Лемтрада (Lemtrada): инструкция по применению, как купить препарат и цена в аптеках Европы

Лемтрада (Lemtrada) является наиболее эффективным на сегодняшний день лекарством для борьбы с рассеянным склерозом. Применяется как средство второй очереди при неэффективности стандартных методов терапии и как медикамент первого ряда.

Препарат Лемтрада долгое время использовалось для терапии лимфоцитарного лейкоза и Т-клеточной лимфомы. Однако после проведенных клинических исследований, получены данные о его эффективности при различных формах рассеянного склероза. Действие медикамента основано на избирательном уничтожении определенных лимфоцитов в системном кровотоке.

При этом Lemtrada не влияет на процессы кроветворения в костном мозге. Таким образом, происходит своего рода «перезагрузка» иммунитета, что сопровождается остановкой аутоиммунного воспалительного процесса.

Рассеянный склероз — одна из наиболее частых причин инвалидизации (стоит на третьем месте после травм и ревматологических заболеваний). Уже через 10 лет с момента появления симптомов треть пациентов могут передвигаться только с посторонней помощью, половина не в состоянии работать. А через 15 лет лишь 50% больных сохраняют способность самостоятельно себя обслуживать и выполнять элементарные повседневные задачи.

Меняется и возраст пациентов. Долгое время болезнь преимущественно диагностировали в период от 20 до 40 лет, но сейчас патологию все чаще выявляют у детей и подростков.

По данным на 2017—2018 г. распространенность РС среди детей до 14 лет выросла на 75%, а среди подростков — на 15%. Количество заболевших с каждым годом увеличивается на 30—35%.

До недавнего времени доктора проводили лишь недостаточно эффективную симптоматическую терапию РС. Но ситуация изменилась с разработкой новых алгоритмов лечения с применением генно-инженерных препаратов — моноклональных антител, обладающим иммунодепрессивной активностью. Сейчас подобные лекарственные средства широко используются не только для терапии рассеянного склероза, но и в онкологии, ревматологии, гастроэнтерологии. Активно изучаются возможности их применения для профилактики отторжения органов после трансплантации.

Информация о производителе

Основное действующее вещество получено в начале 1980-х из антител крыс Г. Вальдманом в Кембриджском университете. Синтезированное соединение получило название Campath — 1. Однако требовались дальнейшие исследования, так как человеческий организм не принимал чужеродные антитела. Работу продолжил Г. Винтер. Итогом его испытаний стал Campath — 1H. Вещество было выпущено компанией Genzyme как средство для лечения В-клеточного лимфолейкоза под наименованием Кэмпас. В 2009 году права на выпуск переданы Bayer AG, а сам Genzyme купила корпорация Sanofi в 2011 году.

В 2012 году Кэмпас запретили к продаже в США и Европе, что связывают с перспективой появления на рынке лекарства Lemtrada, предназначенного исключительно для рассеянного склероза. В результате на сегодняшний день сложилась следующая ситуация. Регистрационным удостоверением владеет подразделение Sanofi — Genzyme (Нидерланды). Непосредственный производитель — компания Boehringer Ingelheim Pharma (Германия). Тем не менее, Bayer AG пока сохраняет за собой право совместного выпуска препарата.

Общие принципы терапии РС

В настоящее время для пациентов с различными формами РС разработано несколько схем лечения с использованием разнообразных групп медикаментов. Обычно лекарства назначают «по нарастающей» — от наиболее безопасных до максимально эффективных, но чреватых осложнениями.

Исключение составляют агрессивно протекающие формы рассеянного склероза, когда выраженные патогенетические изменения начинаются с самого начала заболевания. В такой ситуации пациенту сразу прописывают препараты второй или третьей линии.

Для терапии РС применяют:

  • кортикостероиды;
  • интерфероны β;
  • иммуномодуляторы (Копаксон);
  • иммунодепрессанты (Метотрексат, Азатиоприн, Циклофосфамид);
  • иммуноглобулины.

В европейских странах и США Лемтраду назначают с 2013 и 2014 года соответственно. С 2016 лекарство зарегистрировано и в России.

LEMTRADA

Нюансы применения лекарства

Подходит для коррекции состояния пациентов с определенными формами рассеянного склероза. Но в связи с недостаточным опытом использования, препарат назначают в возрастном диапазоне 18 — 55 лет. Схема применения лекарства подробно расписана в инструкции, но окончательно утверждается врачом.

Форма выпуска

Лемтрада представляет собой концентрат, предназначенный для приготовления раствора для внутривенного введения в ампулах объемом 1,2 мл. Дозировка активного компонента — 10 мг на 1 мл (всего 12 мг). Средство представляет собой бесцветный или слегка желтоватый прозрачный раствор. Наличие посторонних примесей и осадка не допускается.

