Velpanat (Велпанат) от Natco: полная инструкция по применению, схема приема и отзывы о лечении

Велпанат (Velpanat) – дженерик известного своей высокой терапевтической эффективностью пангенотипного медикамента Epclusa (Эпклуса). В состав препарата входят софосбувир и велпатасвир – вещества, обладающие противовирусной активностью в отношении HCV-инфекции. Эффективность лечения достигает 100% особенно при 2,4, 5 и 6 генотипах гепатита С.

В отличие от ранее использовавшихся в клинической практике схем терапии, использовании Велпаната позволяет проводить лечение HCV, протекающего на фоне цирроза печени, даже в декомпенсированной форме. Наличие ВИЧ не является препятствием к применению препарата, но принимают во внимание, что медикамент нельзя сочетать с некоторыми антиретровирусными лекарствами.

Допускается комбинация Велпаната с рибавирином. По такой схеме возможно лечение гепатита С, протекающего на фоне тяжелых поражений печени или рецидива ранее диагностированного HCV. Препарат обычно хорошо переносится: отказ от лечения по причине тяжелых осложнений зарегистрирован менее чем у 1% пациентов. 

Производитель Natco

Производителем дженерика Velpanat является фармацевтическая корпорация Natco Pharma, Индия. Девизом компании служит фраза: «Работаем, чтобы сделать современные лекарства доступными для всех». Интересы Натко не ограничиваются выпуском дженериков для лечения гепатита С. Компания производит средства для терапии онкологических заболеваний, ВИЧ. Полный перечень медикаментов указан на официальном сайте корпорации. Велпанат выпускается под торговым наименованием Velpanat, 28 tab.

Инструкция по применению

Полная инструкция по применению на русском языке к препарату не прилагается, так как средство не зарегистрировано на территории Российской Федерации. Но аннотация переведена и имеется в свободном доступе в сети интернет. Но окончательные схемы лечения следует согласовывать только с врачом. 

Лекарственная форма

Средство доступно в виде таблеток, содержащих точные дозировки активных ингредиентов.

Описание и состав

В состав медикамента входят два вещества, обладающих противовирусной активностью – софосбувир в количестве 400 мг и велпатасвир в дозе 100 мг. Производитель не приводит перечень вспомогательных компонентов, но, по отзывам специалистов, фармакологические свойства лекарственного средства полностью соответствует таковым оригинального медикамента Epclusa. 

Фармакодинамика

Принцип, как действует лекарство, обусловлено его химической структурой. В начале 2000-х годов появились технологии, позволяющие подробно изучить основные компоненты возбудителя HCV и их роль в распространении вируса. Новый противовирусный препарат Велпанат действует на два основных неструктурных протеина – NS5B и NS5A. Это обеспечивает быстрый вирусологический ответ и низкий риск развития резистентности. Софосбувир и велпатасвир (первый в форме активного метаболита) обеспечивает надежное угнетение репликации HCV. 

Эффективность

Пациенты часто интересуются, за какое время убивает вирус применение Велпаната. По данным клинических исследований эффективности софосбувира и велпатасвир, средняя частота достижения устойчивого вирусологического ответа (УВО) составляла 96–98% (в зависимости от состояния печени). Максимальные показатели отмечали у пациентов с генотипами 2, 4–6, минимальные – при 3 типе. При 1 генотипе положительный результат зарегистрирован более чем в 95% случаев. 

Резистентность

Отсутствие эффекта (медленное снижение вирусной нагрузки, сохранение показателей на прежнем уровне либо повышение ВО) связывают с мутацией вируса. Структура активных компонентов средства схожа с определенными участками цепи РНК HCV, поэтому изменение положения аминокислотных остатков снижает терапевтический эффект лекарства.

Подобные мутации выявляют у небольшого количества пациентов, отсутствие результата лечения определяют еще на начальных этапах курса. Чем перелечиваться дальше, должен решать только врач на основе анамнеза и данных обследования больного. Обычно назначаются либо интерфероновые схемы, либо противовирусные лекарственные средства, отличающиеся по принципу действия на HCV. 

По результатам экспериментов in vitro резистентность протеинов NS5A HCV к приему ледипасвира и даклатасвира не сохранялась при приеме велпатасвира. В то же время вирус, не чувствительный к велпатасвиру в полной мере, «отвечал» на применение софосбувира. Комбинация софосбувир + велпатасвир воздействует на HCV, резистентный к другим классам медикаментов прямого противовирусного действия. 

Фармакокинетика

Данные о фармакокинетике препарата приведены на основании данных, полученных в ходе многолетних клинических испытаний. 

Абсорбция

После приема таблетки пиковые концентрации софосбувира отмечаются быстрее – через 40 60 минут, а максимальный уровень терапевтически активного метаболита – через 2,5–3 часа. Предельное содержание велпатасвира также регистрировали приблизительно через 3 часа. 

