Миноциклин (Minocyclin): инструкция по применению, аналоги и отзывы пациентов

Миноциклин — антибактериальный препарат, относящийся к классу тетрациклинов. Средство отличается широким спектром действия в отношении различных представителей патогенной флоры. Вместе с тем медикамент характеризуется высоким профилем безопасности, что позволяет применять его в составе комплексной терапии инфекционных заболеваний.

Миноциклин широко используется в дерматологии: доктора часто назначают средство от прыщей, вызванных чувствительными к влиянию антибиотика бактериями. В последние годы появились публикации о новых областях возможного применения препарата.

Производитель

Миноциклин — препарат-дженерик, содержащий одноименное действующее вещество. Производитель лекарственного средства (международное торговое название Minocyclin-ratiopharm) — немецкая фармацевтическая компания Ratiopharm. В 2010 году фирма стала одним из подразделений израильского гиганта в области медицины и фармацевтики — Teva.

Инструкция по применению

Миноциклин не предназначен для самостоятельного использования. Дозы и длительность приема, которые указывает инструкция по применению, требуют согласования с врачом.

Лекарственная форма

Антибиотики практически не выпускаются в виде таблеток (за исключением некоторых препаратов и форм Solutab), что связано с особенностями фармакокинетики. Миноциклин доступен в твердых капсулах с различным дозированием активного ингредиента.

Описание и состав

Действующее вещество лекарства — соединение, обладающее бактериостатической активностью, миноциклин (содержится в виде гидрохлорида). Концентрация составляет 54 и 108 мг, что соответствует 50 мг и 100 мг активного компонента в одной капсуле.

Капсулы отличаются по внешнему виду. Верхняя половина зеленого оттенка, а нижняя — темно-розового и светло-розового цвета при дозировке 100 и 50 мг активного компонента соответственно.

Фармакологическая группа

Препарат является антибиотиком из группы тетрациклинов.

Фармакодинамика

Принцип действия антибактериального вещества обусловлен ингибированием процессов биосинтеза белковых соединений (жизненно необходимых для существования микробной клетки). Миноциклин обратимо блокирует связывания одной из структурных частиц РНК с 30S субъединицей рибосомы.

Таким образом вещество останавливает построение пептидной цепи. Однако сила терапевтического действия препарата напрямую зависит от показателей, характеризующей AUC (в медицинской литературе обозначается площадь под кривой «концентрация — время») и интенсивности бактериальной контаминации.

Миноциклин

Развитие резистентности к Миноциклину может быть вызвано несколькими причинами. В первую очередь это мутация мембранных каналов, обеспечивающих поступление лекарственного вещества внутрь патогенной клетки. Также возможно возникновение специфических механизмов защиты рибосомных протеинов, что препятствует связь антибактериального соединения с рибосомой. Крайне редко специалисты отмечают инактивацию препарата ферментами.

В экспериментах на животных при длительном приеме регистрировали изменение функциональной активности щитовидной железы, пожелтение зубной эмали вследствие накопления действующего вещества в костной ткани. Мутагенный и канцерогенный потенциал не выявлен. Также не установлено влияния препарата на работу репродуктивной системы.

Фармакокинетика

Абсорбция. После приема капсулы активный компонент практически в полном объеме всасывается из верхних отделов тонкого кишечника. Терапевтические концентрации в плазме отмечают спустя полчаса, максимальные (на уровне 2–3 мг/л) — через 1–2 часа. При однократном внутривенном введении препарата в дозе 200 мг содержание миноциклина в крови составляет 4–7 мг/мл.

Распределение. Распространяется по всем тканям организма. Особенно высокие концентрации отмечают в печени и желчном пузыре. Также обнаруживается в гайморовых пазухах, плевре. Проникает через гематоэнцефалический барьер. В очагах воспаления при менингите концентрация активного компонента достигает 50% от таковой в сыворотке крови. Связывается с белками на 75%. Проходит через плаценту и попадает в грудное молоко. Способен кумулировать, в костной ткани образует соединения с ионами Са2+.

Биотрансформация. Порядка половины принятой дозы подвергается метаболизму с образованием терапевтически неактивных соединений.

