Эрвиназа (аспарагиназа): инструкция по применению, стоимость и отзывы врачей и пациентов

Эрвиназа — лекарственное средство, применяемое как составляющая часть комплексной терапии острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ). При этом препарат показан пациентам с реакцией гиперчувствительности на другие медикаменты с таким же принципом терапевтического действия.

Основной компонент лекарства — полученный путем ряда сложных биохимических реакций из клеток бактерий фермент L-аспарагиназа. Это соединение стало первым средством подобного класса, нашедшее широкое применение в онкогематологии.

Несмотря на тот факт, что история использования L-аспарагиназы насчитывает не один десяток лет, клинические исследования относительно возможности назначения фермента различным категориям больных не теряют своей актуальности.

Механизм противоопухолевой активности Эрвиназы связан с воздействием на определенные аминокислоты, содержащиеся в клетках злокачественного новообразования, и их последующем разрушением.

История развития препаратов на основе L-аспарагиназы берет начало в 1953 году, когда J.G. Kidd выявил способность сыворотки крови морских свинок замедлять прогрессирование лимфомы у грызунов. Почти 10 лет спустя из субстрата была непосредственно выделена L-аспарагиназа и установлена противоопухолевая активность фермента.

В экспериментах in vivo максимальную эффективность вещество проявляло в отношении лимфаденоза Фишера у грызунов. Это стало отправной точкой в оценке возможности применения соединения при ОЛЛ у людей. За последние годы получены данные об активности препарата при различных клеточных лимфомах, в том числе и эпидермальных.

Производитель

Производитель лекарственного средства Эрвиназа (патентованное торговое название — Erwinase) — EUSA Pharma SAS (США). В 2012 году компания вошла в состав ирландской фармацевтической корпорации, участника американской ассоциации Pharmaceutical Research & Manufacturers of America. Тогда же стартовали клинические испытания препарата Эрвиназа, демонстрировавшего высокую эффективность в терапии пациентов с острым лимфобластным лейкозом.

Инструкция по применению

Перечень показаний к использованию лекарственного средства достаточно ограничен. Кроме того, прописывать и контролировать состояние пациента должен врач, имеющий опыт в проведении ферментной терапии опухолей. Инструкция по применению медикамента предназначена для общего ознакомления, самолечение строго противопоказано.

Лекарственная форма

Эрвиназа выпускается в виде порошка (лиофилизата) для дальнейшего разведения и приготовления раствора для внутримышечного введения.

Описание и состав

Основное действующее вещество медикамента — фермент L-аспарагиназа в дозе 10 000 МЕ на 1 флакон. В качестве вспомогательных компонентов используются моногидрат глюкозы в количестве 5 мг и натрия хлорид в концентрации 0,5 мг. В состав препарата не входят консерванты, что обуславливает соблюдение строго температурного режима при хранении.

Фармакологическая группа

В соответствии с принципами медицинской систематики, Эрвиназа относится к ферментным препаратам, обладающим противоопухолевой активностью.

Фармакодинамика

Принцип действия препарата связан с отличиями в метаболических процессах, происходящих в опухолевых и нормальных клетках. Полноценно «работающие» клетки способны самостоятельно синтезировать ряд аминокислот, включая аспарагин. Злокачественные структуры не могут вырабатывать данное соединение, но потребляют его в больших концентрациях для покрытия собственных нужд.

Действующее вещество Эрвиназы проявляет активность непосредственно в сыворотке крови. Энзим расщепляет аспарагин на несколько составляющих компонентов — аспарагиновую кислоту и аммониевый остаток. Таким образом в злокачественных клетках образуется дефицит аспарагина.

В результате происходит угнетение синтеза всей цепочки необходимых для дальнейшего осуществления клеточного цикла нуклеиновых кислот, что отражается в значительном снижении интенсивности опухолевой активности и пролиферации.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры действующего вещества препарата Эрвиназа до конца не изучены. После введения трех доз с интервалом в 48 часов общая концентрация аспарагиназы в сыворотке крови превышала 0,1 МЕ/мл. У 80% испытуемых после измерения через 2 суток и у 38% больных через 72 часа после последней дозы уровень действующего вещества превышал 0,4 МЕ/мл.

Лекарственное соединение проникает в межклеточную жидкость, через плацентарный и гематоэнцефалический барьер. Кумулирует уже после второй инъекции. Период полувыведения — до 2 суток.

Информации о фармакокинетических параметрах у отдельных категорий пациентов в аннотации не приведено.

Действующее вещество

Активный компонент Эрвиназы был получен путем обработки ферментов, продуцируемых штаммами бактерии Erwinia chrysanthemi. По химической и пространственной структуре L-аспарагиназа представляет собой тетрамерный энзим, содержащий 4 идентичных по строению субъединиц.

