Кабозантиниб (Кометрик и Кабометикс): инструкция по применению, стоимость и как купить

В 2011 году началась последняя фаза клинических испытаний вещества кабозантиниб — ингибитора протеаз нового поколения.

Исследования были инициированы компанией-разработчиком Exelixis.

Полученные результаты обусловили одобрение со стороны FDA, и вещество было рекомендовано к применению в США для лечения метастатического медуллярного рака щитовидной железы.

Международное непатентованное название. Кабозантиниб (Cabozantinib).

  • Торговые наименования с указанием производителей. Выпускается одной и той же фармацевтической компанией Ipsen (Франция) под торговыми названиями Кометрик (Cometriq) и Кабометикс (Cabometyx).
  • Код по АТХ. L01XE26.
  • Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевые средства, ингибитор протеинкиназы.

Хотя официально кабозантиниб показан для лечения злокачественных новообразований щитовидной железы, имеются данные об успешном применении средства для терапии распространенной метастатической почечноклеточной карциномы (медиана выживаемости и вероятность ремиссии повышается на 30 — 35%).

Эффективность оценивали у пациентов с раком молочной, предстательной железы, яичников и меланомой. Вещество оказывает выраженный результат на стадии костных метастазов. Из 68 больных, принявших участие в исследовании, положительный ответ на терапию отметили у 59, что сопровождалось облегчением болевого синдрома и уменьшением лекарственной нагрузки.

В мультицентровом клиническом исследовании сравнивали эффективность кабозантиниба с плацебо (219 и 111 пациентов соответственно). Общая продолжительность наблюдения — 14 месяцев. В первую очередь оценивали длительность жизни без рецидива рака щитовидной железы (11,2 месяца при применении медикамента и 4 месяца на плацебо). Также отмечали общий ответ больных на лечение (30% на фоне использования лекарственного средства и 0% на плацебо).

Фармакологические характеристики

Механизм действия досконально изучен в тестах in vitro, а информация о фармакокинетике получена как в ходе клинических испытаний, так и постмаркетинговых исследований. На фармацевтическом рынке лекарство появилось в 2012 году, поэтому информация о механизме действия и других фармакологических параметрах постоянно пополняется.

Показатели фармакодинамики

Механизм действия связан с ингибированием функциональной активности тирозинкиназы, принимающей участие рост злокачественного новообразования, формирование и распространение метастазов. Наибольшей селективностью обладает в отношении МЕТ (рецептор фактора роста гепатоцитов) и VEGF (vascular endothelial growth factor — фактор роста эндотелия сосудов). В меньшей степени кабозантиниб угнетает действие RET (фактора, регулирующего аспекты функционирования различных отделов нервной системы), протеина GAS6, фактора стволовых клеток (KIT) и Fms — подобную тирозинкиназу — 3 (FLT3).

Терапевтический эффект носит дозозависимый характер. Средство ингибирует рост опухоли, вызывает уменьшение размера новообразование, предупреждает метастазирование.

Кабозантиниб

Параметры фармакокинетики

Разработчик приводит следующую информацию относительно фармакокинетики вещества:

  • Всасывание. Данные о биодоступности не представлены. Максимальная концентрация в крови достигается спустя 2 — 5 часов после приема. кабозантиниб кумулируется в организме по мере продолжения курса лечения. Равновесные показатели отмечают на 15 — 19 день терапии.
  • Распределение. В опытах in vitro установлено, что действующее вещество связывается с белками плазмы крови почти на 100%. Объем распределения составляет 349 л (±2,7%).
  • Метаболизм. Биотрансформация средства изучалась в опытах in vivo. Были обнаружены четыре метаболита кабозантиниба — N-оксид, амид, моногидроксисульфат и 6-дисметил амид. Биохимические превращения вещества происходят с участием печеночных ферментов.
  • Выведение. Средний период полувыведения составляет порядка 120 часов. Половина выводится с фекальными массами, а до 30% — с мочой.

