Ибрутиниб (Imbruvica): инструкция, отзывы пациентов и есть ли аналоги у препарата

Ибрутиниб (Imbruvica) — медикамент из группы мощных ингибиторов киназы, применяемый для лечения мантийноклеточной лимфомы. Терапевтический эффект обусловлен ингибированием тирозинкиназы Брутона, которая участвует в патогенезе заболевания.

О производителе

Медикамент выпускается под торговым названием Imbruviсa (Имбрувика). Производством препарата занимается Janssen Pharmaceutical Companies by Johnson & Johnson.

Основные заводы производства сосредоточены в Соединенных Штатах и Германии.

Номер регистрации: ЛП-002811.

Владелец регистрационного удостоверения: ООО «Джонсон & Джонсон», Россия, 121614, Москва, ул. Крылатская, 17/2.

Инструкция по применению

Существует несколько факторов, которые нужно учитывать при определении дозы, необходимой пациенту: вес, состояние здоровья и прием других лекарств. Дозировка подбирается индивидуально. Перед началом лечебного курса необходимо ознакомиться с положениями инструкции по применению для улучшения качества терапии.

Лекарственная форма

Белые непрозрачные твердые желатиновые капсулы, маркированные «ib 140 мг» черными чернилами.

Описание и состав

1 капсула содержит 140 мг ибрутиниба.

Дополнительные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза, натрия кроскармеллоза, лаурилсульфат натрия и стеарат магния; оболочка и черные чернила: желатин, диоксид титана (E171), черный оксид железа (E172) и фармацевтическая глазурь.

Фармакологическая группа

Лекарственное средство относится к противоопухолевым препаратам, ингибиторам протеинкиназы.

Код АТХ: L01XE27.

Фармакодинамика

Механизм действия. Действующее вещество работает путем блокирования фермента, называемого тирозинкиназой Брутона (ТКБ), который содержится в B-клетках. ТКБ влияет на выживание В-лимфоцитов и способствует их миграции в органы, где происходит деление этих клеток. При блокировке энзима ибрутиниб снижает выживаемость и миграцию B-клеток, тем самым задерживая прогрессирование опухоли.

Действующее вещество образует ковалентную связь с цистеиновым остатком (Cys 481) в активном центре тирозинкиназы Брутона, приводя к стойкому ингибированию ферментативной активности.

Химическая формула ибрутиниба

Фармакокинетика

Поглощение

Ибрутиниб абсорбируется после перорального приема со средним значением Tmax от 1 до 2 часов. Количество процентного содержания вещества в крови прямо пропорционально повышается при увеличении дозировки до 840 мг.

Применение Ибрутиниб с пищей, которая характеризуется высоким содержанием жиров и высококалорийной муки, увеличивала предельную концентрацию в 2-4 раза. А также повышалось значение AUC примерно на 2, по сравнению с приемом препарата натощак.

Исследования in vitro показывают, что ibrutinib не является субстратом p-гликопротеина (P-gp) или белка устойчивости к раку груди (BCRP).

Распределение

Обратимое связывание с человеческим плазменным белком in vitro составляло 97,3%. Объем распределения — 683 л.

Устранение

Внутривенное выведение составляет 62 л/ч при голодании и 76 л/час при приеме пищи. Период полувыведения действующего вещества 4-6 часов.

Метаболизм

Метаболизм является основным путем устранения ибрутиниба. Он метаболизируется до нескольких метаболитов в основном цитохромом P450 (CYP) 3A и в незначительной степени CYP2D6. PCI-45227 является метаболитом дигидродиола с ингибирующей активностью к ТКБ примерно в 15 раз ниже, чем у ибрутиниба. Диапазон среднего метаболита до исходного соотношения для PCI-45227 в установившемся состоянии составляет от 1 до 2,8.

Экскреция

Ибрутиниб, главным образом в виде метаболитов, элиминируется в основном через фекалии. После однократного перорального приема, 90% радиактивного компонента выводится из организма в течение 168 часов. Причем 80% из организма выделяется в фекалиях и менее 10% удаляется с мочой. В неизменном виде ибрутиниб выводится с помощью кишечника (около 1%).