Элиминация. Период полувыведения составляет от 14 до 22 часов, но может существенно изменяться при сопутствующих заболеваниях почек и печени. Выделение осуществляется преимущественно через ЖКТ (с желчью либо путем непосредственной секреции из кровотока в просвет кишечника). Около трети дозы элиминируется почками.

Фармакокинетические параметры у отдельных категорий пациентов. При поражении почек период полувыведения значительно изменяется. Сопутствующие заболевания печени повышают риск лекарственного гепатита. У детей (старше 8 лет, до этого возраста применение средства противопоказано) параметры фармакокинетики Миноциклина схожи со взрослыми. Данных о фармакологических особенностях препарата у больных старше 65 лет нет.

О действующем веществе

Миноциклина гидрохлорид — бактериостатическое средство, относящееся к классу тетрациклинов. Международное непатентованное наименование — Minocycline. Эмпирическая формула — С23Н27N307ˑНCl. Молекулярная масса — 493,94. Внешне представляет собой желтый порошок кристаллической структуры, чувствителен к действию света.

Химическая формула Миноциклина

Проявляет бактериостатическую активность в отношении:

  • золотистого стафилококка (в том числе резистентного к пенициллину и тетрациклину);
  • эпидермального стафилококка (устойчивого к действую Метициллина);
  • β-гемолитического стафилококка;
  • энтерококков;
  • пневмококков;
  • штаммов ацинетобактер;
  • бруцелл;
  • бордетелл;
  • штаммов цитробактер;
  • штаммов энтеробактер;
  • кишечной палочки;
  • микобактерий;
  • актиномицетов (в том числе штаммов Nocardia);
  • микоплазм;
  • хламидий;
  • риккетсий;
  • уреаплазм;
  • анаэробных бактерий (пептострептококков, клостридий, эубактерий и др.).

При подозрении на инфекцию, вызванную гемофильной палочкой, клебсиеллой, гонококком или менингококком рекомендуют предварительно сделать бакпосев с определением чувствительности к действию антибактериального средства.

Показания к применению

Использование целесообразно при инфекциях, спровоцированных чувствительной к действию медикамента патогенной бактериальной флорой.

Препарат прописывают при:

  • инфекциях желчного пузыря и желчевыводящих путей;
  • бактериальных поражениях урогенитального тракта, в том числе циститы, гонорея, пиелонефриты, спровоцированные гонококком, кишечной палочкой, протеем, клебсиеллой, энтеробактер;
  • гонорейном поражении слизистой оболочки прямой кишки и горла, сифилисе (при наличии противопоказаний к антибиотикам из группы пенициллинов);
  • инфекциях кожи и мягких тканей (абсцесс, фурункулез, импетиго, пиодерма), вызванных бактериями штамма Staphylococcus, протеем, кишечной палочкой (при некоторых заболеваниях Миноциклин является препаратом выбора и назначается при непереносимости или резистентности к другим антибиотикам);
  • поражениях респираторного тракта, в том числе бронхиты, фарингиты, пневмонии, бронхопневмонии, синуситы и тонзиллиты, вызванные гемофильной палочкой, клебсиеллой, энтеробактер (Миноциклин не прописывают при острых поражениях горла).

Кроме того препарат назначают при орнитозе, чуме, туляремии, бруцеллезе, холере, листериозе, сибирской язве, актиномикозе. В составе комбинированной терапии возможно применение медикамента при амебиазе, носительстве менингококка для предупреждения развития заболевания.

Лечение в больнице

Противопоказания

Перечень ограничений к приему включает следующие заболевания и состояния:

  • индивидуальная непереносимость входящих в состав препарата лекарственных и терапевтически неактивных веществ;
  • тяжелые аллергические реакции на Доксициклин и другие антибиотики тетрациклиновой группы в анамнезе;
  • порфирия;
  • терминальные поражения печени и почек;
  • критическое снижение количества лейкоцитов;
  • системная красная волчанка;
  • миастения (myasthenia gravis);
  • детский возраст до 8 лет (в зарубежных источниках, в частности, по информации, приведенной на сайте FDA, рекомендуют воздержаться от применения Миноциклина до достижения 13 лет).

