Форсига (Forxiga): показания к применению, противопоказания и возможное побочное действие

Несмотря на появление все новых гипогликемических препаратов, вопросы лечения пациентов с сахарным диабетом второго типа (СД2) по-прежнему актуальны. Форксига радикально отличается от ранее используемых средств как по механизму действия, так и по оказываемому эффекту. Его назначают для монотерапии, но обязательно в дополнение к диете и физическим упражнениям. Также Forxiga может применяться и в комбинации с сахароснижающими медикаментами других фармакологических групп.

По данным Международной федерации диабета, в настоящее время от заболевания страдает больше 400 млн. человек по всему миру.

Специалисты прогнозируют, что к 2040 г. цифра возрастет до 650 млн. Ежегодно от осложнений умирает 4,5 млн. Причем ведущей причиной летальных исходов являются сердечно-сосудистые патологии.

Разрабатываются новые международные стандарты и протоколы терапии сахарного диабета, но одно правило остается неизменным — индивидуальный подход для каждого пациента. При этом принимают во внимание возраст, наличие или отсутствие вторичных осложнений, риск внезапного развития гипогликемического состояния.

Сахарный диабет второго типа диагностируют в 80 — 90% случаев. Первая форма обусловлена прогрессирующим разрушением β-клеток поджелудочной железы, продуцирующих инсулин. В основе развития второго типа лежит нарушение секреции инсулина (по различным экзо- и эндогенным причинам) и резистентность жировой, мышечной и печеночной ткани к его действию.

Однако проведенные в начале 2000-х клинические испытания продемонстрировали, диабет сопровождается и другими патологическими процессами:

  • изменение секреции инкретинов (гормонов, вырабатываемых во время приема пищи и «запускающих» выработку инсулина);
  • снижение чувствительности бета — клеток к влиянию инкретинов;
  • усиление реабсорбции глюкозы в почках;
  • переизбыток глюкагона (гормона, вырабатываемого α — клетками поджелудочной железы, стимулирует высвобождение или продукцию глюкозы);
  • расстройства регуляции углеводного обмена со стороны центральной нервной системы.

Основной целью терапии сахарного диабета второго типа является снижение концентрации гликилированного гемоглобина (в бланках лабораторных исследований этот показатель отмечают HbA1c) менее 7%, в идеале — на уровне 6,0 — 6,5%.

Из-за высокого риска нежелательных эффектов при стандартной терапии сахарного диабета II типа специалисты занялись разработкой новых, более совершенных лекарств. Активно изучались механизмы реабсорбции глюкозы в почечных канальцах с участием белков — транспортеров SGLT — 1 и SGLT — 2. Первые клинические испытания проводили с веществом флоризин. В экспериментах над животными отметили его ингибирующее влияние на активность SGLT. Однако от дальнейшего применения флоризина отказались из-за неизбирательного действия и метаболической неустойчивости.

Но на рубеже XX и XXI веков появились новые средства, обладающие высокой селективностью в отношении белка SGLT — 2. Это открыло эру безопасного и эффективного лечения сахарного диабета второго типа. Именно к данному классу препаратов и относится Форксига (Forxiga). Лекарство было допущено к применению при СД2 американским Управлением по санитарному надзору за качеством продуктов и медикаментов (FDA) в январе 2014 года. В Европе его назначают с 2012 года, а в Российской Федерации Форксига зарегистрирован в 2014 году.

Информация о производителе

Производитель препарата

Дапаглифлозин был разработан в ходе совместных исследований фармацевтических компаний Bristol-Myers Squibb (США) и AstraZeneca (это англо-шведская фирма, которая затем также обосновалась в США). AstraZeneca была основана в 1999 году при слиянии шведской Astra AB и английской Zeneca Group. С момента образования возникло несколько дочерних компаний, а сама AstraZeneca на сегодняшний день является одной из крупнейших фармацевтических корпораций в мире.

Bristol-Myers Squibb (основана в 1858 году) занимается разработкой лекарственных медикаментов, предназначенных для терапии угрожающих для жизни заболеваний — ВИЧ/СПИД, вирусные гепатиты, ревматоидный артрит. Специалисты компании также занимаются вопросами лечения сердечно-сосудистых заболеваний, психиатрических патологий.

