Джакави 5, 15, 20 мг (руксолитиниб): инструкция по применению, цена в России и отзывы пациентов о лекарстве

Лекарственное вещество руксолитиниб, продающееся во многих странах мира под торговым наименованием Джакави, прописывается для лечения редких и крайне тяжелых заболеваний – пролиферативного миелофиброза и истинной полицитемии.

Обе болезни спровоцированы нарушениями системы кроветворения. 

В случае пролиферативного миелофиброза (в медицинской литературе часто обозначается аббревиатурой ПМФ) достоверно неизвестно, какая мутация является ключевой в формировании патологии.

Но по мнению специалистов, основным в молекулярно-генетическом механизме развития процессов малигнизации служит стимуляция киназы типа JAK2 и/или мутация одного из генов белка, угнетающего активность данного соединения. 

JAK2 (Janus activity kinase type 2) относится к классу нерецепторных тирозинкиназ. В состав молекулы JAK2 входит более 1000 аминокислот, а молекулярная масса превышает 130 кДа. В структуре вещества выделяют 7 гомологичных участков, которые в совокупности формируют 4 домена – киназный, псевдокиназный, с гомологией Sarc онкобелка и Ferm-домен. 

На клеточном уровне киназы типа JAK находятся в цитозоле и располагаются неподалеку от эндосом, оболочки и цитокиновых рецепторов. Данные протеины выполняют множество задач, но основной является передача цитокинового сигнала в ядро (по JAK-STAT пути), что служит пусковым фактором к пролиферации. 

Являясь ингибитором янус-киназы, Джакави непосредственно воздействует на ключевое звено миелопролиферативных заболеваний – JAK-STAT. Из всех исследуемых лекарственных средств, только руксолитиниб продемонстрировал положительный результат во всех фазах клинических испытаний. 

К применению препарат был одобрен в 2011 году американской FDA в качестве одного из основных медикаментов для лечения миелофиброза. Тремя годами позже доказана эффективность Джакави в отношении истинной полицитемии. В настоящее время исследуется возможность применения средства при некоторых формах псориаза, алопеции, злокачественных новообразований системы кроветворения.

Производитель

Производителем лекарственного средства под торговым названием Jakafi (в РФ зарегистрирован как Джакави) является одна из крупнейших в мире фармацевтических корпораций – Novartis AG (Базель, Швейцария). В состав компании входит несколько подразделений. Основными среди них являются Innovative Medicine (оригинальные препараты), Sandoz (производство дженериков) и Alcon (офтальмология). 

Лекарственное вещество под международным непатентованным наименованием (МНН) руксолитиниб выпускается Novartis Innovative Medicine под лицензированным названием Джакави (Jakavi или Jakafi) с 2011 года. 

Инструкция по применению

Средство используется при достаточно редких патологиях, поэтому его назначение, как и курс лечения, должен проводиться только под контролем профильного специалиста. Желательно, чтобы врач имел опыт в проведении терапии Джакави. Инструкция по применению подробно описывает как режим дозирования, так и вероятные нежелательные реакции. Иностранный вариант аннотации также приводит и результаты основных клинических исследований. 

Лекарственная форма

Препарат доступен только в виде таблеток с различной дозировкой терапевтически активного ингредиента.

Описание и состав

Основной компонент лекарства – руксолитиниб в количестве 5, 15, 20 мг, также выпускаются пилюли с массовой долей действующего вещества в 10 и 25 мг. Помимо руксолитиниба, в состав Джакави входят целлюлоза, лактоза, соединения магния, кремния, натрия, повидон.

Все таблетки белого цвета, однако отличить дозу активного ингредиента можно по маркировке. С одной стороны нанесена надпись NVR (аббревиатура фирмы-производителя), с другой – L «количество действующего компонента» (5, 10, 15, 20 или 25 mg соответственно).

Логотип Джакави

Фармакологическая группа

Джакави принадлежит к противоопухолевым медикаментам класса ингибиторов протеинкиназ.

Фармакодинамика

По механизму терапевтической активности руксолитиниб угнетает действие киназ JAK первого и второго типа. Таким образом ингибируется влияние ряда цитокинов и факторов роста, принимающих участие в процессах кроветворения и иммунного ответа. С нарушением передачи сигнала через JAK1 и JAK2 связывают развитие миелофиброза, истинной полицитемии и ряда других схожих по патогенезу заболеваний. 

