Кадсила (Kadcyla): инструкция по применению, цена в России и где купить препарат

Кадсила — медикамент, применяемый для лечения определенной разновидности рака молочной железы (РМЖ), диагностируемого примерно в 18–20% случаев. Позитивная HER2 форма характеризуется плохим прогнозом из-за отсутствия (до недавнего времени) специфической терапии.

У каждой пятой пациентки подобная разновидность РМЖ выявляется уже на метастатической стадии, когда медиана выживаемости не превышает 29 месяцев. Долгосрочная выживаемость продемонстрирована только у 2–5% больных.

Новейшие препараты типа Кадсила представляют собой комбинированные средства. В состав лекарства входит только одно вещество, но это сочетание моноклонального антитела с химиотерапевтическим компонентом. Таким образом активный ингредиент медикамента селективно связывается с рецептором HER2, угнетая дальнейшее развитие и метастазирование опухоли. Согласно статистическим данным, лечение Кадсилой приводит к увеличению порога выживаемости и существенному повышению эффективности терапии РМЖ положительной HER2 формы.

Производитель

Разработкой действующего вещества Т-DM1 занималось подразделение швейцарской фармацевтической компании Roche — Genetech. После подтверждения клинической эффективности, лекарственное вещество с международным непатентованным наименованием (МНН) Trastuzumab emtansine получило патентованное торговое название Kadcyla. В российском РЛС препарат зарегистрирован под наименованием Кадсила. К настоящему времени единственным производителем лекарства остается Roche.

Инструкция по применению

Прописывать новые иммунобиологические препараты и контролировать ход лечения должен врач-онколог, специализирующийся на таком направлении терапии. Доктор обязан не только объяснить, назначают ли препарат Кадсила при РМЖ HER2 положительного типа, но и подробно рассказать все индивидуальные аспекты использования, которые не описывает инструкция по применению.

Лекарственная форма

Препарат доступен в виде лиофилизата для приготовления концентрата, который впоследствии разводится и вводится внутривенно капельно.

Описание и состав

Основное действующее вещество медикамента — соединение моноклонального антитела с цитостатиком трастузумаб эмтанзин в дозировке 100 мг или 160 мг в одном флаконе.

Перечень терапевтически неактивных вспомогательных компонентов включает сахарозу, янтарную кислоту, полисорбат и соли натрия.

Кадсила 100 мг

Фармакологическая группа

По медицинской систематике Кадсила является противоопухолевым средством, содержащим моноклональные антитела.

Фармакодинамика

Механизм действия. Т-DM1 достигает клетки — мишени (HER2 положительной) и селективно связывается с HER2-рецептором. В результате цитостатик проникает внутрь злокачественной клетки с последующей биотрансформацией в лизосомах. При этом не затрагиваются здоровые тканевые структуры.

Связывание с HER2-рецептором (а конкретно, с его IV субдоменом) достигается за счет моноклонального антитела трастузумаба. Таким образом осуществляется своего рода «маркировка» злокачественных клеток. Впоследствии они распознаются лимфоцитами-киллерами и уничтожаются.

Дополнительно препарат угнетает внутриклеточные передачи сигналов, что вызывает остановку их роста и последующую гибель. Кроме того, Кадсила угнетает сверхэкспрессию HER2 и блокирует репарационные процессы, развивающиеся на фоне предшествующей химио- и радиотерапии.

Цитотоксический агент DM1 нарушает образование микротрубочек, также вызывая клеточную гибель. По уровню цитотоксичности в отношении HER2 клеток превосходит другие химиопрепараты почти в 100 раз. Кроме того, вещество поддерживает противоопухолевую активность трастузумаба.

Данные доклинического изучения безопасности. Вероятность осложнений оценивали в клинических исследованиях с участием 24 пациенток с РМЖ. Оптимальная терапевтическая доза была установлена на уровне 3,6 мг/кг. При этом не было зарегистрировано осложнений IV степени тяжести. Самыми частыми нежелательными реакциями были снижение уровня тромбоцитов и гемоглобина, изменения показателей печеночных проб. Также пациентки предъявляли жалобы на усталость. Но подобные побочные реакции носили обратимый характер и не превышали II степень тяжести и токсичности.