У пациентов с гепатитом С параметры AUC 0–24 составляли 1,260, 13,970 и 2970 нг в ч/мл для софосбувира, его метаболита и велпатасвира соответственно, а пиковые концентрации – 566, 868 и 259 нг/мл. В клинических экспериментах установлена зависимость фармакокинетики лекарства от еды, но изменения незначительны, поэтому пить таблетки можно вне зависимости от приема пищи. 

Распределение

Уровень связывания софосбувира с белками плазмы редко превышает 63–65% при любой дозировке медикамента. Для велпатасвира этот показатель приближается к 100%. Соотношение концентрации вещества в крови и плазме составляет 0,7 и 0,52 для софосбувира и велпатасвира соответственно. 

Биотрансформация

Софосбувир подвергается активным биохимическим превращениям в клетках печени и образованием метаболита, обладающего противовирусной активностью. Велпатасвир является субстратом ферментов CYP2B6, CYP2C8, CYP3A4, метаболизм вещества протекает медленно. В отличие от софосбувира более 98% принятой дозы велпатасвира обнаруживается в организме в первоначальном виде. 

Элиминация

Софосбувир и соединения, образующиеся в результате его биотрансформации, преимущественно выделяются с мочой, в меньшей степени – с калом, и около 2% через легкие (с выдыхаемым воздухом). Период полувыведения для соединения в первоначальной форме – 30 минут, для метаболита – немногим более суток. 

Основной путь элиминации велпатасвира – секреция с желчью в просвет кишечника. Период полувыведения колеблется в пределах 15 часов. На 90% выводится из организма в неизменном виде, почти 6% – в виде моногидроксилированного велпатасвира, на 3% – в форме дисметилированного соединения.

Фармакокинетические параметры у отдельных категорий пациентов

Фармакокинетика Велпаната в особых случаях приведена в таблице.

Половая и расовая принадлежность	Не оказывает влияния на фармакокинетику
Возраст	В клинических испытаниях участвовали пациенты 18–82 лет, при этом изменений, способных повлиять на конечный результат терапии, не выявлено. Фармакокинетика Велпаната у больных младше 18 и старше 82 лет не изучалась.
Поражения почек	Степень снижения клиренса креатинина пропорциональна изменению параметров AUC софосбувира, его метаболита и велпатасвира, что требует осторожности в применении
Поражения печени различной степени тяжести	Не оказывают значимого влияния на фармакокинетику Велпаната
Применение в педиатрической практике	Предполагают, что бывают осложнения при лечении детей и подростков до 18 лет, но специальных клинических исследований не проводилось. Применение препарата у этой категории пациентов противопоказано

Действующие вещества

В состав препарата входят два ингредиента:

• Велпатасвир (международное непатентованное название velpatasvir). Ингибитор активности неструктурного белка NS5A. Сокращенная химическая структура – С49Н54N8O8. 
• Софосбувир (МНН sofosbuvir). Структурный нуклеотидный аналог ингибитора полимеразы NS5B. Химическая структура представлена в формуле вещества – С29Н29FN3О9Р.

Код препарата по АТХ – J05АХ69.

Показания к применению

Велпанат назначают при вирусном гепатите С вне зависимости от генотипа. При отсутствии цирроза либо при компенсированном циррозе возможно использование препарата в режиме монотерапии, но при декомпенсированном циррозе назначают схему Велпанат + рибавирин.

Противопоказания

Перечень противопоказаний к приему медикамента включает:

• индивидуальную гиперчувствительность к любому из ингредиентов средства;
• беременность, также следует отказаться от грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет.

При поражении почек лекарство назначают с осторожностью. При необходимости комбинированной схемы терапии принимают во внимание противопоказания к приему рибавирина. 

Дозировка и как принимать лекарство

Таблетку следует принимать один раз в день, желательно, в одно и то же время (с интервалом в 24 часа). Для сохранения фармакологических свойств средства пилюлю нельзя разламывать, разжевывать, измельчать. 

Для достижения оптимального терапевтического результата следует знать, как принимать Велпанат правильно. По данным исследований фармакокинетических свойств медикамента, прием Велпаната допускается в любое время – до еды или после.

Лечащий врач предупреждает о необходимости строгого соблюдения режима питания уже на этапе сдачи анализов для подтверждения (или опровержения) диагноза гепатита С. Для получения лучшего терапевтического действия и снижения нагрузки на печень необходимо соблюдать диету №5 при лечении. 

