Халавен (Halaven): инструкция по применению, аналоги и отзывы пациентов и врачей

Халавен — препарат, показанный больным с метастатическим или локальным раком молочной железы (РМЖ). В США лекарственное средство было разрешено к применению FDA (Food and Drug Administration) в 2012 году. На сегодняшний день медикамент представлен более чем в 30 странах мира. В российских аптеках и больницах лекарство появилось в 2013 году.

Халавен не является препаратом первой очереди для лечения РМЖ. В соответствии с мнением врачей, лекарство целесообразно назначать при подтвержденной неэффективности предыдущей терапии.

Пациенты задают вопрос, сколько надо пройти курсов химиотерапии для применения Халавена. Средство прописывают после как минимум одного цикла лечения с обязательным приемом медикаментов класса таксанов и антрациклинов.

Основной механизм действия связан с угнетением транспортных структур клетки. Таким образом реализуется противоопухолевый эффект Халавена. Но с момента введения в клиническую практику продолжатся исследования влияния препарата на РМЖ. В ходе экспериментов in vitro установлено воздействие лекарства на сосуды, через которые осуществляется кровоснабжение опухоли.

Благодаря влиянию на эпителиальные структуры злокачественных клеток, средство тормозит процессы миграции и, как следствие, предупреждает формирование новых метастазов. Дополнительно Халавен снижает устойчивость новообразования к применяемым медикаментам. В ходе исследования установлено, что применение Паклитаксела на фоне предшествующего лечения Халавеном отличается значительно большей эффективностью.

Производитель

Международное непатентованное название (МНН) эрибулина — Eribulin. Его разработка осуществлялась специалистами японской фармацевтической компании Eisai Co., имеющей свои лаборатории в том числе и в США (там же происходили и основные клинические исследования лекарственного вещества). Только в США раком молочной железы больны более 150 000 женщин, поэтому регистрация нового медикамента была проведена по ускоренному протоколу.

В настоящее время патентом на выпуск эрибулина под торговым наименованием Halaven обладает 4 производителя фармацевтических препаратов. Один из них — НерФарма, Италия. Срок одной из лицензий истекает в июне 2019, последней — в июле 2023 года. Возможно, по истечении этого периода на мировом аптечном рынке появятся доступные аналоги лекарственного средства.

Инструкция по применению

Использование медикамента должно контролироваться онкологом. Желательно, чтобы врач имел опыт в применении данного препарата и последующего ведения пациентов с РМЖ. При приеме Халавена должны контролироваться основные параметры печени, почек и других внутренних органов, функциональная активность системы кроветворения. При необходимости дозу подбирают индивидуально. Самолечение противопоказано. Перед началом терапии следует ознакомиться с аспектами инструкции по применению.

Лекарственная форма

Выпускается в виде раствора для парентерального введения во флаконах с фиксированной дозой действующего вещества.

Описание и состав

Основной активный компонент — эрибулин в форме мезилата в количестве 1 мг на 2 мл раствора, что соответствует 0,5 мг (без вспомогательных ингредиентов — 0,44 мг) на 1 мл инъекционного средства.

Дополнительно в состав препарата входят этанол, соляная кислота, оксид натрия и стерильная вода для инъекций. Раствор представляет собой прозрачную жидкость без взвесей, осадка и других посторонних включений. Благодаря вспомогательным ингредиентам уровень рН сохраняется в границах 6,0–9,0.

Фармакологическая группа

Относится к противоопухолевым средствам.

Halaven

Фармакодинамика

Микротрубочки выполняют в клетке транспортную функцию, обеспечивая перемещение мембранных пузырьков (необходимы для обновления структуры клеточной оболочки или накопления питательных веществ) и/или митохондрий (обеспечивает клетку нужными для ее функционирования энергетическими ресурсами).

Микротрубочки являются основной мишенью для эрибулина, который блокирует процессы их построения из тубулина. В результате «вносятся» изменения в смену этапов жизненного цикла клетки, что приводит к необратимому торможению митоза. В итоге структуры злокачественного новообразования некротизируются и поглощаются другими органеллами.

По данным клинических экспериментов с участием 26 пациентов, подтверждено влияние Халавена на интервал QT. Подобный эффект проявлялся в начале второй неделе терапии. Среднее отклонение от нормы колебалось в пределах 11–19 секунд.

