Атозибан (Atosiban): инструкция по применению, отзывы и возможные аналоги

Атозибан — один из немногих препаратов с доказанной клинической эффективностью, разработанный и применяемый только для предотвращения преждевременных родов. Впервые о положительном результате использования лекарственного вещества в акушерской и гинекологической практике сообщили в 1985 году специалисты шведской фармацевтической компании Ferring Pharmaceuticals.

Долгое время на рынке присутствовал лишь дорогостоящий оригинальный препарат, но впоследствии в Германии началось производства не уступающих по качеству дженериков.

Помимо эффективности средства для предотвращения ранней родовой деятельности, имеются данные о возможности применения для повышения вероятности имплантации яйцеклетки (в ходе экспериментов этот показатель составлял 44,1%).

Однако Food and Drug Administration присвоили препарату категорию применения при беременности «С», что служит противопоказанием к назначению лекарства до срока вынашивания плода в 20 недель. Поэтому в связи с международными рекомендациями были разработаны основные показания к токолизу (остановке родовой деятельности). Основными является беременность от 24 и более и до 34 недель. Применение Атозибана до седьмого месяца вынашивания плода считается опасным и нецелесообразным. А роды после 34 недели — вполне безопасны как для матери, так и для ребенка.

Производитель

Атозибан (международное непатентованное торговое название МНН — Atosiban) — препарат-дженерик. В Германии и других странах мира средство выпускается несколькими фармацевтическими компаниями.

Основными производителями медикамента являются:

  • Accord Healthcare GmbH (Atosiban Accord), Мюнхен. Специализируется на выпуске лекарств, применяемых в онкологии и гинекологии.
  • Amneal Germany GmbH (Atosiban EVER), США. Компания занимается производством биотехнологических препаратов, ассортимент лекарств широко представлен в странах ЕС.
  • Ibisqus GmbH (Atosiban Ibisqus), Хеппенхейм. История компании начинается с 1918 года, сначала корпорация специализировалась на производстве витаминов, затем антибиотиков, сейчас занимается выпуском медикаментов для всех отраслей медицины.
  • STRAGEN Pharma GmbH (Atosiban Stragen), Швейцария. Является одним из крупнейших производителей дженериков.
  • SUN Pharmaceuticals Germany GmbH (Atosiban Sun), Индия — Германия. Одна из немногих индийских фармацевтических компаний, представленная в Швейцарии, странах Северной Америки и Азии.

По мнению специалистов, все производимые непосредственно в Германии или странах ЕС препараты отличаются высоким качеством.

Инструкция по применению

Перед назначением лекарственного средства помимо рекомендаций, которая приводит инструкция по применению и международные публикации, врач должен оценить состояние женщины и плода. В частности, в некоторых ситуациях от использования препарата отказываются в связи с индивидуальными факторами (например, внутриутробные инфекции, несовместимые с жизнью пороки развития плода и т.д.).

Результаты УЗИ

Лекарственная форма

Средство выпускается в виде раствора, предназначенного для внутривенного введения, и концентрата, который разводят и впоследствии используют для инфузий.

Описание и состав

Основное действующее вещество — синтетическое соединение атозибан. Препарат доступен с дозировкой активного ингредиента в 6,75 мг/0,9 мл готового раствора и 37,5 мг и 75 мг на 5 и 10 мл концентрата для разведения соответственно.

В качестве вспомогательных компонентов используют маннитол, физраствор и гидроксид натрия (предназначены для создания и поддержания оптимальных показателей рН жидкости), стерильная вода.

Фармакологическая группа

По медицинской систематике Атозибан относят к антагонистам гормонов, секретируемых гипофизом, гипоталамусом, и гонадотропинов.

Фармакодинамика

По химической и молекулярной структуре атозибан схож с окситоцином. Вещество связывается к чувствительными и специфическими к влиянию данного гормона рецепторами матки, блокируя его действие на миометрий. Таким образом снижается интенсивность сокращения маточной гладкомышечной мускулатуры и уменьшается ее тонус.

