Таблетки Эфавиренз: инструкция по применению, аналоги лекарства и как купить в России

Эфавиренз — лекарственное средство, применяемое для терапии вируса и синдрома иммунодефицита человека (ВИЧ/СПИД). К практическому использованию медикамент был одобрен в сентябре 1998 года под торговым наименованием Sustiva и стал четырнадцатым по счету антиретровирусным препаратом. В настоящее время является одним из самых часто назначаемых лекарств для лечения ВИЧ.

Средство применяют только в составе комбинированной терапии, отличается высоким профилем безопасности и хорошо переносится пациентами.

Низкая вероятность развития необратимых осложнений обусловила возможность использования препарата у детей, начиная с трехлетнего возраста. В некоторых случаях допускается применение при беременности.

Лекарство включено в перечень жизненно необходимых медикаментов на территории России.

Производитель

Оригинальный препарат, содержащий Эфавиренз, обходился в сумму, превышающую 1000 евро (месячный курс), поэтому с 2014 года количество фармацевтических корпораций, обладающих лицензией на выпуск противовирусного средства, расширилось. Изначально это были индийские компании, производящие лекарство для населения развивающихся стран.

Но впоследствии выпуском Эфавиренза занялись и европейские фармацевтические организации. Одним из них и стала немецкая корпорация Hexal, один из ведущих производителей дженериков на территории ЕС.

Гексал была основана в 1986 году, а в 2006 вошла в состав группы Sandoz. К настоящему времени ассортимент Hexal насчитывает порядка 6000 наименований лекарственных препаратов (более 200 млн. упаковок ежегодно). Торговое название выпускаемого компанией Эфавиренза — Efavirenz Hexal.

Инструкция по применению

Даже врачи не могут с определенностью сказать, когда следует начинать лечение. Помимо вирусной нагрузки и других влияющих на здоровье факторов, учитывают готовность пациента к началу терапии, вероятность того, что больной будет придерживаться разработанной схемы приема медикаментов (Эфавиренз требует одновременного применения и других противовирусных препаратов). Перед началом лечения следует ознакомиться с инструкцией по применению.

Химическая формула Эфавиренза

Лекарственная форма

Препарат выпускается в форме покрытых пленочной оболочкой таблеток с дозировкой 0,6 г активного действующего компонента.

Описание и состав

Действующее вещество медикаментозное средство — противовирусное соединение эфавиренз, в каждой таблетке содержится 600 мг.

Дополнительно в состав лекарственной субстанции входят и вспомогательные компоненты:

  • кроскармеллоза натрия;
  • целлюлоза;
  • лактоза;
  • стеарат магния.

Оболочка содержит гипромеллозу, макрогол, соли алюминия, окиси титана и железа.

Таблетка по форме представляет собой капсулу желтого оттенка. С обеих сторон нанесен разделительная полоса.

Фармакологическая группа

Эфавиренз относят к противовирусным средствам, применяемым для лечения ВИЧ. По химической структуре является ингибитором обратной транскриптазы, не содержащей нуклеозид.

Фармакодинамика

Механизм действия. Терапевтическая активность медикамента тесно связана с прикреплением к транскриптазе и изменением ее структуры. Таким образом происходит блокирование фермента вируса иммунодефицита. При этом лекарство не влияет на жизненный цикл здоровых клеток.

Чувствительность вируса в экспериментах in vitro. Исследования проводились на чувствительных к действию ВИЧ моноцитарных клетках. Опытным путем установлено, что для угнетения активности 95% патогена концентрация эфавиренза должна составлять 0,5–6,8 нмоль/л. Терапевтическое действие повышается при комбинации с Зидовудином, Диданозином и Индинавиром.

Резистентность. Устойчивость ВИЧ к влиянию Эфавиренза обусловлена мутациями структуры транскриптазы. При подобных изменениях происходит перемена положения аминокислотных остатков в различных положениях белковой цепочки, в частности K103N. Риск возникновения резистентности повышается после спонтанной отмены приема Эфавиренза в сочетании с другими противовирусными препаратами.

Перекрестная устойчивость. Установлено, что резистентность к влиянию Эфавиренза распространяется и на Невирапин и Делавирдин. Специалисты считают, что подобное явление связано с мутацией K103N. Предполагают, что такие штаммы вируса проявляют устойчивость и к действию другим ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы.

