Октреотид: описание препарата, основные действующие вещества, принцип действия, фармакологические показатели

На сегодняшний день действенных и эффективных способов лечения воспаления поджелудочной железы не так и много. Обычно доктора прописывают «холод, голод и покой», подкрепляя эти рекомендации симптоматической терапией. Однако в начале 1970-х открыли соматостатин — нейропептид, распространенный в тканях центральной нервной системы и на периферии, правда, его изучение несколько затормозилось из-за быстрого периода полураспада.

Однако было выяснено, что данное вещество секретируется D-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы и гипоталамусом, влияя на функции ряд других биологически активных веществ желудочно-кишечного тракта, выделение желчи. Октреотид — синтетический аналог соматостатина пролонгированного действия, разработанный специалистами фармакологической корпорации Sandoz. Он влияет на патогенетические механизмы развития острого панкреатита.

Влияние соматостатина на организм человека осуществляется при помощи пяти разновидностей специфических рецепторов. Их локализация и определяет перечень показаний к применению лекарственного препарата.

Соматостатические рецепторы находятся в нейроэндокринных опухолях, новообразованиях пищеварительного тракта и поджелудочной железы. Октреотид избирательно воздействует на соматостатические рецепторы второго и пятого типа и назначается пациентам с патологиями секреции гормона роста, опухолями и заболеваниями пищеварительного тракта другого генеза.

Основное действующее вещество Октреотида — синтетический аналог гормона соматостатина, действие которого продолжается дольше природного вещества. В организме данное соединение выполняет ряд важнейших функций.

Основными среди них служит регуляция секреции:

• релизинг — гормонов гипоталамуса и гипоталамуса: соматолиберина, влияющего на уровень пролактина и соматотропного гормона гипофиза, тиреотропного гормона, регулирующего активность щитовидной железы;
• серотонина, необходимого для нормальной работы центральной нервной системы и головного мозга;
• инсулина;
• глюкагона, влияющего на депонирование гликогена, функции миокарда, скелетной мускулатуры и других органов и тканей;
• гастрина, регулирующего секрецию желудочного сока и уровень рН;
• холецистокинина, который принимает участие в процессах пищеварения, специалисты также связывают его влияние с чувством страха, беспокойства и другими неврологическими нарушениями;
• вазоактивного интестинального пептида, влияющего на секрецию пищеварительных ферментов, кровоток и сокращение гладкомышечных стенок желудочно-кишечного тракта;
• инсулиноподобного фактора роста, который воздействует практически на все процессы, протекающие в организме человека.

Возможно только пероральное введение синтетических аналогов соматостатина.

Поэтому препарат выпускается в виде:

• ампул с раствором, предназначенным для внутривенных инфузий и подкожных уколов с дозировкой действующего вещества 50, 100, 300, 600 мкг в 1 мл;
• лиофилизата и микросфер (порошка) для последующего разведения и приготовления суспензии, которая вводится внутримышечно.

При парентеральном применении Октреотид оказывает действие, сходное с естественным соматостатином. Однако в отличие от физиологического гормона, лекарственный препарат в большей степени влияет на выработку гормона роста и инсулиноподобного фактора роста. Но препарат мало воздействует на процессы синтеза инсулина.

В инструкции указано достаточно много показаний к применению Октреотида, однако при использовании в гастроэнтерологии препарат помогает справиться:

• с острым болевым синдромом;
• тошнотой;
• рвотой;
• расстройствами пищеварения;
• нарушениями стула;
• головокружением и слабостью;
• с тяжелыми осложнениями после операций на поджелудочной железе.

При назначении Октреотида пациентам с акромегалией это синтетическое производное соматостатина:

• устраняет мышечную, костную и неврологическую боль;
• снижает интенсивность головной боли;
• уменьшает частоту приступов головокружения;
• регулирует активность апокринных желез.

При злокачественных новообразованиях препарат:

• уменьшает размер опухоли;
• регулирует стул;
• нормализует перистальтику;
• восстанавливает показатели электролитного обмена;
• регулирует уровень рН в желудочно-кишечном тракте и выработку различных пищеварительных ферментов.

Кроме того, введение Октреотида останавливает и предупреждает повторные кровотечения у пациентов с варикозным расширением вен брюшной полости.

