Лекарство Лизодрен: инструкция по применению, отзывы и аналоги

Препарат Лизодрен предназначен для лечения распространенного (метастатического) адренокортикального рака. Прогноз заболевания неблагоприятен: по данным статистики, средняя медиана выживаемости редко превышает 12 — 15 месяцев (в том числе и на фоне проводимой стандартной химиотерапии).

Улучшить качество жизни пациента и остановить быстрое прогрессирование рака коры надпочечников способны ингибиторы стероидогенеза. Единственным разрешенным к применению лекарственным соединением данного класса является митотан (Mitotane).

В США его назначают в качестве средства первой очереди для химиотерапии адренокортикального рака с 1970 года. В Европе — с 2004 года под торговым названием Лизодрен (Lysodren).

Препарат не только угнетает процессы выработки стероидов, но и обладает выраженной противоопухолевой активностью. По данным клинических исследований, положительный результат монотерапии адренокортикального рака с применением Лизодрена отмечали у 31% пациентов. При комбинированном лечении эта цифра выше.

Краткая информация о производителе

Изначально вещество митотан было разработано специалистами американской фармацевтической корпорации Bristol Myers Squibb, специализирующейся на производстве медикаментов для лечения онкологических заболеваний, аутоиммунных патологий, ВИЧ/СПИД и др.

В настоящее время Лизодрен выпускается компанией Laboratoire HRA Pharma, Франция. Организация была основана в 1996 году и преимущественно производит так называемые «orphan drugs» — препараты, применяемые для лечения редко встречающихся патологий.

Подробное описание инструкции по применению лекарственного препарата

Медикамент специфическим образом влияет на пучковую и сетчатую зону коры надпочечников, предупреждая рост и распространение опухоли. За счет угнетения и разрушения внутриклеточных ферментов нарушается выработка стероидов.

Форма выпуска

Выпускается в виде таблеток круглой формы и белого цвета. На каждой нанесена маркировка BL с одной стороны и L1 с другой.

Состав

Действующее вещество лекарства Лизодрен — соединение митотан, дозировка в каждой таблетке — 0,5 г. В качестве вспомогательных ингредиентов используется кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза (Е460), макрогол 3350, коллоидный кремний.

Фармакологическая группа

По терапевтической классификации является противоопухолевым гормональным препаратом, антагонистом гормонов коры надпочечников.

Фармакодинамика

Митотан обладает цитотоксическим эффектом, но может угнетать секреторную активность коры надпочечников без разрушения клеток. Механизм действия Лизодрена окончательно неизвестен. Предполагают, что митотан влияет как на периферическую трансформацию стероидных гормонов, так и на функцию коры надпочечников. Средство воздействует на внеадренальный метаболизм кортизола, однако концентрации свободных кортикостероидов остаются неизменными. Митотан также влияет и на липидный обмен.

Лизодрен

Фармакокинетика

При постоянном приеме митотан постепенно накапливается в организме. В среднем для достижения концентрации в 20 мг/л требуется 3 — 5 месяцев. Первые признаки терапевтического действия препарата появляются на второй — третий день. Противоопухолевая активность развивается спустя 1 — 1,5 месяца.

Биодоступность митотана колеблется в пределах 50 — 60%. Пик концентрации в крови отмечают через 2,5 — 3 часа. Распределяется по всем тканям организма, но накапливается в липидном слое, в небольших концентрациях проходит через гематоэнцефалический барьер. Период полувыведения — от 2 недель до полугода. Преимущественно выводится почками, в незначительном количестве — с желчью.

Информация об основном действующем веществе

Латинское наименование митотана — Mitotanum, химическое название — 1-хлор-2-(2,2дихлор1-(4-хлорфенил)этил)бензол. Структурная формула — С14Н10Cl4. Лекарственная субстанция представляет собой порошок белого цвета, без вкуса, но со слабым ароматом. Не растворим в воде, но хорошо растворяется в спирте.