Схема лечения

Основные схемы лечения HCV с применением Велпаната приведены в таблице:

Особенности течения патологии (вне зависимости от генотипа)	Особенности применения препарата
Отсутствие цирроза либо начальная стадия заболевания (компенсированная форма)	Принимают только Велпанат в течение 12 недель по 1 таблетке в сутки
Наличие декомпенсированного цирроза	По 1 таблетке в сочетании с рибавирином (дозу подбирают в зависимости от массы тела пациента, общее количество делят на 2 приема) Курс применения препарата – 12 недель

Если диагностирован гепатит Ц и ВИЧ, схема лечения включает рибавирин и подбирается также в зависимости от состояния печени. Продолжительность курса терапии – 12 недель. Но из-за возможной лекарственной несовместимости перечень разрешенных к применению антиретровирусных средств ограничен.

Побочные эффекты

По результатам клинических исследований, побочные действия Велпаната выражены в гораздо меньшей степени, чем на фоне интерфероновых схем лечения. 

Наиболее типичными являются следующие осложнения:

• головная боль;
• озноб;
• слабость;
• повышенная утомляемость;
• диарея;
• боли в области живота;
• тошнота (рвота возникает крайне редко).

У менее чем 5% пациентов отмечали такие побочные эффекты:

• сыпь (2% по сравнению с 1% на плацебо);
• депрессивные расстройства (1%, у группы больных, принимающих плацебо подобные психоэмоциональные нарушения отсутствовали);
• резкие перепады настроения (менее 1%).

Но учитывая низкою частоту возникновения данных нежелательных реакций, до конца не известно, являются ли они следствием приема Велпаната. 

При добавлении к терапии рибавирина вероятность побочных реакций существенно возрастает. Возможен болевой синдром, сильная слабость, повышенная утомляемость, расстройства пищеварения и общее недомогание.

Взаимодействие

Совместимость Велпаната с наиболее часто применяемыми препаратами приведена в таблице.

Средства, понижающие кислотность желудочного сока (растворимость и адсорбция велпатасвира зависит от рН в пищеварительном тракте)	Антациды (медикаменты на основе алюминия, магния, кальция карбонат) – промежуток между приемами препаратов должен быть не менее 4 часов Антагонисты Н2-рецепторов (Фамотидин, Циметидин, Ранитидин и др.) – применяют в минимально возможной дозировке. Ингибиторы протонной помпы (Омепразол, Пантопразол и др.) – принимают не ранее, чем через 4 часа после (или до) приема Велпаната в минимально возможной дозе.
Антиаритмические препараты	Амиодарон – используют только при отсутствии альтернативы из-за высокого риска тяжелой брадикардии. Дигоксин – при сочетании с Велпанатом концентрация медикамента повышается, что требует коррекции его дозы
Антикоагулянты	Дабигартан – назначается под медицинским наблюдением из-за вероятности возникновения симптомов анемии, кровотечения. Антагонисты витамина К – применение возможно только под мониторингом активности противосвертывающей системы крови.
Антиконвульсанты	Карбамаземин, Фенитоин, Фенобарбитал – одновременный прием противопоказан
Противогрибковые препараты	Кетоконазол, Итраконазол, Вориконазол – коррекции дозы не требуется
Противотуберкулезные средства	Рифампин, Рифампицин, Рифабутин – сочетание противопоказано из-за возможного уменьшения концентрации софосбувира и велпатасвира и последующего снижения эффективности лечения
Антиретровирусные лекарства	Тенофовир – назначаются под медицинским наблюдением из-за риска побочных реакций. Эфавиренц – применение противопоказано из-за неконтролируемого повышения концентрации велпатасвира.
Фитопрепараты	Противопоказано сочетание со средствами, содержащими зверобой
Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы	Розувастатин – доза не должна превышать 10 мг из-за риска тяжелой миопатии (включая рабдомиолиз). Прочие статины – клинических исследований относительно лекарственного сочетания не проводилось, поэтому назначают под медицинским наблюдением
Наркотические анальгетики	Допускается одновременный прием с Метадоном
Оральные контрацептивы	Коррекции дозы не требуется

Перед началом курса терапии врач подробно расскажет, с чем нельзя принимать Велпанат, так как от этого зависит насколько эффективен будет препарат против вируса гепатита С. Доказано, что медикамент может сочетаться с рибавирином, но доктор предупреждает о риске нежелательных реакций. 

Курс терапии HCV обычно включает применение гепатопротекторов, поэтому пациенты часто интересуются, можно ли принимать Велпанат одновременно с Фосфогливом. Подобное сочетание вполне безопасно.

Совместимость с алкоголем

Велпанат и алкоголь несовместимы, что подтверждают отзывы о проведенных клинических испытаниях. Употребление спиртных напитков могут ускорить развитие патологических изменений в печени.