Фармакокинетика

Абсорбция. Спустя 5 часов после приема концентрации активного вещества в плазме регистрировали на уровне 1,7–9 мкМ. При этом данная цифра зависит от принятой дозы препарата, но при повышении количества Эфавиренза интенсивность абсорбции постепенно снижается.

При регулярном применении пиковые уровни также достигаются в промежуток времени 3–5 часов, но равновесный концентрации регистрируют к концу первой недели терапии. В соответствии с данными клинических исследований, у больных, принимающие по 0,6 г лекарства в сутки, содержание активного ингредиента в крови сохраняется на уровне 9,2–16,6 мкМ.

Символ борьбы с ВИЧ

Пища оказывает влияние на показатели фармакокинетики препарата. Но лекарство можно пить в любое время. Но клинический опыт демонстрирует увеличение частоты побочных реакций при приеме одновременно с едой. Кроме того, жирная пища повышает показатели биодоступности медикамента, что может привести к осложнениям. Поэтому принимают лекарство вечером, через 2 часа после ужина.

Распределение. После приема таблетки от ВИЧ, активный компонент практически в полном объеме связывается с белками плазмы. Вещество проникает через гематоэнцефалический барьер и обнаруживается в спинномозговой жидкости (до 1,2% от принятой дозы). При этом концентрация превышает содержание свободного Эфавиренза в сыворотке.

Биотрансформация. Данные клинических исследованиях, в том числе и in vitro, продемонстрировали, что метаболические превращения происходят с участием ферментов печени, преимущественно Р450. Основные пути биотрансформации — гидроксилирование с последующим процессом глюкуронидации. В терапевтических дозах медикамент не влияет на активность других ферментных групп.

Элиминация. Период полувыведения после использования первой дозы достигает 2 суток. Но при последующем приеме лекарство этот срок колеблется в пределах 40–55 часов. С уриной выделяется до 35% медикаментозного вещества, около 1% — в неизменной форме.

Особенности фармакокинетики у пациентов с печеночной недостаточностью. Незначительные поражения печени не оказывали существенного влияния на метаболизм и последующие процессы биотрансформации Эфавиренза в организме. Однако у больных с выраженными нарушениями функциональной активности органа период полувыведения может существенно увеличиваться, что приводит к кумуляции.

Пожилой возраст. В клинических исследованиях не принимали участие пациенты старше 65 лет.

Дети и подростки. Параметры фармакокинетики меняются в соответствии с дозой (подбирается в зависимости от веса больного).

О действующем веществе

Международное непатентованное название Эфавиренза — Efavirenz, на латыни — Efavirenzum. Химическое наименование (4S)-6-хлор-4-(циклопропилэтинил)-1,4-дигидо-4-(трифторметил)-2H-3,1-бензоксазин-2-он. Эмпирическая формула — С14Н9СIF3NО2. Код по системе классификации АТХ — J05AG03.

 

Символ борьбы со СПИДом

Показания к применению

Основным и единственным показанием к назначению является ВИЧ/СПИД. Однако препарат не прописывают сразу после получения результатов тестирования. В первую очередь анализ повторяют для исключения ложноположительного ответа.

Развитие симптомов болезни (потеря массы тела, молочница, повышение температуры на протяжении 2 и более недель без видимой причины) служит однозначным показанием к началу терапии.

Но если ВИЧ выявлен до развития клинических признаков, решение о старте лечения принимают, учитывая ряд факторов:

  1. Количество CD4+ клеток больше 200, положительная вирусная нагрузка — лечение обязательно.
  2. Уровень CD4+ клеток превышает 200, но не достигает 350 — настоятельно рекомендовать больному терапию.
  3. Концентрация CD4+ клеток больше 350, вирусная нагрузка больше 55000 копий/мл — советуют не откладывать терапию.
  4. Уровень CD4+ клеток выше 350, вирусная нагрузка менее 55000 копий/мл — терапию откладывают.

Начало лечения без показаний имеет ряд недостатков. Самый серьезный — развитие резистентности к применяемым препаратам. Таким образом ухудшается прогноз заболевания и повышается риск инфицирования здоровых людей. Поэтому прием медикамента показан при соответствующих результатах анализов. При этом пациента предупреждают о необходимости пожизненного использования лекарств и о возможности появления разнообразных побочных реакций.