На время достижения максимальной концентрации и распределения влияет жирная пища. Эти показатели увеличиваются на 40% и 60% соответственно.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

При изучении фармакокинетических параметров учитывали следующее:

  • Пол. Не влияет на распределение лекарственного средства.
  • Пожилой и старческий возраст. Незначительно воздействуют на фармакокинетику.
  • Нарушения функции почек. На фоне легкой почечной недостаточности период выведения вещества замедлялся до 30%. Пациенты с умеренными и тяжелыми формами поражения почек не были включены в клинические испытания.
  • Нарушения функции печени. Патологии печени оказывают существенное влияние на фармакокинетику. Показатели метаболизма меняются на 60 — 80%.

Расовая принадлежность и вес пациента не влияет на распределение, биотрансформацию и выведение средства. Безопасность и фармакокинетика кабозантиниба в детском возрасте не изучалась, поэтому лекарство не применяется в педиатрической практике.

Перечень показаний к назначению

В соответствии с утвержденными протоколами, кабозантиниб эффективен для лечения:

  • метастатической или неоперабельной карциномы щитовидной железы;
  • гепатоцеллюлярной карциномы;
  • почечноклеточной карциномы.

В клинических исследованиях установлен положительных эффект при терапии пациентов со злокачественными новообразованиями в предстательной, молочной железе. Поэтому ожидается, что перечень показаний к применению лекарственного средства расширится в ближайшее время.

Химическая формула кабозантиниба

Противопоказания и ограничения

Единственным абсолютным противопоказанием к назначению служит индивидуальная непереносимость средства. Но нет клинических данных о влиянии вещества на детский организм и на течение беременности. В экспериментах с участием животных отмечали тератогенное действие. Поэтому в период вынашивания ребенка лекарство назначают по строгим медицинским показаниям, когда существует реальная угроза жизни женщины. Неизвестно, выделяется ли вещество с грудным молоком. Соответственно, на время терапии лактацию следует прекратить.

Особенности дозировки и применения

Лечение кабозантинибом должно проводиться под контролем врача, имеющего опыт в ведении онкологических больных. Рекомендованная суточная терапевтическая доза средства составляет 140 мг, которую разбивают на несколько приемов: 80 мг — 20 мг — 20мг — 20 мг. Применение лекарства продолжают до тех пор, пока присутствует положительная реакция на лечение или до развития некупируемых нежелательных эффектов.

Средство принимают через 2 часа после и как минимум за час до следующего приема пищи.

По мере проведения терапии некоторые пациенты требуют коррекции дозы или перерыва в лечении из-за побочных эффектов.

Снижение суточной дозировки проводят по схеме:

  • до 100 мг в день (80 мг — 20 мг);
  • до 60 мг в сутки (если проявления нежелательных реакций сохраняются) — 20 мг — 20 мг — 20 мг.

Если пациент не принял вовремя дозу, ее пропускают (при условии, что до приема следующей таблетки остается менее 12 часов).

Перерыв в лечении необходим, когда осложнения могут стать фатальными. Учитывая высокий риск побочных эффектов, больной должен находиться под постоянным медицинским наблюдением первые 2 месяца.

Показаниями к коррекции схемы терапии служат:

  • гипокалиемия;
  • гипокальциемия;
  • тромбоцитопения;
  • гипертензия;
  • ладонно-подошвенная эритродизестезия;
  • боли в области живота и ротовой полости;
  • сильная диарея или запор, тошнота;
  • грибковые поражения слизистых.

Некоторые осложнения (например, прободение стенки кишечника) связаны с кумуляцией Кабозантиниба в организме и могут возникнуть на поздних стадиях терапии.

Гепатоцеллюлярная карцинома

Возможные нежелательные реакции

На фоне приема иногда возникают:

  • абсцессы (включая висцеральный, подкожный);
  • поражения респираторного тракта (пневмония);
  • микотические инфекции любой локализации;
  • эндокринные расстройства, связанные с нарушением функции щитовидной железы;
  • снижение аппетита;
  • головные боли, головокружение;
  • тошнота;
  • периферические нейропатии, парестезии, тремор;
  • атаксия;
  • нарушения концентрации внимания;
  • расстройства речи;
  • ишемические атаки;
  • энцефалопатии;
  • нарушения четкости зрения;
  • конъюнктивит, катаракта;
  • боль в ушах;
  • аритмии;
  • колебания артериального давления;
  • склонность к тромбозам и тромбофлебитам;
  • боли в ротовой полости;
  • тошнота, рвота;
  • стоматиты;
  • боль в животе;
  • дисфагия;
  • глоссит;
  • панкреатит;
  • геморрой;
  • изменения цвета волос;
  • сыпь;
  • сухость кожи;
  • алопеция;
  • гиперкератоз, акне;
  • нарушения пигментации кожи;
  • астения;
  • озноб;
  • потеря веса.