Состав

Основной компонент — вещество алемтузумаб.

Фармакологическая группа

Избирательно действующий иммунодепрессант.

Фармакодинамика

Принцип действия алемтузумаба связан со снижением количества Т- и В-лимфоцитов, что в свою очередь приводит к подавлению аутоиммунной патологической реакции. Впоследствии уровень этих структурных элементов крови восстанавливается. В среднем это занимает от 6 месяцев до года.

Однако подобные процессы сопровождается снижением Т-клеточного ответа. Также меняется микросреда и функциональность цитокинов, уменьшается уровень биологически-активных компонентов, регулирующих развитие воспаления в миелиновой оболочке нервных волокон.

Фармакокинетика

Количество действующего вещества нарастает постепенно по мере проведения терапии. Период полувыведения в среднем составляет 5 дней. Пути метаболизма не изучались в ходе клинических исследований, однако алемтузумаб отличается белковой структурой, поэтому распадается с участием протеолитических ферментов на простые протеины и аминокислоты.

Описание действующего вещества

Алемтузумаб представляет собой смесь моноклональных антител типа IgG. Они селективно взаимодействуют с молекулами CD52 на поверхностной мембране Т-и В-лимфоцитов. Они также присутствуют на других структурах, но в меньшем количестве. Специалисты предполагают, что CD52 принимает участие во взаимодействии клеток с тканями — мишенями, определяет миграцию и стимулирует активность Т-лимфоцитов. Связывание алемтузумаба с CD52 приводит к разрушению Т- и В-клеток, циркулирующих в системном кровотоке.

Эффективность препарата обусловлена не только подавлением аутоиммунного процесса. Предполагают, что его терапевтическая ценность связана и с противовоспалительной активностью, ускорением восстановления клеток и нервных связей в головном мозге.

Логотип Лемтрада

Принципы назначения

В соответствии с общепринятыми международными протоколами, Lemtrada прописывают при рецидивирующем рассеянном склерозе в активной фазе с выраженной клинической и лабораторной картиной. Некоторые специалисты придерживаются тактики первоочередного назначения Лемтрады, однако в США лекарство применяют только при отсутствии эффекта от других методов лечения.

Оценивают тяжесть рецидивирующего рассеянного склероза и резистентность к стандартным назначениям по специальным критериям, которые включают оценку количества и симптомов обострения заболевания, уровень инвалидизации (по шкале EDSS), изменениям на МРТ (появление новых очагов патологического процесса).

В настоящее время все еще проводятся клинические испытания относительно эффективности и безопасности алемтузумаба. Поэтому в дальнейшем схемы терапии и другие критерии использования препарата могут пересматриваться.

Противопоказания к применению

К приему существует достаточно обширный перечень противопоказаний:

  • наличие злокачественных новообразований;
  • одновременное применение иных медикаментов, предназначенных для рассеянного склероза;
  • заболевания, сопровождающиеся разрушением миелиновой оболочки;
  • сопутствующие тяжелые инфекции (ВИЧ/СПИД, сифилис, гепатиты, туберкулез и др.);
  • период беременности и грудного вскармливания;
  • индивидуальная непереносимости;
  • заболевания крови и системы кроветворения;
  • патологии почек и печени.

Также препарат не назначают детям и подростка до достижения 18-летнего возраста.

Особенности применения и дозировка

Перед лечебным курсом необходимо провести комплексное обследование пациента:

  • осмотр и получение информации о применяемых (и ранее назначавшихся препаратах);
  • клиническое исследование крови и мочи;
  • анализы на выявление скрытых инфекций;
  • флюорография, рентген или специфические анализы на туберкулез;
  • ЭКГ или УЗИ сердца;
  • определение уровня гормонов щитовидной железы;
  • «свежее» МРТ головного мозга.

Лемтрада

Применение сопровождается выраженной иммуносупрессией. Поэтому пациенту рекомендуют сделать необходимые профилактические прививки (от ветрянки, кори и других инфекций, способных вызвать тяжелые осложнения). Применение лекарства опасно для течения беременности, поэтому предохраняться от зачатия следует еще минимум полугода после окончания последнего цикла терапии. Препарат вводят внутривенно в условиях стационара. Впоследствии пациенту также нужно регулярно посещать врача.

Рекомендуемая доза — 12 мг в день (1 ампула). Разводится 100 мл физраствора или глюкозы. Лучше использовать готовую лекарственную смесь сразу, но при необходимости ее можно хранить в холодильнике до 6 часов. Процедуру проводят медленно, ориентируясь на самочувствие больного.

Пациент должен находиться под наблюдением во время инфузии и как минимум два часа после нее.

