Мекинист (Mekinist): инструкция по применению, отзывы и цена на препарат

Мекинист – противоопухолевый препарат последнего поколения. В качестве терапевтически активного агента содержит вещество траметиниб. Основным показанием к применению средства является метастатическая меланома кожи – одно из наиболее тяжелых онкологических заболеваний, которое обычно диагностируется на поздних стадиях, когда медиана выживаемости не превышает 6–8 месяцев.

В отечественных рекомендациях также присутствует такое показание, как определенная форма немелкоклеточного рака легких. Однако применение препарата целесообразно при таком же патогенезе и мутациях, как и при метастатической меланоме.

Производитель

Лекарственное вещество под международным непатентованным названием Trametinib было одобрено Food and Drug Administration (США) к применению в 2013 году. Изначально средство использовали в качестве монотерапии при меланоме с мутацией BRAF V600. Однако в ходе клинических исследований была выявлена резистентность к действию препарата, развивающаяся в течение полугода с момента начала лечения.

Для преодоления подобной проблемы в клинические рекомендации были внесены коррективы: траметиниб назначают только в комбинации с дабрафенибом (патентованное наименование Тафинлар). Окончательно показания и дозировка были утверждены в январе 2014. Под торговым названием Mekinist (в России зарегистрирован как Мекинист) средство выпускается фармацевтической компанией Novartis, одним из крупнейших производителей оригинальных медикаментов и дженериков.

В мае 2018 года сочетание дабрафениб + траметиниб было одобрено в качестве оптимального способа адъювантного лечения III стадии BRAF V600E меланомы после проведенной хирургической резекции. Это является первым пероральным режимом химиотерапии для остановки злокачественного процесса при подобной форме меланомы.

Инструкция по применению

Мекинист – сравнительно новое лекарственное средство, поэтому некоторые клинические исследования продолжаются до сих пор. Перед началом терапии следует изучить инструкцию по применению. Лечение должно проводиться под постоянным контролем врача, при необходимости сразу предпринимаются меры относительно коррекции дозировки.

Лекарственная форма

Средство доступно в виде таблеток с дозировкой активного ингредиента 0,5, 1 и 2 мг. В упаковке содержится 7 или 30 таблеток.

Описание и состав

Основной терапевтически активный ингредиент лекарственного средства – вещество траметиниб в различной концентрации. Помимо действующего соединения, в состав препарата входят и вспомогательные компоненты. К их числу относят содержимое таблетированной субстанции (маннит, целлюлоза, соединения натрия, магния, кремния) и пленочного покрытия (гипромеллоза, макрогол, оксиды железа и титана).

Пилюли отличаются и по внешнему виду. На таблетках, содержащих 0,5 мг активного ингредиента, нанесена маркировка GS и TFC на разных сторонах, оболочка желтого цвета. Таблетки 1 мг белые, с гравировкой GS и LHE. 2 мг – розовые, с надписями GS и HMJ.

Фармакологическая группа

По оказываемому действию препарат является противоопухолевым средством, по механизму влияния на организм человека – ингибитором протеинкиназ (в медицинской литературе часто используют аббревиатуру ИТК).

Фармакодинамика

Траметиниб является обратимым ингибитором митоген активированной внеклеточной киназы (Mitogen-activated Extracellular signal-regulated Kinase – MEK) первого и второго типа (МЕК 1 и МЕК 2). Данные киназы являются одними из основных протеинов, регулирующих процессы клеточной пролиферации.

Мутации в гене BRAF V600E приводит к активации пути передачи сигнала BRAF, который включает МЕК 1 и МЕК 2. Траметиниб угнетает рост клеток злокачественной меланомы (с подобным изменением генома) как в экспериментах in vitro, так и in vivo.

Использование комбинации с дабрафенибом усиливает ингибирующий эффект на рост опухоли с мутацией BRAF V600 по сравнению результатом применения каждого из медикаментов по отдельности.

Мекинист

Фармакокинетика

Абсорбция. После приема таблетки для достижения максимальной пиковой концентрации требуется около 90 минут. Биодоступность ненамного превышает 70%. Содержание основного ингредиента препарата в крови возрастает пропорционально дозе и в процессе лечения.

