Ленвима (Lenvima): инструкция, цена и отзывы врачей и пациентов

Ленвима — препарат, относящийся к ингибиторам рецепторов тирозинкиназы (РТК). Разработан и выведен на фармацевтический рынок компанией Eisai.

Средство применяется перорально. Механизм действия медикамента связан с селективным угнетением рецепторов васкулярного эндотелиального фактора роста (VEGF) типов 1, 2 и 3.

Также препарат влияет на активность рецепторов фактора роста фибробластов (FGF) разновидностей 1, 2, 3 и 4.

В дополнение Ленвима воздействует и на другие звенья патогенеза развития злокачественного новообразования, включая воздействие на рецепторы PDGFRα, PDPFP, KIT и RET, активацию противоопухолевого иммунитета.

В настоящее время медикамент Lenvima одобрен для лечения рака щитовидной железы более, чем в 50 странах мира, включая США, Японию и Азию. Кроме того, компания Esai получила разрешение на комбинацию Ленвима + Эверолимус, как схема второй линии терапии клеточного рака почек. Но в таком качестве в странах Европы препарат продается под торговым наименованием Kisplyx, хотя состав медикаментов одинаков. Также Lenvima с 2017 года также прописывается для лечения гепатоцеллюлярной карциномы.

Но наибольший интерес Ленвима представляет именно в онкологической эндокринологии. В отличие от других мультикиназных ингибиторов, действующий ингредиент данного медикамента дополнительно угнетает функции рецепторного аппарата FGFR подтипов 1 — 4. Таким образом преодолевается резистентность опухолей щитовидной железы к действию препаратов класса ингибиторов VEGF/VEGF-R. Кроме того, лекарство напрямую угнетает другие факторы, влияющие на ангиогенез и пролиферацию злокачественного новообразования.

К преимуществам относят удобство применения и дозирования — медикамент производится в виде капсул. Для использования не требуется помощь медицинского персонала. Допускается безопасная комбинация Ленвимы с некоторыми противоопухолевыми средствами, что, несомненно, положительно влияет на эффективность лечения и прогноз исхода заболевания.

Информация о производителе

До марта 2018 года лицензия на выпуск препарата, содержащего активный ингредиент ленватиниб, была только у японской фармацевтической компании Eisai. Но в 2018 году был подписан договор о сотрудничестве с американской корпорацией Merck & Co, предусматривающий совместный выпуск и повсеместное распространение ленватиниба под патентованным международным наименованием Lenvima. Но основным производителем медикамента по-прежнему остается Eisai, Япония.

В соответствии с этим соглашением и рекомендациями специалистов ВОЗ Ленвима может применяться как в монотерапии, так и в комбинации с петролизумабом (торговое название Keytruda, Merck). В дополнение к уже имеющейся клинической информации, корпорации инициировали новое медицинское исследование по изучению эффективности схемы Lenvima + Keytruda при 6 типах рака (злокачественные новообразования эндометрия, легких, печени, головы и шеи, мочевого пузыря, меланомы).

Инструкция по применению

Прилагаемая к каждой аннотация подробно описывает дозировку, схему лечения, принципы и показания к понижению количества принимаемого медикамента. В инструкции по применению, адаптированной под европейских и американских специалистов, дополнительно приведены результаты клинических испытаний. Лечение с использованием Ленвимы должно проводиться под контролем онколога с учетом данных лабораторных и инструментальных исследований.

Лекарственная форма

Медикамент производится в виде капсул с различной дозировкой действующего ингредиента (10 и 4 мг).

Описание и состав

Капсулы с концентрацией активного компонента ленватиниба 4 мг одного оттенка — оранжевого, с маркировкой Є и LENV 4 mg. Пилюли с дозой действующего вещества 10 мг двухцветные — желтые и оранжевые, с нанесенными надписями Є и LENV 10 mg. Благодаря этому сводятся к минимуму ошибки в приеме лекарственного средства и вероятность передозировки.

Расфасованы капсулы таким образом, чтобы обеспечить необходимое пациенту суточное количество медикамента (доза зависит от показаний к применению препарата).

