Исентресс (25, 100, 400 мг): инструкция по применению, аналоги и отзывы о препарате

Исентресс — первый медикамент для лечения ВИЧ из группы ингибиторов интегразы, введенный в клиническую практику в конце 2007 года в США. В настоящее время разрабатываются новые препараты, обладающие схожим принципом действия, но применение Исентресса по-прежнему не теряет актуальности. Данное средство отличается доказанным в ходе многочисленных клинических исследований потенциалом и отличается высоким профилем безопасности.

Вирус иммунодефицита человека характеризуется высокой тропностью именно к клеткам иммунной системы. Патоген поражает Т-лимфоциты, макрофаги и СД4+ — клетки.

Постепенное снижение их количества и приводит к развитию основных клинических проявлений заболевания, связанных со значительным снижением резистентности к различного рода инфекциям.

Внедрение вирусной ДНК в нормальную клеточную — ключевое звено в репликации и распространении ВИЧ. Действующее вещество медикамента Исентресс, ралтегравир, влияет на специфическую интегразу (ИН), обеспечивающую нормальное течение этого процесса. Экспериментально (в режиме in vitro) было установлено, что вирионы ВИЧ, содержащие дефектную ИН, не способны «встраиваться» в структуру ДНК здоровой клетки.

Кроме того, ИН ВИЧ не имеет аналогов в тканях человека, поэтому Исентресс обладает узкоспецифичным направленным действием. Точное строение интегразы не известно до сих пор, поэтому в начале 2000-х годов специалистами компании Merck Pharmaceuticals было выделено несколько тысяч химических соединений, потенциально способных влиять на функции ИН.

По структуре все они оказались производными 2,4-диоксобутановой кислоты и содержали остатки β-дикетокислоты. Из предложенных веществ были отобраны несколько обладающих максимальной эффективностью в экспериментах in vitro. Затем был проведен отбор соединений, способных преодолеть резистентность штаммов ВИЧ. Однако от клинического применения подобных средств пришлось отказаться из-за высокого риска нежелательных реакций.

Поиски аналогичных по действию, но более безопасных веществ привели к разработке производных нафритидина, проявлявших высокую токсичность в отношении почек и печени, а впоследствии — соединений на основе N-метилпиримидинона. Окончательным результатом работы фармацевтов стало вещество ралтегравир.

Помимо основного терапевтического применения, сравнительно недавно опубликованы данные клинических исследований, свидетельствующие о возможности приема препарата в профилактических целях. Установлено, что действующее вещество медикамента Исентресс способно проникать и накапливаться в клетках слизистой оболочки половых органов. Таким образом лекарство препятствует проникновению патогенной ДНК в здоровые клетки.

Производитель

Выпуском лекарства ралтегравир под патентованным торговым названием Исентресс (Isentress) занимается американская фармацевтическая корпорация Merck Sharp & Dohme (на упаковке препарата указана аббревиатура производителя MSD). Компания была основана в 1891 году, известна созданием и введением в клиническую практику первых статинов, применяющихся для коррекции липидного профиля.

Также специалисты Merck Sharp & Dohme занимаются выпуском вакцин, антибактериальных средств, лекарств для терапии артрита, кардиоваскулярных патологий, сахарного диабета.

Isentress

Инструкция по применению

Медикамент не предназначен для применения в монотерапии ВИЧ/СПИД. Средство назначают по специально разработанной схеме в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Дозировка и режим использования определяется в индивидуальном порядке. Самостоятельный прием как для лечения, так и для профилактики противопоказан. Перед началом терапии следует ознакомиться с инструкцией по применению.

Лекарственная форма

Препарат выпускается в виде порошка для разведения и приготовления суспензии (удобна для дозирования при лечении ВИЧ в детском возрасте), обычных, жевательных таблеток и таблеток пролонгированного действия, которые можно принимать 1 раз в сутки.

Описание и состав

Основной активный компонент — лекарственное вещество ралтегравир (в виде соли калия). Дозировка в таблетках составляет 25, 100, 400 мг, в таблетках пролонгированного действия — 600 мг, в суспензии для орального применения — 100 мг.

Таблетки, содержащие 400 мг действующего ингредиента, розового цвета, овальной формы с гравировкой 227 на одной из сторон.

Таблетки с дозировкой 600 мг — желтого оттенка с надписью «Merck» с одной стороны и 242 с другой.