Противопоказания

Использование Эфавиренза ограничено при:

  • повышенной чувствительности и непереносимости компонентов лекарства (особенно лактозы);
  • тяжелые поражения печени;
  • возраст до 3 месяцев (до 40 кг для данной лекарственной формы).

Противопоказан одновременный прием с некоторыми препаратами из-за риска некупируемых и необратимых осложнений.

Способ применения и режим дозирования

Таблетки принимают целиком перед сном, запивая достаточным количеством жидкости. При необходимости снижения дозы допускается деление пилюли пополам (разламывать следует по нанесенной линии). Стандартная дозировка — 600 мг в день, что соответствует одной таблетке.

Коррекция дозы. Изменение дозировки в меньшую сторону необходимо при одновременном приеме с Вориконазолом. До окончания курса терапии дозу снижают вдвое (до 300 мг), затем возвращают к прежнему уровню. При комбинации с Рифампицином допускается увеличение дозировки до 800–900 мг в день.

Как правило, пациентам назначается схема Тенофовир, Ламивудин, Эфавиренз. Принимают средства единоразово.

Диагностика ВИЧ

Схема лечения таблицей

Индивидуальные особенности пациента Дозировка
Стандартная терапия По 0,6 г в сутки
Эфавиренз + Вориконазол По 0,3 г в день до окончания приема Вориконазола
Эфавиренз + Рифампицин По 0,8 г в сутки (при массе тела больше 50 кг)
Детский возраст (до 40 кг) Доза подбирается в индивидуальном порядке и составляет 0,2–0,4 г в день. При этом для точности дозирования врачи рекомендуют подобрать аналог Эфавиренз Гексал в инъекционной форме
Наличие почечной недостаточности Коррекции дозы не требуется
Сопутствующие поражения печени Пациент должен находиться под медицинским наблюдением
Возраст старше 65 лет Изменения дозы не требуется

Побочные эффекты

Чаще других отмечали побочные действия со стороны нервной системы, психоэмоционального состояния. Также пациенты часто предъявляют жалобы на эпидермальные высыпания.

Кроме того, возможны следующие нежелательные эффекты:

  • слабость;
  • болевой синдром;
  • головокружение;
  • головная боль;
  • расстройства сна;
  • нарушения координации;
  • тревожные сновидения;
  • анорексия;
  • тошнота;
  • рвота;
  • расстройства стула;
  • диспепсические проявления;
  • боли в области живота;
  • беспричинная злость и раздражение, депрессия, чрезмерная нервозность.

Реже отмечают изменения липидного обмена, возникновение суицидальных мыслей, тремор и судороги, шум в ушах, ощущение сильного сердцебиения. Пациентов предупреждают о возможности нарушений функциональной активности печени, болей в мышца и суставах, некротических поражений соединительной ткани. У детей и подростков интенсивность побочных реакций гораздо выше.

Дополнительно возникают нежелательные явления, связанные с приемом по схеме Тенофовир + Ламивудин + Эфавиренз.

Взаимодействие

Эфавиренз понижает клиническую эффективность некоторых противовирусных лекарств:

  • Ампренавира;
  • Атазанавира;
  • Индинавира;
  • Саквинавира;
  • Лопинавира;
  • средств, применяемых для лечения вирусного гепатита.

Тест на ВИЧ

Также медикамент влияет на активность:

  • антикоагулянтов;
  • противосудорожных средств;
  • антидепрессантов;
  • противогрибковых препаратов;
  • антибиотиков;
  • противотуберкулезных лекарств;
  • антигипертензивных средств;
  • гиполипидемических препаратов;
  • иммунодепрессантов;
  • наркотических анальгетиков.

Противопоказано одновременное применение с:

  • некоторыми антигистаминными средствами;
  • производными бензодиазепинов;
  • антипсихотиками;
  • сердечными гликозидами;
  • фитопрепаратами на основе зверобоя.

Отличается синергизмом при комбинации с Ритонавиром.

Совместимость с алкоголем

Эфавиренз и алкоголь несовместимы из-за риска осложнений со стороны печени.

Особые указания

По мере уничтожения блокирования развития ВИЧ восстанавливается иммунная система человека. На этом фоне могут манифестировать симптомы скрыто протекающих инфекций.