В клинических экспериментах с участием животных применение руксолитиниба достоверно предотвращало спленомегалию у мышей с мутацией клеток в гене JAK2V617F. Также снижался уровень циркулирующих в крови цитокинов, включая фактор некроза опухоли TNF-α и интерлейкина IL-6. 

Руксолитиниб угнетает индуцируемое цитокинами STAT3 фосфорилирование как у здоровых пациентов, так и у больных, страдающих от ПМФ. Максимальный эффект отмечают через 2 часа после приема лекарственного средства. Однако действие прекращается через 10–12 часов. 

Фармакокинетика

Абсорбция. Пиковые концентрации руксолитиниба регистрируют через 1–2 часа после выпитой таблетки. Биодоступность достигает 95%. Уровень действующего вещества в плазме увеличивается пропорционально назначаемой дозировке. 

Распределение. Объем распределения колеблется в пределах 53–65 л (после установления равновесной концентрации). Связывание с белками плазмы превышает 95%. 

Биотрансформация. По результатам экспериментов in vitro, руксолитиниб метаболизируется преимущественно с участием энзимов группы CYP3A4. Из плазмы выделены два основных метаболита, которые также обладают клинической активностью. Однако их терапевтический эффект на 25–50% ниже, чем у первоначальной формы препарата. На долю метаболитов приходится порядка 18% всей фармакодинамики медикамента. 

Элиминация. У здоровых людей экскреция лекарственного вещества происходит с уриной (до 74%) и каловыми массами (до 22%). Уровень руксолитиниба в неизменной форме не превышает 1%. Период полувыведения первоначальной формы препарата – 3 часа, метаболитов – до 6 часов. 

Фармакокинетические параметры у отдельных категорий пациентов. По словам специалистов, пол, возраст и расовая принадлежность в незначительной степени влияет на распределение, метаболизм и элиминацию лекарственного вещества. При поражении печени отмечали увеличение содержания продуктов биотрансформации. Неизвестно, насколько данные изменения влияют на безопасность и клиническую эффективность Джакави. При сопутствующих заболеваниях печени увеличивается период полувыведения препарата.

О действующем веществе

Международное наименование руксолитиниба – Ruxolitinib, структурная формула С17Н18N6, молекулярная масса 404,36. В состав Джакави входит в виде фосфата. Внешне представляет собой порошок белого или светло-розового оттенка. Растворим в воде с образованием раствора с рН от 1 до 8. 

Показания к применению

Препарат прописывают при различных формах миелофиброза, а также связанных с данной патологией синдромов и состояний, включая увеличение размера селезенки и др. Средство назначают и при истинной полицитемии, но только при условии отсутствия результата от препаратов гидроксимочевины или наличии противопоказаний к их использованию.

После ряда клинических исследований в медицинской онкологии появился новейшая методика терапии при легочном РТПХ и других реакциях «трансплантат против хозяина», часто возникающих после пересадки костного мозга даже при совпадении большинства критериев.

Противопоказания

Учитывая, что Джакави назначают только по жизненным показаниям, единственным ограничением к применению медикамента является критическая индивидуальная непереносимость компонентов лекарственного средства.

Препарат отличается эмбриотоксичностью, поэтому женщине рекомендуют прервать беременность, а при отказе предупреждают о возможных последствиях. Также следует остановить грудное вскармливание.

Таблетки Джакарта

Способ применения и режим дозирования 

Основную дозировку Джакави рассчитывают исходя из концентрации тромбоцитов на момент начала лечения:

  • выше 200×109/л – 40 мг в сутки (по 20 мг два раза в сутки);
  • 100 – 200×109/л – 30 мг в день (по 15 мг утром и вечером). 

В дальнейшем дозу повышают до терапевтически целесообразной (но не выше 50 мг в сутки) на 5 мг раз в 2 недели. Коррекцию количества препарата проводят на основании клинических лабораторных показателей, которые контролируют раз в 2 недели, а затем – раз в месяц. 

