Авастин 400 и 100 мг: инструкция по применению, аналоги лекарства и отзывы пациентов после химиотерапии

Основной ингредиент препарата Авастин — лекарственное вещество бевацизумаб, которое по механизму действия является ингибитором функциональной активности фактора роста сосудистого эндотелия VEGF.

Развитие медикаментов подобного класса началось, когда была выяснена роль в распространении опухолей микрососудистого кровообращения.

Впоследствии доказана взаимосвязь ангиогенеза (процесса формирования новых участков периферического кровеносного русла) с дальнейшей малигнизацией тканей и разрастания злокачественного новообразования.

Специалисты выяснили, что основное значение в формировании патологического ангиогенеза играет фактор роста сосудистого эндотелия VEGF. Экспериментально установлено, что патологическое высвобождение данного биологически активного вещества ухудшает прогноз развития заболевания и повышает вероятность рецидива.

Подавляя активность VEGF, Авастин специфическим образом угнетает функции участвующего в ангионегезе рецепторного аппарата и регулирует процессы пролиферации клеток.

Учитывая статистику по онкологии, с момента, когда был изобретен бевацизумаб, до внедрения его под патентованным названием Авастин в клиническую практику прошло несколько лет. В качестве экспериментального средства применялся с 1997 года (лабораторные исследования начались в 1994 г.). В США препарат был разрешен в 2004 году, но список показаний к назначению лекарства постоянно расширяется. Так, с 2009 г. медикамент стали прописывать при глиобластоме рецидивирующего мультиформного типа.

Производитель

Выпускает медикамент одна из ведущих мировых фармацевтических компаний Roche (Рош). Фирма производителя была основана в 1826 году, и в настоящее время работа специалистов корпорации сконцентрирована в области онкологии и других тяжелых заболеваний. Больше 100 препаратов производства Roche входит в перечень жизненно важных медикаментов, внесенных в список ВОЗ. Лекарство бевацизумаб выпускается Рош под торговым наименованием Авастин (патентованное название Avastin).

Инструкция по применению

Авастин — первый биопрепарат, способный ингибировать процессы ангиогенеза, одобренный к использованию FDA (Food and Drug Administration, США). От традиционных средств, применяемых в химиотерапии опухолей, лекарство отличает высокий профиль безопасности и низкий риск развития нежелательных реакций. Назначать и контролировать терапию должен квалифицированный врач. Перед началом лечебного курса следует ознакомиться с инструкцией по применению.

Авастин

Лекарственная форма

Препарат выпускается в форме концентрата (в жидком виде) для приготовления раствора для инъекций. Доступно в двух дозировках — 100 мг в 4 мл готового средства и 400 мг в 16 мл лекарственной жидкости.

Описание и состав

Активный ингредиент — вещество бевацизумаб. Концентрация действующего компонента в готовом растворе составляет 25 мг/мл. Расфасован медикамент во флаконы общим объемом 240 мг (100 мг лиофилизата) и 960 мг (400 мг лиофилизата). Средство не содержит консервантов. Но дополнительно в состав входят α,α-трегалозы дигидрат; натрия дигидрофосфат моногидрат; натрия гидрофосфат безводный; полисорбат 20. В качестве первоначального растворителя используется вода для инъекций.

Фармакологическая классификация

Авастин является противоопухолевым средством, относящимся к классу моноклональных антител.

Фармакодинамика

Активный компонент Авастина предупреждает активацию рецепторной сети (Flt-1 и KDR), подавляя пролиферацию и миграцию клеток сосудистого эндотелия. Вещество препятствует формированию периферической сосудистой сети — одного из основных факторов прогрессирования патологического процесса при онкологии.

Помимо препятствования дальнейшему росту опухоли, бевацизумаб влияет и на уже пораженные участки сосудов, провоцируя гибель эндотелиоцитов. В экспериментах доказано, что медикамент вызывает видимую остановку распространения и регрессию злокачественного новообразования.

Авастин также способствует нормализации структуры сосудистой сети в очаге поражения. Сосуды становятся однородными и упорядоченными, восстанавливается их физиологическая проницаемость, что уменьшает внутриопухолевое давление. Уже через сутки после введения первой дозы сокращается диаметр сосудов, локализованных в злокачественном новообразовании, снижается объем крови, проходящей через участок патологии.

Фармакокинетические показатели

Всасывание. После введения активный компонент Авастина в полном объеме попадает в системный кровоток, связываясь с рецепторами VEGF.