Жевательные таблетки, содержащие 100 мг действующего вещества — бледно-оранжевые, с запахом банана с гравировкой «Merck» и 477. С дозировкой 25 мг бледно-желтого оттенка, с цитрусово-банановым ароматом с маркировкой «Merck» и 473.

Суспензия для последующего разведения представляет собой белый гранулированный порошок, допускается содержание вкраплений бежевого или молочного цвета. Дополнительно в упаковке есть дозировочные шприцы (1, 3 и 10 мл) и 2 стаканчика.

В качестве вспомогательных компонентов производителем используются:

  • кальция фосфат;
  • гипромеллоза 2208;
  • лактоза;
  • магния стеарат;
  • целлюлоза;
  • полоксамер 407;
  • натрия стеарил фумарат;
  • окись железа;
  • пропиленгликоль;
  • ароматизаторы и вкусовые добавки (в жевательных таблетках);
  • диокись титана;
  • гидроксид азота;
  • кросповидон;
  • этилцеллюлоза;
  • фруктоза;
  • маннитол и др.

Полный перечень неактивных компонентов и их содержание приведен в инструкции по применению соответствующей лекарственной формы.

Фармакологическая группа

Исентресс относится к противовирусным средствам для лечения вируса иммунодефицита человека из группы ингибиторов интеграз.

Фармакодинамика

Интеграза ВИЧ представляет собой белковое соединение, содержащее почти 300 аминокислот. Основная функция данного вещества состоит в связывании вирусной и клеточной ДНК. Но окончательно механизм этого процесса не выяснен.

Ралтегравир избирательно угнетает активность интегразы, не влияя на другие ферменты, включая полимеразы α, β и γ человека. Также не установлено взаимодействия лекарственного вещества со 150 другими ферментами и чувствительными к их влиянию рецепторами, включая цитохром Р450 и его изоформы.

Isentress лого

По данным клинических исследований применение препарата в дозе 0,8 г в сутки приводило к достоверному снижению вирусной нагрузки спустя полторы недели приема.

Резистентность. Некоторые мутации вируса, связанные с изменением структуры интегразы, могут спровоцировать невосприимчивость патогенов к действию лекарственного средства. При этом специалисты подчеркивают, что развитие резистентности происходит не только относительно Исентресса, но и к другим ингибиторам интегразы.

Влияние на сердечно-сосудистую систему. В дозе, в полтора раза превышающей максимально допустимую, (пиковые концентрации в сыворотке крови были на 25% выше терапевтически рекомендованной) препарат не оказывал влияния на интервал QT или PR. Результаты были получены при обследовании добровольцев в плацебоконтролируемом исследовании.

Фармакокинетика

Абсорбция. Всасывание лекарственного вещества в дозе 0,8 г в сутки происходит достаточно быстро. Пиковые концентрации отмечают спустя 3 часа. При приеме препарата в количестве до 1,2 г в день абсорбируется скорее, и максимальный уровень регистрируют в период 1,5–2 часов.

Биодоступность не установлена, но известно, что показатели данного параметра для жевательных таблеток и оральной суспензии несколько выше, чем для обычных пилюль. Равновесные концентрации достигаются через 48 часов после начала терапии. Кумулирует незначительно.

Распределение. Лекарственное вещество связывается с протеинами на 80–85%. Попадает через плацентарный барьер, в одном из клинических исследований ралтегравир обнаруживали в спинномозговой жидкости. Это свидетельствует о том, что средство проходит через гематоэнцефалический барьер (в концентрации 5,8% по сравнению с уровнем в плазме).

Метаболизм и элиминация. Приблизительный период полувыведения составляет 9 часов, при этом α-фаза длится не более 60 минут. Половина принятой дозы выводится с каловыми массами, порядка 30% — с уриной. В фекалиях лекарственное вещество обнаруживалось в неизменной форме, а моче — частично в виде метаболитов, включая ралтегравир-глюкуронид. Предполагают, что биотрансформация активного компонента Исентресса осуществляется путем глюкуронидирования с участием энзимов UGT1A1.

У детей, как и у пожилых пациентов, не обнаружили значимых отличий в параметрах фармакокинетики. В клинических испытаниях принимали участие больные с сопутствующими патологиями печени и почек легкой и средней степени тяжести. При этом изменения фармакокинетических показателей и повышенного риска нежелательных реакций не зарегистрировано. Безопасность и эффективность средства при тяжелых заболеваниях печени и мочевыделительного тракта не установлена.