Кроме основного действующего вещества в состав лекарственной субстанции входят следующие вспомогательные ингредиенты: кальция карбонат, маннитол, микрокристаллическая целлюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, тальк. Твердая оболочка капсул содержит диоксид титана, желтую и красную окись железа, красители.

Ленвима 4 мг

Фармакологическая группа

Относится к противоопухолевым препаратам класса ингибиторов протеинкиназ.

Фармакодинамика

Механизм действия. Активный ингредиент угнетает функциональную активность киназ внутренней стенки кровеносных сосудов, в частности, VEGF, FLT1, KDR и FLT4. Ленватиниб также воздействует и на другие биохимические процессы, обуславливающие рост и распространение новообразования, формирование метастазов (фактор роста фибробластов, тромбоцитарный фактор роста, PDGFRα и др.).

Клиническая эффективность. Результат применения Ленвимы подтвержден в ходе нескольких фаз слепого рандомизированного исследования. Медикамент оказывает положительный результат при монотерапии. Однако лучший эффект отмечают при комбинации с эверолимусом (торговое наименование препарата Афинитор), особенно при онкологическом поражении почек.

Влияние на интервал QT. Установлено, что прием разовой дозы медикамента не влияет на паттерн электрокардиограммы. Однако при длительном использовании частота случаев удлинения промежутка QT выше, чем у пациентов из группы плацебо.

Фармакокинетика

Концентрация активного ингредиента увеличивается в зависимости от назначенной дозы препарата. Средний индекс накопления колеблется в пределах 0,96–1,54.

Абсорбция. Для достижения максимальной пиковой концентрации ленватиниба обычно требуется от 1 до 4 часов. Прием пищи замедляет процесс абсорбции из желудочно-кишечного тракта на 2–4 часа, но не оказывает влияния на окончательную концентрацию действующего вещества в кровотоке.

Распределение по тканям организма. Параметры связывания с белками сыворотки достигает 99%, концентрации — 0,3–30 мкг/мл.

Биотрансформация. Биохимические превращения активного ингредиента осуществляются преимущественно с участием энзима Р450 в печени. В гораздо меньшей степени на метаболические трансформации действующего вещества влияет ферменты цитохрома CYP3A4. В гепатоцитах выявляют несколько метаболитов лекарственного средства. Предполагают, что биохимические превращения происходят под влиянием фермента альдегидоксидазы.

Отщепление метилированного остатка осуществляется с участием энзима CYP3A4. Кроме того, терапевтически активное соединение вступает в реакцию конъюгирования с глутатионом. Также в процессе биотрансформации происходит перегруппировка и изменение пространственной структуры бензольного кольца ленватиниба с последующим образованием изомеров.

Выделение. Период полувыведения в среднем составляет 28 часов. Выделяется действующее вещество с фекальными массами (65%) и уриной (25%), остальное выводится в форме метаболитов.

Взаимосвязь с белками-транспортерами (изучалась в экспериментах in vitro). Установлено, что ленватиниб в незначительной степени соединяется с Р-гликопротеином и белками типа BCRP. При этом лекарственное вещество практически не влияет на функции протеина OATP1B3.

Особенности распределения при длительном применении. Специалисты отмечают, что общий уровень активного компонента в плазме возрастает пропорционально принимаемой суточной дозе. При приеме одно и того же количества препарата ленватиниб не накапливается в тканях организма.

Возраст, половая принадлежность не оказывают влияния на показатели фармакокинетики медикамента.

Поражения почек. Особенности распределения и выведения ленватиниба у пациентов с заболеваниями структур мочевыделительного тракта (с параметрами клиренса креатинина от 89 до 30 мл/мин. и менее) не изменялись по сравнению с больными, не страдающими от патологий почек. Но в клинических исследованиях не принимали участия пациенты с терминальной стадией подобных болезней.

Заболевания печени. В экспериментах обследовали людей с выраженной, умеренной и средней степенью тяжести поражения тканей органа. Установлены значительные отличия в фармакокинетике (по сравнению с людьми без заболеваний печени), требующие индивидуального подбора дозы.