При тромбоцитопении диапазон доз Джакави колеблется в пределах 10–40 мг в день (также в зависимости от количества тромбоцитов). При снижении тромбоцитов менее 50×109/л, развитии кровотечения применение препарата прекращают. 

Принимают лекарство вне зависимости от еды. Если пациент не может проглотить таблетку, ее растворяют в 40 мл воды и дают выпить больному или вводят через назогастральный зонд. Затем трубку промывают 75 мл воды.

 

Схема лечения

Уровень тромбоцитов Рекомендованная суточная доза
Миелофиброз
Выше 200×109/л 40 мг
От 100×109/л до 200×109/л 30 мг
От 50×109/л до 100×109/л 10 мг
Ниже 50×109/л (уровень нейтрофилов менее 0,75×109/л Лечение прекращают и возобновляют после повышения уровня тромбоцитов до 50–75×109/л
Возобновление лечения при миелофиброзе
Выше 125×109/л 40 мг
От 100×109/л до 125×109/л 30 мг
От 75×109/л до 100×109/л 20 мг на 14 дней, затем (если состояние больного не ухудшается) – 30 мг
От 50×109/л до 75×109/л 10 мг на 2 недели, затем (при стабильном уровне тромбоцитов) повышают до 20 мг
При истинной полицитемии дозирование препарата в начале терапии такое же, как и при миелофиброзе
Выше 100×109/л (гемоглобин Hb больше 12 г/дл) Дозу не меняют
От 75×109/л до 100×109/л (Hb 10 – 12 г/дл) Дозировку снижают до сохранения терапевтического эффекта
От 50×109/л до 75×109/л (Hb 8 – 10 г/дл) 10–5 мг
Ниже 50×109/л (Hb менее 8 г/дл) Лечение прекращают
Одновременный прием с сильными ингибиторами CYP3A4 и/или Флуконазолом
При миелофиброзе при уровне тромбоцитов выше 100×109/л и 50×109/л до 100×109/л 20 мг и 5 мг соответственно
При истинном миелофиброзе Снижают дозу на 50%, при назначении в количестве 5 мг ингибиторы CYP3A4 противопоказаны
Сопутствующие поражения почек (до клиренса креатина выше 15 мл/мин.) и печени при миелофиброзе
Выше 150×109/л Дозу не корректируют
От 100×109/л до 150×109/л 20 мг
От 50×109/л до 100×109/л 5 мг
Ниже 50×109/л Лечение отменяют
При критическом поражении почек – по 15–20 мг один раз в день после диализа
Сопутствующие поражения почек (до клиренса креатина выше 15 мл/мин.) и печени при истинной полицитемии – по 10 мг в день

Побочные действия

Чаще других отмечают:

  • развитие инфекционных заболеваний;
  • снижение уровня тромбоцитов, нейтрофилов и гемоглобина;
  • обострение на фоне отмены лекарства. 

Также возможны осложнения со стороны пищеварительного тракта (тошнота, рвота, боли в животе), метаболические расстройства, часто сопровождающиеся увеличением массы тела. Возможна гипертония, головные боли, головокружение, нарушение работы печени и почек.

Джакави 20 мг

Взаимодействие

С осторожностью Джакави прописывают с ингибиторами энзима CYP3A4. При необходимости приема медикаментов данного класса дозу руксолитиниба снижают. В некоторых случаях ингибиторы фермента CYP3A4 противопоказаны.

Совместимость с алкоголем

Спиртные напитки запрещены к употреблению во время терапевтического курса.

Особые указания и меры предосторожности

С осторожностью и коррекцией дозы препарат назначают при сопутствующих заболеваниях почек и печени. 

Во время терапии необходим постоянный мониторинг уровня тромбоцитов, нейтрофилов и гемоглобина. 

На фоне лечения возможно развитие туберкулеза, инфекций мочеполового тракта, частые случаи герпеса, возникновение вирусных гепатитов. 

Отмена Джакафи (вариант написания препарата) иногда провоцирует обострение симптомов патологии. При появлении острых признаков принимают решение о возобновлении терапии. 

При приеме руксолитиниба требуется регулярный осмотр дерматолога. 

Каждые 8–12 недель оценивают липидный профиль пациентов. 

Передозировка

Передозировка сопровождается выраженной миелосупрессией. Лечение симптоматическое. 