В связи с особенностями фармакокинетики препарата, его прием противопоказан при вынашивании ребенка. Также на период терапии следует отказаться от грудного вскармливания.

Способ применения и режим дозирования

Перед началом курса терапии врач должен объяснить пациенту, что за лекарство Миноциклин, описать вероятные побочные реакции, четко разъяснить важность соблюдения дозировки и продолжительности лечения.

Взрослые. На начальной стадии терапии суточная доза составляет 400 мг препарата, затем — по 200 мг в сутки. Общую дозу делят на два приема со строгим интервалом 12 часов.

Дети (с массой тела больше 50 кг или старше 13 лет в соответствии с рекомендациями американской FDA). Начальная дозировка составляет 4 мг/кг, затем ее понижают до 2 мг/кг. Тактика применения такая же — суточное количество пьют в два приема с интервалом 12 часов.

Точную дозировку и продолжительность терапии определяет врач в соответствии с основным диагнозом и предполагаемой чувствительностью к действию Миноциклина. Принимают лекарство целиком, запивая достаточным количеством воды или молока при повышенной кислотности либо язвенных поражениях слизистой оболочки ЖКТ.

Таблетка

Побочные действия

На фоне применения возможно развитие следующих осложнений:

  • Влияние на ЦНС: повышение внутричерепного давления, головокружение (крайне редко — нарушение речи), головные боли, сонливость, судорожные расстройства.
  • Гастроинтестинальные осложнения: патологическое снижение аппетита, тошнота и рвота, нарушения стула, диспепсические симптомы, стоматиты, глоссит, энтероколит, поражения поджелудочной желез, изъязвления слизитой оболочки ЖКТ. В единичных случаях — псевдомембранозный колит.
  • Воздействие на костную ткань, включая зубы: изменение цвета зубной и гипоплазия эмали (особенно у детей, не достигших 13-летнего возраста), крайне редко — артриты и другие поражения соединительной ткани.
  • Влияние на почки: нечасто — интерстициальные нефриты и другие поражения органа, носит дозозависимый характер.
  • Осложнения со стороны эпидермального покрова: сыпь различного характера, редко — выпадение волос, фоточувствительность, крапивница, изменение окраса ногтей, губ, кожи и слизистых. В единичных случаях — синдром Стивенса-Джонсона, васкулиты, токсический эпидермальный некролиз.
  • Реакции гиперчувствительности: крапивница, ангионевротический отек, полиартралгии, анафилактические состояния.
  • Аутоиммунные осложнения со стороны печени, миокарда, кожных покровов.
  • Влияние на респираторный тракт: кашель, диспноэ, крайне редко — бронхоспазм, манифестация астмы, пульмонарная эозинофилия, пневмониты.

Пациенты также могут предъявлять жалобы на повышение температуры, нарушения работы печени. Отмечают изменения со стороны лабораторных анализов, печеночных проб, гормональных тестов.

Известны случаи формирование псевдоопухоли мозга, проявляющейся в виде головной боли и расстройств зрения. Как правило, большинство побочных реакций носят обратимый характер и быстро исчезают после прекращения приема лекарственного средства.

Взаимодействие

Пенициллины. Одновременно не назначают из-за взаимного снижения антибактериальной активности.

Антикоагулянты. Необходимо уменьшение дозы из-за снижения свертываемости крови.

Антациды. Снижают биодоступность Миноциклина. Перерыв между приемом должен составлять не менее 1–1,5 часов.

Изотретиноин. Назначают с осторожностью.

Алкалоиды. Лечение проводят под постоянным контролем.

Гормональные контрацептивы. Снижается противозачаточная активность, что требует использования дополнительных средств предупреждения нежелательной беременности.

Цитостатики. Высок риск побочных реакций.

Бронхит

Совместимость с алкоголем

Потребление спиртного противопоказано.

Особые указания и меры предосторожности

При развитии тяжелой аллергии прием прекращают.

При упорной диарее исключают псевдомембранозный колит.