Перечень показаний к назначению

Основное показание к применению — прогрессирующая, рецидивирующая, неоперабельная, метастатическая адренокортикальная карцинома (рак коры надпочечников). Эффективность препарата при функциональной опухоли не доказана. Также средство иногда назначают при тяжелом течении синдрома Иценко-Кушинга.

Ограничения к применению медикамента

Лизодрен категорически противопоказан при:

  • индивидуальной непереносимости митотана или вспомогательных компонентов;
  • лактации;
  • прием Спиронолактона (Верошпирона);
  • в детском возрасте до 3 лет.

С осторожностью средство прописывают при повышенной массе тела, патологиях почек и печени различной степени тяжести, дисфункции или гипофункции коры надпочечников.

Особенности применения и дозировки

Лечение должен назначать и контролировать врач с опытом ведения больных с адренокортикальным раком (или синдромом Иценко-Кушинга). В зависимости от диагноза терапию начинают с дозы 2 — 4 г в сутки и постепенно повышают до достижения целевых концентраций митотана в крови — 14 — 20 мг/л.

Начальную дозировку определяют индивидуально для каждого пациента (ниже при аденокортикальной карциноме и выше при синдроме Иценко-Кушинга). Но назначать более 6 г в день на первом этапе лечения нежелательно.

Знак борьбы с онкологией

Концентрация митотана в крови 14 — 20 мг/л считается наиболее приемлемой с точки зрения соотношения эффективности средства и безопасности. Превышение порога в 20 мг/л высока чревато развитием необратимых осложнений, но никак не сказывается на результате лечения.

Для детей старше 2 лет дозировку рассчитывают исходя из площади поверхности тела. Целевая концентрация митотана в крови — 10 мг/л. Спустя 2 — 3 месяца, количество Лизодрена можно снизить для предупреждения серьезных побочных реакций.

Таблетку пьют целиком, запивая достаточным количеством воды. Лучше совмещать прием с потреблением жирной пищи. Для удобства пациента общую дозу можно разделить на 2 или 3 применения.

Возможные нежелательные реакции

Побочные эффекты отмечают у 80% больных, проходящих лечение Лизодреном. Наиболее вероятны:

  • расстройства координации движений;
  • парестезии;
  • головная боль;
  • головокружение;
  • сонливость;
  • полинейропатии;
  • тошнота;
  • понос или запор;
  • дискомфорт в области живота;
  • сыпь на коже;
  • миастения;
  • гипофункция коры надпочечников;
  • анорексия;
  • общая слабость;
  • гинекомастия.

При лабораторных исследованиях крови возможно повышение уровня ферментов печени, увеличение концентрации холестерина и триглицеридов, снижение количества лейкоцитов, тромбоцитов, анемия. Крайне редко вероятны аутоиммунные гепатиты, выраженные нарушения функции печени и почек.

Осложнения со стороны пищеварительного тракта возникают практически у всех пациентов, ЦНС — в 40% случаев, эпидермального покрова — у 5 — 25%, системы кроветворения — у 8 — 12%. Нарушения функции печени отмечают у 7% больных.

Комбинации с другими лекарственными препаратами

Обращают внимание на сочетание с:

  • Спиронолактоном (другое название лекарства — Верошпирон): одновременный прием противопоказан.
  • Варфарин и другие антикоагулянты: Лизодрен усиливает их влияние, поэтому назначают с осторожностью.
  • Препараты, биотрансформация которых происходит с участием цитохрома Р450 и 3А4. Метаболизм митотана также протекает под влиянием ферментов данного типа, поэтому одновременный прием с антиконвульсантами, Рифампиицином, Гризеофульвином, средствами на основе травы зверобоя, Мидазоламом и некоторыми другими требует особой осторожности.
  • Медикаменты, влияющие на функции центральной нервной системы. Лизодрен отличается нейротоксической активностью, поэтому назначают с осторожностью.

Учитывая сложный механизм действия, особенности распределения в организме, перед приемом любого медикамента следует проконсультироваться с врачом.

Онкологическое отделение

Совместимость с алкоголем

Спиртное противопоказано в течение курса терапии.