Распределение. Уровень связи с белками плазмы составляет 97–98%. Объем распределения достигает 214 л.

Биотрансформация. Метаболические превращения траметиниба преимущественно включают деацетилирование, иногда – в сочетании с моноокислением и глюкуронизацией. Деацетилирование протекает с участием гидролитических ферментов (амидаз и/или карбоксилэстераз). Однако по данным клинических исследований, более 70% лекарственного вещества в кровотоке находится в первоначальном виде.

Элиминация. Период полувыведения колеблется в пределах 4–5 дней. Системный клиренс не превышает 5 л/ч. Более 80% принятого количества лекарства выделяется с каловыми массами.

Фармакокинетические параметры у отдельных категорий пациентов. Установлено, что возраст, пол и масса тела не влияет на фармакологические свойства лекарственного средства. Поражения печени умеренной степени тяжести не изменяют фармакокинетику препарата. Пациенты с более тяжелыми заболеваниями печени не принимали участия в клинических испытаниях.

Уровень выделения препарата с мочой не превышает 20%, поэтому, по мнению специалистов, маловероятно, что заболевания почек (вне зависимости от степени тяжести) не оказывают значимого влияния на фармакокинетику Мекиниста. Однако безопасность препарата у больных с выраженными патологиями мочевыделительного тракта не установлена.

Дети и подростки младше 18 лет не принимали участия в клинических исследованиях.

О действующем веществе

МНН основного ингредиента препарата – trametinib, химическое название – С26Н23FIN5О4ˑС2Н6OS, молекулярная масса 693,55. В состав таблеток входит в виде диметил сульфоксида. Внешне представляет собой порошок белого цвета. Код по АТХ L01XE25.

Показания к применению

Лекарственное средство не рекомендовано назначать в режиме монотерапии из-за быстрого развития резистентности. Поэтому Мекинист прописывают в сочетании с дабрафенибом для лечения пациентов старше 18 лет с диагностированной меланомой. Препарат применяют только при наличии подтвержденной мутации гена BRAF V600. Однако эффективность медикамента при отсутствии результата от предшествующей терапии другими ингибиторами BRAF не установлена.

Сравнительно недавно в перечень показаний к применению включен немелкоклеточный рак легких, также протекающий с мутацией BRAF V600.

Противопоказания

Мекинист прописывают только по строгим жизненным показаниям, поэтому единственным противопоказанием к использованию является индивидуальная непереносимость медикамента. Однако применение средства ограничено в педиатрической практике, в период беременности и грудного вскармливания.

Формы выпуска Мекинист

Способ применения и режим дозирования

Согласно стандартной рекомендованной дозе, следует принимать 2 мг траметиниба в сутки вне зависимости от режима терапии. При комбинированном протоколе лечения дополнительно назначают дабрафениб в количестве 0,3 г в сутки (с интервалом в 12 часов).

Препарат принимают один раз в день, в одно и то же время, натощак, запивая достаточным количеством жидкости. При пропуске дозы, ее нужно принять не позже, чем за 12 часов до следующей. Одновременный прием более чем 2 мг Мекиниста противопоказан.

Коррекция дозы. Показаниями к снижению дозировки препарата служит III–IV степень побочных реакций.

При применении в комбинации с дабрафенибом уменьшают количество обоих медикаментов в соответствии со следующей схемой:

  1. Сначала снижают дозу дабрафениба до 0,2 г в сутки.
  2. Мекинист – 1,5 мг в сутки, дабрафениб – по 0,075 г дважды в день.
  3. Мекинист – 1 мг в день, дабрафениб по 0,05 г 2 раза в сутки.

Последующее снижение дозы препаратов нецелесообразно с точки зрения терапевтической эффективности.

Побочные действия

Чаще других в период применения Мекиниста отмечали следующие нежелательные реакции:

  • возникновение других первичных опухолей;
  • кровоизлияния;
  • тромбоэмболия венозных сосудов;
  • кардиомиопатия;
  • аритмии;
  • нарушения со стороны органов зрения;
  • интерстициальная болезнь легких;
  • эпидермальная сыпь и зуд;
  • гипергликемия;
  • общая утомляемость, астенический синдром;
  • повышение температуры тела.

