Гиотриф (Giotrif): инструкция, цена и отзывы пациентов и врачей

Гиотриф – препарат, назначаемый для лечения немелкоклеточного рака легких, который диагностируется у 80% пациентов с онкологией нижнего отдела респираторного тракта. Заболевание выявляют обычно поздно, когда основная задача врача состоит не в излечении патологии, а в облегчении основных ее симптомов.

Гиотриф стал первым медикаментом, на фоне приема которого достоверно возросла общая медиана выживаемости больных с немелкоклеточным раком легкого более чем на год по сравнению со стандартными протоколами химиотерапии.

Препарат является представителем последнего поколения ингибиторов тирозинкиназ (ИТК), который подходит для лечения пациентов с рецидивом или резистентностью к применению медикаментов первого поколения ИТК.

Исходя из фармакологических особенностей, лекарство целесообразно назначать при мутациях гена EGFR, которые локализуются в экзонах, кодирующих тирозинкиназный домен рецептора. Подобные изменения очень разнообразны, но чаще прочих встречаются делеции в 19 экзоне и патология L858R в 21 экзоне. На долю таких мутаций приходится порядка 45% случаев злокачественного немелкоклеточного поражения легких. Данные мутации и служат показанием для назначения Гиотрифа.

Ведущие специалисты в области онкологии рекомендуют применять препарат в качестве средства первой линии, независимо от схемы химиотерапии. При необходимости возможно и одновременное лечение.

Производитель

Производитель медикамента – одна из крупнейших мировых фармацевтических корпораций Boehringer Ingelheim, Германия. Компания была основана в 1885 году, и производит множество дженериков и оригинальных лекарственных средств. Афатиниб (МНН препарата) производится Boehringer Ingelheim под торговыми названиями Giotrif и Gilotrif. Отличий в составе между данными медикаментами нет, однако они продаются на фармацевтических рынках различных стран.

Инструкция по применению

Использование препарата возможно только по назначению врача после постановки точного диагноза и исключения противопоказаний. Информация, которую содержит инструкция по применению, не должна восприниматься пациентом как руководство к действию. Точную схему лечения может определить только доктор с опытом ведения больных с НМРЛ.

Лекарственная форма

Средство доступно в виде покрытых пленочной оболочкой таблеток, содержащих различные концентрации терапевтически активного вещества.

Описание и состав

Основное действующее соединение препарата – афатиниб в дозировке 20, 30, 40, 50 мг, что позволяет подобрать точную схему терапии для всех категорий пациентов. На каждой нанесена маркировка Т с цифрой, соответствующей концентрации афатиниба. С другой стороны выгравирован фирменный торговый знак Boehringer Ingelheim.

Таблетки отличаются по оттенку пленочной оболочки:

  • 20 мг – светло-желтые;
  • 30 мг – синие;
  • 40 мг – светло-голубые;
  • 50 мг – темно-голубые.

В состав таблетированной массы дополнительно входят вспомогательные компоненты, не обладающие терапевтической активностью: лактоза, целлюлоза, кросповидон, соединения кремния и магния. Оболочка пилюли содержит красители, гипромеллозу, макрогол 400, тальк и полисорбат.

Фармакологическая группа

Гиотриф относится к противоопухолевым лекарственным средствам класса ингибиторов протеинтирозинкиназы.

Фармакодинамика

Основной активный ингредиент Гиотрифа обладает способностью избирательно и необратимо угнетать действие протеинтирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста семейства ЕrbB, имеющих ключевое значение в злокачественных мутациях тканей.

В соответствии с данными клинических исследований, Гиотриф проявляет максимальную активность в отношении онкологического поражения легких, возникших в результате мутаций в определенных экзонах EGFR (в частности, L858R или Del 19). При этом медикамент эффективен и при опухолях, резистентных к применению ИТК первого поколения (особенно, эрлотиниба и гефитиниба).

Формы выпуска Гиотриф

Фармакокинетика

Абсорбция. Афатиниб практически полностью всасывается из пищеварительного тракта. Пиковые концентрации отмечали на протяжении 2–5 часов после приема таблетки. Фармакокинетические параметры препарата зависят от еды, поэтому пить лекарство следует строго натощак. Уровень афатиниба возрастает пропорционально дозировке.

Распространение. По данным экспериментов, проведенных in vitro, уровень связывания с белками превышает 90%.