В другом исследовании оценивали возможность сочетания Кадсилы с Пертузумабом. Количество нежелательных эффектов III степени тяжести возросло (снижение концентрации тромбоцитов и астенический синдром). Однако при проведении лечения первой линии по такой схеме положительный результат отметили у 57% больных, а после предшествующей терапии — в 33% случаев. Специалисты сделали вывод, что Кадсила может эффективно и относительно безопасно сочетаться с другими противоопухолевыми препаратами.

Фармакокинетика

Абсорбция. Биодоступность составляет 100%, так как лекарство вводится парентерально. Время, необходимое для достижения максимальной терапевтической концентрации, не определено. Обычно пиковый уровень лекарственного вещества (66,9–99,9 мкг/мл) отмечают к моменту окончания процедуры инфузионного введения раствора.

Распределение. В экспериментах in vitro уровень связывания с белками плазмы достигает 93%, средний объем распределения — 3,13 л.

Биотрансформация. Трастузумаб представляет собой моноклональное антитело, поэтому участвует в физиологических процессах. Цитотоксический компонент подвергается метаболическим трансформациям под влиянием печеночных ферментов преимущественно CYP3А4 и в меньшей степени — CYP3А5.

Элиминация. После внутривенного введения общий клиренс составляет 0,68 л/день. Период полувыведения колеблется в пределах 96 часов. При регулярном применении кумуляции не отмечалось.

Фармакокинетические параметры у отдельных категорий пациентов. Возраст старше 65–75 лет не требует изменения дозировки лекарственного средства. В клинических испытаниях принимали участие пациенты с заболеваниями почек легкой (клиренс креатинина 60–89 мл/мин.) и умеренной (30–59 мл/мин.) степени тяжести. Изменений фармакокинетики Кадсилы у данной категории больных не отмечали. Безопасность назначения лекарства при тяжелых поражениях печени и почек не установлена. Изменения интервала QT при длительном применении медикамента не происходит.

Кадсила 160 мг

О действующем веществе

Основной компонент лекарственного средства — трастузумаб эмтанзин. Это первое вещество, представляющее собой комбинацию антитела и химиопрепарата. Соединение было специально разработано для терапии РМЖ HER2+ формы. Моноклональное антитело связано с цитостатиком при помощи синтетического моста. Сокращенное химическое наименование — T-DM1.

Состоит из 3 структурных субъединиц:

  • трастузумаба (моноклональное антитело, полученное из тканей грызунов методом генной инженерии);
  • ингибитора DM1 (по структуре — производное майтансина);
  • связывающего агента MCC.

Международное непатентованное название — Trastuzumab emtanzine, эмпирическая формула С6448Н9948N1720O2012S44. Внешне представляет собой белый порошок кристаллической структуры. В готовой лекарственной форме не содержится консервантов.

Показания к применению

В соответствии с рекомендациями Американского общества клинической онкологии (опубликованы в 2014 году) Кадсилу назначают при РМЖ HER2 положительной формы при:

  • прогрессировании на фоне первой линии терапии либо после окончания курса;
  • ухудшении состояния после второй и последующих схем лечения (при условии, что препарат не применялся ранее).

Также в 2014 году Европейское общество медицинской онкологии рекомендовало назначать Кадсилу после проведения терапии первой линии с применением Трастузумаба. В 2015 году Немецкая онкологическая группа дополнила эти данные информацией о высокой эффективности использования препарата, если прогрессирование РМЖ HER2 положительной формы началось на протяжении полугода после окончания терапии первой линии (в том числе с использованием Трастузумаба).

Противопоказания

Абсолютными (строгими) ограничениями к назначению Кадсилы служат:

  • реакция индивидуальной непереносимости;
  • наличие в анамнезе острых инфузионных осложнений;
  • беременность и период грудного вскармливания;
  • тяжелые поражения нижних отделов респираторного тракта, пневмониты;
  • выраженные поражения печени и/или почек;
  • тяжелая форма сердечной недостаточности.

Также средство не прописывают пациентам, не достигшим 18-летнего возраста в связи с отсутствием данных о доказанной безопасности и эффективности.

Соотношение потенциального эффекта с возможными тяжелыми рисками осложнений оценивают перед назначением медикамента больным с кардиоваскулярными поражениями (в частности, снижение фракции выброса левого желудочка до половины и менее от нормальных показателей).

В клинических исследованиях не принимали участия пациенты с одышкой, возникшей на фоне основного заболевания, серьезными аритмиями. Также в протокол лечения не включают больных, перенесших инфаркт миокарда или приступы острой стенокардии (в предшествующие началу терапии полгода).