Нежелательные эффекты

На фоне приема Lemtrada различные побочные реакции могут появляться как при проведении процедуры, так и в течение нескольких недель (иногда и месяцев) после окончания терапии.

В первые 24 часа после введения отмечают:

  • кожные проявления иммунной реакции;
  • головные боли и головокружение;
  • тошноту;
  • повышение температуры;
  • расстройства сна;
  • учащенное сердцебиение;
  • общее недомогание;
  • боли в области хребта;
  • нарушения работы системы пищеварения.

В ходе клинических испытаний серьезные осложнения отмечались крайне редко (в 3% случаев), тяжелая анафилаксия возникла только у двух пациентов. При последующем курсе терапии также возникали нежелательные реакции, но их выраженность была меньше. Специалисты связывают развитие побочных эффектов с резким выбросом цитокинов.

На фоне лечения Лемтрадой также возможны вторичные осложнения. К их числу относят:

  • Аутоиммунные заболевания. Наиболее распространены поражения щитовидной железы (зарегистрированы в 34% случаев). Риск развития подобной патологии особенно высок в период с 24 по 42 месяц после терапии.
  • Аутоиммунные расстройства кроветворения, в частности, иммунная тромбоцитопеническая пурпура (патологическое снижение уровня тромбоцитов в крови, что приводит к повышению кровоточивости). Однако подобное осложнение возникло в 1,6% случаев (против 1,2% при лечении препаратами интерферона). Чтобы предупредить пурпуру необходимо проверять уровень тромбоцитов ежемесячно на протяжении всего курса. Гораздо реже отмечают аутоиммунную панцитопению и анемию.
  • Патологии клубочкового аппарата почек. Регистрируют меньше, чем у 1% пациентов. Для предупреждения подобных осложнений необходимо регулярно сдавать анализ мочи и определять уровень сывороточного креатинина.
  • Инфекционные заболевания. Особенно распространены поражения верхнего отдела респираторного тракта. Также повышается частота обострения герпетической инфекции (простой герпес полости рта), поэтому параллельно назначают Ацикловир. Иногда больные предъявляют жалобы на эпидермальные микозы, кандидоз слизистых. Возможна манифестация вируса папилломы человека (особого внимания требуют женщины с распространением патологии на шейку матки).

Также регистрировались единичные случаи (не больше пяти) формирования злокачественных новообразований. Однако неизвестно, связаны ли они с приемом Lemtrada или возникли по иным причинам.

Герпес

Взаимодействие с другими препаратами

Данных о возможности лекарственной комбинации нет. Но следует избегать одновременного приема медикаментов, каким-либо образом влияющих на работу иммунной системы (включая интерфероны и другие средства для лечения РС). Рекомендуется медотвод от любых прививок (последнюю можно поставить за полтора месяца до начала курса).

Совместимость с алкоголем

Лекарство лучше не сочетать с потреблением алкогольных напитков.

Особые указания

Известно, что IgG, и как следствие, алемтузумаб, проникает через плацентарный барьер и может нанести потенциальный вред развитию плода. Однако часто возникающие патологии щитовидной железы могут вызвать необратимые нарушения развития ребенка в утробе женщины. Существенно повышается риск выкидыша, умственной отсталости и других дефектов.

Также алемтузумаб выделяется с грудным молоком у животных. У человека аналогичных исследований проведено не было. Поэтому Lemtrada противопоказан в период беременности и лактации.

Во время лечения рекомендуют регулярно проводить:

  • клинический и биохимический анализ крови с тщательным определением лейкоцитарной формулы;
  • исследование мочи;
  • определение уровня гормонов щитовидной железы.

Подобные график исследований сохраняется на протяжении 2 лет после последней инфузии. Затем анализы повторяют при любом ухудшении самочувствия больного.

В клинических испытаниях не принимали участие пациенты с поражениями почек и печени, пожилые люди (старше 55 лет), дети и подростки до 18 лет. Поэтому опыт применения Лемтрады не позволяет оценить безопасность у этой категорий больных.

Передозировка

О случаях передозировки не известно, так как инфузии выполняются в условиях медицинского учреждения.

Условия хранения

Упаковку держат в холодильнике, температурный режим от 2 до 8°С.

Срок годности

Три года с момента даты выпуска.

Прекращение терапии

Обычно больным назначают два цикла лечения медикаментом. В течение последующих пяти лет дополнительного применения препарата не потребовалось. Однако другие данные свидетельствуют, что у 80% пациентов прогрессирование заболевания остановилось. Но по результатам клинических испытаний, проведение третьего курса лечения спровоцировало ухудшение состояния. Схемы перевода больного на другие лекарства для терапии РС до сих пор обсуждаются. Возможна замена на Финголимод и Натализумаб.