При длительном приеме или сопутствующих заболеваниях печени постоянно контролируют функции органа для предупреждения аутоиммунного гепатита.

Из-за повышения фоточувствительности пациенту следует избегать прямых солнечных лучей.

После приема препарата не рекомендуют принимать горизонтальное положение 30–40 минут во избежание язвенной болезни.

Передозировка

При передозировке возможны повреждения поджелудочной железы, печени и почек. Лечение симптоматическое.

Условия хранения

При комнатной температуре (но не выше 25°С).

Срок хранения

Срок хранения (при соблюдении надлежащих условий) составляет 4 года.

Прекращение терапии

Средняя продолжительность терапии составляет 4–6 недель. Прекращение лечения возможно только по усмотрению врача.

Аналоги

Миноциклина гидрохлорид входит в состав отечественного препарата Минолексин. В США и Канаде аналогами антибиотика являются таблетки Dynacin, Minocin, Vectrin. Аналогов нового поколения также нет, так как Миноциклин считается одним из наиболее эффективных антибиотиков тетрациклиновой группы.

Цена и где купить

Миноциклин не зарегистрирован в России. Купить в Москве и Санкт-Петербурге можно лишь аналог отечественного производства. В аптеке есть в наличии только Минолексин. Найти в продаже качественный немецкий препарат реально только в странах Европы. Поэтому при необходимости лечения доктора рекомендуют заказать лекарство у посредников, которые имеют возможность купить средство, напрмер в Германии, и организовать доставку в Россию.

Стоимость 50 капсул препарата Миноциклин-Ратиофарм с дозировкой 100 мг составляет 85 евро, с концентрацией активного компонента 50 мг — 70 евро. Цена будет ниже при заказе нескольких упаковок.

Фарингит

Отзывы врачей

Алексей Викторович Писчанко, инфекционист

Миноциклин назначаю не часто. Но препарат незаменим при тяжелых инфекциях, резистентных к применению других антибиотиков. Несмотря на обширный перечень побочных реакций, хорошо переносится, подходит для использования в педиатрии.

Отзывы пациентов

Оксана, 39 лет

Миноциклин прописали дочери при сильной угревой сыпи. Лечение пришлось продолжать несколько месяцев, но и результат лечения виден. Кожа очистилась, что не могло не сказаться на психологическом комфорте. Из побочных действий не было даже расстройства пищеварения. Не пришлось прибегать к использованию пробиотиков.

Как не купить подделку

Необходимо проверить купленный препарат на соответствие надписей на блистерах и картонной упаковке. Также просматривают кассовые и другие документы. Специалисты рекомендуют не приобретать Миноциклин с рук у сомнительных продавцов. Надежные посредники предоставляют оригинальный чек из лицензированной иностранной аптеки, в которой приобреталось лекарство.

Кассовые документы являются гарантией качества покупки сертифицированного лекарственного средства. По коду, пропечатанному на чеке, можно проверить сертификат препарата. Для этого нужно позвонить в аптеку, где оно приобреталось (реквизиты аптеки также указаны на кассовом документе) и по коду выяснить всю информацию о покупке. Однако, для этого необходимы знания английского языка.

Результаты клинических испытаний

Данные клинических исследований не только подтверждают эффективность препарата, но и расширяют перечень показаний к его применению.

Нейровоспалительная гипотеза шизофрении и некоторые новые терапевтические подходы

Психиатры активно изучают роль воспаления в патогенезе развития шизофрении. Еще в 1973 году H. MacDonald в своих трудах указал на противовоспалительный эффект миноциклина, независящий от его противомикробного эффекта. В начале 21 века ученые научно доказали, что антибиотик может оказывать ингибирующее действие на активацию микроглии.

Также обнаружилось, что миноциклин снижает апоптоз нейронов и олигодендроцитов при влиянии различных повреждающих фак¬торов, а также сокращает некроз клеток. Антибиотик может понижать продукцию металлопро¬теиназы лейкоцитами, вызывая уменьшение трансмиграции в ЦНС лейкоцитов. Излишнее накопление в центральной нервной системе различных подтипов нейровоспа¬лительных клеток приводит к изменению нейронального функционирования и увеличению токсического действия.

