Даунорубицин: инструкция, есть ли у препарата аналоги и где его купить

Даунорубицин применяется в онкологической практике с середины прошлого века. Вещество вырабатывается специфическими бактериями стрептомицинового ряда. Помимо самостоятельного использования, соединение служит основой для разработки других лекарственных препаратов, применяемых для лечения опухолевых новообразований (в частности Доксорубицина, Индарубицина и др.).

Введение позволяет быстро добиться клинической ремиссии заболевания, достаточной для проведения хирургического вмешательства (аутологичной трансплантации костного мозга и др.). В настоящее время средство выпускается под различными торговыми наименованиями за рубежом и в странах СНГ. Но наиболее эффективным считается оригинальный препарат Даунобластин (Daunoblastin), выпускаемый компанией Pfizer.

Краткая информация о производителе лекарственного средства

Pfizer — одна из крупнейших мировых фармацевтических корпораций, специализирующаяся на выпуске дорогостоящих но высокоэффективных оригинальных лекарственных препаратов. История компании насчитывает больше сотни лет, и сейчас различные подразделения Pfizer занимаются передовыми разработками в области онкологии, кардиологии, вирусологии и других отраслях медицины.

В соответствии с общепринятой мировой практикой, после нескольких лет продажи на рынке оригинального препарата, лицензии на выпуск средства получают и другие фармацевтические компании. Поэтому аналоги Даунобластина сейчас производятся в Индии, России и Украине (ФК «Здоровье», Украина, «Венус Ремедис», Индия, «ЛЭНС-Фарм», Россия, ФГУП СПбНИИВС России).

Подробное описание инструкции по применению лекарственного средства

Даунорубицин не предназначен для самостоятельного применения. Вводить препарат должен квалифицированный медицинский персонал с опытом работы с онкологическими пациентами и лекарствами аналогичной фармакологической группы.

Форма выпуска

Даунобластин выпускается в виде флаконов с лиофилизатом кирпично-красного цвета для приготовления лекарственного раствора. Также в упаковке есть флакон со стерильным растворителем.

Состав

Действующее вещество препарата — даунорубицина гидрохлорид, дозировка в одном флаконе — 0,02 г. Растворитель представляет собой 0,9% раствор натрия хлорида. В готовой жидкости для инъекций доза активного компонента — 2 мг/мл. Перечень вспомогательных веществ включает маннитол (во флаконе с лиофилизатом) и воду для инъекций (в растворителе).

Даунорубицин

Фармакологическая группа

Это цитостатик, противоопухолевый антибиотик. По химической структуре относится к производным антрациклинов.

Особенности фармакодинамики

Даунорубицин оказывает противоопухолевый и антипролиферативный эффект благодаря влиянию на разнообразные биохимические процессы, происходящие в злокачественных клетках. До конца механизм действия этого вещества не изучен, но предполагают, что оно образует молекулярный комплекс с ДНК, присоединяясь к цепочке ДНК и затормаживая ее синтез и последующее формирование ДНК-зависимой РНК.

За счет образования токсических свободнорадикальных комплексов Даунорубицин ингибирует активность специфических клеточных ферментов (полимеразы и топоизмеразы второго типа). Также допускают, что медикамент взаимодействует с белковыми комплексами, расположенными на поверхности мембраны. Максимальное цитотоксическое влияние проявляется в фазе S клеточного цикла (на стадии репликации ДНК).

Показатели фармакокинетики

Всасывание лекарственного средства в полости пищеварительного тракта невозможно, поэтому Даунорубицин вводят только внутривенно. После укола вещество распределяется по органам и тканям, преимущественно в селезенке, почках, легких и сердце. Соединение быстро проникает внутрь клеток, связываясь с нуклеиновыми кислотами. Неизвестно, проникает ли медикамент через гематоэнцефалический барьер, но допускают, что вещество проходит через плаценту.