Ограничениями к проведению инфузий служат критическое снижение уровня тромбоцитов (до 100 000/мм3) и/или нейтрофилов (III степень тяжести).

Символ рака груди

Способ применения и режим дозирования

Терапевтически рекомендованная дозировка Кадсилы составляет 3,6 мг на 1 кг массы тела с интервалом в 21 день. Вводится препарат после предварительного разведения внутривенно капельно. При процедуре инфузии и определенное время после ее окончания пациент должен пребывать в условиях стационара под постоянным медицинским контролем для предупреждения развития острых инфузионных реакций.

Продолжительность первой инфузии составляет полтора часа. Риск возникновения осложнений максимально высок на протяжении 90 минут после завершения введения препарата. При условии хорошей переносимости в последующем скорость вливания и наблюдения сокращается до получаса.

Пропуск процедуры. Если по каким-то причинам пациенту не была своевременно введена очередная доза препарата, сделать инфузию необходимо как можно быстрее. При этом между последующим применением Кадсилы сохраняют 21-дневный интервал.

Показания к понижению дозы. Показанием к уменьшению количества вводимого лекарственного раствора служат побочные реакции (III и IV степени тяжести).

Снижение дозировки проводят в несколько этапов (при прогрессирующем ухудшении состояния пациента):

  • первая стадия — до 3 мг/кг;
  • вторая стадия — до 2,4 мг/кг;
  • дальнейшее снижение дозы нецелесообразно, так как отсутствует клиническая эффективность терапии.

Тактика коррекции лечения на фоне повышения уровня трансаминаз (АЛТ и АСТ):

  • увеличение концентрации до 5 раз от физиологической — 3,6 мг/кг;
  • повышение уровня до 20 раз от нормы — 3 мг/кг;
  • увеличение в 20 и более раз от нормы — лечение прекращают.

Коррекция дозы на фоне повышения уровня билирубина:

  • до 3 раз выше нормы — применение приостанавливают до нормализации лабораторных показателей, затем возобновляют в дозе 3,6 мг/кг;
  • до 10 раз выше нормы — лечение временно прекращают, после восстановления нормального лабораторного уровня Кадсилу прописывают в дозировке 3 мг/кг;
  • в 10 и более раз выше нормы — препарат отменяют.

Аналогично дозу снижают (или прекращают терапию) при кардиоваскулярных осложнениях (застойной сердечной недостаточности либо снижении фракции выброса левого желудочка). Поэтапное уменьшение количества медикамента либо его отмена требуется при падении уровня тромбоцитов и нейтрофилов.

Особые указания по дозированию. Пациентам старше 65 лет коррекции дозы не требуется.

Подготовка к использованию. Лекарственный раствор готовят с соблюдением всех правил асептики.

Инструкция по приготовлению концентрата. Растворение лиофилизата проводят в стерильной воде для инъекций. Необходимый объем растворителя — 10 и 8 мл для флаконов с дозировкой активного компонента 100 и 160 мг соответственно. Доза действующего вещества в концентрате — 0,002 г/мл. Для ускорения растворения флакон нельзя встряхивать или переворачивать. Готовая жидкость не должна содержать осадка и других примесей.

Приготовление инфузионного раствора. Высчитывают общую дозу препарата и нужный объем концентрата разводят 250 мл физраствора (за вычетом количества Кадсилы). Пакет с лекарством медленно переворачивают и подключают инфузионную систему.

Рак груди

Побочные действия

Лечение Кадсилой может сопровождаться следующими побочными реакциями:

  • расстройства системы кроветворения;
  • дисфункция левого желудочка;
  • нарушения зрения;
  • гастроинтестинальные расстройства (стоматиты, диспепсия, тошнота и рвота, расстройства стула);
  • отеки;
  • астенический синдром;
  • повышение температуры;
  • нарушения функциональной активности печени;
  • реакции гиперчувствительности;
  • инфузионные реакции;
  • инфекции мочеполового тракта;
  • мышечно-скелетные боли;
  • периферические нейропатии;
  • головные боли, головокружение.

Также возможны поражения респираторного тракта, расстройства сна, кожная сыпь, зуд, повышение артериального давления.

