, обладающими иммуносупрессивной активностью;
• аутоиммунный гепатит либо другие аутоиммунные заболевания, прием иммунодепрессивных средств после трансплантации органов;
• декомпенсированные нарушения эндокринной функции щитовидной железы.

Детям и подросткам лекарственное средство не назначают при депрессивных расстройствах, особенно на фоне склонности к суициду. При комбинированной терапии следует учитывать противопоказания к приему других препаратов, входящих в схему лечения.

Способ применения и дозировка

При гепатитах и онкологических заболеваниях ИФН α-2b назначают в виде инъекций в дозе 3–10 млн. МЕ. Уколы следует делать три раза в неделю. Для детей с гепатитом С дозировка составляет 3 млн. МЕ/м2 поверхности тела. Продолжительность терапии зависит от разновидности вируса, генотипа и анамнеза (первичный эпизод болезни либо рецидив). Возможно применение средства в комбинированном лечении (в частности, с рибавирином).

При злокачественных новообразованиях доза ИФН α-2b колеблется в пределах 3–20 млн. МЕ/м2. Инъекции вводятся внутривенно либо подкожно, продолжительность терапии определяется индивидуально. 

Схема лечения

Заболевание и особенности течения патологии	Аспекты применения интерферона альфа-2b
Хронический гепатит В	Назначают взрослым по 5–10 млн. МЕ трижды в неделю. Курс терапии 4–6 месяцев. Если результата нет через 12–16 недель, применение средства прекращают
Хронический гепатит С, пациенты старше 18 лет	По 3 млн. МЕ 3 раза в неделю (при монотерапии либо в комбинации с рибавирином). Продолжительность лечения 12 месяцев в сочетании с рибавирином либо полтора года в режиме монотерапии
Хронический гепатит С, подростки и дети старше 3 лет	По 3 млн. МЕ/м2 трижды в неделю Продолжительность курса лечения – 1 год при первом генотипе HCV и 24 недели при 2 или 3 типах. При других разновидностях гепатита С длительность применения определяется индивидуально
Лейкемия	По 4–5 млн МЕ/м2 ежедневно, подкожно Иногда дополнительно прописывают Цитарабин
Множественная миелома	Средство используется в качестве поддерживающей терапии в дозе 3 млн. МЕ/м2 3 раза в неделю
Фолликулярная лимфома	Прописывается в дополнение к химиотерапии в дозе 5 млн МЕ 3 раза в неделю на полтора года
Карциноидные опухоли	Доза варьирует в диапазоне 3–9 млн МЕ, подкожно, трижды в неделю. Введение прекращают в послеоперационный период. Продолжительность лечения определяется индивидуально
Злокачественная меланома	Назначают внутривенно по 20 млн МЕ/м2 в режиме 5 дней введения + 2 дня перерыв. Продолжительность терапии – 4 недели. При поддерживающем лечении – по 10 млн МЕ/м2 подкожно трижды в неделю на 48 недель
Грипп, ОРВИ и другие заболевания	Дозировка и лекарственная форма, подбираются индивидуально в зависимости от возраста, тяжести заболевания и возможных противопоказаний

Побочные эффекты

У взрослых пациентов отмечают следующие побочные действия:

• фарингиты, бронхиты, синуситы, риниты;
• герпес (упорное течение);
• снижение уровня тромбоцитов, лимфоцитов, гемоглобина;
• саркоидоз, васкулиты, ревматоидные поражения;
• нарушения функций щитовидной железы;
• ухудшение аппетита;
• нарушение солевого баланса;
• психоэмоциональные расстройства;
• головные боли, сухость во рту, мигрени, сонливость, нарушения вкуса, нейропатии;
• нарушения зрения, конъюнктивиты, ретинопатии;
• вертиго, ухудшение слуха;
• гипертония;
• тахикардия;
• одышка, кашель, ринорея;
• тошнота и рвота, боли в животе, диарея, стоматиты, диспепсические явления,реже – панкреатит, колиты, повышенная кровоточивость десен;
• симптомы гепатотоксичности;
• выпадение волос, сыпь, сухость кожи, потливость, псориаз;
• боли в мышцах и суставах, артриты, крайне редко – рабдомиолиз, боли в спине;
• нарушения функции почек;
• расстройства менструального цикла, боли в молочных железах, сухость во влагалище у женщин;
• снижение либидо у мужчин;
• боль, отек, гипертермия и покраснение в области введения;
• снижение веса. 