Применение Forxiga в терапии сахарного диабета

Одним из основных лекарств, до сих пор применяемых для лечения СД II типа, является Метформин. Средство влияет на:

  • инсулинорезистентность клеток печени;
  • процессы глюконеогенеза;
  • чувствительность тканей к инсулину.

Метформин практически не приводит к увеличению массы тела, не вызывает гипогликемии. Но у трети больных отмечают побочные реакции со стороны пищеварительного тракта. И в некоторых случаях осложнения приводят к отмене лекарства. Кроме того, Метформин практически всегда применяют в комбинации с другими медикаментами.

При этом действие Forxiga является глюкозозависимым. Влияние на процессы реабсорбции снижается и становится минимальным при концентрации глюкозы в плазме ниже 5 ммоль/л. В то же время, если уровень гликемии составляет 13,9 ммоль/л, реабсорбция возрастает до 70%, а при 16,7 ммоль/л — до 80%. Таким образом по сравнению с другими сахароснижающими лекарствами риск гипогликемии практически отсутствует.

Особенности применения

Отличительной чертой сахароснижающего действия ингибиторов SGLT — 2 является отсутствие прямого стимулирующего влияния на β-клетки островков Лангерганса. Более того, Forxiga способствует восстановлению их активности. По словам специалистов, длительная гипогликемия приводит к прогрессирующему, иногда, необратимому ухудшению функций этих структур. Такой эффект получил название глюкозотоксичности. Дополнительно ухудшается чувствительность тканевых рецепторов к влиянию инсулина (инсулинорезистентность).

Форма выпуска

Выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой. Возможны два варианта дозировки действующего вещества — 5 и 10 мг. Для удобства пациентов и минимизации риска ошибки в приеме каждая таблетка маркирована цифрами 5 и 10 соответственно.

Действующее вещество

В состав входит дапаглифлозин (5 или 10 мг), а также вспомогательные ингредиенты (соединения кремния, магния, целлюлозы).

Фармакологическая классификация

В соответствии с международной фармакологической систематикой, Форксига — гипогликемический препарат, предназначенный для перорального приема. По механизму действия Forxiga — ингибитор натрийзависимого переносчика глюкозы SGLT — 2.

Терапевтический эффект

Форксига

Вызываемая Форксига глюкозурия способствует улучшению секреции инсулина β-клетками островков Лангерганса в поджелудочной железе. Также повышается чувствительность периферических тканей к инсулину. Это происходит в результате снижения глюкозотоксичности и уменьшения общей массы жировой ткани.

Forxiga обладает и другими клиническими преимуществами. В частности, вызывает нормализацию систолического и диастолического артериального давления. Это снижает риск сердечно-сосудистых осложнений сахарного диабета.

Распределение в организме

Максимальная концентрация в крови достигается через 2 часа после приема внутрь. Дапаглифлозин на 90 — 91% связывается с белками плазмы. В ходе клинических исследований не выявлено изменений этого показателя в зависимости от состояния почек и печени.

На фармакокинетику могут влиять следующие аспекты:

  • нарушения функции почек: воздействуют незначительно;
  • патологии печени: только тяжелые заболевания могут повлиять на распределение дапаглифлозина;
  • возраст: у пациентов старше 70 лет возможны определенные изменения, однако они не имеют клинического значения;
  • масса тела: не требуется коррекция дозировки препарата.

Прием жирной пищи увеличивал период достижения максимальной концентрации, однако не оказывал влияния на общую биодоступность. Время полувыведения после приема Forxiga в дозировке 10 мг составляет почти 13 часов. Дапаглифлозин преимущественно выделяется почками в виде метаболитов, только 2% — в неизменной форме.

Описание действующего вещества

Одной из физиологических функций почек является утилизация и возврат в системный кровоток всей потребленной глюкозы. Таким образом предупреждается ее выделение с мочой и массивные энергопотери организма. Почти 90% всей глюкозы, которая фильтруется в первичную мочу, в дальнейшем реабсорбируется в проксимальных канальцах нефрона при помощи белка ко — транспортера SGLT2. Оставшиеся 10% захватываются белком типа SGLT1, однако действует он гораздо слабее. Транспорт глюкозы происходит только с участием ионов Na+.

