Препарат Элоксатин (Eloxatin): инструкция по применению, аналоги и как часто возникают побочные действия

Элоксатин — препарат, применяемый для химиотерапии ряда злокачественных новообразований. Основное действующее вещество лекарства — оксалиплатин. Медикамент назначают в качестве первой или второй линии терапии обычно в комбинации с другими препаратами (5-фторурацилом и лейковорином).

Активный ингредиент лекарственного средство по химической структуре представляет собой сочетание платины с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном. Механизм действия Элоксатина тесно связан с нарушением процесса репликации ДНК злокачественных клеток.

Протоколы лечения, предполагающие сочетание с 5-фторурацилом и Лейковорином, основаны на синергизме действия данных лекарственных средств.

Применение Элоксатина — «золотой стандарт» терапии метастатического колоректального рака, злокачественного поражения ободочной кишки. Есть информация об эффективности препарата в лечении опухолей репродуктивной системы.

Впервые оксалиплатин был синтезирован в 1976 году. Изначально эксперименты in vitro продемонстрировали активность лекарственного соединения в отношении злокачественных клеток в полости кишечника. До сих пор во многих странах медикамент указан в перечне рекомендаций только для лечения колоректального рака. В России средство прописывают и для терапии онкологических поражений яичников.

Однако клинические эксперименты демонстрирует, что эффективность оксалиплатина при раке молочной железы, лейкемии и некоторых других новообразованиях гораздо выше, чем широко применяющегося Цисплатина. Кроме того, Элоксатин отличается коротким периодом полувыведения, что значительно снижает вероятность побочных реакций.

Производитель

Под торговым названием Eloxatin (в России зарегистрирован как Элоксатин) выпускается французской фармацевтической компанией Sanofi (с 2004 году после слияния — Sanofi-Aventis). Корпорация занимает пятое место среди производителей рецептурных лекарственных средств. Изначально патент на выпуск медикамента под международным непатентованным наименованием (МНН) оксалиплатин получила фармацевтическая компания Debiopharm, которая позже стала одним из подразделений Sanofi-Aventis. В США препарат под лицензированным торговым названием Элоксатин был разрешен к продаже и применению в 2006 году.

Инструкция по применению

Медикамент назначается в составе различных схем химиотерапии, обычно, FOLFOX 4/6, XELOX. Инструкция по применению описывает лишь использование Элоксатина, дозировку других лекарственных средств подбирают индивидуально (на основе тяжести течения заболевания и общего состояния пациента).

Лекарственная форма

Медикамент выпускается в виде лиофилизата и концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения.

Описание и состав

Терапевтически активный ингредиент лекарственного средства — оксалиплатин. В виде лиофилизата действующее вещество содержится в дозировке 50 или 100 мг. В состав данной формы не входят консерванты, только лактоза для обеспечения надлежащего уровня рН.

Доза оксалиплатина в концентрате для последующего разведения составляет 5 мг/мл или 50, 100, 200 мг (соответствует объему раствора 10, 20 или 40 мл) в готовой лекарственной форме. В качестве вспомогательных компонентов используется только вода для инъекций.

Фармакологическая группа

В соответствии с общепринятой систематикой Элоксатин является противоопухолевым средством.

Фармакодинамика

Принцип действия Элоксатина основан на нарушении структуры клеточного ДНК в результате образования перекрестных связей. Такие «сшивки» формируются в позиции N7 между соседними остатками гуанина и аденин-гуанина. Таким образом нарушается процесс репликации клеточного ДНК. Оксалиплатин обладает неспецифическим цитотоксическим действием. По данным клинических исследований in vivo и in vitro, противоопухолевая активность препарата (особенно в сочетании с 5-фторурацилом) гораздо выше, чем при применении других режимов химиотерапии.

Элоксатин

Фармакокинетика

Для Элоксатина характерны специфические фармакологические свойства, связанные с трехфазным выведением. Первые 2 этапа занимают 0,43 и 16,8 часов соответственно, последний длится гораздо дольше — до 17 суток. Максимальная концентрация (после 2-часовой инфузии) достигала 0,814 мкг/мл, объем распределения — 440 л.

Распределение. К концу процедуры около 15% активного компонента циркулирует в кровотоке, оставшиеся 85% равномерно распределяются по тканям и выводятся с уриной. Связывание с белками плазмы носит необратимый характер и превышает 90%. Накапливается в эритроцитах.