Особые указания и меры предосторожности

Концентрацию митотана оценивают перед каждым повышением дозы препарата (один раз в 7 или 14 дней). При этом учитывают, что изменение уровня вещества в крови происходят не сразу. Кроме того, данный показатель регулярно контролируют (с интервалом в 2 — 4 недели) и при достижении целевой дозы Лизодрена.

Уровень митотана проверяют и после окончания курса лечения (раз в 8 недель), терапию возобновляют, если значение приближается к 14 мг/л. При появлении симптомов непереносимости или токсического влияния дозу снижают до минимальной. Лечение продолжают до сохранения адекватного ответа пациента. Если на протяжении 3 месяцев положительного результата нет, дальнейший прием препарата нецелесообразен.

Также обращают внимание на следующие нюансы:

  • Перед началом терапии хирургическим путем удаляют существующие метастазы (при возможности) для снижения риска кровоизлияния опухоли и выраженного цитостатического эффекта.
  • У всех пациентов с нефункциональной и 75% больных с функциональной адренокортикальной карциномой отмечают дисфункцию коры надпочечников. Поэтому прием Лизодрена требует заместительной терапии стероидами (их уровень контролируют, определяя концентрацию свободного кортизола и кортикотропина).
  • Применение препарата останавливают при развитии септического шока, после серьезной травмы или тяжелой инфекции. Дополнительно назначают стероиды. Пациентов предупреждают о необходимости срочной консультации лечащего врача в подобной ситуации.
  • Митотан накапливается в жировой ткани, поэтому больные с избыточной массой тела требуют частого контроля уровня этого вещества в крови.
  • Применение Лизодрена в большой дозе (с повышением общей концентрации 20 мг/л) часто сопровождается обратимыми повреждениями структур центральной нервной системы.
  • Митотан влияет на систему кроветворения с развитием лейкопении, анемии и тромбоцитопении, поэтому необходимы регулярные анализы крови.
  • На фоне лечения отмечают нарушения свертывания крови, что следует учитывать при предстоящем хирургическом вмешательстве и одновременном приеме антикоагулянтов.
  • Женщинам детородного возраста необходимо пользоваться надежными средствами защиты от беременности. В период менопаузы возможно образование овариальных кист.
  • У детей повышается риск осложнений со стороны нервной и эндокринной системы.

Опыта применения препарата у пациентов с поражениями печени нет, но имеются данные о гепатотоксическом влиянии митотана (вплоть до аутоиммунного гепатита). Но с учетом особенностей фармакокинетики Лизодрена, специалисты предполагают неконтролируемое повышение концентрации митотана при тяжелых заболеваниях печени. Поэтому таким категориям больных прием проводят под строгим медицинским наблюдением. С осторожностью препарат назначают при нарушениях функции почек, пациентам старше 65 лет.

В клинических испытаниях на животных было установлено тератогенное влияние Лизодрена, поэтому применение при беременности возможно только по жизненным показаниям. Женщине подробно разъясняют риск вероятных последствий для плода. Митотан выделяется с грудным молоком, и на время лечения необходимо отказаться от лактации.

Лизодрен влияет на способность к концентрации внимания, и пациентам рекомендуют воздержаться от управления автомобилем.

Больной раком

Передозировка

Превышение рекомендуемого количества медикамента негативно влияет на работу центральной нервной системы, особенно когда уровень митотана превышает 20 мг/л. Антидотов с доказанной эффективностью нет, поэтому проводят симптоматическую терапию. Передозировка возможна не только при приеме лишних таблеток, но и при быстром и сильном похудении.

Условия хранения

При комнатной температуре, не выше 25 градусов по Цельсию.

Срок годности

Составляет 3 года. После вскрытия банки с таблетками — 12 месяцев.

Прекращение терапии

Лечение останавливают по усмотрению врача, когда выраженность побочных реакций превосходит терапевтический эффект.

Возможные аналоги

Помимо оригинального препарата, митотан входит в состав следующих медикаментов:

  • Хлодитан (Украина);
  • Митотан (Лайф Сайнсес, Россия).