SGLT2 выделяется в почках и не обнаруживается в других тканях организма. Соединение служит ключевым звеном процесса реабсорбции глюкозы в почечных канальцах. Дапаглифлозин, основное действующее вещество Forxiga, блокирует активность SGLT2 в проксимальных канальцах почек. Таким образом избыток глюкозы выводится с мочой, а уровень гликемии в крови нормализуется.

Упаковка Forxiga

Показания к приему

Форксига, как указано в инструкции, применяется для лечения сахарного диабета второго типа или самостоятельно, или в сочетании с другими лекарственными медикаментами:

  • производными сульфонилмочевины (Глибенкламид, Гликвидон, Глипизид);
  • бигуанидами (Метформин);
  • ингибиторами ДПП-4 (Ситаглиптин, Саксаглиптин);
  • тиазолидиндионами (Циглитазон, Энглитазон);
  • препаратами инсулина.

Глюкозурический эффект и нормализация гликемического уровня происходит уже в течение первых суток после приема и сохраняется на протяжении всего курса лечения. При этом Forxiga не влияет как на физиологические механизмы выработки глюкозы, так и на чувствительность тканей к инсулину.

Ограничения к применению

Несмотря на клинически доказанную безопасность и хорошую переносимость, Forxiga противопоказана в таких случаях:

  • индивидуальная непереносимость действующего вещества и вспомогательных компонентов (в том числе лактозы);
  • выраженная почечная недостаточность, сопровождающаяся нарушением структуры почек;
  • беременность;
  • период грудного вскармливания.

В соответствии с приведенной в инструкции информацией, Forxiga также не применяется у детей и подростков до достижения 18-летнего возраста (в связи с отсутствием клинических данных). Кроме того, лекарство строго противопоказано при сахарном диабете первого типа. Форксига не подходит для первичной терапии у пациентов старше 75 лет, однако прием возможен, если лечение начато раньше.

Особенности дозировки

Форксига назначается в таблетках, один раз в сутки. Можно принимать вне зависимости от приема пищи, но лучше в одно и то же время. Стандартная рекомендуемая дозировка — 0,01 г, что соответствует 10 мг.

Нежелательные реакции

Препарат назначает врач

В подавляющем большинстве случаев терапия дапаглифлозином хорошо переносится пациентами. Возможны следующие побочные эффекты:

  • инфекции мочеполового тракта;
  • снижение уровня глюкозы в крови (только при комбинированном приеме с другими сахароснижающими средствами);
  • ухудшение пищеварения;
  • гипергидроз;
  • боли в области поясничного или грудного отдела позвоночника;
  • нарушения мочеиспускания.

Вероятны осложнения со стороны печени и почек. Это редко проявляется какими-либо симптомами. Чаще изменения отмечают в результатах биохимического анализа крови, клинического исследования мочи.

Комбинации с другими препаратами

Лекарство можно безопасно применять в сочетании с иными медикаментами. Однако Форксига усиливает мочегонный эффект диуретиков. Это может стать причиной сильной гипотонии, обезвоживания.

Совместимость со спиртными напитками

Возможность регулярного потребления алкоголя и приема Forxiga не изучалась. Но специалисты рекомендуют избегать спиртных напитков.

Особые указания

Повышение концентрации глюкозы в моче создает благоприятные условия для размножения патогенной и условно-патогенной микрофлоры на слизистой оболочке мочеполового тракта. Это повышает риск развития вульвовагинитов, баланитов и прочих генитальных и урологических инфекций легкой или умеренной степени тяжести. Частота возникновения подобных патологий была выше у женщин, чем у мужчин.

Сахарный диабет всегда сопряжен с определенным риском для сердечно-сосудистой системы. Гипогликемические состояния часто сопровождаются гипертензией, аритмией, увеличением свертываемости крови. Однако на фоне приема Forxiga ухудшения самочувствия по причине инфаркта, инсульта, нестабильного уровня артериального давления не было выявлено.