В экспериментах с участием животных установлено влияние лекарственного вещества на рецепторы вазопрессина. Это усиливает терапевтическую активность препарата без кардиоваскулярных осложнений.

Релаксация матки происходит в течение 8–10 минут после начала введения медикамента (число сокращения снижается до 1 в 15 минут и менее). По силе действия Атозибан превосходит блокаторы β-адренергических рецепторов, кальциевых и других средств, применяемых для остановки преждевременных родов.

Фармакокинетика

Абсорбция. Биодоступность 100%. После 60 минут инфузии, проводимой со скоростью 0,3 мг/мин. концентрация лекарственного вещества в сыворотке — 369–515 нг/мл. После окончания процедуры введения препарата уровень атозибана быстро снижался.

Распределение. Объем распределения колеблется в пределах 11,4–25,1 л. Связывание с белками достигает практически 50%. Лекарство проходит через плаценту. Соотношение между кровотоком матери и плода составляет 0,12.

Биотрансформация. В плазме и урине женщин выделен основной продукт биохимических превращений — М1 (полное наименование (дес-(Orn8, Gly-NH2 9)-(Mpa1, D-Tyr(Et)2, Thr4)-окситоцин), который соотносится с уровнем неизменного атозибана в пропорции 1,4 в середине первого этапа инфузии и 2,8 спустя 48 часов после начала терапии. Данные относительно кумуляции М1 не приведены. Клиническая эффективность М1 ниже таковой у основного лекарственного вещества.

Элиминация. Атозибан в первоначальном виде обнаруживается в моче в незначительной (по сравнению с метаболитом) концентрации. М1 выделяется с грудным молоком.

В клинических испытаниях не участвовали женщины с сопутствующими заболеваниями почек и печени. Специалисты считают, что при поражении почек коррекции дозы не требуется, так как с мочой выделяется незначительная концентрация вещества. При патологии печени Атозибан назначают с осторожностью. Информации о безопасности применения препарата у девушек до 18 лет нет.

Беременность

О действующем веществе

Международное непатентованное название основного компонента препарата — Atosiban. Химическое наименование — 1-(3-меркаптопропановая кислота)-2-(О-этил-D-тирозин)-4-L-треонин-8-L-орнитин-окситоцин. Эмпирическая формула — С43Н67N11О12S2. Код по АТХ — G02СХ01.

Показания к применению

Проведение токолиза показано при преждевременной родовой деятельности, происходящей на фоне следующих состояний:

  • при беременности на сроке 24–34 недели;
  • спонтанные преждевременные схватки;
  • пульсация матки во время схватки, длящаяся более полуминуты;
  • частота схваток — 3 и более за полчаса;
  • раскрытие шейки матки или ее длина 2,5 см и менее.

Применение Атозибана возможно при нормальном ритме сердечных сокращений у плода.

Противопоказания

Использование ограничено в следующих случаях:

  • беременность сроком до 24 и более 34 недель;
  • преждевременный разрыв околоплодных оболочек;
  • нарушения сердцебиения у плода;
  • внутреннее кровоизлияние, требующее немедленного извлечения плода;
  • эклампсический или преэклампсический синдром, служащий показанием к родоразрешению;
  • внутриутробная гибель плода;
  • подозрение на внутриутробные инфекции;
  • патологическое расположение плаценты;
  • отслойка плаценты;
  • индивидуальная непереносимость компонентов лекарства.

Вопрос о возможности применения Атозибана решается индивидуально для каждой пациентки. По рекомендации специалистов, использование препарата противопоказано в тех случаях, когда дальнейшее сохранение беременности опасно для матери и/или плода.

Способ применения и режим дозирования

Средство вводят в несколько следующих друг за другом этапов:

  • Внутривенная инъекция.
  • Внутривенная инфузия, проводимая со скоростью 300 мкг/мин.
  • Повторная внутривенная инфузия со скоростью введения препарата — 100 мкг/мин.