При беременности противопоказан прием медикамента. Женщине рекомендуют соблюдать необходимые меры контрацепции. Но за время использования препарата в клинической практике не было выявлено тератогенного и эмбриотоксического влияния. Поэтому при наступлении беременности прерывать лечение не рекомендуют.

Кормление грудью противопоказано из-за риска инфицирования младенца.

Эфавиренз показан только для комбинированного лечения, при этом необходимо принимать меры для предупреждения распространения инфекции.

При возникновении сыпи назначают симптоматическую терапию.

С осторожностью прописывают препарат пациентам с сопутствующими психическими нарушениями. Самого больного и его родственников предупреждают о появлении суицидальных наклонностей.

Необходимо учитывать, что Эфавиренз может давать ложноположительный результат анализа урины на содержание каннабиноидов. Поэтому рекомендуют провести дополнительные тесты (включая хроматограмму).

СПИД

Передозировка

Передозировка может сопровождаться тремором, судорожным синдромом, неврологическими расстройствами. Лечение симптоматическое с контролем основных функций.

Условия хранения

При комнатной температуре.

Срок годности

Составляет 2 года.

Прекращение терапии

Возможно только по усмотрению врача. Большинству пациентов требуется пожизненная терапия.

Аналоги

Из аналогов медикамента на отечественном фармацевтическом рынке присутствуют:

  • Регаст (Россия);
  • Стокрин (Нидерланды);
  • Эфавиренз Канон (Россия);
  • Эфавиренз (Индия);
  • Эфкур 600 (Индия).

Но Hexal является одним из лучших в мире производителей дженериков, поэтому доктора настаивают на приеме Efavirenz Hexal для достижения оптимального результата терапии за вполне вменяемую стоимость. Многие больные задают вопрос, Регаст или Эфавиренз — что лучше? По отзывам на форумах, российский аналог гораздо чаще вызывает тяжелые осложнения, что служит причиной полного прекращения лечения.

Цена и где купить

В аптеках Москвы, Санкт-Петербурге и других городов России в продаже препарата Efavirenz Hexal нет. Заказать средство можно только через посредников, которые занимаются доставкой качественных медикаментов из Европы (чаще всего лекарства приобретают в Германии).

Если препарата нет в наличии на складах фирмы в России, заказ оформляют в зарубежной лицензированной аптеке и привозят его в кратчайшие сроки. Стоимость упаковки, содержащей 90 таблеток, составляет примерно 730 евро. Цена будет несколько ниже при одновременном приобретении сразу двух и более коробок.

ВИЧ является проблемой мирового масштаба

Отзывы врачей

Олег Петрович Левкин, ВИЧ-инфекционист

Сочетанная терапия с применением Эфавиренза — один из стандартов борьбы с инфекцией. Не все пациенты финансово «тянут» прием оригинального медикамента, а из дженериков я рекомендую только средство производства Hexal. Препарат отлично переносится и не вызывает тяжелых осложнений.

Отзывы больных

Иван, 41 год

Диагностировали ВИЧ два года назад, и как для других пациентов, ведущих вполне нормальный образ жизни, для меня это стало шоком. После того, как прошло потрясения, начал выяснять перспективы терапии. Врач убедил, что болезнь можно вполне контролировать и назначил Эфавиренз в комбинации с другими средствами. Уже больше года у меня анализы с минимальной вирусной нагрузкой.

Как не купить подделку

Защититься от фальсификата можно только при покупке Эфавиренза в странах Европы, где существует жесточайший контроль качества продаваемых в аптеке препаратов. Но следует помнить, что надежные добросовестные посредники предоставляют кассовые документы и другие бумаги, подтверждающие приобретение лекарственного средства в лицензированной европейской аптеке.

Результаты клинических испытаний

Новейшие исследования, проведенные в начале 2018 года, демонстрируют положительный результат лечения у 86% пациентов. Побочные реакции отмечали почти у 38% больных, но они носили невыраженный характер и достаточно легко купировались стандартными методами терапии. Отмена приема в основном связана с возвратом пациентов к асоциальному образу жизни.

Условия продажи в аптеках

Продажа Эфавиренза осуществляется по рецепту. Но Efavirenz Hexal не продается в России, поэтому провизоры предлагают дорогой оригинальный препарат или дженерик российского, либо индийского производства. Для самостоятельного приобретения за границей, нужно попросить врача выписать рецепт на латинском с указанием только действующего вещества.

Ad banner