О действующем веществе

Химическая формула ралтегравира в форме калиевой соли — С20Н20FKN6O5, молекулярная масса 482,51. Внешне представляет собой белый порошок, слабо растворим в метаноле, практически не растворим в спирте и полностью не растворим в изопропаноле. Код по АТХ — J05АХ08.

Показания к применению

Взрослым Исентресс назначают в составе комбинированной терапии ВИЧ. В педиатрической практике лекарство прописывают также в сочетании с другими антиретровирусными медикаментами (вес ребенка должен быть больше 2 кг).

Исентресс лого

Противопоказания

Единственным строгим показанием к применению Исентресса служит индивидуальная непереносимость компонентов препарата. В остальных случаях возможность приема лекарства определяется в индивидуальном порядке для каждого пациента (включая беременность и детский возраст).

Способ применения и режим дозирования

С учетом различий в параметрах фармакокинетики нельзя без предварительной консультации с врачом заменять таблетки с одной дозировкой на другие (например, 400 мг на 600 мг). Пилюли (за исключением жевательных) глотают целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Максимально допустимая дозировка — 600 мг для жевательных таблеток и 1,2 г для обычных.

Каждое саше с порошком содержит 100 мг активного вещества. Его разводят 10 мл воды (окончательная концентрация суспензии — 10 мг/мл) и размешивают на протяжении 45 секунд. Предельная доза — 200 мг в сутки. Выпить раствор следует не позже, чем через полчаса после приготовления.

Взрослые. Схема лечения зависит от вирусной нагрузки. В среднем доза составляет 0,8–1,2 г.

Дети. Необходимое количество препарата рассчитывают исходя из возраста и веса. Если масса тела ребенка превышает 25 кг возможен прием жевательных таблеток, до 25 кг назначают суспензию.

Пожилым пациентам, а также больным с почечной и печеночной недостаточностью коррекция дозировки не требуется.

Наиболее распространенным протоколом лечения ВИЧ служит Кивекса плюс Исентресс. Кивекса — комбинированное средство, содержащее два основных противовирусных лекарственных веществ — абакавира и ламивудина. Механизм их действия отличается от ралтегравира, что обеспечивает защиту от резистентности. По отзывам специалистов, подобная схема является оптимальной и наилучшей на сегодняшний день.

Схема лечения таблицей

Возраст (вес) пациента Режим дозирования
Взрослые
Первичное лечение 1,2 или 0,8 г в сутки
Вторичная терапия, в том числе в комбинации с Рифампином 0,8 г в день
Вес больше 40 кг По 0,3–0,4 г дважды в сутки
Дети
25–28 кг По 150 мг дважды в сутки
28–40 кг По 0,4 г в день
Дети старше 4 недель и с массой тела больше 3 кг По 6 мг/кг дважды в сутки (в виде сиропа или жевательных таблеток)
Дети с рождения до 4 недель По 1,5 мг/кг дважды в день в форме суспензии

Побочные эффекты

Таблетка Исентресс

На фоне приема Исентресса возможны следующие нежелательные эффекты:

  • манифестация или обострение герпеса, ВПЧ;
  • инфекции ЛОР-органов и респираторного тракта;
  • снижение уровня нейтрофилов и гемоглобина;
  • лимфадениты;
  • аллергические реакции, связанные с индивидуальной гиперчувствительностью;
  • ухудшение аппетита и потеря веса;
  • изменение уровня глюкозы в крови;
  • нарушения липидного профиля;
  • эмоциональные расстройства;
  • расстройства сна;
  • головная боль;
  • нарушения координации и памяти;
  • расплывчатость зрения;
  • ухудшения со стороны органов слуха;
  • изменения сердечного ритма;
  • диспепсические проявления;
  • расстройства стула;
  • поражение печени;
  • повышенная потливость;
  • выпадение волос;
  • чрезмерная сухость эпидермиса и слизистых оболочек.

Также иногда отмечают следующие побочные действия:

  • боли в мышцах и суставах;
  • нарушения работы почек;
  • нарушения либидо и эрекции;
  • изменения менструального цикла;
  • астенический синдром;
  • повышение температуры тела.

У большинства пациентов подобные явления носят умеренный характер и легко купируются стандартными методами терапии.

Взаимодействие

На фармакокинетические параметры препарата влияют следующие медикаменты:

  • антациды на основе магния, кальция или алюминия;
  • Рифампин;
  • Типранавир;
  • Ритонавир;
  • Этравирин;
  • сильные индукторы ферментов печени (например, Фенитоин, Карбамазепин и др.).