Общая продолжительность непрерывного введения Атозибана — до 48 часов. При этом применяемая доза не должна быть выше 330,75 мг.

УЗИ беременной женины

Внутривенный укол делают как можно быстрее после подтверждения преждевременных родов, отсутствия противопоказаний и решения о целесообразности сохранения беременности. Сразу после инъекции начинают инфузионное вливание лекарства. При отсутствии результата пациентке назначают альтернативные схемы терапии.

Перед началом инфузии концентрат разводят либо натрия хлоридом (0,9%), либо раствором Рингера или 5% глюкозы.

Для первой инфузии необходимо удалить из емкости с растворителем 10 мл раствора и ввести 2 флакона концентрата 37,5 мг/5 мл или 1 флакон с дозировкой 75 мг/10 мл. Содержание активного компонента в полученной лекарственной жидкости — 75 мг на 100 мл. Оставшийся раствор подлежит утилизации. Повторное применение противопоказано.

Побочные действия

Возможные нежелательные явления описаны на основании данных, полученных в ходе клинических исследований. На побочные реакции (преимущественно средней степени тяжести) предъявляли жалобы 48% пациенток. Наиболее распространенным осложнением была тошнота (14%).

При использовании Атозибана возможны:

  • аллергические реакции;
  • повышение уровня глюкозы в крови;
  • расстройства сна;
  • головная боль, головокружение;
  • тахикардия;
  • снижение артериального давления;
  • приливы жара;
  • рвота;
  • кожная сыпь и зуд;
  • атония матки;
  • повышение температуры;
  • боль и отек в области постановки инъекции.

У младенцев (по сравнению с группой плацебо) не отмечали никаких побочных эффектов.

Взаимодействие

Установлено в экспериментах in vivo, что Атозибан не является субстратом цитохромов группы Р450. Поэтому препарат не влияет на фармакологические свойства лекарств, метаболизирующихся с участием этого фермента. В клинических исследованиях проверяли возможность комбинации с Лабеталолом и Бетаметазоном. Значимого взаимодействия не установлено.

Совместимость с алкоголем

Данные не приведены, но применение спиртного противопоказано во время беременности.

Особые указания и меры предосторожности

Если нельзя исключить разрыва околоплодных оболочек, потенциальную пользу от применения сравнивают с риском возможного хориоамнионита.

С осторожностью препарат назначают пациенткам с сопутствующими тяжелыми заболеваниями печени и почек.

Безопасность применения лекарства женщинам с многоплодной беременностью не установлена.

Данные о возможности повторного использования Атозибана ограничены. В клинических исследованиях трем пациенткам вводили лекарство больше 1 раза. При этом тяжелых осложнений беременности и внутриутробного развития не выявлено.

Во время инфузии необходим мониторинг ритма сердцебиения плода и сокращений матки.

Применение повышает риск послеродового кровотечения и атонии матки (в клинических исследованиях подобных осложнений не зарегистрировано).

Проблемы при беременности

Передозировка

Превышение рекомендуемой дозы лекарства не сопровождалось тяжелыми осложнениями. Специфическая терапия неизвестна.

Условия хранения

В оригинальной упаковке при температуре 2—8°С. Готовый раствор можно хранить не более суток в холодильнике (при условии приготовления с соблюдением правил асептики).

Срок хранения

Два года.

Прекращение терапии

Рекомендуемая продолжительность лечения — 48 часов. Остановка инфузии возможна при развитии осложнений или отсутствии клинического эффекта.

Аналоги

Вещество атозибан также входит в состав препарата Трактоцил (производится в Германии). Аналоги в России представлены лекарством, выпускаемым Обнинской химико-фармацевтической компанией под торговым названием Атозибан. Но, по отзывам специалистов и пациентов, приобретенный в Европе медикамент отличается оптимальным сочетанием доступной цены, высокого качества с хорошей переносимостью.