Биотрансформация. Оксалиплатин подвергается быстрому неферментному метаболизму. Эксперименты in vitro не подтвердили влияния энзимов Р450 на биохимические превращения лекарственного средства. В крови пациентов обнаруживают продукты метаболизма оксалиплатина, некоторые из них обладают цитотоксическим действием, другие представляют собой терапевтически неактивные конъюгаты.

Элиминация. Основной путь выведения лекарственного средства — ренальная экскреция. Через 5 дней после инфузии Элоксатина показатели выделения препарата через почки достигает 54%, с фекалиями — не превышает 2%.

Фармакокинетические свойства у отдельных категорий пациентов. В клинических исследованиях принимали участие дети и подростки старше 7 месяцев. Дозировка Элоксатина была рассчитана в соответствии с возрастом и площадью тела, однако достоверных положительных результатов лечения не было. Поэтому эффективность применения препарата, как и особенности фармакокинетики у пациентов младше 18 лет не установлены.

Заболевания почек влияют на продолжительность экскреции лекарственного средства. Поэтому при подобных патологиях препарат прописывают с осторожностью, лечение начинают с минимально возможной терапевтической дозы.

Отличий фармакокинетики у пожилых пациентов (старше 65 лет) не выявлено.

Данных о фармакологических свойствах медикамента при заболеваниях печени нет.

О действующем веществе

Оксалиплатин представляет собой противоопухолевое средство с эмпирической формулой С8Н14N2O4Pt, химическое наименование — цис-((1 R, 2 R)-1,2-циклогександиамин-N,N) (оксолато(2-)-О,О) платина. Международное непатентованное название — Oxaliplatin. Молекулярная масса — 397,3. Слабо растворим в воде (6 мг/мл), практически не растворим в метаноле, спирте и ацетоне. Код по АТХ L01ХА03.

Показания к применению

Элоксатин назначают при:

  • адъювантном лечении третьей стадии колоректального рака после проведенной резекции основной опухоли;
  • терапии метастатического или диссеминированного колоректального рака;
  • лечении рака яичников (в качестве препарата второй линии).

Препарат прописывают в комбинации с инфузиями 5-фторурацила, Лейковорина, кальция фолинатом, Бевацизумабом.

Противопоказания

Элоксатин противопоказан при индивидуальной непереносимости любого из компонентов лекарственного средства. Также медикамент не назначают в период беременности, детям и подросткам, не достигшим 18-летнего возраста. Применение Элоксатина ограничено при значительном снижении уровня нейтрофилов и тромбоцитов, диагностированной тяжелой форме периферической нейропатии.

Диагноз "Онкология"

Способ применения и режим дозирования

Средство назначают только пациентам старше 18 лет. Вводят лекарство раз в 2 недели. В качестве адъювантной терапии применение препарата продолжают на протяжении полугода (12 циклов лечения). При тяжелом течении патологии инфузии выполняют до прогрессирования заболевания или развития некупируемых осложнений. Стандартная терапевтическая доза — 85 мг/м2.

Рекомендации по коррекции режима введения оксалиплатина. Чтобы избежать развития серьезных побочных реакций, необходимо регулярно проверять лабораторные показатели. Также риск осложнений уменьшают при помощи снижения скорости инфузии (в среднем, продолжительность процедуры составляет от 2 до 6 часов).

При развитии нейротоксических реакций II степени тяжести дозу Элоксатина снижают до 65–75 мг/м2. При этом также уменьшают количество вводимого 5-фторурацила (до 0,3 г/м2 и 0,5 г/м2 для укола и инфузии соответственно). При ухудшении состояния пациента лечение прекращают.

Как правильно приготовить раствор

Для сохранения терапевтической эффективности (вне зависимости от формы выпуска) Элоксатин нельзя разводить хлоросодержащими растворами. Для растворения лиофилизата используют воду для инъекций 10 и 20 мл для 50 и 100 мг порошка соответственно. В дальнейшем, концентрат разводят в 0,25–0,5 л 5% раствора декстрозы. Лекарственную форму в виде готового концентрированного раствора смешивают с 0,25–0,5 л 5% декстрозы и используют для внутривенной инфузии.

Готовый препарат рекомендуют вводить сразу же, в исключительных случаях допускается хранение на протяжении 6 часов при комнатной температуре или в течение суток при температурном режиме 2—8°С.

Приготовленный раствор следует проверить на наличие посторонних включений, осадка и примесей.