Более, чем в 20% случаев отмечали снижение массы тела, осложнения со стороны пищеварительного тракта и сердечно-сосудистой системы, изменение пигментации кожи и волос. Часто пациенты предъявляют жалобы на общую слабость, воспаление слизистых оболочек.

Лабораторные показатели

Для предупреждения тяжелых осложнений, на протяжении всего курса лечения необходимо контролировать показатели функций системы кроветворения (уровень лимфоцитов, тромбоцитов, нейтрофилов), параметры активности печени (АСТ, АЛТ и др.). На фоне приема возможны протеинурия, гипокалиемия, гипокальциемия и другие нарушения водно-солевого баланса.

Рак печени

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

С осторожность Кабозантиниб назначают с ингибиторами и индукторами печеночных ферментов (CYP3A4 и др.):

  • Кетоконазолом;
  • Ритонавиром;
  • Итраконазолом;
  • Эритромицином;
  • Кларитромицином;
  • Рифампицином;
  • Дексаметазоном;
  • Фенитоином;
  • Карбамазепином;
  • Фенобарбиталом;
  • фитопрепаратами на основе травы зверобоя продырявленного.

Противопоказано в период лечения пить грейпфрутовый сок. Не исследовалась безопасность сочетания с пероральными контрацептивами. Следует избегать одновременного приема с ингибиторами Р-гликопротеина (Колхицином, Талинололом, Дигоксином и др.).

Передозировка

О случаях передозировки и возможных осложнениях не сообщалось. Но в таком случае требуется срочная госпитализация, контроль состояния пациентов и лабораторных показателей работы внутренних органов и системы кроветворения.

Пути введения

Перорально в виде капсул или таблеток.

Меры предосторожности

По данным клинических исследований, коррекция дозы требуется порядка 80% пациентов (в том числе 40% до 60 мг в сутки). До первого изменения схемы лечения Кабозантинибом обычно проходит 40 — 50 дней. С осторожностью средство назначают больным с осложнениями на фоне недавно проведенной лучевой терапии, с язвенными колитами, дивертикулитами, болезнью Крона и т.д. Из-за высокого риска перфорации кишечника особого наблюдения требуют пациенты после хирургического вмешательства на органах пищеварительного тракта.

На фоне приема отмечали случаи артериальной и венозной тромбоэмболии. Поэтому средство с осторожностью назначают при наличии подобных осложнений в анамнезе или при нарушениях свертывания крови. При высоком риске инфаркта и инсульта медикамент отменяют.

Постоянное медицинское наблюдение необходимо пациентам с распространением рака на органы респираторного тракта, особенно с кровотечениями и кровохарканьем.

Обращают внимание и на следующие аспекты:

  • Хирургическое вмешательство. Прием прекращают за 4 недели до предполагаемой операции. Сроки возобновления лечения зависят от общего состояния пациента.
  • Гипертензия. Гипертония часто возникает на фоне лечения кабозантинибом. Необходим постоянный мониторинг показателей артериального давления. Если нужно, назначают гипотензивную терапию. Иногда требуется снижение дозы лекарственного средства. При гипертоническом кризе применение приостанавливают.
  • Остеонекроз. На фоне лечения отмечали случаи поражения челюсти, поэтому больного направляют на консультацию к ЛОРу для ревизии ротовой полости, дополнительно предупреждают о соблюдении правил гигиены. Кабозантиниб отменяют за 4 недели до проведения инвазивных стоматологических процедур.
  • Ладонно-подошвенная эритродизестезия. При тяжелом течении данного синдрома применение медикамента останавливают, а после улучшения состояния пациента лечение возобновляют, но с понижением дозировки.
  • Протеинурия. Необходим контроль уровня протеинов в моче, так как протеинурия может свидетельствовать о нефротическом синдроме, что требует временного (или полного) прекращения терапии.
  • Заболевания сердечно-сосудистой системы. С осторожностью кабозантиниб назначают при удлинении интервала QT на ЭКГ, при одновременном приеме антиаритмических средств, брадикардии, нарушениях электролитного баланса. У такой категории пациентов необходимо проверять уровень Ca2+, Na+, Mg+, делать ЭКГ.