Ленвима 10 мг

Характеристика действующего вещества

Основной компонент лекарства — мезилатовая соль ленватиниба (международное непатентованное название — Lenvatinib) . Химическое наименование — 4-(3-хлоро-4-(N-циклопропилуреидо)фенокси)-7-метоксихинолин-6-карбоксамида мезанесульфонат. Эмпирическая формула: С21Н19ClN4O4ˑСН4О3S. Молекулярная масса — 522,96.

Ленватиниба мезилат представляет собой порошок белого или бледно-розового оттенка. Слабо растворим в воде и практически не растворим в спирте. Константа диссоциации — 5,05 при комнатной температуре, коэффициент распределения — 3,3.

Показания

  1. Рецидивирующий локальный или метастатический прогрессирующий дифференцированный рак щитовидной железы (при рефрактерности к радиоактивному йоду).
  2. Почечная клеточная карцинома (основное лекарство прописывают в комбинации с эверолимусом после предварительного лечения таргетными медикаментами).
  3. Неоперабельная гепатоцеллюлярная карцинома (в качестве препарата первой линии).

В настоящее время продолжаются клинические исследования относительно возможности расширения спектра применения медикамента.

Противопоказания

В англоязычной версии инструкции по применению противопоказания к назначению препарата не указаны. Но отечественные специалисты предостерегают от приема медикамента при:

  • индивидуальной непереносимости активного и вспомогательных ингредиентов;
  • беременности;
  • грудном вскармливании.

Назначения Ленвимы избегают при сопутствующих тяжелых поражениях почек и пациентам, не достигших 18-летнего возраста. Это связано с отсутствием данных, полученных как в ходе клинических экспериментов, так и практического опыта применения.

Особенности применения и дозировки

Назначенную врачом дозу препарата принимают один раз на протяжении дня, в одно и то же время (с интервалом в 24 часа). Пропущенную дозировку следует выпить на протяжении ближайших 12 часов, но не позже. Применение двойной дозы медикамента противопоказано.

Предписанная дозировка препарата зависит от основного диагноза, в некоторых случаях — от массы тела пациента, и колеблется в диапазоне 8–24 мг в сутки.

Логотип Ленвима

Побочные действия

На фоне приема возможны следующие осложнения:

  • бактериальные и грибковые поражения мочевыделительного тракта;
  • нарушения кроветворения (снижение уровня тромбоцитов, лимфоцитов);
  • поражения селезенки (крайне редко);
  • гормональные расстройства (нарушение концентрации гормонов щитовидной железы);
  • метаболические патологии (симптомы повышения содержания холестерина, снижение уровня основных микроэлементов);
  • снижение аппетита;
  • патологическая потеря веса;
  • инсомния;
  • неврологические патологии (головные боли, нарушения координации, расстройства церебрального кровообращения, энцефалопатии);
  • кардиоваскулярные расстройства (острая ишемия миокарда, ОСН, спонтанные кровотечения, включая носовые и вагинальные, ТЭЛА, гематомы, геморрагический инсульт и др.);
  • стойкая гипертензия, реже — понижение артериального давления;
  • расстройства слуха;
  • гастроинтестинальные нарушения (расстройства стула, абдоминальные боли, повышенное газообразование, рвота и тошнота, поражения слизистой оболочки ротовой полости, диспепсические явления);
  • осложнения со стороны гепатобилиарной системы (наличие лабораторных изменений в биохимическом анализе крови и печеночных пробах, крайне редко — гепатит);
  • эпидермальная сыпь;
  • выпадение волос;
  • боли и тугоподвижность в структурах опорно-двигательного аппарата;
  • поражения мочевыделительного тракта (наличие в моче белков, ОПН, некроз тканей почек).

Также нередко отмечают общую слабость, астенический синдром, отечность, ухудшение самочувствия. Некоторые побочные действия опасны летальным исходом, поэтому пациента предупреждают о необходимости информирования врача обо всех признаках ухудшения или изменения самочувствия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Допускается применение схем Ленвима + медикаменты для химиотерапии (эверолимус, паклитаксел и др.).