Разницы между побочными эффектами на фоне применения интерферона альфа-2b у взрослых и детей практически нет. Но при длительном использовании иногда отмечают формирование доброкачественных опухолей. Чаще возникают гастроинтестинальные расстройства, гормональные нарушения. Также предъявляют жалобы на энурез, кожные проявления реакции гиперчувствительности.

Взаимодействие

Средство сочетается с Таурином (МНН Taurine) и Бензокаином (Benzocaine), комбинация входит в состав препарата Генферон Лайт. С осторожностью прописывают с седативными и гипнотиками, миелосупрессивными средствами, химиотерапевтическими медикаментами. Противопоказано применение Телбивудина. 

Совместимость с алкоголем

Данные о возможности сочетания со спиртными напитками не приведены. Однако при онкологических заболеваниях и гепатитах употребление алкоголя строго противопоказано. 

Особые указания и меры предосторожности

На фоне применения ИФН α-2b отмечают психоэмоциональные расстройства, особенно у детей и подростков. Поэтому при наличии эпизодов депрессии с суицидальными наклонностями средство назначают с осторожностью.

У пациентов в возрасте 3–17 лет отмечали нарушения роста и развития, связанные с ухудшением аппетита и потерей веса. 

При возникновении симптомов тяжелых аллергических реакций применение средства прекращают.

Гемотоксические явления, нарушения функций печени служат показанием для снижения дозы, а при отсутствии улучшений – отмены лечения. 

Гипотония и повышение температуры требуют симптоматического лечения. 

С осторожностью назначают при наличии тяжелых заболеваний респираторного тракта, диабете, кетоацидозе, нарушениях со стороны сердечно-сосудистой системы.

Из-за риска осложнений со стороны органов зрения перед назначением средства, а также в период терапии пациенту должен находиться под наблюдением офтальмолога. 

Вероятность побочных реакций повышается у пациентов с ВИЧ на фоне антиретровирусной терапии. 

Передозировка

Известные случаи передозировки не сопровождались выраженными симптомами. При необходимости проводят симптоматическую терапию. 

Условия хранения

В холодильнике. Допускаемый температурный диапазон хранения препарата вне зависимости от формы выпуска – 2–8°С.

Срок хранения

Составляет 18 месяцев с даты выпуска при соблюдении условий хранения и сохранности целостности заводской упаковки. Допускается хранение невскрытой ампулы при комнатной температуре в течение 7 дней, причем в любой момент средство можно убрать в холодильник. Однако по истечении недельного срока (при режиме выше 8°С) ампулу с препаратом необходимо утилизировать.

Прекращение терапии

Лечение останавливают после завершения курса терапии. Досрочное прекращение инъекций возможно при развитии тяжелых побочных реакций, когда снижение дозы не приносит результата либо при сохранении высоких показателей вирусной нагрузки. 

Цена и где купить

В России можно купить препараты, содержащие ИФН α-2b как отечественного, так и импортного производства. Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный всегда есть в наличии в аптеках Москвы, Санкт-Петербурга и других городов. Цена зависит от производителя. 

Импортные аналоги есть в продаже в аптеке не всегда, нередко их приходится заказывать заранее. Стоимость одной ампулы Интрона А составляет от 3 000 до 6 000 рублей (без учета доставки). 

Отзывы врачей

Инна Валерьевна Григорьева, инфекционист

Интерферон альфа-2b – один из немногих препаратов с доказанной клинической эффективностью, применяемых при гепатите С. По отзывам пациентов, медикамент не всегда переносится без побочных эффектов. Иногда лечение вызывает нежелательные реакции, но они переносятся хорошо и успешно контролируются. 

Отзывы пациентов, прошедших лечение

Петр, 34 года

Диагностировали 3 генотип HCV, врач назначил схему интерферон альфа-2b + рибавирин. Проходил лечение полгода. Уже на 12 неделе качественная ПЦР была отрицательной. Пока результат сохраняется.

Результаты клинических испытаний

При гепатите С положительный результат применения схемы ИФН α-2b + рибавирин при первом генотипе составил 47%, при втором – 65–79%. На фоне коинфекции ВИЧ эффект терапии был ниже и не превышал 38% при 1 генотипе и 53% при остальных разновидностях HCV. У детей старше 3 лет и подростков эффективность монотерапии колебалась в пределах 80%. 

Условия продажи в аптеках

В соответствии с законодательством, провизор должен потребовать рецепт на латинском языке. Но на практике препараты на основе интерферона альфа-2b продают и без каких-либо документов.