Исентресс в рекомендованной дозе сочетается с гормональным средствами, наркотическими анальгетиками, большинством противовирусных препаратов, включая медикаменты для лечения ВИЧ и гепатита.

Тест на ВИЧ

Совместимость с алкоголем

Потребление спиртных напитков повышает нейро- и гепатотоксичность Исентресса.

Беременность и грудное вскармливание

В клинических испытания беременные женщины участие не принимали, поэтому данных о безопасности нет. Однако постмаркетинговый опыт использования свидетельствует об отсутствии значимых патологий в развитии плода.

Процент самопроизвольных выкидышей не превышал такового у ВИЧ-инфицированных женщин, не принимавших Исентресс. Поэтому использование при беременности ограничено. При наступлении зачатия доктора предупреждают женщину о возможном риске патологий.

Во время лактации использование препарата противопоказано из-за отсутствия информации о безопасности и высоком риске инфицирования ребенка.

Особые указания и меры предосторожности

Синдром восстановления иммунитета. Прием препарата стимулирует нормальную работу иммунной системы, что может проявится в виде манифестации симптомов латентно протекающих инфекций. В таком случае назначают стандартную противомикробную терапию.

Остеонекроз. Риск осложнения повышается при комбинации с кортикостероидами, злоупотреблении алкоголем. При тугоподвижности, болях и деформации в суставах назначают консультацию профильного специалиста.

Аллергические и кожные реакции. Имеются данные о синдроме Стивенса-Джонсона и других потенциально фатальных осложнениях. Это требует немедленного прекращения терапии.

Миопатия и рабдомиолиз. Пациентам из группы риска развития подобных синдромов Исентресс назначают с осторожностью.

Депрессивные расстройства. При наличии психиатрических или эмоциональных нарушений в анамнезе возможно развитие суицидальных наклонностей. На это обращают внимание перед началом лечения.

Передозировка

О случаях передозировки неизвестно. При приеме большого количества таблеток или сиропа показано симптоматическое лечение.

Условия хранения

При комнатной температуре.

Срок годности

Два года.

Прекращение терапии

Возможно по усмотрению врача.

Анализ крови

Аналоги

На сегодняшний день зарегистрированных в России аналогов оригинального препарата нет. Существует индийский дженерик Zepdon. Однако данное фармацевтическое средство значительно уступает препарату Исентресс в терапевтической эффективности и высоком профиле безопасности.

Цена и где купить

Исентресс зарегистрирован в России, поэтому теоретически лекарство можно купить в Москве или других городах страны в аптеке. Но на практике медикамент распространяется в крайне ограниченном количестве через специализированные центры. В наличии препарата практически нигде нет, и заказать его также нельзя.

Можно обратиться за помощью к посредникам, которые организуют доставку Исентресса из Германии. Продажа и окончательный расчет осуществляется в Москве, Санкт-Петербурге или по факту получения в любом городе страны. Стоимость привезенного под заказ из Европы лекарства составляет примерно 115 евро за таблетки с дозой 25 мг, 280 евро — за 100 мг и 945 евро за 400 мг (в упаковке 60 штук). Цену других форм выпуска уточняют дополнительно.

Отзывы врачей

Андрей Викторович Корнеев, инфекционист

Исентресс назначаю часто. Препарат очень эффективный. За много лет осечек не было, лекарство помогает практически в 100% случаев.

Отзывы пациентов

Анна, 29 лет

Принимаю Исентресс уже почти 2 года. По совету на профильном форуме заказала лекарство из Германии. Препарат помогает, анализы вселяют надежду, хотим обсудить с мужем вопрос применения средства при беременности.

Как не купить подделку

При покупке в лицензированных аптеках Европы фальсификация невозможна. Но следует заказывать препарат у надежных посредников, не откликаясь на частные объявления (хотя цена там указана гораздо ниже). Ответственные продавцы прилагают к покупке оригинальные чеки из лицензированной зарубежной аптеки, которые являются гарантией качества приобретаемого лекарства.

Результаты клинических испытаний

В одном из клинических исследований оценивали, что лучше, Тивикай или Исентресс. Полученные данные убедительно доказали, что ралтегравир был эффективен у 93% пациентов (вне зависимости от возраста и пола). Частота побочных реакций не превышала 18%.

Условия продажи в аптеках

Исентресс принадлежит к рецептурному списку, но в России препарат практически невозможно купить даже при наличии нужных документов.

Наши авторы
Татьяна Егорова
Кардиолог
Все авторы
Ad banner