Беременность и лактация

Таргетных клинических исследований относительно безопасности применения Велпаната в период вынашивания ребенка не проводилось. В экспериментах с участием животных тератогенного и эмбриотоксического влияния препарата не установлено. Но известны случаи приема Велпаната беременными. Риск развития внутриутробных мутаций и выкидыша оценивают в 2–4% и 15–20% соответственно. 

В экспериментах на грызунах софосбувир и велпатасвир обнаруживаются в грудном молоке мышей и плазме новорожденных мышат, но токсического действия на организм новорожденных не установлено. Однако на время приема настоятельно рекомендуют отказаться от лактации. 

Особые указания и меры предосторожности

Особого внимания требуют пациенты, принимающие Амиодарон одновременно с Велпанатом. Известны случаи тяжелой аритмии, некоторые заканчивались летальным исходом. Обычно брадикардия манифестирует в течение первых часов или 2–3 суток после приема первой таблетки противовирусного средства. 

Желательно отказаться от применения Амиодарона, однако если это невозможно пациента предупреждают о высоком риске симптоматической брадикардии. Также необходим постоянный контроль ЭКГ на протяжении первых 2 суток курса терапии, после этого в течение 14 дней проверяют частоту сердечных сокращений. 

При возникновении симптомов брадикардии пациента немедленно госпитализируют.

Передозировка

Точные симптомы передозировки неизвестны. Но пациент должен находиться под медицинским контролем из-за риска побочных реакций. 

Условия хранения

Средство не требует особых условий хранения. Держать лекарство следует в оригинальной упаковке, вдали от детей. Хранить флакон с таблетками необходимо в темном, сухом месте. 

Прекращение терапии

Возможно по окончании курса терапии (12 недель).

Аналоги

Основным аналогом Велпаната является оригинальный препарат Epclusa. Но стоимость этого медикамента достигает 400 долларов за 1 упаковку.

Из индийских аналогов доктор может предложить:

• Велакаст (Velakast), Prazer – 18 000 рублей;
• Ресоф Тотал (Resof Total), Dr. Reddy’s – 18 600 рублей;
• Майхеп Олл (Myhep All), Mylan – 19 300 рублей;
• Хепсвел (Hepcvel), Cipla – 18 500 рублей;
• Веласоф (Velasof), Hetero – 19 600 рублей. 

Но обычно пациенты сравнивают два наиболее распространенных и популярных дженерика Velpanat или Velasof. Оба медикамента выпускаются в Индии по лицензии Gilead. Состав таблеток также одинаков, как и вероятность развития побочных реакций.

Цена и где купить

В РФ Велпанат не зарегистрирован, поэтому в продаже в аптеке лекарственного средства нет. Медикамент можно заказать из Индии напрямую или через надежных посредников, которые предоставляют услуги срочной доставки в Москву, Санкт-Петербург или другие города страны.

Стоимость Velpanat (28 tablets)  составляет примерно 20 000 рублей. Если заказать медикамент на весь курс, то возможны скидки, и цена будет ниже.

Отзывы врачей

Ирина Васильевна Дубенко, инфекционист

Велпанат производства Натко (Индия), предназначен для пангенотипической терапии. Отзывы моих пациентов о лечении подтверждают эффективность дженерика. Побочные эффекты возникают редко, отрицательный ВО у вылечившихся сохраняется в течение всего периода наблюдения.

Отзывы пациентов о лечении

Виктория, 34 года

Закончила лечение Велпанатом полгода назад (генотип 1, F2). Отрицательная ПЦР была уже на 4 неделе и сохраняется до сих пор. Из побочки была только слабость, иногда болела голова, но помогал обычный ибупрофен. 

Как отличить от подделки

Проверить Велпанат на подлинность можно следующим способом:

• попросить у продавца фото коробки со всех сторон, она должна полностью соответствовать изображениям, как выглядит оригинал;
• во время получения препарата проверьте наличие голограммы;
• просканируйте QR-код, нанесенный на картонную коробку;
• узнайте у посредника, какого цвета таблетки (должны быть белыми);
• лекарство упаковано в зеленые флаконы;
• необходима проверка соответствия номера партии и даты изготовления.

Клинические испытания эффективности и безопасности

Сегодня подтверждена противовирусная эффективность сочетания софосбувира с велпатасвиром. Достижение УВО у пациентов без/с компенсированным циррозом превышает 95%. В клинических исследованиях участвовали пациенты со всеми генотипами HCV. 

При наличии декомпенсированного цирроза побочные реакции встречаются чаще (почти у половины больных), что связывают с дополнительным приемом рибавирина. При 3 генотипе, сочетанном с циррозом, УВО отмечают только у половины больных, но при остальных разновидностях HCV Велпанат оказывает хороший результат. 

Условия продажи в аптеках

Лекарство не зарегистрировано на территории РФ, но в других странах его можно приобрести только по рецепту.