Также отмечались побочные действия со стороны пищеварительного тракта (стоматиты, боль в области живота, тошнота и рвота, расстройства стула). Дополнительно возникают нарушения работы печени, реже – почек. Возможна головная, мышечно-скелетная боль, головокружение. Иногда пациенты предъявляют жалобы на частые урогенитальные инфекции, нарушения сна, ухудшение аппетита.

По клиническим анализам регистрируют изменение концентрации гемоглобина и форменных элементов крови, расстройства электролитного баланса.

Взаимодействие

Фармакологического взаимодействия с другими лекарственными препаратами (за исключением антикоагулянтов) не установлено.

Совместимость с алкоголем

Данные о безопасности потребления спиртных напитков не приведены.

Особые указания и меры предосторожности

Валидированный тест на подтверждение наличия мутации гена BRAF V600. Перед началом лечения необходимо провести соответствующие диагностические тесты. Таким образом можно исключить риск осложнений и отсутствия результата лечения.

Снижение ФВЛЖ, дисфункция левого желудочка. Медикамент негативно влияет на функциональную активность левого желудочка и миокарда в целом. В среднем, у пациентов из группы риска от начала лечения до манифестации симптомов сердечной недостаточности проходит от 6 до 8 месяцев. Поэтому Мекинист с осторожностью прописывают больным с сопутствующими кардиоваскулярными расстройствами. Необходим контроль кардиограммы с интервалом в 4–6 недель.

Мекинист 2 мг

Артериальная гипертензия. Известны случаи тяжелой гипертонии, что требует постоянного мониторинга уровня артериального давления. Мекинист совместим с антигипертензивными лекарствами, поэтому при необходимости назначают симптоматическое лечение.

Интерстициальная болезнь легких (ИБЛ)/пневмонит. Подобные осложнения отмечали менее чем в 1% случаев. При появлении характерных признаков необходима госпитализация и выявление точной причины поражения респираторного тракта. До нормализации состояния больного применение Мекиниста прекращают, но продолжают прием дабрафениба.

Кровотечение. Риск фатального кровотечения существенно возрастает при одновременном применении с антикоагулянтами.

Рабдомиолиз. Такое осложнение является показанием для остановки лечения и госпитализации. Однако перед прекращением терапии оценивают потенциальную пользу противоопухолевых препаратов и риск дальнейшего ухудшения состояния пациента.

Нарушение зрения. Особую опасность представляет окклюзия вен сетчатки, что требует немедленной остановки лечения. При других осложнениях со стороны органов зрения пациенту рекомендуют консультацию офтальмолога с постоянным контролем дозировки лекарства в соотношении с тяжестью состояния больного.

Сыпь. Кожные высыпания отмечают достаточно часто, однако такая реакция не требует ни отмены лечения, ни снижения дозы препарата.

Изменения со стороны печени. Для своевременного выявления осложнений рекомендуют проводить печеночные пробы с интервалом в 3–4 недели.

Больные с нарушением функции печени. Таким категориям пациентов Мекинист назначают с осторожностью.

Канцерогенность. Применение комбинации Мекинист + Тафинлар может спровоцировать развитие формирование новых злокачественных новообразований.

Повышение температуры. Является достаточно распространенным побочным действием. При лихорадке, превышающей 38,5°, рассматривают вопрос о снижении дозы.

Применение в период беременности и лактации. Женщинам детородного возраста необходимо строго соблюдать меры контрацепции как минимум в течение 4 месяцев после окончания терапии. Применение Мекиниста потенциально опасно для плода и младенца. Поэтому на время терапии необходимо прекратить лактацию.

Влияние на фертильность и сперматогенез. Препарат негативно влияет на репродуктивный потенциал мужчин и женщин.

Гипергликемия. Была отмечена в 5% случаев, поэтому пациентам регулярно проводят измерение уровня глюкозы в крови.