Информация о действующем веществе

Ибрутиниб — компонент противоопухолевого лекарства Имбрувика, низкомолекулярное вещество, которое имеет вид белого порошка. Растворяется в диметилсульфоксидом, метанолом. Водой растворить практически невозможно.

Ибрутиниб

Показания к применению

Назначается взрослым пациентам при макроглобулинемии Вальденстрема, лимфоме мантийных клеток, хронической лимфоцитарной лейкемии, синдроме Рихтера.

Противопоказания

Лекарство нельзя принимать:

  • при наличии индивидуальной непереносимости к основному или дополнительному компоненту,
  • беременным и кормящим женщинам, детям до 18 лет,
  • пациентам, имеющим в анамнезе тяжелые нарушения функционирования почек и печени,
  • больным, проходящим терапевтический курс с применением индукторов изофермента CYP3A.

Применение и дозы

Рекомендуемая начальная доза Ибрутиниб (Imbruvica) составляет 420 мг. Принимается перорально один раз в день. Для того чтобы концентрация ибрутиниба оставалась постоянной и была максимально эффективной необходимо пить лекарство в одно и то же время. Капсулу следует проглатывать целиком, не раздавливая и разжевывая. Ибрутиниб можно принимать с пищей или натощак. Избегайте употребления грейпфрутового и апельсинового сока во время приема лекарственного средства.

Важно пить много жидкости при применении медикамента. Это необходимо для предотвращения осложнений со стороны почек.

Побочные действия

Имбрувика может вызывать нежелательные реакции. При появлении нижеперечисленных симптомов стоит сообщить об этом доктору:

  • болевые ощущения в спине;
  • резь при мочеиспускании;
  • метеоризм;
  • отчетность лица, верхних или нижних конечностей;
  • стул с примесью крови;
  • помутнение мочи;
  • нарушение зрительной функции;
  • болезненные ощущения в теле, грудной клетке;
  • повышение температуры тела;
  • охриплость голоса;
  • постоянное желание спать;
  • ксеростомия;
  • потеря сознания;
  • отклонения в ЧСС (аритмия);
  • головная боль;
  • нарушение аппетита;
  • тошнота и рвота;
  • диарея;
  • изменение массы тела.

Обычно побочные эффекты проявляются в начале приема и пропадают через пару дней. Однако в любом случае требуется проконсультироваться с лечащим врачом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении медикамента Имбрувика с антикоагулянтами и лекарствами, обладающими антитромбоцитарными свойствами (нестероидные противовоспалительные препараты) у пациента могут усиливаться нежелательные реакции.

Ципрофлоксацин, циметидин, клометиазол могут увеличить концентрацию ибрутиниба в сыворотке. При лечении В-клеточных злокачественных новообразований следует рассмотреть возможность снижения дозировки до 140 мг в день. Уменьшать дозу необходимо по мере необходимости, на основе побочных реакций.

Нельзя комбинировать с индукторами изофермента CYP3A, рыбьим жиром, варфарином, витамином Е. Медикаменты на основе зверобоя также противопоказаны во время терапии Имбрувикой.

Imbruvica

Совместимость с алкоголем

Клинические исследования не проводились. При одновременном применении алкоголя могут усиливаться побочные эффекты.

Особые указания

Геморрагия: фиксировались случаи смертельного кровотечения. ЖКК, гематурия и постпроцедурное кровоизлияние наблюдались у 6% людей. Механизм появления кровотечения не совсем понятен. Препарат может увеличить риск кровоизлияния у пациентов, получающих антикоагулянтную терапию. Поэтому за такими больными нужен особый присмотр.

Инфекция: способствует временному снижению иммунитета. В ходе клинических испытаний фиксировались случаи возникновения грибковых, бактериальных и вирусных инфекций, сепсиса.

Аритмия сердца: при терапии ибрутинибом фиксировались случаи желудочковые тахиаритмии у 0-1% пациентов, а фибрилляция предсердий у 0-6%. В зоне риска больные с гипертонией, острыми инфекциями и предыдущей историей сердечных аритмий.