Фармакокинетика

Абсорбция. Биодоступность достигает 100%, так как лекарственный раствор вводится парентерально.

Распределение. С белками сыворотки активный компонент препарата связывается не более, чем на 60%. Объем распределения колеблется в пределах 43–114 л/м2, общий клиренс — 1,16–2,42 л/ч/м2 (данные приведены с учетом назначения в диапазоне доз от 0,25 до 4,0 мг/м2 поверхности тела). Не кумулирует (в течение семидневного применения).

Биотрансформация. Подавляющее количество находящегося в системном кровотоке лекарства представлено неизменным эрибулином. Концентрация метаболитов не превышает 0,5%. По данным проведенных in vitro экспериментов, уровень энзима CYP3A4 в незначительной степени воздействует на метаболические трансформации эрибулина. Лекарственное вещество, в свою очередь, не влияет на концентрацию и функциональную активность ферментов группы CYP в клетках печени. В опытах in vitro не установлено взаимного влияния с препаратами, метаболизм которых происходит с участием субстратов ферментов CYP. Аналогичные данные получены в отношении медикаментов, взаимодействующих с Р-гликопротеидом.

Элиминация. Выделяется с каловыми массами в первоначальном виде. С уриной выводится не более 8–9%. Период полувыведения колеблется в пределах 40 часов (вне зависимости от продолжительности курса терапии).

Клинические исследования с участием 340 пациентов продемонстрировали отсутствие влияния на фармакокинетику половой и расовой принадлежности, возраста.

Сопутствующие заболевания печени умеренной и тяжелой степени могут увеличивать время элиминации лекарственного вещества из сыворотки крови. Больные с терминальными стадиями печеночной недостаточности не исследовались.

Незначительные поражения почек не влияют на параметры фармакокинетики медикамента. Но пациенты с более тяжелыми патологиями мочевыделительного тракта требуют осторожности в применении и дозировании препарата.

Данные о канцерогенности, мутагенности и влиянии на репродуктивную систему отсутствуют.

О действующем веществе

Наименование активного ингредиента препарата — Eribulinum. По химической структуре является соединением нетаксанового ряда. Это искусственно синтезированный аналог природного вещества, полученного экстрагированием из морской губки Halichondriaokadai. Эмпирическая формула — С40Н59NО11ˑСН4О3S, молекулярная масса — 826,0. Код по АТХ — L01ХХ41.

Halaven 2mg

Показания к применению

Показаниями к назначению препарата служат локальный либо метастатический рак молочной железы, а также неоперабельная липосаркома. Халавен прописывают только в том случае, если пациент предварительно проходил курсы химиотерапии антрациклинами и таксанами. Исключением является наличие строгих противопоказаний к применению подобных медикаментов.

Противопоказания

Абсолютным противопоказанием к использованию Халавена служит индивидуальная непереносимость входящих в состав препарата ингредиентов. Стоит отметить, что в зарубежной аннотации, приведенной на сайте FDA, вообще не указаны ограничения к использованию медикамента.

Отсутствуют данные о безопасности лекарства для пациентов с тяжелой степенью почечной и печеночной недостаточностью. Также средство не прописывают больным, не достигших 18-летнего возраста.

Способ применения и режим дозирования

Стандартная терапевтическая дозировка медикамента составляет 1,4 мг/м2 поверхности тела. Некоторые сопутствующие заболевания (в частности, поражения почек и печени), развитие нежелательных реакций требуют снижение дозы средства, временной или полной остановки лечения.

Введение откладывают при:

  • лабораторных признаках гемотоксичности (уменьшение числа нейтрофилов до 1×109/л и ниже), падение количества тромбоцитов до 75×109/л и менее;
  • появлении тяжелых побочных реакций.

При этом перерыв между первым и последующим введением медикамента не должен превышать двух недель. В противном случае процедуру пропускают. При улучшении состояния пациента дозу лекарства снижают.