В 2007 году T. Miyaoka описал 2 клинических случая положительного эффекта лечения миноциклином больных с обострением шизофрении. При наступлении ремиссии антибиотик не отменяли и на протяжении двух лет наблюдения заболевание не проявлялось. Дальнейшие многочисленные исследования с участием животных и людей показали положительное течение болезни (без обострений) при приеме миноциклина.

Одно из последних клинических исследований (результаты опубликованы в 2018 год) было проведено с участием 70 больных. 54 пациента — в группе, принимавших мино-циклин в дозировке 200 мг в день. Остальные — плацебо. После 2,5 лет наблюдения миноциклин доказал свою эффективность при оценке негативной симптоматики по шкале SANS и по шкале общего клинического впечатления (CGI).

Антибиотик помог улучшить когнитивные и исполнительные функции. У пациентов улучшилась память, когнитивное переключение и планирование. Было установлено, что действие миноциклина по отношению к нега¬тивной симптоматике и когнитивным нарушениям обусловлено активацией лобной коры.

Доказана противовоспалительная активность миноциклина, что позволяет назначать его пациентам на начальных этапах заболевания. При приеме препарата в терапевтических дозах улучшение состояния отмечают у 52% пациентов.

Миноциклин для терапии угревой сыпи

Терапия угревой сыпи

С 2006 года FDA утвердило новые рекомендации по использованию миноциклина в лечении угревой болезни, которые смогли значительно снизить некоторые зависимые от дозировки нежелательные эффекты.

Клинические испытания подтвердили, что миноциклин активнее проникает в жировые фолликулы и угнетает рост P. acnes эффективнее, чем тетрациклин и эритромицин. Возможность приема антибиотика с пищей значительно снижает вероятность побочных действий со стороны пищеварительного тракта.

Исследования, проведенные японскими учеными, установили, что миноциклин значительно подавляет синтез P. granulosum — микроорганизма, чаще других встречающего акне. L. Резистентность патогенной флоры составляет менее 5%. Действие миноциклина в лечении акне реализуется за счет его высокой липофильности. Антибиотик активно проникает в сальные железы и накапливается в пилосебоцитном комплексе. Оказывая противовоспалительный эффект, обусловленный угнетением нейтрофильного хемотаксиса, миноциклин способствует ингибиции провоспалительных цитокинов и подавлению в кожном сале синтезирования жирных кислот и бактериальных липаз.

Применение миноциклина как в монотерапии, так и в сочетании с наружными противомикробными средствами устраняло основные проявления угревой сыпи у 97–100% пациентов на фоне хорошей переносимости.

Эффективность при рассеянном склерозе

Результативность приема миноциклина при РС также объясняют влиянием на ЦНС, однако точный механизм действия не установлен. После курса лечения вероятность развития острой симптоматики снижалась до 30%.

Миноциклин и иммунология: иммунотропные свойства

C 2007 года изучаются иммунотропные характеристики препарата. Так, доказано влияние миноциклина на апоптоз и фагоцитарную активность клеток. Проводятся исследования относительно возможности приема лекарства при ревматоидных заболеваниях.

Схема лечения таблицей

Диагноз Режим дозирования
Взрослые
Хламидиоз, уреаплазмоз и другие поражения мочеполового тракта По 100 мг дважды в сутки, возможно сокращение лечения до полутора недель
Поражения органов малого таза у женщин Прописывают в терапевтической дозе, часто в комбинации с антибиотиками из группы цефалоспоринов
Сифилис Назначают при непереносимости или устойчивости к пенициллинам по 200 мг в сутки
Гонококковые инфекции По 200 мг дважды в сутки, далее — по 100 мг в сутки. Лечение прекращают после лабораторного подтверждения выздоровления
Угревая сыпь По 1 мг/кг, возможен прием до 3 месяцев
Дети и подростки
Вне зависимости от диагноза Начальная доза — 4 мг/кг, поддерживающая — 2 мг/кг в сутки

Условия продажи в аптеках

В России медикамент не зарегистрирован. Для приобретения в странах Европы врач выписывает рецепт на латинском языке.

Ad banner