С осторожностью препарат назначают в комбинации с лекарствами, удлиняющими интервал QT.

Коррекция дозировки может потребоваться для средств, представляющих собой субстраты энзима CYP3A4 и/или Р-гликопротеина.

Ленватиниб может снижать терапевтический эффект пероральных противозачаточных таблеток, пластырей и вагинальных колец. Поэтому дополнительно рекомендуют использовать барьерные или местные средства для защиты от нежелательного зачатия.

Совместимость с алкоголем

Следует отказаться от употребления спиртных напитков во избежание осложнений со стороны печени и нервной системы.

Онколог

Особые указания и меры предосторожности

Использование в период беременности. Установлено, что действующее вещество медикамента Ленвима обладает тератогенными и эмбриотоксическими свойствами. Поэтому прием средства в период вынашивания ребенка противопоказан. В соответствии с постмаркетинговыми данными, самопроизвольное прерывание беременности было зарегистрировано у 20% женщин.

Возможность сочетания с лактацией. Неизвестно, выделяется ли ленватиниб с грудным молоком у человека, но у животных вещество обнаруживается в концентрациях, значительно превышающих уровень в плазме. Начало грудного вскармливания возможно только спустя 7–10 дней после приема последней дозы медикамента.

Применение в педиатрической практике. Клинические исследования с участием детей и подростков, не достигших 18-летнего возраста, не проводились. Это связано с тем, что в экспериментах с участием животных отмечали задержку роста и развития внутренних органов.

Применение у пожилых пациентов. При выполнении клинических испытаний подтверждено, что у больных старше 75 лет параметры фармакокинетики оставались неизменными.

Повышение артериального давления. Подобное нежелательное явление носит дозозависимый характер. Гипертония была зарегистрирована у 50% пациентов, принимавших медикамент в дозе 8 и 18 мг и почти у 80% больных с назначением Ленвимы в количестве 24 мг. Необходимо контролировать показатели систолического и диастолического АД еженедельно как во время терапии, так и на протяжении 30 дней после ее окончания. Иногда при гипертонии снижают дозу.

Кардиоваскулярные расстройства. В некоторых случаях подобные нарушения фатально опасны. Такое состояние требует немедленной госпитализации и временного или полного прекращения терапии.

ТЭЛА (тромбоэмболия легочной артерии). Отмечали как на фоне монотерапии с применением Ленвимы, так и в комбинации с эверолимусом. Осложнение служит показанием к прекращению лечения. Кроме того, медикамент не назначают, если подобное состояние было диагностировано менее полугода назад.

Гепатотоксичность. Осложнения со стороны печени отмечали у 1,4–5% больных. При этом у 0,5% пациентов возник фатальный гепатит, сопровождающийся метаболической энцефалопатией и гепатической комой. Поэтому необходим постоянный мониторинг функциональной активности печени. Исследование проводят каждые 14 дней, а впоследствии — ежемесячно.

Поражения почек. Отмечали у 7–14% пациентов (в соответствии с данными разных клинических исследований). При этом нежелательные ренальные явления 3–5 степени тяжести зарегистрировали у 2–3%. До полного восстановления почечной функции терапию прекращают.

Протеинурия. Отмечали у 27–35% больных. Необходимые исследования проводят перед началом приема медикамента и периодически во время лечения.

Понос. Зарегистрировано у 50% пациентов в режиме монотерапии и в 81% больных на схеме Ленвима + эверолимус. Именно диарея является самой частой причиной снижения дозировки медикамента. Иногда расстройства стула сохранялись, несмотря на коррекцию принимаемого количества препарата.

Фистулы и гастроинтестинальные перфорации. Отмечали в 2% случаев. В группу риска попадают пациенты после предшествующего курса лучевой терапии, хирургического вмешательства. Такие нежелательные явления требуют временного прекращения лечения.