Иногда отмечают развитие лейкоэнцефалопатического синдрома. В таком случае лечение останавливают. Неизвестно, влияет ли кабозантиниб на фертильность. Но как мужчинам, так и женщинам следует соблюдать меры контрацепции. Также рекомендуют обговорить с репродуктологом возможность сохранения замороженных яйцеклеток или семенного материала.

Влияние на управление транспортом

Деятельность, связанная с повышенной концентрацией внимания, в том числе и вождение автомобиля, противопоказана.

Совместимость с алкоголем

Категорически не совместим со спиртными напитками.

Боль при карциноме печени

Условия хранения

Хранят в оригинальной упаковке при комнатной температуре (но не выше 25°С) не дольше 2 лет с момента даты производства.

Медикаменты на основе

Кабозантиниб является основным действующим веществом двух лекарственных препаратов:

  • Кометрик (Cometriq), выпускается в капсулах с дозировкой 80 и 20 мг. Для удобства они расфасованы в блистеры с суточной дозой — 140, 100 или 60 мг.
  • Кабометикс (Cabometyx), выпускается в виде таблеток по 20, 40 и 60 мг.

Оба препарата производятся компанией Ipsen (Франция) в сотрудничестве с американской исследовательской корпорацией Exelixis. Основным официальным показанием к применению медикамента Кометрик служит рак щитовидной железы, а Кабометикс назначают при почечно-клеточной карциноме. Кроме того эти средства зарегистрированы на территории разных стран.

Сравнительная характеристика стоимости препаратов

Цена упаковки лекарства Кометрик составляет 5500 — 5600 евро.

Количество капсул в пачке зависит от суточной дозировки:

  • 60 мг — 84 капсулы по 20 мг;
  • 100 мг — 112 капсул по 60 и 20 мг;
  • 140 мг — 56 капсул по 80 и 20 мг.

Цена медикамента Кабометикс 6150 евро за 30 таблеток по 60 мг. Стоимость таблеток с другой дозировкой необходимо уточнять дополнительно.

Как и где купить

В Москве, Санкт-Петербурге и других городах России купить Кабозантиниб нельзя, так как средство не зарегистрировано. Продажей препаратов, содержащих данное вещество, занимаются интернет — аптеки, принимающие заказы и оформляющие доставку медикаментов их стран Европы.

Пациенту нужно сообщить врачу, что существует возможность привезти из Германии, и попросить расписать схему лечения (суточная дозировка и ориентировочная продолжительность терапии). Заказ можно сделать или по телефону, или на сайте аптеки. Как правило, срок доставки не превышает нескольких дней.

Отзывы врачей и пациентов

Виктор Сергеевич Семаков, онколог

Назначают пациентам кабозантиниб практически с момента регистрации в США и Европе, благо существуют посредники, помогающие с доставкой лекарства. Эффект гораздо выше, чем при применении прочих схем терапии, кроме того, лекарственное средство сочетается и с другими препаратами. Возможна и вариабельность терапевтических доз с учетом индивидуальных особенностей пациента.

Оксана, 41 год

Кабозантиниб полностью оправдал мои надежды и ожидания. Врачи говорят о ремиссии и предлагают ранее не подходящие способы радикального лечения. Привлекает и удобство применения, отсутствие необходимости в постоянных уколах и катетерах. В начале лечения были побочные эффекты, но все прошло, когда врач немного снизил дозу.

Условия продажи в аптеках

В российских аптеках кабозантиниб не продается. Предзаказ на лекарственное средство также оформить нельзя. Препараты, содержащие это вещество, доступны только за рубежом, но по международному рецепту врача. Посредники могут привезти его без рецептурного бланка только благодаря контактам с руководством некоторых клиник и аптек.

Ad banner