Изменение процесса реабсорбции глюкозы в проксимальных канальцах нефронов может вызвать повреждения тканей почек. Механизм действия препаратов группы ингибиторов SGLT — 2 достаточно сложен и тесно связан с транспортом ионов Na+ и ренин-ангиотензивной системы. Поэтому данные медикаменты обладают и нефропротективным действием, что доказано в ходе клинических исследований.

С осторожностью средство назначают при:

  • заболеваниях печени;
  • острых и хронических инфекционных поражениях мочевыделительного тракта;
  • снижении общего объема циркулирующей крови в результате кровотечения и других причин;
  • пациентам старше 60 — 65 лет;
  • болезнях сердечно-сосудистой системы.

У пациентов, одновременно принимающих и Форксигу, и инсулин присутствует риск гипогликемических состояний. Поэтому в некоторых случаях требуется коррекция дозы последнего.

При сердечных заболеваниях назначают с осторожностью

Передозировка

В ходе клинических исследований изучались случаи разового приема дапаглифлозина в дозе 0,5 г, а также применения в количестве 0,1 г на протяжении недели. Было установлено, что даже значительное превышение терапевтической дозы не приводит к гипогликемии и другим осложнениям. Но в случае ухудшения самочувствия показана поддерживающая симптоматическая терапия.

Условия хранения

Хранят упаковку с таблетками при комнатной температуре, в темном месте и вдали от доступа детей.

Срок годности

Составляет 3 года с момента даты производства, указанной на упаковке и блистере.

Прекращение лечения

Терапию продолжают в определенной специалистом дозировке. Прекращение приема возможно только по предписанию врача.

Возможные аналоги

Лекарств, содержащих дапаглифлозин, на мировом фармацевтическом рынке нет. Доктор может предложить другие аналоги, также относящиеся к группе ингибиторов SGLT — 2. Это канаглифлозин (Инвокана) и эмпаглифлозин (Джардинс). Однако именно Forxiga отличается максимальным терапевтическим результатом и высоким профилем безопасности. Поэтому это средство назначают чаще всего, при необходимости — в комбинации с другими гипогликемическими препаратами.

Стоимость препарата и как его купить

Купить Форксига можно в аптеках Москвы, Санкт-Петербурга и других городов России. Но продажа лекарства возможно только по рецепту врача. Кроме того, цена медикамента несколько выше, чем в Европе. У посредника можно приобрести оригинальное средство Forxiga с доставкой по указанному адресу.

Если нужной дозировки нет в наличии, препарат привезут под заказ напрямую из Германии. Цена упаковки, содержащей 28 таблеток, составляет 90 евро. Выгодно покупать коробку 98 таблеток за 160 евро.

Отзывы специалистов

Сергей Викторович Озерцев, эндокринолог: «Ранее больным с диабетом второго типа приходилось долго подбирать нужную схему лечения. При этом часто сталкивались с гипогликемией и другими побочными эффектами. Одновременный прием нескольких лекарств нередко сопровождался пропуском таблеток, нарушением дозы. Но с появлением препарата Форксига ситуация поменялась. При помощи этого средства можно добиться устойчивого уровня глюкозы без неприятных «сюрпризов».

Отзывы покупателей

Ольга, 42 года: «Диабет диагностировали в 35 лет. Доктор посоветовал строгую диету (с весом у меня были серьезные проблемы). Удалось похудеть, жестко следила за питанием, но сахар все равно повышался. Сначала врач предложил более дешевые и простые лекарства, но от побочки чувствовала себя ужасно. Поэтому решила купить Форксигу и не прогадала. Принимаю один раз в день. Самочувствие улучшилось, сахар в норме».

Как не купить подделку

Врачи рекомендуют покупать оригинальный препарат

На сегодняшний день терапию таблетками Форксига получают более 30 000 людей в России. Однако эти больные включены в государственные программы, которые финансируются из-за рубежа и участвуют в клинических исследованиях. Получить бесплатное лечение крайне сложно, особенно с учетом распространенности сахарного диабета второго типа.

Можно приобрести средство в аптеке, однако его качество остается под вопросом. Поэтому оригинальное лекарство Forxiga лучше покупать непосредственно в Европе. Посредники предоставляют документы, подтверждающие приобретение лицензированного медикамента.