Особенности распределение препарата в организме человека подробно расписаны в инструкции по применению. Максимальная концентрация лекарственного средства в крови достигается быстро — спустя 20 — 30 минут как при подкожном, так и при внутривенном введении. Период полувыведения разнится — при уколе под кожу это время составляет до полутора часов, а при инфузии в вену — увеличивается. Метаболизм Октреотида осуществляется в почках, поэтому при тяжелых поражениях органа биодоступность препарата изменяется и возрастает риск передозировки.

Октреотид: дозировка, показания и ограничения к применению

Октреотид не относят к препаратам, которые есть в каждой домашней аптечке. Перечень показаний к его назначению достаточно ограничен, а введение лекарства должно происходить под медицинским наблюдением.

Список показаний к использованию синтетического аналога соматостатина включает:

• Акромегалию. Заболевание характеризуется непропорциональным увеличением отдельных частей тела. Возникает вследствие изменения выработки соматотропного гормона из-за опухоли гипофиза. Помимо внешних признаков, патология проявляется и другими симптомами (частыми головными болями, неврологическими и эндокринными расстройствами). Без должного лечения повышает риск вторичных новообразований.
• Нейроэндокринные опухоли. Обычно локализованы на эпителиальной оболочке желудочно-кишечного и респираторного тракта. Встречаются редко — менее, чем у 1% пациентов. Октреотид эффективен для купирования карциноидного синдрома, который проявляется приливами жара, поносом, бронхоспазмом, тахикардией. Также препарат почти на 70% снижает риск разрастания опухоли и увеличивает продолжительность безрецидивного периода вдвое.
• Низидиобластоз. Врожденное разрастание выделяющих инсулин клеток Лангерганса поджелудочной железы, что вызывает постоянно повторяющиеся тяжелые гипогликемические кризы. Применение Октреотида позволяет избежать тотального удаления органа.
• Профилактику осложнений после операций на поджелудочной железе. В соответствии с данными 17 клинических исследований, введение препарата достоверно снижает выраженность нежелательных реакций после хирургического вмешательства и уменьшает период пребывания пациента на стационарном лечении. Препарат в обязательном порядке применяют при онкологических поражениях, в остальных случаях — по показаниям.
• Диарейный синдром. Возникает при синдроме иммунодефицита, патологиях желудочно-кишечного тракта и не поддается терапии антибактериальными и другими препаратами. Применение Октреотида позволяет избежать обезвоживания и прочих тяжелых последствий подобного состояния.
• Кишечную непроходимость. Иногда применяют для регуляции желудочной секреции при непроходимости, вызванной опухолями в полости кишечника.
• Кровотечение из варикозно-расширенных вен пищевода. По мнению специалистов, для купирования подобного состояния Октреотид более эффективен, чем другие, применявшиеся ранее, препараты.
• Поликистоз почек и печени. Средство уменьшает размер кистозных полостей. В результате функция этих органов в значительной степени восстанавливается.
• Ожирение. Октреотид эффективно помогает избавиться от избыточной массы тела, вызванной чрезмерной концентрацией инсулина. Если подобная проблемы спровоцирована другими проблемами, применение данного средства считают нецелесообразным.

Но в настоящее время Октреотид все чаще назначают пациентам с выраженным болевым синдромом при остром и хроническом панкреатите. Доказано, что помимо влияния на секрецию гормонов, ферментов и других биологически активных веществ, синтетический аналог соматостатина обладает противовоспалительной активностью, нормализует деятельность факторов местного клеточного иммунитета.

При назначении препарата Октреотид его дозировка подбирается индивидуально для каждого пациента. Впоследствии вводимое больному количество лекарства может корректироваться в зависимости от переносимости и оказываемого эффекта.