Распределение. Данный параметр зависит от половой принадлежности пациента. В среднем показатель колеблется в пределах 2,6–3,25 л. Равновесная концентрация предположительно достигается через 3–3,5 месяца, коэффициент кумуляции — 3.

Метаболизм. Информация не представлена, так как по структуре бевацизумаб представляет собой моноклональное антитело и органично включается в системные обменные процессы.

Элиминация. Клинические исследования демонстрирует, что общий клиренс действующего вещества препарата варьировал от 0,262 до 0,207 л/день. Иногда (зависит от размера опухоли) эта цифра возрастает до 0,249 л/день или, наоборот, снижается до 0,199 л/сутки. Период полувыведения (при использовании Авастина в дозировке от 1 до 20 мг/кг раз в 14 или 21 день) в среднем составляет 3 недели, но с учетом полученных результатов клинических испытаний колеблется от 11 до 50 суток.

Данные об отличиях фармакокинетики у пациентов с сопутствующими заболеваниями почек и печени не представлены. Клинических исследований относительно параметров распределения, биотрансформации и элиминации действующего вещества препарата у детей не проводилось. У пациентов старше 65 лет повышается риск побочных реакций, что требует назначать медикамент с осторожностью.

Логотип Авастин

Действующее вещество

Бевацизумаб (международное непатентованное название МНН — Bevacizumabum) представляет собой гиперхимерное гуманизированное моноклональное антитело, полученное путем культивирования на клетках яичников грызунов и дальнейшего модифицирования. Химическая структура соединения очень сложна, эмпирическая формула — С6638Н10160N1720O2108S44. Молекулярная масса — 149 кД. Готовый раствор — прозрачная, слегка опалесцирующая жидкость (бесцветная или бледно-коричневая), рН — 6,2. Предназначен для внутривенного введения.

Показания к применению

  • метастатический колоректальный рак в качестве препарата для первой и второй линии терапии в комбинации с 5-фторурацилом;
  • немелкоклеточный (метастатический или рецидивирующий, неоперабельная форма) рак легких в сочетании с Карбоплатином и Паклитакселом;
  • глиобластома в качестве средства первой линии в режиме монотерапии или в комбинации с Темозоламидом и облучением;
  • метастатический рак молочной железы (HER-2 отрицательный подтип) в комбинации с Паклитакселом при отсутствии предшествующей химиотерапии, в частности, применения Антрациклина и Таксана;
  • злокачественные новообразования эпителиальной природы брюшной полости и репродуктивных органов у женщин в схеме с Карбоплатином, Паклитакселом, Гемцитабином, назначение возможно как в качестве первой линии, так и при отсутствии результата от предшествующей химиотерапии.

Помимо терапии злокачественных новообразований, средство используется и в офтальмологии. Это объясняется тем, что мишень для действия медикамента — сосудистый эндотелиальный фактор рост VEGF находится в сетчатке и хориоидее.

Поэтому Авастин также назначают при таких патологиях как:

  • хориоидальная неоваскуляризация;
  • пролиферативная диабетическая нейропатия;
  • диабетическая макулопатия;
  • тромбоз вен сетчатки.

Известны случаи эффективного применения препарата для лечения ретинопатии новорожденных. Введение медикамента обеспечивает целостность ретинального пигментного эпителия и обладает антинейродегенеративным эффектом.

Противопоказания

  • непереносимость компонентов медикамента (при высоком риске анафилаксии);
  • распространение рака на структуры центральной нервной системы;
  • тяжелые поражения почек;
  • выраженные заболевания печени;
  • период вынашивания ребенка.

Также на период лактации следует остановить грудное вскармливание. Действие на организм ребенка и подростка неизвестно, поэтому применение медикамента ограничено пациентам, не достигшим 18-летнего возраста.

Авастин 400 мг

Способ применения и дозы

Средство противопоказано вводить в виде внутримышечных инъекций, нельзя делать укол в глаз. Концентрат разводят физраствором (со строгим соблюдением правил асептики) до достижения нужного объема и вводят внутривенно капельно. Использование чистого концентрата для внутривенных уколов строго запрещено.

Режим дозирования у отдельных категорий пациентов. Изменения дозировки пациентам старше 65 лет, больным с сопутствующими поражениями почек и печени (легкой и умеренной степени тяжести) не требуется.

Готовый препарат рекомендуют использовать сразу же. Однако при условии соблюдения мер стерильности в ходе разведения в исключительных случаях допускается хранение разведенного концентрата в холодильнике (температурный режим 2–8°) не более 8 часов. Оставшийся после процедуры раствор не подлежит повторному применению из-за высокого риска микробной контаминации средства. Лекарство утилизируют в соответствии с предписанными правилами.