Взаимодействие

С осторожностью медикамент назначают одновременно с препаратами, биотрансформация которых происходит с участием фермента CYP3A4.

Совместимость с алкоголем

Пить спиртные напитки противопоказано.

Особые указания и меры предосторожности

Нарушения со стороны легких. При развитии опасных для жизни осложнений со стороны респираторного тракта лечение прекращают.

Гепатотоксичность. Следует постоянно контролировать результаты печеночных проб и корректировать дозу в соответствии с состоянием пациента.

Дисфункция левого желудочка. Пациентам рекомендуют регулярно посещать кардиолога и делать ЭКГ. При необходимости, дозу снижают или останавливают лечение.

Инфузионные реакции. При развитии осложнений замедляют скорость введения раствора. При серьезных побочных эффектах применение препарата прекращают.

Аллергия. Данные о тяжелых аллергических реакциях отсутствуют. Но лечение проводят в стационарах, оборудованных всем необходимым для купирования острой анафилаксии.

Тромбоцитопения. Снижение уровня тромбоцитов чревато опасными для жизни кровотечениями. Поэтому пациенту регулярно проводят соответствующие клинические исследования.

Нейротоксичность. Как правило, осложнения со стороны ЦНС носят легкий или умеренный характер. Тяжелые побочные реакции требуют отмены препарата.

Симптомы рака груди

Передозировка

Описание симптомов превышения дозы включает критическое снижение уровня тромбоцитов. Лечить передозировку следует симптоматически в условиях стационара.

Условия хранения

Температурный режим 2—8°С.

Срок хранения

Срок хранения составляет 3 года (в заводской упаковке).

Прекращение терапии

Лечение продолжают до прогрессирования заболевания или развития некупируемых осложнений.

Аналоги

Аналогов у медикамента нет.

Цена и где купить

Препарат можно купить в Москве и Санкт-Петербурге, но только по предварительному заказу, так как лекарство крайне редко есть в наличии. Но ускорить срок доставки можно, если заказать Кадсилу в аптеке, торгующей медикаментами из стран Европы. Продажа осуществляется в рублях или евро, при этом пациент получает препарат, приобретенный в Германии или Франции. Купить лекарство можно по предоплате, обсуждается наложенный платеж. При заказе нескольких упаковок стоимость будет ниже. Цена в России одного флакона с дозой 100 мг составляет примерно 2100 евро.

Отзывы врачей

Виктор Михайлович Касименко, онкомаммолог

Лекарство действительно эффективное. Приведу случай из практики, когда Кадсилу назначили пациентке в качестве 4 линии терапии. Положительный результат лечения сохраняется уже на протяжении 2 лет.

Отзывы пациентов

Инна, 42 года

Нахожусь на лечении Кадсилой уже почти год. Субъективно самочувствие улучшилось, это подтверждают и результаты анализов и рентгенологического обследования.

Как не купить подделку

Для приобретения оригинального препарата следует обращаться к надежным и проверенным поставщикам, гарантирующим соблюдение температурного режима хранения и транспортировки лекарства. Дополнительным подтверждением качества является кассовый чек из европейской аптеки, по которому можно проверить подлинность медикамента.

Результаты клинических испытаний

Было проведено международное (в том числе с участием пациентов из России) открытое многоцентровое исследование, в котором сравнивали результаты применения Кадсилы и лечением по протоколу Лапатиниб + Капецитабин. Все больные ранее получали терапию с использованием таксанов и Трастузумаба. Всего оценивали состояние более 260 пациенток.

Установлено, что на фоне применения Кадсилы выживаемость без прогрессирования составила почти 10 месяцев (против полугода в контрольной группе). Относительный риск смерти не превышал 0,65. Общая выживаемость при применении T-DM1 — 2,5 года (не более 2 лет в контрольной группе). Повышение частоты ответа достигало 50% (против 30%).

Схема лечения

Особенности применения Режим дозирования
Стандартная терапевтическая доза 3,6 мг/мл
Развитие различного рода осложнений 3 мг/мл, при отсутствии результата первого снижения — 2,4 мг/мл, при дальнейшем ухудшении самочувствия — терапию прекращают

Условия продажи в аптеках

Кадсилу можно приобрести только по рецепту. Однако в отечественных аптеках покупка возможна исключительно под заказ с неопределенными сроками доставки.

Наши авторы
Татьяна Егорова
Кардиолог
Все авторы
Ad banner