Передозировка

Не существует конкретного опыта в лечении передозировки Ибрутинибом. У одного здорового пациента наблюдалось чрезмерное образование аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы после дозы 1680 мг. Больные, принимающие повышенные дозы нуждаются в строгом контроле и поддерживающем лечении.

Условия хранения

Сохраняйте фармацевтическую продукцию в оригинальной упаковке при комнатной температуре 21-24 градуса. Место для хранения не должно быть в зоне досягаемости детей или солнечных лучей.

Не утилизируйте лекарство в сточных водах (например, в раковине или в унитазе) или с бытовыми отходами.

Срок годности

При соблюдении всех правил эксплуатации препарат годен 2 года, начиная с даты, указанной на упаковке.

Прекращение терапии

Нельзя прекращать лечение без консультации доктора. При отсутствии положительной динамики врач индивидуально для каждого больного составляет график дальнейшей терапии.

Аналоги

У препарата нет структурных аналогов. Производиться только одно лекарственное средство на основе ибрутиниба — Imbruvica.

Цены и где купить

Стоимость на препарат Imbruvica в Москве и Санкт-Петербурге колеблется в диапазоне от 320 000 до 500000 рублей. Капсулы можно купить под заказ.

Продажа осуществляется только в редких аптеках крупных городов России. Можно заказать ибрутиниб из Европы, например Германии, Польши, Франции. Доставку медикамента осуществляют официальные посредники. При получении покупателю предоставляются чек из европейской аптеки и необходимые сертификаты на фармацевтическую продукцию.

Доктор

Отзывы врачей

Что думают высококвалифицированные врачи-онкологи и гематологи по поводу Ибрутиниба? Для этого рассмотрим отзывы специалистов из иностранных исследовательских университетов.

Отделение гемато-онкологии, Париж, Франция; Paris Diderot Universite

Риск распространения осложнений на центральную нервную систему (ЦНС) при лимфоме мантийных клеток (МКЛ) является низкой и происходит поздно, в ходе заболевания. Прогноз в таких случаях почти всегда негативный, несмотря на высокую дозировку медикаментов антиметаболитовой химиотерапии. Imbruvica показывает большие перспективы среди новых лекарств, используемых для терапии рецидивирующих пациентов с МКЛ. Действующее вещество обладает способностью пересекать гематоэнцефалический барьер и помогает людям с осложнениями ЦНС.

Департамент лейкемии, Университет Техаса, доктор медицинских наук, Андерсон, Хьюстон, Техас, США

За последние 3 года ibrutinib (PCI-32765) стал прорывом в целенаправленной терапии для пациентов с некоторыми типами злокачественных новообразований В-клеток. На ранних стадиях клинических исследований было обнаружено, что основной компонент особенно активен при хронической лимфоцитарной лейкемии (ХЛЛ) и лимфоме мантийных клеток, что является обоснованием для текущих испытаний фазы 3.

При ХЛЛ действующее вещество приводит к раннему перераспределению клеток, быстрому устранению увеличенных лимфатических узлов, а также всплеску лимфоцитоза. Несколько месяцев непрерывной терапии лекарства с ибрутинибом приводит к нормализации количества лимфоцитов и ремиссий у большинства пациентов.

Отзывы покупателей

Imbruvica относится к противоопухолевым препаратам и может помогать пациентам на начальных стадиях патологий. Ниже представлены отзывы некоторых людей, которые принимали это лекарство и хотят поделиться своими впечатлениями.

Алла Александровна, 47 лет

У моего мужа хронический лимфолейкоз. К счастью, он справился с болезнью с помощью Imbruvica. Были только некоторые побочные эффекты, до сих пор непонятно от препарата или нет.

Он принимал его в течение 5 с половиной месяцев. Вскоре после начала терапии манифестировала клиническая картина аутоиммунной гемолитической анемией, которую успешно вылечили.