Условия хранения

При комнатной температуре. 

Срок хранения

Два года. 

Прекращение терапии

Возможно только по усмотрению врача.

Аналоги

Аналоги в России и во всем мире отсутствуют. Доступен только оригинальный препарат Джакави. 

Цена и где купить

Заболевания, при которых назначают Джакави, встречаются редко. Препарат зарегистрирован в России, но фактически купить в Москве, Санкт-Петербурге или любом другом городе страны лекарство нельзя. Его нет в наличии из-за высокой цены и низкого спроса.

Для нуждающихся пациентов организованы закупки в Московской области. Но на практике крайне малое количество больных получают выдачу Джакави в аптеке больниц бесплатно. Об этом свидетельствуют многочисленные отзывы на специализированных форумах. Продажа медикамента также практически не осуществляется даже по предварительному заказу.

Однако препарат можно заказать у фирм-посредников, которые приобретут средство в Германии и привезут из Европы в Россию. Стоимость рассчитывается исходя их выбора способа доставки. Цена в Москве составляет около 2000, 3950 и 4000 евро за 56 таблеток 5, 15 и 20 мг соответственно. Посредники могут продавать и другие дозировки, но купить их реально по предварительному заказу.

Таблетки Джакави 20 мг

Отзывы врачей

Анна Сергеевна Кучеренко, онколог

Эффективность приема Джакави подтверждают отзывы пациентов, мой клинический опыт, и данные многочисленных исследований. Разнообразие лекарственной формы позволяет подобрать точную и безопасную для пациента дозу. Положительный эффект развивается практически у всех больных и сохраняется на протяжении длительного времени. 

Отзывы пациентов с форумов

Виктория, 32 года

Приобретала Джакави для мамы, так как по бесплатной квоте мы не проходили. Результат лечения увидели практически сразу, основные симптомы прошли очень быстро. Пока продолжаем прием, хотя из-за снижения тромбоцитов врач уменьшил дозу. 

Как отличить оригинал от подделки

Исключить вероятность приобретения фальсификата можно только при заказе препарата из стран Европы. Однако в процессе оформления заявки необходимо попросить актуальные фото упаковки (как коробки, так и самого блистера или флакона с таблетками).

Должны совпадать маркировки, соответствовать срок годности и номер партии. При расчете посредник обязан предоставить кассовый чек из немецкой аптеки. На оригинальных европейских чеках пропечатаны контакты аптеки и индивидуальный код покупки, по которому можно убедиться в подлинности лекарства.

Результаты клинических испытаний

Основой для допуска препарата на американский, а впоследствии и мировой фармацевтический рынок, стали результаты клинических исследований COMFORT 1 и 2. В экспериментах эффект от приема Джакави сравнивали с таковым в группе плацебо и пациентами, принимающими стандартные медикаменты. 

Уменьшение размера селезенки отметили более чем у 95% больных. Основной целью терапии было снижение параметров величины органа на 35% и более. Такие результаты зарегистрированы у половины пациентов, принимавших терапевтически активное лекарственное средство. Кроме того, специалисты обратили внимание на снижение интенсивности практически всех основных симптомов миелофиброза. 

Риск летального исхода в группе Джакави был на 50% ниже, чем на плацебо и применявшихся до этого времени протоколах терапии. 

При применении руксолитиниба у больных с истинной полицитемией были получены аналогичные результаты. По данным клинического исследования RESPONSE, в ходе которого оценивали эффективность лекарства у больных с устойчивостью (непереносимостью) к лечению гидроксимочевины. Положительный результат был достигнут у 21% (1% на плацебо).

Контроль гематокрита установлен у 72%, уменьшение размера селезенки – у трети испытуемых. Полная гематологическая ремиссия (подтвержденная лабораторными показателями) зарегистрирована у 24% больных (менее 9% на плацебо). Также практически полностью исчезли симптомы опухолевой интоксикации. 

Условия продажи в аптеках

Отпуск Джакави возможен только по рецепту. Если пациент интересуется, как бесплатно получить лекарства, доктор дает список различных необходимых документов. Но фактически квоты очень ограничены, а в российских аптеках препарата в свободной продаже нет.

Ad banner