Схема лечения таблицей

Постановленный диагноз Особенности дозирования и режима введения
Метастатический рак прямой кишки 5–10 мг/кг раз в 14 дней при применении в сочетании с 5-фторурацилом (внутривенно)
Немелкоклеточный рак легких 15 мг/кг с интервалом в 3 недели
Метастатический рак груди 10 мг/кг каждые 14 дней
Глиобластома 10 мг/кг с интервалом в 2 недели
Поражения органов зрения Дозировка определяется в индивидуальном порядке

Побочные действия

Нежелательные реакции в ходе применения медикаментозного средства возникают относительно редко.

Но пациента предупреждают о возможности развития следующих нежелательных явлений:

  • болевой синдром;
  • боли в области живота;
  • головные боли;
  • колебания артериального давления;
  • тромбоз глубоких вен;
  • тошнота;
  • анорексия;
  • поражения и чрезмерная сухость слизистой оболочки ротовой полости;
  • запоры;
  • диспепсические проявления;
  • колиты;
  • головокружение;
  • частые случаи инфекций ЛОР-органов и нижних отделов респираторного тракта;
  • диспноэ;
  • изменения тембра голоса;
  • выпадение волос;
  • нарушения вкусового восприятия;
  • изъязвления на поверхности эпидермального покрова (менее, чем в 1% случаев).

При этом чаще прочих встречались такие побочные эффекты, как астения, боли в области живота, гипертония, расстройства стула. Также возможны снижение уровня лейкоцитов и тромбоцитов, протеинурия.

Avastin

Взаимодействие с другими лекарствами

Препараты, способные повлиять на фармакокинетические показатели медикамента. Авастин можно безопасно сочетать с интерферонами, средствами, применяемыми для химиотерапии.

Воздействие медикамента на параметры фармакокинетики других лекарств. Комбинация с Авастином не требует коррекции дозы интерферона и прочих противоопухолевых препаратов.

Радиолучевая терапия. При глиобластоме осложнений не выявлено. Безопасность такой схемы терапии при других злокачественных патологиях не выяснена.

Фармацевтическое взаимодействие. Противопоказано сочетание с декстрозой.

Взаимодействие с Сунитинибом. Высока вероятность развития гемолитической анемии, что требует постоянного мониторинга формулы крови.

Совместимость с алкоголем

Повышается риск побочных реакций.

Особые указания и меры предосторожности

С осторожностью назначают в таких случаях:

  • наличие тромбоэмболитических осложнений в анамнезе;
  • диабет;
  • возраст старше 65 лет (повышается риск кардиоваскулярных осложнений);
  • поражения сердечно-сосудистой системы;
  • перфорации стенок пищеварительного тракта;
  • нарушения свертываемости крови.

Курс лечения останавливают при развитии:

  • гастроинтестинальных перфораций;
  • выраженных геморрагических осложнений;
  • тромбоэмболии;
  • гипертонического криза и/или энцефалопатии;
  • лейкоэнцефалопатии;
  • нефротического синдрома.

Временная остановка лечения необходима за месяц до проведения операции, при выраженной протеинурии, при возникновении осложнений, связанных с инфузионным введением раствора Авастина.

Передозировка

Сопровождается выраженной головной болью. Требует симптоматической терапии.

Условия хранения

Для флакона. Концентрат хранят при температурном режиме 2—8°С.

Для готового раствора. Условия хранения такие же, но не более 8 часов.

Больная раком

Срок годности

Составляет 2 года.

Прекращение терапии

Курс лечения продолжают до сохранения клинического эффекта препарата.

Аналоги

Существует российский аналог Авастина. Препарат выпускается компанией Биокад под торговым названием Бевацизумаб. Но, как и другие дженерики, он гораздо ниже по качеству, чем оригинальный медикамент Avastin. По отзывам врачей и больных на форумах, эффект от отечественного лекарства развивается медленнее, в большей степени выражены побочные реакции.

Цена и где купить

Авастин зарегистрирован в России, но по ряду причин больные часто заказывают лекарство из Европы. Во-первых, купить медикамент в аптеках Москвы, Санкт-Петербурга и других крупных городов РФ можно только под заказ с немалым сроком ожидания доставки. Во-вторых — высок риск продажи фальсификата. Надежные посредники, осуществляющие доставку редких медицинских препаратов из стран Шенгенского соглашения, сотрудничают только с лицензированными европейскими аптеками. При покупке предоставляется оригинальный аптечный чек, свидетельствующий о качестве приобретаемого лекарства.