Передозировка

Случаи передозировки не зарегистрированы. Специфический антидот не известен. При необходимости, показано симптоматическое лечение.

Условия хранения

При температурном режиме 2–8°С.

Срок хранения

Два года.

Прекращение терапии

Лечение проводят до сохранения терапевтического результата или развития тяжелых нежелательных реакций.

Аналоги

Полностью соответствующих составу Мекиниста препаратов на фармацевтическом рынке нет. В определенной степени аналогом лекарства является медикамент Тафинлар Комбо, содержащий траметиниб в сочетании с дабрафенибом. Однако применение данного лекарства повышает вероятность нежелательных реакций с уменьшает возможность индивидуального подбора дозы при развитии осложнений.

Прием у онколога

Цена и где купить

Мекинист можно купить в Москве или Санкт-Петербурге, так как препарат зарегистрирован и разрешен к продаже в РФ. Однако на практике в аптеке в наличии лекарственного средства нет. Крайне редко провизоры соглашаются заказать доставку медикамента под конкретного пациента.

Приобрести Мекинист можно непосредственно в Германии или любой другой стране Европы, обратившись за помощью к посредникам. После оформления заказа на сайте или по телефону, препараты поставляются на склад в Москве примерно в течение недели. Возможна более быстрая, срочная доставка. Цена в России на Мекинист 0,5 мг (30 таблеток) составляет около 1340 евро. Стоимость таблеток 2 г – 4980 евро. Купить Мекинист с дозировкой 1 г также можно, но цену препарата нужно уточнять дополнительно.

Отзывы врачей

Игорь Степанович Кучеренко, онколог

Эффективность схемы Тафинлар + Мекинист уже успели оценить, что подтверждают отзывы моих коллег на профильных форумах. Терапия переносится удовлетворительно, побочные эффекты купируются стандартными методами. Безрецидивный период существенно увеличивается.

Отзывы пациентов

Анна, 43 года

Муж принимает Мекинист и Тафинлар уже почти год, и это при том, что врачи давали ему не дольше 3–4 месяцев. Пока планируем продолжать лечение.

Как не купить подделку

Чтобы получить оригинальный препарат, следует обратиться к надежным посредникам, которые по первому требованию покупателя предоставят кассовые документы, чеки. Транспортировка производится с соблюдением условий хранения препарата. При получении лекарства следует обратить внимание на соответствие маркировки на флаконе с таблетками и картонной упаковке (номер партии и срок годности).

Также следует знать, что по чеку европейского образца, который предоставляется посредниками при получении медикамента, можно проверить оригинальность препарата. Для этого нужно позвонить в аптеку и по индивидуальному коду покупки выяснить нужную информацию. Реквизиты аптечной организации и код напечатаны на чеке.

Результаты клинических исследований эффективности

При сравнении с вемурафенибом комбинация дабрафениб + траметиниб продемонстрировала общую выживаемость в 72% на протяжении года (65% в контрольной группе). Медиана без прогрессирования составила 11,4 и 7,3 месяца соответственно.

Тафинлар и Мекинист

Адъювантная терапия меланомы: Тафинлар и Мекинист

В одном из клинических испытаний оценивали эффективность Тафинлара и Мекиниста. Установлено, что подобная комбинация позволяет увеличить общую выживаемость до 2 и более лет, при этом у каждого пятого пациента интервал без прогрессирования составляет как минимум 3 года.

По данным другого клинического исследования, эффективность комбинированной терапии превысила 50% (по сравнению с плацебо), при этом побочные явления отмечались у 40% пациентов. Большинство носило умеренный характер.

Схема лечения

Особенности схемы терапии Режим дозирования
Монотерапия По 2 мг в сутки
Комбинированное лечение 2 мг Мекиниста + 0,3 г Тафинлара в сутки
Развитие тяжелых побочных реакций 1–1,5 мг Мекиниста + 0,2–0,1 г Тафинлара в день

Условия продажи в аптеках

Препарат отпускается только по рецепту, но найти в аптеках Мекинист сложно из-за дефицита импорта. Существуют бесплатные программы для льготных категорий населения, но они чаще проводятся в онкологических центрах столицы.

Ad banner