Биотрансформация. Пути метаболизма афатиниба достоверно не известны. По мнению специалистов, биохимические превращения вещества протекают при связывании с протеинами плазмы.

Элиминация. Основное количество лекарственного средства выделяется с фекальными массами (до 85%). Только 4% выводится через мочевыделительный тракт. При этом порядка 90% элиминируется в первоначальном виде. Период полувыведения достигает 37–38 часов. Устойчивые концентрации в сыворотке отмечают через 1–1,5 недели после начала курса терапии. Если лечение продолжается полгода и более, срок полувыведения колеблется в пределах 14 суток.

Показатели фармакокинетики у отдельных групп пациентов. Количество выделяемого с уриной афатиниба не превышает 5%. Поэтому при поражении почек (вне зависимости от степени тяжести) медикамент прописывают по стандартной схеме. Но при клиренсе креатинина 29 мл/мин. и менее необходим постоянный лабораторный контроль функциональной активности мочевыделительного тракта. В клинических экспериментах не принимали участия пациенты с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин, что требовало проведения процедуры диализа.

Основной пути элиминации афатиниба – гепатобилиарный тракт. Но фармакологические свойства Гиотрифа у пациентов со здоровой печенью и с легкими поражениями органа отличались незначительно. С осторожностью средство назначают при заболеваниях печени умеренной степени тяжести. Фармакокинетика медикамента при выраженных патологиях органа не изучалась, поэтому применение лекарства в таких случаях противопоказано.

Установлено, что возраст (18–85 лет) не влияет на фармакокинетику медикамента. У женщин фармакология активного ингредиента Гиотрифа отличается, но незначительно для необходимости корректировать дозировку.

О действующем веществе

Афатиниб содержится в медикаменте в форме дималеата. Международное непатентованное название – Afatinib, на латыни – afatinibum. Внешне представляет собой порошок желтоватого или коричневатого оттенка, растворим в воде, гигроскопичен. Эмпирическая формула – С32Н33ClFN5O11, молекулярная масса 718,1 г/моль. Код по АТХ – L01ХЕ13.

Гиотриф 50 мг

Показания к применению

Медикамент прописывают пациентам со следующими формами местно-распространенного либо метастатического немелкоклеточного рака легких:

  • с диагностированными мутациями EGFR (в качестве средства первой очереди либо в сочетании с химиотерапевтическими лекарствами);
  • на фоне возобновления патологического процесса после проведенной химиотерапии.

Для каждого пациента схема лечения, возможные лекарственные комбинации подбирается в индивидуальном порядке.

Противопоказания

Применение препарата ограничено при:

  • индивидуальной непереносимости афатиниба и вспомогательных компонентов (обращают внимание на наличие в составе лактозы);
  • беременности;
  • в период грудного вскармливания.

Неизвестно, насколько медикамент безопасен для детей и подростков, не достигших 18-летнего возраста, а также больных, страдающих от заболеваний печени. Поэтому в таких случаях назначения Гиотрифа также избегают.

Способ применения и режим дозирования

Перед началом терапии необходимо определить статус мутации EGFR, что напрямую влияет на прогноз и целесообразность лечения. Стандартная рекомендованная доза составляет 40 мг в сутки. Таблетку принимают строго натощак, в одно и то же время (интервал между приемами должен составлять 24 ± 1 час).

Повышение дозы. При отсутствии серьезных нежелательных явлений (допускаются осложнения 1 степени тяжести) доктор рассматривает возможность повышения дозировки Гиотрифа до 50 мг в сутки. Специалисты рекомендуют начинать лечение с такого количества афатиниба и в том случае, если пациент ранее получал терапию медикаментами класса ИТК.

Снижение дозировки. Уменьшение дозы препарата требуется при развитии побочных реакций 2–4 степени тяжести.

Алгоритм подбора схемы терапии в таком случае состоит в следующем:

  1. Развитие нежелательных явлений 1–2 степени тяжести (купируемых или быстро проходящих) – дозировка 40 мг в сутки (при хорошем самочувствии возможно повышение до 50 мг в день).
  2. Осложнения 2 степени тяжести (не купируемые на протяжении длительного времени), 3 и 4 степени тяжести – в лечении делают перерыв до улучшения состояния пациента, после этого терапию возобновляют, но предшествующую дозу афатиниба снижают на 10 мг (соответственно 40, 30 и 20 мг).