Уменьшение дозировки в процессе терапии. Показаниями к снижению предписанного количества лекарственного раствора на 0,3 мг/м2 служат:

  • уменьшение количества нейтрофилов до 1—0,5×109/л, в том числе и на фоне сопутствующей инфекции;
  • снижение уровня тромбоцитов до 25—50×109/л;
  • интенсивные нежелательные явления;
  • предшествующая отсрочка введения лекарства;
  • возобновление гематотоксичности или любого другого побочного эффекта после кратковременного улучшения состояния пациента.

Уменьшение дозы на 50% показано при отсутствии видимых результатов после первого этапа редукции количества Халавена. Если и второе снижение дозировки не принесло эффекта, терапию полностью прекращают и подбирают альтернативные схемы лечения.

Химическая формула Халавена

Инструкция по дополнительному разведению лекарства. Непосредственно перед процедурой внутривенного введения, лекарственный концентрат разбавляют 0,1 л изотонического раствора. Смешивание с другими веществами противопоказано. При приготовлении раствора необходимо соблюдать все предписанные меры асептики. Продолжительность внутривенного вливания — от 2 до 5 минут.

Использование у пациентов с сопутствующими заболеваниями печени:

  • на фоне метастазов — при легком поражении органа лекарство дозируют в стандартном режиме, при умеренных повреждениях снижают количество раствора до 1,1 мг/м2, при тяжелом — до 0,7 мг/м2;
  • на фоне цирроза — тактика аналогична, но необходим обязательный контроль параметров функциональной активности печени.

Особенности применения при патологиях почек. Если уровень клиренса креатинина сохраняется на уровне 30–50 мл/минуту, средство вводят в дозе 1,1 мг/м2. При более тяжелых заболеваниях от использования лекарства рекомендуют воздержаться.

Пожилые пациенты. Изменения дозы не нужно.

Схема лечения таблицей

День цикла (один цикл составляет 3 недели) Доза препарата
1 день 1,4 мг/м2 (1,1 или 0,7 мг/м2 в зависимости от сопутствующих заболеваний и/или побочных реакций)
2–7 день Перерыв
8 день Показано введение в соответствующей дозировке (за исключением случаев, требующих отсрочки)
9–21 день Перерыв

Побочные действия

На фоне применения Халавена возможно развитие следующих нежелательных реакций (в скобках указан общий процент возникновения осложнений по данным клинических испытаний):

  • снижение уровня нейтрофилов (82%, из них 52% требовали снижения дозы);
  • падение содержания гемоглобина (52%, 2% — в выраженной степени);
  • периферическая нейропатия (35%);
  • головная боль (20%);
  • астеническое состояние и слабость (54%);
  • воспаление слизистого эпителия различной локализации (9%);
  • повышение температуры тела (21%);
  • расстройства стула (18–25%);
  • тошнота и рвота (18–35%);
  • боли в мышцах и суставах, спине, костях (12–22% в зависимости от локализации);
  • снижение веса, анорексия (20–21%);
  • одышка, кашель (14–16%);
  • выпадение волос (45%);
  • инфекционные поражения мочевыделительного тракта (10%).

Также возможны расстройства электролитного баланса, нарушения сна, поражения органов зрения. Некоторые пациенты предъявляют жалобы на изменения эмоционального состояния, приливы жара, изменения сердечного ритма. Специалисты отмечают на фоне применения Халавена склонность к тромботическим осложнениям.

Больных предупреждают о возможности развития инфекций респираторного тракта и ЛОР-органов, диспепсических проявлений, микотических поражениях слизистых. Существует вероятность нарушения работы печени и почек, эпидермальная сыпь и кожный зуд, отечность.

Взаимодействие

С осторожностью назначают Халавен с препаратами, выделение которых происходит через гепатобилиарный тракт. Это противовирусные средства, используемые для лечения ВИЧ/СПИД, некоторые антибиотики, растительные средства на основе зверобоя. Запрещено смешивание лекарства в одном шприце с другими растворами (за исключением 0,9% NaCl).

Символ борьбы с раком груди

Совместимость с алкоголем

Противопоказано из-за риска усиления токсического влияния на печень.

Меры предосторожности

Беременность. Опыта применения у женщин, вынашивающих ребенка, нет. Однако в экспериментах с участием животных подтверждено развитие необратимых осложнений у плода. Поэтому использование в период беременности противопоказано.

Грудное вскармливание. Неизвестно, попадает ли активный компонент препарата в молоко. Однако на период лечения рекомендуют перевести младенца на смесь.