Метаболизм лекарственного средства происходит в печени с образованием биологически активных метаболитов. Максимальная концентрация достигается спустя час после введения. Выделяется постепенно, в несколько этапов. Средняя продолжительность начальной фазы 45 — 60 минут, конечной — до 19 часов. В целом период полувыведения средство составляет до суток.

Выводится Даунорубицин вместе с образовавшимися в результате биохимических реакций соединениями с мочой (до 60%) и желчью (до 40%).

Краткое описание основного действующего вещества

Международное латинское название Daunorubicinum представляет собой продукт жизнедеятельности бактерий Streptomyces coeruleorubidus. Это порошок красного оттенка, растворимый в воде и спирте.

Перечень показаний к назначению

Даунорубицин применяется в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми средствами при:

  • остром миелобластном, монобластном, эритробластном и лимфобластном лейкозе;
  • нейробластоме;
  • неходжкинских лимфомах;
  • опухоли Юинга;
  • хориокардиноме матки;
  • опухоли Вильямса;
  • хроническом миелолейкозе.

Назначают для лечения лимфобластных и нелимфобластных лейкозов у детей.

Химическая формула даунорубицина

Ограничения к применению

Даунорубицин не назначают при:

  • индивидуальной непереносимости действующего вещества и вспомогательных компонентов препарата;
  • наличие в анамнезе аллергических реакций на другие медикаменты класса антрациклинов или антрацендионов;
  • выраженная миелосупрессия;
  • тяжелые нарушения функции печени;
  • острая и хроническая сердечная недостаточность;
  • беременность и период грудного вскармливания;
  • выраженные нарушения сердечного ритма.

Не применяют после недавно перенесенного инфаркта миокарда, в остром периоде тяжелых инфекционных заболеваниях любого генеза.

С осторожностью медикамент назначают после проведенной терапии Даунорубицином или другими лекарствами группы антрациклинов в кумулятивных дозах из-за крайне высокого риска кардиотоксичности.

Особенности применения и дозировки

Доза подбирается индивидуально и зависит от нескольких параметров:

  • возраста (пациентам старше 2 лет количество лекарства рассчитывают в зависимости от площади тела, детям младше 2 лет — от веса);
  • схемы лечения (монотерапия или комбинация с другими препаратами);
  • выраженности побочных эффектов;
  • реакции больного на проводимую терапию.

Дополнительно учитывают состояние печени и почек. Некоторым пациентам старше 65 лет дозу лекарства также снижают.

Даунорубицин предназначен исключительно для внутривенного введения после разведения физраствором. Продолжительность инъекции колеблется от 3 до 45 минут.

Возможные нежелательные реакции

Достаточно часто у пациентов на фоне применения отмечают:

  • протекающие с осложнениями инфекции (вплоть до сепсиса);
  • нарушения со стороны системы кроветворения;
  • симптомы анемии;
  • проявления кардиомиопатии (одышка, цианоз, отеки на фоне застойных явлений, сердечная недостаточность);
  • кровоизлияния;
  • тошнота и рвота;
  • понос;
  • стоматит;
  • боли в области живота;
  • выпадение волос;
  • кожная сыпь;
  • повышение температуры;
  • боль и припухлость, флебит в области введения лекарства;
  • нарушения работы печени;
  • изменение цвета мочи в течение нескольких дней после введения.

Прием у онколога

Гораздо реже возникают:

  • миелоидный лейкоз;
  • тяжелые аллергические реакции;
  • симптомы кардиотоксичности (инфаркт миокарда, регулярные приступы стенокардии, миокардит);
  • тромбофлебит;
  • воспалительные поражения слизистой оболочки пищеварительного тракта;
  • нарушения менструального цикла у женщин и отсутствие жизнеспособных сперматозоидов у мужчин.

В ходе клинических испытаний были получены данные относительно канцерогенности.

Возможные лекарственные сочетания

Обычно Даунорубицин назначают в сочетании с другими цитостатическими медикаментами. Но в результате такой комбинации повышается риск осложнений со стороны пищеварительного тракта и системы кроветворения.