Применение Гиотрифа в дозировке менее 0,02 г в сутки нецелесообразно.

Сопутствующие поражения печени. При заболеваниях умеренной и легкой степени коррекции дозы не требуется. Применение Гиотрифа у пациентов с тяжелыми патологиями почек противопоказано.

Нарушение функции почек. Препарат прописывают в стандартной дозе.

Больным с сопутствующими патологиями почек и печени требуется постоянный лабораторный контроль основных жизненных показателей.

Пропуск дозы. При пропущенной по каким-либо причинам дозе выпить таблетку необходимо как можно быстрее. Однако если до следующего приема остается 8 часов и менее, пилюлю не принимают, а дальнейшее лечение продолжают по такой же схеме. Однако об этом следует сообщить врачу.

Альтернативный способ приема. Если в силу своего состояния пациент не может проглотить таблетку, возможно приготовление дисперсии. Для этого пилюлю необходимо измельчить в порошок, размешать в половине стакана воды и сразу выпить. Затем в эту же посуду дополнительно наливают 100 мл воды и также выпивают. Таким образом обеспечивается поступление полной прописанной врачом дозы. Аналогично готовят раствор для вливания в полость ЖКТ при помощи зонда.

Логотип Гиотриф

Побочные действия

На фоне приема Гиотрифа возможно развитие следующих осложнений различной степени тяжести:

  • нарушение вкусового восприятия;
  • повышенная сухость роговицы, что провоцирует развитие кератита и увеличивает риск инфекционных и неинфекционных конъюнктивитов;
  • хронический ринит, часто сопровождается носовыми кровотечениями;
  • поражение нижних отделов респираторного тракта, включая пневмониты и кашель;
  • одышка;
  • расстройства стула;
  • склонность к стоматитам различного генеза;
  • диспепсические явления;
  • осложнения со стороны поджелудочной железы;
  • тошнота, реже – рвота;
  • сыпь, дерматозы различной этиологии;
  • чрезмерная сухость кожи;
  • ломкость ногтевой пластины;
  • кардиоваскулярные расстройства;
  • болевой синдром в различных структурах опорно-двигательного аппарата;
  • нарушения функциональной активности мочевыделительного тракта;
  • ухудшение аппетита и потеря массы тела;
  • усиленная потеря жидкости, что сопровождается снижением уровня ионов К+;
  • повышение температуры;
  • астенический синдром.

Изменение лабораторных параметров печеночных проб, свидетельствующих о нарушениях со стороны печени. Тяжелые осложнения со стороны эпидермального покрова встречаются крайне редко.

Взаимодействие

С осторожностью Гиотриф применяют в комбинации с:

  • препаратами, влияющими на активность P-gp, к которым относятся некоторые противовирусные, противогрибковые, противотуберкулезные и растительные средства, медикаменты данного класса следует принимать после приема таблетки Гиотрифа;
  • препаратами, метаболизирующиеся под влиянием CYP – ферментов печени (в гепатоцитах биотрансформации подвергается крайне незначительные концентрации афатиниба, поэтому выраженных лекарственных взаимодействий не установлено).

Но перед применением любого средства необходимо проконсультироваться с врачом.

Совместимость с алкоголем

Спиртные напитки противопоказаны.

Таблетки Гиотриф

Беременность и лактация

В экспериментах с участием животных применение доз, существенно превышающих терапевтические, не вызывало необратимых пороков развития у плода. Однако о влиянии афатиниба на течение беременности у женщин неизвестно. 

Специалисты допускают, что действующее вещество Гиотрифа выделяется с грудным молоком. Поэтому лактацию следует остановить.

Фертильность. Влияние на репродуктивный потенциал возможно при длительном приеме препарата в дозах, значительно превышающих максимально допустимые.

Особые указания и меры предосторожности

Оценка статуса мутации EGFR. Соответствующие диагностические тесты проводят до начала терапии.

Диарея. При развитии подобного осложнения назначают симптоматическое лечение и различные пероральные (при необходимости, инфузионные) растворы для восполнения дегидратации. Тяжелая диарея требует снижения дозы.

Кожные реакции. Для уменьшения риска фоточувствительности рекомендуют избегать длительного пребывания под открытым солнцем, пользоваться соответствующими кремами.

Женский пол, низкая масса тела и сопутствующие нарушения функции почек. При сочетании перечисленных факторов повышается вероятность осложнений, что учитывают при подборе дозы Гиотрифа.