Молекулярная масса — около 35 кДа. Активность вещества измеряется и выражается в МЕ. Внешне — это стерильный лиофилизированный порошок во флаконах. Легко растворим в воде, медленно или не растворим в других жидкостях. Код по АТХ — L01ХХ02.

Показания к применению

Как указано в представленной производителем аннотации, Эрвиназу прописывают в составе комплексного химиотерапевтического лечения острого лимфобластного лейкоза. Обязательным условием назначения служит наличие у пациента резистентности или непереносимости препаратов, содержащих аспарагиназу, синтезируемую кишечной палочкой.

В отечественных медицинских источниках перечень показаний к использованию данного фермента включает (помимо ОЛЛ) острый миелобластный лейкоз (рецидивирующая форма), Т-клеточную лимфому, лимфосаркому и ретикулосаркому.

Противопоказания

Строгими ограничениями к назначению служат следующие заболевания и состояния:

• непереносимость компонентов препарата;
• поражения поджелудочной железы;
• тяжелые тромботические синдромы;
• геморрагические заболевания.

Иногда подобные состояния развиваются при предшествующей терапии аспарагиназой — продуктом жизнедеятельности кишечной палочки. И такие осложнения лечения в анамнезе пациента также служат противопоказанием к применению Эрвиназы.

Пути введения

Средство предназначено для внутримышечного или внутривенного введения (после предварительного разведения лиофилизата).

Способ применения и режим дозирования

Взрослые. Назначают в количестве 6 000 МЕ/м2 поверхности тела.

Дети. Точных указаний относительно изменения дозировки в зависимости от возраста не указано. Поэтому средство вводят в таком же количеств, как и взрослым пациентам. В клинических исследованиях принимали участие дети и подростки 2–18 лет. Отличий в фармакокинетике и потенциально опасных осложнений выявлено не было. Однако применение у детей младше 2 лет ограничено.

Приготовление раствора. Лиофилизат разводят 1–2 мл стерильного физраствора. При этом растворитель смешивают с порошком, аккуратно выдавливая жидкость на стенки флакона. Ускорить растворение можно, медленно вращая ампулу между пальцами. Флакон нельзя встряхивать, нагревать.

После приготовления необходимо проверить жидкость на отсутствие осадка и примесей. Наличие взвеси свидетельствует о несоблюдении условий приготовления. Такой препарат утилизируют, его парентеральное введение противопоказано.

После растворения во флаконе средство следует использовать в течение 15 минут. Если это по каким-либо причинам невозможно, раствор набирают в стеклянный или полипропиленовый шприц. Хранение в таких условиях допустимо на протяжении 8 часов (при соблюдении правил асептики).

Нужную пациенту дозу медикамента вводят в одной инъекции.

Схема лечения таблицей

Режим дозирования	Кратность приема
6 000 МЕ/м2 или 200 МЕ/кг	Инъекцию выполняют в понедельник, среду и пятницу. Продолжительность одного цикла терапии — 21 день (включая перерыв между уколами)

Побочные действия

По данным клинических исследований возможны следующие нежелательные явления (в скобках приведено число пациентов, предъявивших жалобы на те, или иные симптомы):

• аллергические реакции (анафилаксия, крапивница и другие проявления гиперчувствительности) (17%);
• локальные реакции в месте введения (менее 1%);
• панкреатит (4%);
• побочные реакции, связанные с нарушениями свертывания крови, включающие формирование тромбов, геморрагии, транзиторные ишемические атаки, диссеминированную внутрисосудистую коагуляцию (3%);
• нарушения функции печени (повышение уровня билирубина, трансаминаз) (4%);
• увеличение концентрации глюкозы (2%);
• повышение уровня аммиака (1%);
• лихорадка (3%);
• тошнота, рвота, боли в области живота (1–2%);
• головная боль (1%);
• расстройства стула (1%);
• судорожные припадки (не ассоциированные с сопутствующей эпилепсией) (1%).

Также возможны:

• сонливость;
• расстройства сознания и координации;
• парезы;
• нарушения слуха;
• энцефалопатии;
• ухудшение эмоционального состояния;
• колебания артериального давления.

В единичных случаях отмечают развитие тяжелых инфекций (включая сепсис), снижение уровня нейтрофилов, нарушения липидного обмена. На фоне тромбоза и панкреатита существует вероятность инфаркта миокарда. Крайне редко отмечают боли в суставах и мышцах. Имеются данные о случаях развития реактивного артрита.

Взаимодействие

В одном шприце противопоказано смешивание раствора Эрвиназы с другими средствами и лекарственными жидкостями (за исключением физраствора).