В среднем дозировка Октреотида составляет:

• при акромегалии — до 200 мкг в сутки, разделенные на два введения, если результат отсутствует через 12 недель, терапию прекращают;
• при злокачественных опухолях, начинают с 50 мкг дважды в сутки, затем дозировку постепенно повышают до 600 мг (по 200 мкг трижды в сутки), во время терапии контролируют состояние гормонального фона, при отсутствии эффекта лечение отменяют через 1 — 2 недели, при улучшении состояния дозу снижают до поддерживающей, которую подбирают индивидуально;
• при неконтролируемой диарее терапию начинают с высоких доз (100 — 250 мкг трижды в сутки), если улучшение не наступает, через 7 ней препарат отменяют;
• для профилактики осложнений в послеоперационном периоде при хирургическом вмешательстве на поджелудочной железе пациенту вводят 100 мкг Октреотида за час до операции, затем в таком же количестве трижды в день на протяжении недели;
• для остановки кровотечения из вен, окружающих пищевод, препарат вводят внутривенно со скоростью 25 мкг в час, терапию проводят как минимум на протяжении 5 дней, вопрос о продолжении лечения принимают в зависимости от состояния пациента.

Как правило, инъекции делают в условиях стационара. Однако при самостоятельном введении препарата необходимо обращать внимание на такие аспекты:

• перед применением раствора его осматривают на предмет наличия осадка, посторонних включений, помутнения;
• лиофилизат разводят непосредственно перед применением в соответствующем растворителе, при этом препарат можно вводить в течение ближайших суток, затем неизрасходованный раствор следует выбросить и развести новый;
• при подкожных инъекциях нельзя колоть в одно и то же место;
• флакон с готовым раствором Октреотида можно использовать в течение 2 недель после вскрытия при условии хранения в холодильнике (температурный диапазон 2 — 8ºС), но перед каждым использованием его проверяют на наличие посторонних включений.

Нежелательные реакции на фоне применения Октреотида возникают достаточно часто. Многие пациенты предъявляют жалобы на:

• головные боли;
• головокружение;
• боли в эпигастральной области;
• тошноту и рвоту;
• расстройства стула, проявляющиеся в виде запоров, изменения оттенка и консистенции, отделяемого из прямой кишки;
• метеоризм и другие диспепсические явления;
• кожные аллергические реакции, прогрессирующая аллопеция.

В ходе лабораторных исследований на фоне применения Октреотида отмечают:

• изменения в биохимических показателях крови;
• повышение или наоборот, снижение уровня инсулина;
• нарушение функции щитовидной железы;
• повышение концентрации общего билирубина.

На УЗИ органов брюшной полости иногда наблюдают признаки формирования кристаллов и более крупных конкрементов в полости желчного пузыря.

Несмотря на высокий риск побочных реакций и системное влияние синтетического аналога соматостатина, перечень противопоказаний к применению препарата достаточно короткий. От его использования отказываются только в случае индивидуальной непереносимости. С осторожностью и под медицинским контролем средство вводят пациентам с желчекаменной болезнью и сахарным диабетом.

Октреотид при панкреатите: особенности применения у детей, беременных и кормящих женщин, аналоги

Клинический и практический опыт использования Октреотида при беременности и у детей ограничен. В соответствии с имеющимися данными, у большинства женщин введение препарата не вызывало каких-либо осложнений. Беременность заканчивалась благополучно, пороков развития плода не отмечали. Но у некоторых женщин использование Октреотида в первом триместре заканчивалось самопроизвольным выкидышем, но достоверной взаимосвязи между этими факторами не установлено. Также неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком.

При превышении рекомендуемой дозы возможно:

• резкое повышение уровня глюкозы в крови;
• аритмия вплоть до остановки сердца;
• гипотензия;
• поражение печени и поджелудочной железы;
• острая гипоксия органов центральной нервной системы;
• диарея.

Специфическое лечение отсутствует. При появлении симптомов передозировки пациент подлежит госпитализации, проводят симптоматическую терапию.

При выписке рецепта на Октреотид, применяемый при панкреатите, доктор может указать один из аналогов препарата. Это:

• Генфаст (Канада);
• Октретекс (Россия);
• Октрид (Индия);
• Сандостатин (Швейцария);
• Серакстал (Италия).

В целом, Октреотид при панкреатите — средство экстренной терапии. Препарат не подходит для постоянного применения, а вводится при острой боли и других мучительных для пациентов симптомах. Дополнительно назначают антиферментные средства, при риске бактериальных осложнений — антибиотики, спазмолитики, анальгетики и другие медикаменты для нормализации функций предстательной железы и органов пищеварения. Обязательно соблюдение диеты с ограничением потребления жирной, острой и жаренной пищи, петрушки и другой зелени, прочих продуктов.