Данные клинических исследований

Монотерапия дапаглифлозином изучалась в исследовании, проведенном в 2014 году. Препарат применяли в дозировках от 2,5 до 10 мг, в испытании принимали участие 558 пациентов. При прочих равных условиях использование Forxiga продемонстрировало выраженный гипогликемический эффект по сравнению с плацебо. Клинический результат сохранялся на протяжении всего периода испытаний.

Также изучалась возможность и безопасность приема дапаглифлозина в комбинации с Метформином. Нормализацию уровня глюкозы в крови отмечали у 95% больных спустя несколько дней после начала курса. Специалисты отдельно подчеркивали, что лечение переносилось хорошо, побочные реакции выявляли в единичных случаях, они носили невыраженный характер и не требовали отмены либо коррекции терапии.

Добавление таблеток Форксига к инсулинотерапии у людей с сахарным диабетом второго типа привело к нормализации уровня гликемии в крови. Также подобная комбинация способствовала снижению массы тела и стабилизации дозы инсулина.

По данным четырехлетних клинических исследований, монотерапия таблетками Forxiga приводит к стойкому понижению показателей гликилированного гемоглобина на 0,44 — 1,45%.

Торговые наименования

Дапаглифлозин продают под лицензированной маркой Forxiga. Однако из-за сложностей транскрипции русское название лекарства трактуют двояко — Форсига или Форксига.

Принципы терапии

Перед применением лекарственного средства необходимо обязательно проконсультироваться с врачом. Точную схему терапии можно составить только после полного обследования пациента.

Сопутствующие состояния Дозировка
Поражения печени Начинают с 5 мг, затем повышают до 10 мг при условии хорошей переносимости
Нарушения функции почек Определяют индивидуально для каждого больного
Пожилой возраст Начальная — 5 мг, повышение дозировки возможно после анализа лабораторных показателей

Основные схемы лечения сахарного диабета

Наряду с лекарственными методами большое значение имеет и немедикаментозная терапия заболевания. Доктора рекомендуют специальную диету, физическую активность и другие мероприятия, направленные на нормализацию массы тела. Это способствует снижению степени инсулинорезистентности, уменьшению токсического влияния продуктов жизнедеятельности организма на β-клетки. Но подобные способы дают хороший эффект только на ранних стадиях болезни. Большинству пациентов требуется медикаментозная терапия.

Инсулин

Тактика гипогликемического лечения зависит от симптомов патологии и состояния пациента. Если уровень гликилированного гемоглобина находится в пределах 6,5 — 7,0% допускается монотерапия, причем подбирают средства с минимальным риском нежелательных реакций.

До появления в клинической практике препарата Форксига назначали:

  • бигуаниды (Метформин);
  • ингибиторы ДПП-4 (депептидидпептидазы-4) — Саксаглиптин, Вилдаглиптин;
  • глиниды (Репаглинид, Натеглинид);
  • аналоги глюкагоноподобного пептида (аГПП) — Эксенатид, Лираглютид;
  • инсулин.

При наличии противопоказаний к приему данных медикаментов, применяли альтернативные схемы лечения с использованием производных сульфонилмочевины, глинидов и т.д.

При исходном уровне гликилированного гемоглобина 7,5 — 9,0% необходима комбинированная терапия сразу несколькими гипогликемическими лекарствами, воздействующими на различные звенья патогенеза сахарного диабета второго типа. Однако ранее используемые сочетания метформина с сахароснижающими средствами нередко приводили к увеличению массы тела пациента и другим побочным реакциям. Но комбинация Метформин + Форксига, наоборот, вызывает расщепление подкожной и висцеральной жировой ткани.

При показателях гликилированного гемоглобина выше 9,0% больному требуется только инсулинотерапия, иногда — в сочетании с другими гипогликемическими средствами.

Но специалисты признают, что используемые ранее лекарства не подходят для длительной монотерапии. Так, спустя три года положительные результат лечения отмечали только у половины пациентов, а через 9 лет — у четверти.

Условия отпуска из аптек

Продают только по рецепту врача. Его нужно предъявлять каждый раз, когда потребуется новая упаковка медикамента.

Наши авторы
Татьяна Егорова
Кардиолог
Все авторы
Ad banner