С осторожностью назначают с препаратами, способными вызвать осложнения со стороны печени.

Эрвиназа может существенно снизить терапевтическую активность Метотрексата.

Риск побочных реакций возрастает при сочетании с Преднизоном или другими глюкокортикостероидами.

Вероятность анафилаксии повышается при одновременном приеме с Винкристином.

Совместимость с алкоголем

Потребление спиртных напитков не рекомендовано.

Особые указания и меры предосторожности

Инъекции Эрвиназы проводят в условиях медицинского учреждения, где есть все необходимое оборудование и препараты для купирования приступа анафилаксии.

На фоне терапии постоянно проводят анализы для оценки:

• уровня амилазы, липазы;
• концентрации инсулина (при нарушении данного параметра возможно применение гипогликемических средств);
• свертываемости крови (при необходимости лечение приостанавливают);
• функции печени.

Применение при беременности. Данных о безопасности использования Эрвиназы в период вынашивания ребенка нет. Но в экспериментах с участием животных отмечали тератогенное и эмбриотоксическое влияние L-аспарагиназы. По мнению специалистов, применение препарата при беременности возможно только по строгим жизненным показаниям.

Лечение при лактации. Неизвестно, проникает ли действующее вещество медикамента в грудное молоко. Поэтому при терапии Эрвиназой рекомендуют отказаться от лактации во избежание необратимых осложнений у младенца.

Развитие симптомов панкреатита (непрекращающаяся в течение 72 боль, повышение уровня амилазы) требует прекращения терапии. Выраженные поражения поджелудочной железы служат показанием для остановки лечения (полной или до нормализации состояния пациента).

С осторожностью Эрвиназу назначают пациентам старше 65 лет в связи с отсутствием результатов клинических исследований, свидетельствующих о безопасности подобной терапии.

Передозировка

Случаи передозировки препарата не известны. При необходимости назначают симптоматическое лечение.

Условия хранения

Строго в холодильнике при температурном режиме 2—8°С.

Срок годности

Три года (при условии соблюдения условий хранения).

Прекращение терапии

Один цикл лечения длится 3 недели. Полная остановка терапии возможна только по усмотрению врача.

Аналоги

L-аспарагиназа входит в состав ряда других лекарственных препаратов. Это:

• L-аспарагиназа (Омутнинская НОПБ, Россия);
• Аспарагиназа Медак (Medac, Япония — Германия);
• Веро-Аспарагиназа (Верофарм, Россия).

Однако перечисленные медикаменты нельзя назвать полными аналогами Эрвиназы. Данные средства содержат фермент, продуцированный штаммами кишечной палочки. А Erwinase назначают при непереносимости подобных лекарств.

Цена и где купить

В России Эрвиназа не зарегистрирована, поэтому препарат нельзя купить в аптеках в Москве, Санкт-Петербурге и других городах страны. Лекарство заменить практически невозможно, поэтому доктора рекомендуют заказать его из Европы, где медикамент есть в наличии в узкоспециализированных аптеках.

Посредники организуют доставку (чаще всего из Германии) с соблюдением температурных условий хранения. Услуги транспортировки входят в окончательную стоимость препарата. Узнать, есть ли средство в наличии, сроки продажи и оформить заказ можно по телефону. Примерная цена упаковки, содержащей 5 флаконов с лиофилизатом Эрвиназа, составляет 5700 евро.

Отзывы врачей

Станислав Игоревич Назаренко, онкогематолог

Эрвиназу назначаю очень часто пациентам с лейкозом. Средство сочетается с основными химиотерапевтическим препаратами, практически не вызывает побочных действий и отличается крайне высоким клиническим эффектом.

Отзывы пациентов

Андрей, 34 года

Раньше кололи Аспарагиназу Медак, но после отсутствия результата и побочных реакций доктор порекомендовал перейти на Эрвиназу. Разницу почувствовал сразу же. Сейчас заканчиваю первый цикл, эффектом доволен.

Как не купить подделку

Препарат не продается в аптеках России, что практически исключает возможность фальсификации. При заказе через посредников необходимо убедиться в соблюдении условий хранения при транспортировке, проверить срок годности и попросить продавца предоставить оригиналы чеков из лицензированной иностранной аптеки.

Результаты клинических испытаний

Проведенные в начале 2018 года клинические исследования демонстрируют эффективность применения Эрвиназы более чем у 80% пациентов. При этом побочные реакции отмечали менее чем в 20% случаев, из них прекращения лечения требовали 2–3%.

Условия продажи в аптеках

В России в продаже лекарства нет. В аптеках стран Европы отпуск возможен по рецепту врача.