Удлинение интервала QT. Зарегистрированы у 9% больных, у 2% — в тяжелой степени. Регулярный контроль ЭКГ требуется пациентов с предшествующими аритмиями, принимающими препараты для поддержания функций сердечно-сосудистой системы.

Гипокальциемия. Отмечали у 9% пациентов, в 65% случаев концентрация Са2+ восстановилась после назначения поддерживающей терапии без снижения дозы или прерывания лечения.

Лейкоэнцефалопатия. Диагноз подтверждают при помощи МРТ. Состояние требует временного или полного прекращения терапии.

Прием у онколога

Геморрагические осложнения. Достаточно серьезные осложнения, связанные с нарушением свертываемости крови отмечали в 29% пациентов. Чаще других отмечали носовые кровотечения и гематурию. Также возможно кровоточивость тканей опухоли, мозговые кровоизлияния, потенциально опасные для жизни внутренние кровотечения. При этом в группу риска попадают больных с апластической тиреоидной карциномой, поэтому применение Ленвимы при таком диагнозе противопоказано. Геморрагические осложнения требуют снижения дозы или прекращения лечения.

Дисфункция щитовидной железы. Ленвима ослабляет действие препаратов, содержащих тиреоидные гормоны. Гипотиреоидизм отмечали у 24% пациентов. Для предупреждения серьезных осложнений регулярно контролируют содержание гормонов щитовидной железы. При необходимости назначают соответствующие медикаменты.

Замедление репаративных процессов. Ленвима тормозит заживление ран, что следует учитывать перед предстоящим хирургическим вмешательством.

Передозировка

Превышение рекомендуемого количества препарата чревато полиорганной недостаточностью. Гемодиализ нецелесообразен. Пациенту проводят поддерживающую симптоматическую терапию в условиях стационара.

Условия хранения

При комнатной температуре (но не выше 25°).

Срок годности

3 года с момента даты производства.

Прекращение терапии

Лечение продолжают до тех пор, пока присутствует эффект. Показанием к остановке терапии также служат серьезные нежелательные явления.

Аналоги

На сегодняшний день единственным аналогом оригинального медикамента Ленвима является дженерик Lucilenva, выпускаемый в Индии. Однако качество синонима многократно уступает ленватинибу производства Esai. Во избежание осложнений и отсутствия эффекта от терапии онкологи рекомендуют использовать в лечении именно оригинальный препарат.

Цена и где купить

Лекарство зарегистрировано в России. Однако его редко можно встретить в продаже даже в крупных аптеках Москвы и Санкт-Петербурга. Можно заказать Ленвиму у посредников, занимающихся доставкой редких препаратов из стран Европы. Чаще всего медикаменты привозят из лицензированных аптек Германии, Франции. Иногда заказ уже есть в наличии на складе в России, что сокращает срок ожидания. Кроме того, продажа препарата у поставщиков возможна без предоставления рецепта. Купить оригинальное лекарство Ленвима можно по цене около 2250 евро (в упаковке 30 таблеток). Стоимость будет ниже при одновременном заказе нескольких упаковок.

Отзывы врачей

Александра Игоревна Самойлова, онколог

С момента появления на рынке назначаю Ленвиму по показаниям различным категориям пациентов (за исключением детей и подростков). В моей практике не было ни одного отказа от лечения и развития некупируемых побочных реакций.

Эндокринолог

Отзывы пациентов

Виктория, 35 лет

Заказывала Ленвиму для отца по совету доктора, так как стандартная терапия была безуспешной. Стоит лекарство недешево. Но смогли найти нужную сумму. Папа пошел на поправку. По результатам последнего стационарного обследования заметно уменьшение размера опухоли. Чувствует он себя гораздо лучше.

Как не купить подделку

К сожалению, современное российское законодательство не может гарантировать продажу оригинальных медикаментов в аптеках. Поэтому при покупке необходимо просить фармацевтов предоставить необходимые сертификаты на приобретаемые дорогие лекарства. При заказе из Европы следует выбирать надежных и проверенных посредников. Такие продавцы всегда предоставляют чек из лицензированной европейской аптеки, который является гарантией качества медикамента.