Лекарство уменьшало количество лимфоцитов и размеры лимфатических узлов, причем довольно резко. У мужа также был ритуксимаб ежемесячно, но его прием прекращен из-за вероятности нейтропении.

Спустя 5 месяцев лечения результаты анализов были близки к норме. Назначили трансплантацию стволовых клеток. Все это помогло отбросить хронический лимфолейкоз до такой степени, что пересадка прошла успешно.

Врач-онколог

Игорь Валентинович, 45 лет

В 2009 году мне поставили диагноз болезни Вальденстрема. Я получил химиотерапию ЧОП+ритуксимаб напрямую, потому что болезнь была довольно развита (90% проникновения костного мозга).

6-месячный курс был чрезвычайно утомительным, и я часто был действительно в плохом настроении. Через 6 лет иммуноглобулин М снова поднялся настолько высоко, что нужно было рассмотреть другую терапию. Онколог рассказал мне об ибрутинибе.

Теперь я принимаю этот препарат каждый день с начала июня по 3 таблетки.

На третьей — шестой неделе у меня были некоторые побочные эффекты: головокружение, обморок, тошнота и рвота. Но это ни в коем случае не сравнится с реакциями от химиотерапии.

Результат лечения Имбрувикой более чем положительный. Уже при первом анализе крови через один месяц гемоглобин снова упал до 12,6, а значение IGM — с 4700 до 2300. Последний анализ крови (после 4 месяцев использования) показывает значение иммуноглобулина 1000.

Селезенка, увеличенная на 25%, возвращается к нормальному размеру. Я надеюсь, на ремиссию после 6 месяцев.Рекомендую всем этот препарат.

Как отличить подделку

Как ограничить себя от поддельных лекарств? Для этого нужно обратить внимание на некоторые моменты перед покупкой:

  • Исследуйте упаковку на наличие орфографических, пунктуационных и грамматических ошибок.
  • Капсула должна быть белой с маркировкой черными чернилами «ib 140 мг».
  • При покупке попросите продавца предъявить сертификат качества. Внимательно изучите его.

Всегда оставляйте чек о покупке. При его наличии вы можете составить заявление для проверки качества в специальной лаборатории в вашем городе.

Результаты клинических испытаний

Цель: Ибрутиниб является пероральным ингибитором тирозинкиназы Брутона. Препарат был недавно одобренным для лечения больных с лимфомой мантийных клеток и хронической лимфоцитарной лейкемией (ХЛЛ).

Методы: 3 477 наблюдений / 245 пациентов. Были доступны из следующих клинических испытаний:

  • Исследование эскалации фазы I при рецидивирующих злокачественных новообразованиях В (уровни дозы 1,25-12,5 мг/кг/день и фиксированная доза 560 мг/день).
  • Испытание фазы II в лимфоме мантийных клеток (фиксированная доза 560 мг/сут).
  • Исследование по введению дозы Ибрутиниб фазы II в ХЛЛ (уровни постоянной дозы 420 и 840 мг/сут). Разнообразные популяционно фармакокинетические (ПФ) модели были исследованы с использованием моделирования нелинейных смешанных эффектов.

Результаты: Двухкамерная ПФ-модель с последовательным поглощением первого порядка и его устранением. Соединение быстро абсорбировалось, имело высокий клиренс в отношении оральной плазмы (около 1000 л/ч) и высокий объем распределения в нормальном состоянии (приблизительно 10000 л). Параметры ПФ не зависели от дозы, исследования или клинического показания. Состояние голодания характеризовалось 67% относительной биодоступностью. Вес тела и совместное введение антацидов незначительно увеличивали объем распределения и продолжительность абсорбции.

Выводы: Предложенная модель ПФ смогла описать профили концентрации-времени Ibrutinib в различных исследованиях. Линейная модель показала, что фармакокинетика соединения была независимой от дозы и времени.

Испытательная регистрация: ClinicalTrials.gov NCT00849654 NCT01105247 NCT01236391.

Условия продажи в аптеках

Ибрутиниб реализуется строго по рецепту лечащего врача. За границей можно купить по международному рецептурному бланку на латинском языке.

Ad banner