Интерстициальные болезни легких. Развитие подобных патологий требует немедленного прекращения терапии.

Значительные нарушения функции печени. Контролируют лабораторные показатели работы печени, при необходимости лечение останавливают.

Кератит. При склонности к заболеваниям органов зрения Гиотриф назначают с осторожностью. Рекомендуют отказаться от ношения контактных линз и регулярно консультироваться с офтальмологом.

Функция левого желудочка сердца. В клинических исследованиях не установлено существенного влияния афатиниба на работу сердечно-сосудистой системы даже в высоких дозах. Однако пациентам из группы риска Гиотриф прописывают под контролем паттерна ЭКГ.

Передозировка

При значительном превышении установленной дозы высока вероятность расстройств пищеварения и кожных проявлений гиперчувствительности. Лечение симптоматическое.

Условия хранения

При комнатной температуре не более 3 лет с момента даты производства.

Прекращение терапии

Лечение продолжают до сохранения терапевтического эффекта или развития тяжелых нежелательных явлений.

Аналоги

На сегодняшний день аналоги Гиотрифа, также содержащие афатиниб, отсутствуют.

Рак легких

Цена и где купить

Гиотриф зарегистрирован в России, но на практике средство можно купить в Москве и Санкт-Петербурге только под заказ в редких аптеках. В менее крупных городах медикамента нет в наличии, и приобрести лекарственное средство невозможно даже по предварительному заказу.

Однако Гиотриф практически всегда есть в продаже в странах Европы. Самостоятельно купить препарат без соответствующего рецепта нельзя, но специалисты рекомендуют заказать лекарство у посредников, которые приобретают таблетки в Германии или Польше, привозят в РФ и отправляют далее в любой регион страны. Стоимость упаковки Гиотрифа, содержащей 28–30 таблеток (исходя из дозировки) составляет примерно 2800 евро. Окончательная цена рассчитывается исходя из выбранного способа доставки.

Отзывы врачей

Игорь Степанович Хомюк, онколог

Гиотриф – препарат, подходящий для лечения одной из самых распространенных форм рака легких. Если ранее в моих силах было только облегчить страдания пациента, с этим препаратом появился шанс на реальное продление жизни.

Отзывы пациентов

Андрей, 53 года

Препарат прописали жене. Когда почитал отзывы, не поверил, что все может быть настолько эффективно. Но действительно, полгода применения показали хороший результат. Главное – почти полное отсутствие серьезных побочных эффектов.

Как не купить подделку

При заказе через надежных посредников напрямую из Европы риск приобретения фальсифицированной продукции сводится к нулю. Проверенные крупные посреднические фирмы работают только с лицензированными европейскими аптеками. Поэтому главное,  грамотно подойти к выбору посредника, поинтересоваться его репутацией на профильных форумах. При получении лекарства чаще всего предоставляется аптечный чек. Также следует сверить соответствие номера партий и дату изготовления на упаковке с таблетками и коробке.

Результаты клинических испытаний

Исследования относительно продления жизни пациентов. Установлено, что на фоне применения афатиниба (в составе Гиотрифа) увеличивают выживаемость без прогрессирования заболевания на 61%. При мутации Del 19 эта цифра составляет более 30 месяцев по сравнению на 19–21 на химиотерапии. Частота ответа превышала 80%, а контроль над патологией удалось достичь у 90% пациентов.

Преимущество перед другими препаратами. Также сравнивали результат применения Гиотрифа и ИТК первого поколения. Установлено, что увеличение медианы общей выживаемости составило более 25%.

Схема лечения

Особенности течения заболевания Рекомендуемый режим дозирования
Немелкоклеточный рак легких (первая линия терапии) 40 мг в сутки
Предшествующая терапия ИТК и/или хорошая переносимость Гиотрифа в дозе 40 мг в день 50 мг в сутки
Развитие побочных реакций Дозировку поэтапно снижают до 20 мг в сутки, при отсутствии результата лечение отменяют

Условия продажи в аптеках

Гиотриф зарегистрирован более чем в 60 странах мира, продается по рецепту от врача. Но в России препарат сложно найти, так как распространяется медикамент по строго ограниченным квотам.

Комментарии
Будьте первым кто оставит комментарий
Наши авторы
Татьяна Егорова
Кардиолог
Все авторы
Ad banner