Цена и где купить

Атозибан не зарегистрирован в России, поэтому официально в аптеке купить в Москве и Санкт-Петербурге препарат нельзя, даже по предварительному заказу. Но лекарство есть в наличии в странах Европы, поэтому специалисты рекомендуют купить медикамент при помощи посредников, которые организуют быструю доставку средства в любой регион России.

Заказать флакон Атозибана с дозировкой 6,75 мг/0,9 мл можно по цене около 95 евро. Стоимость приобретенного в Германии препарата с другой концентрацией действующего вещества уточняют дополнительно. Возможность продажи со скидкой предоставляется при одновременном заказе нескольких флаконов лекарственного средства.

Отзывы врачей

Константин Юрьевич Кудрявский, акушер-гинеколог

Атозибан — наиболее эффективный препарат для сохранения беременности. Это подтверждают не только отзывы пациентов, но и мой собственный опыт. Улучшение наступает в первый час использования, впоследствии женщина практически со 100% вероятностью может без осложнений доносить беременность до 34–40 недель.

Акушеры-гинекологи рекомендуют Атозибан

Отзывы пациентов

Игорь, 35 лет

Заказывал Атозибан для жены, когда доктор предупредил о риске преждевременных родов. Побочных эффектов не было. Пришлось остаться в больнице до родов, но все произошло в срок и без осложнений.

Как не купить подделку

Заказывать лекарство следует у проверенного поставщика, так как очень важны условия хранения и транспортировки препарата. При этом продавец гарантировано снабжает медикамент аккумулятором холода и индивидуальной термосумкой, удерживающей нужную температуру. Надежные посредники предоставляют кассовые чеки из иностранной аптеки, на которых имеется код покупки. По данному коду можно проверить подлинность приобретаемого лекарства. Для проверки нужно позвонить в аптеку, где приобретался медикамент. Телефон организации также указан на чеке. Маркировка даты и номера партии должна совпадать на флаконе и картонной пачке.

Результаты клинических испытаний

В одном из клинических исследований сравнивали эффективность Атозибана и Гексопреналина. В первой группе отметили быстрое наступление результата (2 и 3 часа соответственно). Повторный курс токолиза потребовался 2 и 4 пациенткам соответственно. В доношенном сроке беременности роды произошли у 34% женщин (22% в группе Гексопреналина), при этом оценка по Апгар на фоне применения Атозибана была выше. При использовании Гексопреналина побочные реакции возникли в 87,1% случаев, Атозибана — в 13,8%.

В другом клиническом исследовании снижение частоты и силы маточных сокращений отмечали 89,5% пациенток. К концу инфузии жалобы отсутствовали, что подтверждалось данными осмотра. У всех обследованных, ответивших на лечение, роды были своевременными, в 73,7% случаев — естественными без осложнений. Кесарево сечение было проведено по строгим показаниям и также без выраженных патологий в послеродовом периоде.

При оценке безопасности применения Атозибана незначительные побочные реакции, купируемые стандартной терапией, отмечались у 10–14% пациенток. Тяжелые осложнения, но не требующие прекращения инфузии, возникли менее, чем у 1% женщин.

Терапевтическая схема при беременности

Стадия лечения Применение и дозировка
Первый этап (используют лекарство 6,75 мг/0,9 мл) Внутривенная инъекция
Второй этап (применяют препарат 37,5 мг/5 мл) Внутривенная инфузия со скоростью 24 мл в час (0,3 мг/мин.) в течение 3 часов. Общая доза — 54 мг
Третий этап (вводят 75 мг/10 мл) Внутривенная инфузия со скоростью 8 мл/ час (0,1 мг/мин.). Общая дозировка — до 0,27 г. Продолжительность процедуры — до 45 часов

Условия продажи в аптеках

В России и за рубежом Атозибан относится к рецептурным препаратам.

Ad banner