Доставка заказа через посредника занимает несколько дней. Препарат чаще всего покупается в Германии или Швейцарии. Бывает такое, что медикамент уже есть в наличии на складе в России. Цена 1 флакона 100 мг — колеблется в районе 495 евро. Стоимость 400 мг — 1740 евро. Узнать, сколько стоит лекарство при заказе нескольких упаковок можно непосредственно у менеджера.

Отзывы врачей

Наталья Ивановна Самохина, онколог

Авастин назначаю уже много лет. Всегда отмечаю положительный результат на фоне минимального количества побочных реакций. Эффекта удается добиться почти в 90% случаев.

Отзывы пациентов

Евгений, 45 лет

Врач прописала Авастин сестре при раке груди. Послушали отзывы других больных и решили перейти на такое лечение. Прошло полгода и эффект уже есть. Опухоль уменьшилась, надеемся на благоприятный прогноз.

Как не купить подделку

Сравнительно недавно в 2016 году Роскомнадзор был вынужден отозвать крупную партию препарата из всех российских аптек из-за обнаружения фальсификата. Известен случай, произошедший в Мурманске, где женщина приобрела поддерный Авастин. Купив препарат в аптеке, она получила все сопроводительные документы на две упаковки лекарства. Покупательницу смутили данные в сертификатах и она обратилась в ЗАО «Артат», компанию, которая упаковывает на территории России приходящие из Швейцарии флаконы с лиофилизатом.

Лечение рака

Там проверили серию и номер партии и подтвердили факт приобретения подделки. Изготовить и дешево продать поддельный Авастин несложно — фасовка и упаковка лекарства, предназначенного для отечественного фармацевтического рынка, осуществляется на территории РФ. Рош лишь поставляет из Швейцарии флаконы с концентратом. Поэтому очень часто сами доктора советуют заказать Авастин у проверенных посредников, занимающихся доставкой лекарств из лицензированных аптек Европы (Германии, Швейцарии).

Дело в том, что в европейских странах очень строгий контроль за производством и продажей фармацевтической продукции. Поэтому купить поддельный препарат в аптеке, имеющей сертификат на реализацию медикаментов, невозможно. Надежные посредники всегда предоставляют чек из иностранной аптеки. Только в таком случае есть гарантия получения оригинального средства.

Результаты клинических испытаний

Особенностям применения лекарственного препарата в офтальмологии посвящено более 40 клинических исследований. При этом оценивали не только оказываемый эффект, но и целесообразность назначения препарата в более высокой дозе. Так, на 12 неделе эксперимента острота зрения у больных, использовавших Авастин, была как минимум на одну строку выше, чем у пациентов из других групп. Прибавка в 10 и более букв наблюдалась выше в 5 раз в группе бевацизумаба, чем на плацебо и прочих медикаментозных средствах.

Применение при раке толстой кишки, легких и молочных желез положительный результат отмечали более, чем у 50% пациентов (в I фазе исследования). При этом эффект наступал уже через 18 дней лечения. Впоследствии более продолжительные испытания продемонстрировали регресс опухоли у 74% больных, а общая медиана выживаемости без рецидива повысилась на 64%.

При этом отдельно подчеркнули безопасность медикаментозного средства. Менее, чем у 1% пациентов отмечали серьезные осложнения, требующие немедленного прекращения терапии. Именно сочетание эффективности и высокого профиля безопасности обусловило широкое применение Авастина у онкобольных с различными видами злокачественных новообразований.

Лечение рака прямой кишки с применением медикаментозного средства продемонстрировало следующие результаты. Симптоматическая и химиотерапия обеспечила медиану выживаемости в 1,5 года, только химиотерапия — до 20 месяцев, а схема химиотерапия + Авастина — порядка 3 лет. Хороший результат обеспечивает комбинация медикамента с другим препаратами класса моноклональных антител.

При раке поджелудочной железы (более одного года после постановки диагноза выживает только каждый пятый пациент) применение препарата было эффективным у 46% больных (против 5–35% при стандартном лечении). При раке желудка протокол терапии Авастин + Доцетаксел обеспечивает положительный результат у 70% больных. При злокачественном поражении печени прием препарата (в монотерапии) обеспечил остановку роста опухоли у 65% пациентов, регрессию новообразования — у 15%.

Условия продажи в аптеках

Строго по рецепту от врача. Но в отечественных аптеках Авастин найти сложно из-за высокой цены, срок поставки под заказ может растянуться на несколько недель.

Ad banner