Возможные аналоги

Врач

У Лемтрады есть аналог, который также содержит алемтузумаб — препарат Кэмпас. Его можно назвать оригинальным медикаментом, так как на рынке он появился раньше дженерика Lemtrada. Но дозировка действующего вещества в Кэмпасе — 30 мг, что непригодно для пациентов с рассеянным склерозом (рекомендуемая разовая доза 12 мг). Поэтому медикамент применяют только для терапии онкологических заболеваний, в то время как Lemtrada остается единственным средством, содержащим алемтузумаб, для сдерживания прогрессирования рецидивирующего РС.

Также врач может назначить Авонекс.

Стоимость лекарства и как его купить

В аптеках Москвы и Санкт-Петербурга препарата в продаже нет и неизвестно, смогут ли его привезти под заказ. Поэтому даже доктора рекомендуют обратиться к фирме-посреднику, которая доставит оригинальное лекарство Лемтрада из Европы, в идеале — из Германии, где и выпускается медикамент. К сожалению, из-за политики компании-производителя, купить его могут далеко не все. На сегодняшний день цена одного флакона около 10500 евро.

Отзывы врачей

Сергей Павлович Сорокин, иммунолог: «Хотя рассеянный склероз больше относится к неврологической проблеме, я также занимаюсь лечением данного заболевания. Это связано с аутоиммунной природой патологии. Коррекция работы иммунной системы — крайне сложная задача, однако Лемтрада прекрасно с ней справляется. Конечно, цена лекарства зашкаливает, но и результат также впечатляет».

Отзывы пациентов

Инна, 50 лет: «Рассеянный склероз диагностировали у дочки в 20 лет. Я практически потеряла надежду на улучшение ее состояния. Но доктор порекомендовал попробовать Лемтраду. Конечно, побочные эффекты были, особенно после первой процедуры. Но потом лекарство переносилось гораздо легче. Прошли уже два курса лечения, врач говорит, что больше и не понадобится. Симптомы пошли на убыль, дочка чувствует себя лучше».

Как приобрести оригинальный препарат

Чтобы избежать приобретения фальсификата, лучше купить Lemtrada за рубежом. Препарат относится к строгому рецептурному отпуску. Транспортировка сложна из-за необходимости соблюдения температурного режима. Но заказ лекарства у проверенных посредников — гарантия качества и эффективности.

Результаты клинических испытаний

Первоначальное изучение эффективности алемтузумаба при рассеянном склерозе происходило в открытых клинических исследованиях с привлечением 80 пациентов с различными формами РС. Было отмечено достоверное положительное влияние на течение болезни и частоту обострений патологии.

Впоследствии лекарство Лемтрада было включено в несколько крупнейших исследований. Эффективность сравнивали со стандартной терапией с применением β-интерферонов. Выявлено, что риск прогрессирования снизился более, чем на 70%, вероятность обострения уменьшилась на 79%. По данным МРТ отметили достоверное снижение активности заболевания.

Препарат назначает только специалист

Долгосрочную эффективность подтвердили в нескольких клинических исследованиях (двух- и пятилетнем). Спустя 5 лет наблюдения почти у 70% не было признаков клинической активности заболевания (отсутствие обострения и ухудшение симптоматики). При этом между 36 и 60 месяцем исследования повторный курс терапии понадобился только 9 пациентам.

Проведенные опыты лишний раз продемонстрировали, что при краткосрочном применении можно достичь долговременного улучшения состояния больного. Учитывая механизм действия препарата, его в первую очередь рекомендуют для пациентов с преобладанием воспалительного компонента в патогенезе рассеянного склероза.

Схема лечения

Введение осуществляется с обязательной подготовкой и рядом последующих манипуляций.

Подготовка к внутривенной инфузии
За сутки до процедуры антигистаминные средства последнего поколения, не обладающие снотворным действием;
блокаторы Н2 — гистаминовых рецепторов
За час до инфузии кортикостероды;
жаропонижающее
После процедуры 100 мл физраствора (вводят в течение получаса);
Ацикловир по 0,2 г дважды в день (до окончания цикла инфузий + 28 дней дополнительно);
жаропонижающее;
антигистаминные средства в течение недели
Первый цикл (1 — 5 день) Лемтрада 12 мг в соответствующем растворителе (натрия хлорид или глюкоза)
Второй цикл на 48 — 52 неделе после первого (длится 3 дня)

Во время процедуры больному каждый час измеряют артериальное давление.

Условия продажи из аптек

В Москве, как и в других городах России, найти лекарство в аптеках практически невозможно. Единственный вариант — попасть в новый проект, инициированный производителем (что случается крайне редко) или получить квоту (также происходит нечасто). Эффект от лечения тем выше, чем раньше начата терапия.

Наши авторы
Татьяна Егорова
Кардиолог
Все авторы
Ad banner