Корректировка дозы в особых клинических случаях. Сопутствующие заболевания почек легкой и умеренной степени тяжести не требуют коррекции дозы, однако при более серьезных поражениях Элоксатин прописывают в количестве 65 мг/м2.

При патологиях почек, пациентам старше 65 лет коррекции дозы не требуется.

Побочные действия

Во время клинических исследований отмечали серьезные нежелательные эффекты, включающие нейропатию, осложнения со стороны печени и респираторного тракта. Однако в испытаниях участвовали пациенты, отличающиеся по общему состоянию здоровья, поэтому полученные данные могут разниться с реальным опытом использования препарата.

Возможны следующие побочные действия:

  • аллергические реакции (10%);
  • слабость (44%);
  • боли в области живота (18%);
  • эпидермальный зуд и сыпь (32%);
  • реакции в области инъекции (11%);
  • тошнота (47%);
  • диарея (56%);
  • стоматит (42%);
  • повышение температуры (27%);
  • частые инфекции различной этиологии и локализации (25%);
  • периферические сенсорные нейропатии (92%).

Прием у онколога

Менее чем у 10% пациентов отмечали:

  • риниты и носовые кровотечения;
  • удушье;
  • головные боли;
  • изменение массы тела;
  • выпадение волос;
  • запоры;
  • диспепсические явления;
  • нарушения чувствительности;
  • дизурические расстройства, гематурия;
  • кардиоваскулярные нарушения (гипотония, склонность к тромбозам);
  • расстройства зрения;
  • миалгия;
  • изменение количества тромбоцитов, нейтрофилов;
  • повышение уровня глюкозы;
  • отеки;
  • гипергидроз;
  • расстройства сна;
  • изменение вкусового восприятия;
  • психоэмоциональные расстройства;
  • нарушения электролитного баланса.

Также отмечают нарушения функциональной активности печени, что отражается в изменении уровня билирубина и других специфических ферментов. По отзывам специалистов, иногда при применении Элоксатина бывает удушье. Вероятность подобного осложнения составляет 13%, из них 7% — III и/или IV степени тяжести. Однако такая побочная реакция отмечалась только у пациентов, ранее получавших лечение по поводу колоректального рака.

Взаимодействие

С осторожностью Элоксатин назначают с лекарственными препаратами, влияющими на интервал QT, медикаментами, способными спровоцировать осложнения со стороны мышечной ткани. Как лиофилизат, так и готовый концентрат несовместим с физраствором. Не рекомендовано одновременное использование лекарств, содержащих алюминий.

Совместимость с алкоголем

Потребление спиртного повышает вероятность осложнений со стороны печени.

Особые указания и меры предосторожности

У 2–3% пациентов с колоректальным раком отмечают тяжелые аллергические реакции, которые обычно развиваются на протяжении нескольких минут после начала введения препарата. При появлении специфических симптомов необходимо сразу же остановить лечение.

Элоксатин (в комбинации с Лейковорином и 5-фторурацилом) может вызывать нейропатию различной степени тяжести. Как правило, подобные осложнения носят обратимый характер и проходят на протяжении 2 недель после инфузии. Однако, если нарушения со стороны нервной системы негативно влияют на повседневную активность, может потребоваться снижение дозы лекарственного средства.

Нарушения работы респираторного тракта отмечают редко. Однако при возникновении таких симптомов, как кашель, удушье, одышка необходимо приостановить лечение.

О гепатотоксичности свидетельствует повышение уровня трансаминаз, билирубина. Тактика действий врача и коррекция схемы лечения определяется на основании общего состояния пациента.

Онколог

Элоксатин обладает эмбриотоксическим действием, поэтому женщинам детородного возраста необходимо тщательно соблюдать основные правила контрацепции.

Во время лечения регулярно выполняют анализы для определения функциональной активности печени, проверяют уровень гемоглобина, тромбоцитов, нейтрофилов, лейкоцитов и других форменных элементов крови.

Из-за осложнений со стороны органов зрения и ЦНС рекомендуют воздержаться от вождения транспорта, управления механизмами и других видов деятельности, связанных с повышенной концентрацией внимания.

Передозировка

Антидот к Элоксатину неизвестен. При передозировке высок риск критической тромбоцитопении, анафилактических реакций, миелосупрессии, тошноты, рвоты и нейротоксичности. Развитие осложнений IV степени тяжести потенциально опасно летальным исходом. Превышение рекомендованного количества Элоксатина требует немедленной госпитализации и проведения симптоматической терапии.