Схемы лечения Даунорубицин + химио- или лучевая терапия увеличивают вероятность кардиотоксичности. С осторожностью препарат назначают одновременно с:

  • блокаторами кальциевых каналов и другими кардиотоническими медикаментами;
  • сульфаниламидами;
  • Хлорамфениколом;
  • производными амидопирина;
  • цитостатиками;
  • диуретиками;
  • антикоагулянтами и нестероидными противовоспалительными средствами у пациентов с нарушениями свертывания крови;
  • антиретровирусными лекарствами.

Метаболизм происходит в печени, поэтому риск гепатотоксичности повышается при сочетании с другими медикаментами, влияющие на активность печеночных ферментов. Во время применения противопоказана вакцинация.

Совместимость с алкоголем

Принимать спиртные напитки запрещено.

Особые указания и меры предосторожности

Диагноз "онкология"

Безопасность исследовалась в ходе экспериментов на животных. Были получены данные о высокой кардиотоксичности средства. Также доказано патологическое влияние на плод в ходе развития беременности. Но неизвестно, насколько Даунорубицин воздействует на фертильность, выделяется ли вещество с грудным молоком.

Не проводились и клинические испытания с участием пациентов детского и подросткового возраста. Но в специализированной литературе упоминается применение в педиатрической практике. Полученные результаты свидетельствуют об отсутствии существенной разницы в частоте случаев побочных реакций и показателях фармакокинетики.

Внутримышечное или подкожное введение может вызвать массивный некроз ткани. Первым симптомом подобного осложнения является ощущение жжения и боли в области инъекции. В таком случае укол немедленно прекращают, а на эпидермис наносят диметилсульфоксид, а затем делают холодный компресс. Процедуру обработки кожи повторяют трижды в сутки в течение двух недель.

При приготовлении раствора для инъекций и введении препарата следует соблюдать определенные меры предосторожности, чтобы не допустить попадания средства на кожные покровы. Терапию обязательно проводят под контролем лабораторных показателей крови. На первом этапе лечения рекомендована госпитализация.

Симптомы миелосупрессии включают:

  • лихорадку;
  • кровоизлияния;
  • кислородное голодание тканей;
  • распространение инфекционного процесса.

В тяжелых случаях возможен летальный исход.

Если до начала лечения Даунорубицином пациент получал большие дозы цитостатиков, подвергался лучевой терапии, возможен вторичный лейкоз с латентным периодом до 2 недель. Часто после окончания курса появляются симптомы кардиотоксичности. Риск подобных осложнений возрастает при превышении максимальной кумулятивной дозы. Возможны побочные эффекты со стороны печени и почек.

С учетом высокой вероятности нежелательных реакций применение требует регулярного контроля всех лабораторных показателей.

Передозировка

Введение высокой дозы Даунорубицина чревато токсическим влиянием на сердечную мышцу вплоть до острой дистрофии миокарда и резкое снижение уровня лейкоцитов и тромбоцитов. Данные эффекты обычно развиваются на протяжении первых суток после передозировки, но иногда кардиотоксичность проявляется и спустя несколько месяцев после превышения рекомендованного количества лекарственного средства.

Флюорография

Специфического антидота нет. Поэтому при выявлении передозировки проводят симптоматическую терапию, направленную на коррекцию работы сердечно-сосудистой системы и кроветворения. В тяжелых случаях пациента переводят в стерильную палату и переливают форменные элементы крови.

Условия хранения

Нераспечатанные флаконы хранят в оригинальной упаковке при комнатной температуре. Приготовленный раствор следует использовать сразу же во избежание микробной контаминации.

Срок годности

Составляет 3 года с момента даты выпуска препарата.

Прекращение терапии

Возможно только по усмотрению врача

Аналоги

Помимо Даунобластина, Даунорубицин входит в состав следующих лекарственных препаратов:

  • Данунол (Индия);
  • Данунол — Здоровье (Украина);
  • Даунорубицин — ЛЭНС (Россия);
  • Рубомицин (Россия).