Фертильность. Данные о влиянии на репродуктивный потенциал у женщин не представлены. Но у самцов животных подтверждено угнетающее действие на функцию яичек.

Особые указания

Гематотоксичность. Чаще прочих осложнений отмечают снижение концентрации нейтрофилов. В единичных случаях регистрировали эпизоды фебрильной лихорадки. На фоне терапии следует постоянно контролировать показатели крови.

Удлинение интервала QT. Препарат удлиняет интервал QT. Поэтому средство с осторожностью применяют пациентам с кардиоваскулярными заболеваниями или в сочетании с лекарствами, воздействующими на промежуток QT на паттерне электрокардиограммы.

Периферическая нейропатия. Пациенты со склонностью к подобным осложнениям требуют пристального наблюдения.

Предохранение от зачатия. Женщинам рекомендуют принимать строгие меры контрацепции во время терапии и 12 недель после ее окончания. Мужчинам советуют сохранить сперму перед началом лечения.

Особые меры по утилизации и применению. Во избежание токсических реакций утилизация остатков препарата и использовавшихся в ходе процедуры медицинских инструментов должна проводиться в соответствии с инструкциями. Обязательно ношение защитной одежды.

Вспомогательные компоненты. Полный состав препарата должен учитываться при назначении пациентам со склонностью к аллергии.

Передозировка

Передозировка сопровождается выраженным снижением концентрации нейтрофилов и аллергическими проявлениями. Специфического антидота нет. Показана симптоматическая терапия.

Условия хранения

Запечатанный флакон можно держать при комнатной температуре.

Вскрытая упаковка. Допускается хранение неразведенного или готового раствора (в шприце) до 4 часов при комнатной температуре и до суток в холодильнике (не выше 8°, но замораживание противопоказано). Подобные условия применимы только для препаратов, подготовленных с соблюдением правил асептики.

Рак груди

Срок годности

Три года.

Прекращение терапии

Возможно по усмотрению врача.

Аналоги

На сегодняшний день аналогов Халавена на отечественном и зарубежном фармацевтическом рынке нет.

Цена и где купить

В аптеках Москвы осуществляется продажа Халавена, однако часто встречается информация о выявлении партий поддельного лекарства. Кроме того, средство редко есть в наличии. Часто купить его можно только по предварительному заказу.

Можно купить Халавен, предназначенный для фармацевтического рынка европейских стран. Доставку медикаментов из Европы организуют фирмы посредников. Чаще всего препараты покупаются в Германии. После покупки в лицензированной европейской аптеке средство привозят в Санкт — Петербург или Москву, а оттуда — в любой город России. Цена составляет примерно 470 евро за 1 флакон. Стоимость будет несколько ниже, если сразу заказать несколько упаковок препарата.

Отзывы врачей

Игорь Семенович Петрашевский, онколог

Назначаю Халавен с момента появления на рынке. На моей практике не было негативных результатов, но иногда требовалась коррекция дозы.

Отзывы пациентов

Иван, 42 года

Покупал Халавен для жены после отсутствия результатов от химиотерапии. Лекарство ей помогло, результаты анализов обнадеживают.

Как не купить подделку

Если заказывать лекарство из Европы, риск покупки фальсификата отсутствует, при условии обращения к надежным проверенным посредникам. Добросовестные продавцы всегда предоставляют оригинальный чек из лицензированной европейской аптеки, который является гарантией качества покупаемого препарата. Также следует проверить соответствие маркировки на флаконе и картонной коробке, целостность защитной упаковки на крышке.

Результаты клинических испытаний

У пациентов с HER-отрицательной формой РМЖ на фоне применения Халавена были получены следующие результаты:

  • полная регрессия новообразования — 3%;
  • частичное уменьшение размера опухоли — 17%;
  • стабилизация состояния — 50%.

При HER-положительной разновидности РМЖ у 6% опухоль полностью исчезла, в 23,5% случаев зарегистрирована частичная регрессия. У 50% состояние стабилизировалось. При этом стойкий ответ на терапию отмечали на протяжении минимум года.

Условия продажи в аптеках

Отпуск производится по рецепту.

Наши авторы
Татьяна Егорова
Кардиолог
Все авторы
Ad banner