Условия хранения

При комнатной температуре (в оригинальной нераспечатанной упаковке).

Срок хранения

Три года.

Прекращение терапии

Возможно только по усмотрению врача.

Аналоги

Элоксатин (Eloxatin) — оригинальный препарат, содержащий оксалиплатин.

Зарегистрированы следующие аналоги в России с таким же составом:

  • Оксалиплатин (выпускается в Индии, Беларуси);
  • Оксалиплатин — Медак (немецкого производства);
  • Оксалиплатин — Ронц (Россия);
  • Оксалиплатин — Тева (Израиль);
  • Оксалиплатин — Филаксис (Аргентина);
  • Оксалиплатин — Эбеве (Швейцария);
  • Оксатера (Аргентина);
  • Оксиплат (Индия);
  • Плаксат (Исландия);
  • Платикад (Россия);
  • Флатиплат (Россия);
  • Экзорум (Россия).

Многие аналоги, особенно отечественного производства, могут стоить дешевле, однако большинство онкологов настаивают на применении оригинального лекарственного средства. Использование оригинального Элоксатина в составе комплексной химиотерапии существенно снижает риск осложнений на фоне высокого клинического эффекта.

Цена и где купить

В Москве, Санкт-Петербурге и других городах России Элоксатин сложно найти в продаже, так как в аптеке часто предлагают купить только отечественные аналоги. На форумах советуют обратиться за помощью к посредникам, у которых есть возможность покупки медикамента в Европе, где он практически всегда есть в наличии.

Доставка осуществляется под заказ и происходит в кратчайшие сроки. Чтобы купить в Германии Элоксатин при помощи посредника, нужно или перезвонить по телефону, или заказать медикамент на сайте фирмы. Стоимость 1 флакона концентрата 200 мл Eloxatin Sanofi (Франция) составляет примерно 910 евро, цена 100 мг — 540 евро.

Отзывы врачей

Игорь Станиславович Диденко, онколог

Назначаю Элоксатин достаточно часто. Курс химиотерапии переносится хорошо, отличается высоким терапевтическим эффектом. За мой многолетний опыт работы отсутствие результата отметил только у одного пациента с запущенной формой заболевания.

Врач-онколог

Отзывы пациентов с форумов

Антон, 40 лет

Элоксатин назначили матери. Долго сомневался, читал медицинские публикации, отзывы на форумах. Решили начать лечение. Сейчас проходим третий цикл, результаты анализов хорошие, с побочными эффектами справляемся.

Как не купить подделку

Чтобы избежать приобретения фальсификата, следует обращаться только к надежным посредникам, которые могут предоставить фото упаковки, кассовые документы, гарантии качества и правильной транспортировки медикамента. Посреднические фирмы, которые дорожат своей репутацией, сотрудничают только с крупными лицензированными аптеками Европы, где поддельные фармацевтические средства не продаются. Факт приобретения оригинального медикамента можно проверить по кассовому чеку, на котором есть индивидуальный код покупки и реквизиты аптеки.

Результаты клинических испытаний

Для оценки эффективности применения Элоксатина при колоректальном раке проведено клиническое исследование с применением оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом и Лейковорином (в стандартной дозировке). Длительность наблюдения составила 32 месяца. Установлено, что добавление Элоксатина к стандартной схеме терапии улучшило прогноз как минимум на 15% по сравнению с протоколом 5-фторурацил + Лейковорин и на 48% при отсутствии лечения.

В другом исследовании, MOSAIC, оценивали результат применения оксалиплатина в адъювантной терапии рака ободочной кишки II–III степени тяжести (общее количество пациентов составило 2246 человек). По опубликованным данным, добавление Элоксатина позволило снизить вероятность рецидива на 24%, а риска смертности на 20% (медиана наблюдения — 6 лет).

Схема лечения

Схема лечения Режим дозирования
День 1. Элоксатин 85 мг/м2
День 1. Лейковорин 0,2 г/м2
День 1. 5-фторурацил Сначала вводят внутривенно в дозе 0,4 г/м2, затем в количестве 0,6 г/м2 внутривенно инфузионно
День 2. Лейковорин и 5-фторурацил Дозировка препаратов такая же, как и в первый день

Условия продажи в аптеках

Отпуск возможен только по рецепту врача.

Наши авторы
Татьяна Егорова
Кардиолог
Все авторы
Ad banner