Но несмотря на одинаковый состав, перечисленные лекарства нельзя назвать синонимами Даунобластина. Оригинальный препарат отличает высокая эффективность и хорошая переносимость.

Где купить лекарство, стоимость

В перечень российского реестра лекарственных средств (РЛС) Даунобластин не включен, так как отечественные фармацевтические компании выпускают аналог препарата. Но многие доктора рекомендуют проводить лечение именно Даунобластином, особенно пациентам из группы риска (с заболеваниями печени, почек и сердечно-сосудистой системы).

В свободной продаже в Европе медикамента нет, но можно оформить заказ, например из Германии, у посредника, имеющего необходимые документы для приобретения лекарственного средства. Фирма берет на себя обязательства по доставке Даунобластина в Москву, Санкт-Петербург или другой город России и стран СНГ с учетом оформления таможенных документов. Цена одного флакона составляет 80 — 90 евро.

Излечение от рака

Отзывы врачей

Дмитрий Игнатьевич Карпенко, онколог-гематолог

Прописываю пациентам Даунорубицин за низкий риск побочных реакций (по сравнению с другими препаратами этой группы), возможность применения в детском возрасте. Многолетний клинический опыт использования лекарства свидетельствует о высоком терапевтическом эффекте и хорошей переносимости.

Отзывы покупателей

Анна, 32 года

Покупала Даунорубицин для мамы. Врач сказала, что это практически единственное лекарство, способное помочь в нашем случае. Улучшения заметили уже после первого курса терапии. Очень важно, что мама хорошо переносит лечение.

Как отличить подделку

При заказе Даунобластина из Германии через проверенных посредников купить подделку практически невозможно. Но необходимо сверить маркировку на упаковку и флаконе с лиофилизатом. Инструкция и надписи на этикетках должны быть на немецком языке.

Результаты клинических испытаний

По данным исследований, в ходе которых пациенты получали Даунорубицин в комбинации с Цитарабином и Этопозидом, положительный результат отмечали в 73% случаев. Половине больных была выполнена трансплантация костного мозга. Общая трехлетняя выживаемость составила 35%.

Рекомендуемая схема лечения

Дозировка подробно расписана в инструкции по применению. Но в целом количество препарата подбирают индивидуально по мере терапии.

Условия Доза лекарственного средства
Взрослые
Монотерапия Суточная доза — 0,06 г/м2. Повторяют 3 дня подряд во время первого цикла лечения. Затем вводят также по 0,06 г/м2, но на протяжении 2 дней
Комбинированная терапия Суточная доза составляет 45 мг/м2, схема такая же, как и при монотерапии
Дети
Старше 2 лет Дозу рассчитывают по той же формуле, что и для взрослых. Схему лечения подбирают индивидуально. Максимальная кумулятивная дозировка — 0,3 г/м2
Младше 2 лет (площадь поверхности тела меньше 0,5 м2) Дозу подбирают индивидуально. Максимальная кумулятивная дозировка — 10 мг/кг
Отдельные категории пациентов
При патологии печени легкой и средней степени тяжести При уровне билирубина от 1,2 до 3 мг/дл вводят 30 мг/м2 (половина от рекомендованной дозы). При концентрации билирубина более 3 мг/дл вводится 20 мг/м2 (четверть от приведенной в инструкции дозы)
Патологии почек При скорости клубочковой фильтрации от 10 до 20 мл/мин. или уровне креатинина в сыворотке в пределах 3,4 — 7,9 мг/мл, дозу снижают до 30 мг/м2
Возраст старше 65 лет Дозировку подбирают в зависимости от лабораторных показателей. Иногда количество снижают до 45 мг/м2 в режиме монотерапии и до 30 мг/м2 при комбинированном лечении

Условия продажи в аптеках

В аптеках Даунорубицин продается строго по рецепту врача. Но оригинального Даунобластина в России нет, поэтому покупка данного средства возможна только в Европе по международному рецептурному бланку. При заказе через посредников документы предъявлять не нужно.

Ad banner