Результаты клинических испытаний

Основанием для допуска препарата на мировой фармацевтический рынок стали результаты клинических исследований, итоги которых были обнародованы в 2015 году. На 2 группы (случайным образом) были поделены почти 400 пациентов с прогрессирующим раком щитовидной железы. Большая половина принимала основной медикамент (доза составляла 24 мг), меньшая — плацебо.

Результаты эксперимента оценивали по нескольким параметрам (Ленвима/плацебо):

  • выживаемость (главный показатель испытания) — 18 месяцев (по мере продолжения лечения возросла до 19,5 месяцев/3,5 месяца);
  • общее состояние больного (ответ на проводимую терапию) — 65/1,5%, при этом уменьшение размера новообразования отметили у 64% пациентов из основной группы;
  • безопасность (вероятность развития нежелательных реакций), побочные явления отметили у 42% больных, но симптомы носили умеренно выраженный характер.

По окончании клинических исследований почти все пациенты, принимавшие Ленвиму, приняли решение о дальнейшем обязательном приеме медикамента.

Схема лечения таблицей

Основной диагноз Суточная дозировка Ленвимы
Дифференцированный рак щитовидной железы 24 мг
Почечная клеточная карцинома 18 мг. Дозу эверолимуса подбирают в индивидуальном порядке в соответствии с инструкцией по приему
Гепатоцеллюлярная карцинома 12 мг при весе пациента от 60 кг. 8 мг при массе тела больного ниже 60 кг

В таблице приведены принципы дозирования лекарства в зависимости от тяжести побочных реакций:

Описание нежелательного явления Особенности лечения и изменения дозировки
Повышение артериального давления (3–4 степень) Дополнительно назначают антигипертензивную терапию. При отсутствии эффекта лечение прерывают и возобновляют в меньшей дозе после стабилизации уровня давления. При сохранении гипертензии терапию полностью отменяют
Кардиальные дисфункции Делают перерыв в терапии до восстановления функций и проводящей способности миокарда. Прием возобновляют в пониженной дозе. При развитии 4 степени тяжести осложнения лечение прекращают
Эпизод тромбоэмболии Терапию прекращают
Гепатотоксичность Прием медикаментавременно останавливают. Терапию возобновляют в той же или пониженной дозе под лабораторным контролем основных функций печени. При отсутствии эффекта от принимаемых мер лечение прекращают
Симптомы нефротоксичности Прием прекращают до восстановления функции почек. Дозировку для возобновления лечения определяют по результатам клинических анализов
Протеинурия (2 г и более на протяжении суток) Применение препарата останавливают до улучшения анализов. Лечение возобновляют в пониженной дозе. Прием лекарства прекращают при угрозе развития нефротического синдрома
Прободение стенки желудка или кишечника Лечение прекращают
Формирование фистул (3–4 степень тяжести) Терапию останавливают
Удлинение интервала QT (на 500 мс или более, чем на 60 мс по сравнению с исходными показателями до начала терапии) Лечение прекращают, пока интервал QT не станет меньше 480 мс. Терапию возобновляют в сниженной дозировке
Лейкоэнцефалопатический синдром Прием прекращают до улучшения самочувствия и лабораторных показателей. Лечение возобновляют в пониженной дозе

Общие принципы понижения дозы:

Диагноз Дозировка с учетом снижения
Дифференцированный рак щитовидной железы
  1. 20 мг в сутки
  2. 14 мг в сутки
  3. 10 мг в сутки
Злокачественное новообразование почек
  1. 14 мг
  2. 10 мг
  3. 8 мг
Гепатоцеллюлярная карцинома у пациентов с массой тела больше 60 кг
  1. 8 мг
  2. 4 мг
Гепатоцеллюлярная карцинома у пациентов с массой тела меньше 60 кг Дозу снижают до 4 мг

Условия продажи в аптеках

Отпуск возможен только по рецепту врача.

Наши авторы
Татьяна Егорова
Кардиолог
Все авторы
Ad banner