Хотя название отечественного лекарства — синоним действующего вещества Лизодрена, эффективность последнего выше. По словам специалистов, оригинальное средство реже вызывает побочные реакции и в целом намного лучше переносится пациентами.

Цены и где купить

Лизодрен не зарегистрирован на территории России, поэтому купить его в аптеках нельзя. Отечественный аналог Митотан есть в наличии только в ограниченном количестве больниц Москвы и Санкт-Петербурга без права продажи. Адренокортикальный рак встречается редко, поэтому доставка подобных медикаментов возможна только под заказ и занимает несколько недель.

Но он есть в продаже в специализированных аптеках Европы, а фирмы — посредники предлагают возможность быстрой отправки из Германии в любую точку России. Цена упаковки, содержащей 100 таблеток, составляет 980 — 990 евро.

Онколог

Отзывы врачей

Галина Николаевна Рычко, онколог-эндокринолог

Лизодрен назначаю большинству пациентов с адренокортикальной карциномой. Препарат отличает удобство применения, возможность индивидуального подбора дозировки по конкретным показателям уровня активного вещества в системном кровотоке. Побочные реакции возникают достаточно часто, но в целом эти симптомы легко переносятся.

Отзывы покупателей

Петр, 41 год

Уже несколько раз заказывал лекарство для жены. Лизодрен гораздо эффективнее испробованных ранее препаратов. Находимся на лечении уже больше полугода, анализы обнадеживают. Сейчас врач подбирает схемы комбинированной терапии для улучшения результата.

Как не купить подделку

Таблетки упакованы во флакон с закручивающейся крышкой с механизмом защиты от детей, предусмотрен контроль первого вскрытия. На каждой упаковке нанесен номер партии и дата изготовления (эти данные должны совпадать). Продавец обязан предоставить чеки из немецкой аптеки.

Результаты клинических испытаний

В соответствии с результатами рандоминизированного клинического исследования FIRM-ACT, комбинированная схема лечения Этопозид + Доксорубицин + Цисплатин на фоне постоянного применения Лизодрена частота положительного ответа увеличилась на 23,2%. Медиана выживаемости без прогрессирования заболевания выросла на 5 месяцев.

Данные итальянского мультицентрового исследования продемонстрировали положительный результат комбинации Гемцитабина, фторпиридиминов, Митотана и цитостатиков. Объективный ответ увеличился на 7%, а контроль заболевания удалось достигнуть у 46,3% пациентов, медиана общей выживаемости возросла до 10 месяцев.

Влияние на детский организм оценивали в ходе клинического исследования с участием 24 больных (возраст от 5 месяцев до 16 лет). Причем у большинства отмечали симптомы заболевания со стороны эндокринной системы. Лизодрен назначали в качестве монотерапии или в сочетании с другими препаратами. Положительный эффект зарегистрировали у половины пациентов. Медиана выживаемости без прогрессирования заболевания составила 16 месяцев.

Схема лечения таблицей

В инструкции по применению препарата нет четких указаний относительно дозировки. Количество принимаемого лекарства повышают до тех пор, пока концентрация митотана в крови не достигнет 14 — 20 мг/л (как правило, это занимает от 3 до 5 месяцев).

Диагноз Суточная дозировка Лизодрена и применение
Адренокортикальная карцинома Стартовая доза препарата — 2 — 3 г. Количество принимаемых таблеток повышают раз в 14 дней
Синдром Иценко-Кушинга Начальная доза — 4 — 6 г. Повышают раз в 7 дней
Применение препарата в детском возрасте Стартовая дозировка 1,5 — 3,5 г/м2. Количество медикамента повышают постепенно до 4 г/м2

Условия продажи в аптеках

Лизодрен (как и его отечественный аналог) относится к рецептурному перечню, в России доктора могут выписать документы на покупку препарата Митотан. Посредник обычно просит предоставить только бумагу с назначениями врача для исключения возможной ошибки в дозировке. Самостоятельно можно приобрести за границей по международному рецепту.

Ad banner