Наглазим (Naglazyme): инструкция, отзывы врачей и возможные аналоги препарата

Наглазим — лекарственное средство, предназначенное для лечения мукополисахаридоза VI типа, крайне редко встречающегося заболевания. Патогенез болезни, как и развивающийся в результате симптомокомплекс, обусловлен врожденной патологией выработки фермента арилсульфатазы типа В (в медицинской литературе, как отечественной, так и зарубежной, часто пользуются аббревиатурой ASB).

Основная функция ASB состоит в расщеплении одного из биохимических компонентов соединительной ткани — дерматансульфата. Это название вещество получило, так как изначально было обнаружено в кожном покрове.

О роли данного фермента в организме известно мало, однако он обнаружен не только в эпидермальном покрове, но и в сухожилиях, эндотелии, эпителиальной оболочке миокарда и органов респираторного тракта, включая печень.

Из-за нехватки ASB в организме начинается накопление продуктов распада дерматансульфата, что вызывает необратимые изменения опорно-двигательного аппарата, ЦНС (включая головной мозг), работы сердечно-сосудистой и дыхательной системы. До недавнего времени пациенты с подобными неизлечимыми генетическими мутациями получали лишь симптоматическую терапию для облегчения состояния и самочувствия.

Наглазим — средство нового поколения, направленное на частичное устранение самой причины заболевания. Созданный при помощи генных технологий, препарат восполняет дефицит ASB, что прерывает дальнейший патологический процесс. Под влиянием лекарственного средства улучшаются функции практически всех органов и систем, изменения работы и морфологической структуры которых и являются основной причиной летального исхода.

Производитель

Лицензия на выпуск галсульфазы под торговым названием Наглазим (Naglazyme) принадлежит американской фармацевтической компании BioMarin Pharmaceuticals Inc. С момента создания в 1997 году корпорация специализируется на выпуске препаратов для терапии редких (орфанных) заболеваний. В 2005 году BioMarin Pharmaceuticals включили в список Forbes, как одну из инновационных фармацевтических компаний. Несмотря на то, что основной офис держателя лицензии на выпуск Наглазима расположен в США, страна-производитель лекарства — Великобритания (Catalent U.K. Packaging).

Инструкция по применению

Препарат зарегистрирован на территории Российской Федерации в 2009 году (в США и странах Европы в 2005 и 2006 соответственно). Производитель предоставил отечественным специалистам полную информацию, касающуюся особенностей применения медикамента, поэтому лечение должно проводиться под постоянным контролем профильного врача. Перед началом терапевтического курса рекомендуется ознакомиться с инструкцией по применению.

Лекарственная форма

Препарат выпускается в виде концентрата для дальнейшего разведения и приготовления раствора для инфузий.

Описание и состав

Активный компонент — галсульфаза в концентрации 1 мг действующего вещества на 1 мл неразведенного раствора. Средство не содержит консервантов, а в качестве вспомогательных веществ производитель вводит в состав медикамента соединения натрия и полисорбат 80, стерильную воду. рН раствора составляет 5,8–6,0.

Фармакологическая группа

По фармакологической классификации препарат является ферментным средством, применяемым для коррекции метаболических нарушений.

Фармакодинамика

Действующий компонент Наглазима восполняет дефицит арилсульфатазы типа В, что предотвращает кумуляцию продуктов расщепления дерматансульфата в тканях и последующую полиорганную недостаточность. Механизм действия галсульфазы реализуется после проникновения вещества внутрь клеточных органелл (лизосом) через связывание со специфическим рецептором, содержащим маннозо-6-фосфатную группу.

Наглазим

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры лекарства оценить сложно, так как практически все показатели могут меняться индивидуально у каждого пациента. Специалисты объясняют это формированием антител. На сегодняшний день известны лишь данные клинических исследований с участием 13 пациентов.

Испытания продемонстрировали следующее:

  • пиковая концентрация в сыворотке крови: составляет 0,6–1,032 мкг/мл после использования первой дозы и 0,797–3,917 мкг/мл при регулярном применении препарата;
  • объем распределения колеблется в пределах: 56–323 мл/кг после первой инъекции и 59–2,799 мл/кг при последующих уколах;
  • общий клиренс при первом и дальнейшем введении составляет 4,7–10,5 и 1,1–55,9 мл/кг/мин. соответственно;
  • период полувыведения регистрируют на уровне 6–21 часов, при постоянном лечении этот срок может достигать 40 часов.

Активный компонент Наглазима — рекомбинантное вещество, поэтому, как и другие фармакологические соединения подобного класса, является частью физиологического метаболизма. Специалисты допускают, что поражения почек и печени не оказывают существенного влияния на биохимические превращения галсульфазы.

Результаты доклинического исследования безопасности. Долговременные клинические эксперименты на животных не установили канцерогенного и мутагенного действия лекарства. При внутривенном введении доз, существенно превышающих терапевтические, также не выявлено влияния средства на фертильность и репродуктивный потенциал самок и самцов крыс.

О действующем веществе

Галсульфаза — продукт рекомбинантной генной технологии. Вещество получено из тканей грызуна и модифицировано для улучшения фармакокинетического профиля и повышения переносимости человеком. Химическое название — гликозаминогликан-ацетилгалактозамин-4-сульфатаза. Это гликопротеин с молекулярной массой в 56кДа.

Галсульфаза содержит почти 500 остатков аминокислот и 6 участков гликозилирования, связанных с аспарагиназой. 4 из них включают в состав бис-манноза-6-фосфат, который отвечает за соединение с рецептором. Последующая модификация способствует осуществлению терапевтического действия фермента.

Специфическая активность Наглазима составляет порядка 70 единиц на мг протеина. За одну единицу принимают количество фермента, необходимого для превращения 1 микромоля 4-метилумбеллиферилсульфата в 4-метилумбеллиферон и свободные сульфаты за минуту при 37°С.

Код по АТХ — А16АВ08.

Показания к применению

Наглазим прописывают пациентам с диагностированным мукополисахаридозом VI типа (синдромом Марото-Лами). По данным клинических экспериментов, медикамент достоверно улучшает способность больных к ходьбе и подъему по ступеням.

Противопоказания

В зарубежной аннотации ограничения к применению лекарственного средства не указаны. Специалисты рекомендуют воздержаться от лечения лишь на фоне развития потенциально фатальных реакций индивидуальной непереносимости.

Логотип Наглазим

Способ применения и режим дозирования

Стандартная дозировка медикамента составляет 1 мл на 1 кг веса. Так как в одном флаконе препарата содержится 5 мг действующего вещества. Нужный объем округляют в большую сторону до получения одного целого количества упаковок препарата. Наглазим вводят внутривенно капельно с интервалом в 7 дней.

Перед применением средство разводят в физрастворе. Алгоритм подготовки лекарственной жидкости выглядит следующим образом:

  • Необходимое количество препарата достают из холодильника и оставляют до достижения комнатной температуры. При этом концентрат нельзя ставить на нагревательные приборы, в микроволновую печь, водяную баню, оставлять под прямыми солнечными лучами. Это вызывает инактивацию действующего вещества.
  • Содержимое каждого флакона проверяют на отсутствие осадка и примесей. Жидкость должна быть прозрачной, допускается желтоватый оттенок. В противном случае средство не подлежит использованию.
  • Из флакона, содержащего 0,25 л физраствора, удаляют количество, равное объему концентрата.
  • Смешивают физраствор и концентрат, избегая резких движений, встряхивания контейнера.
  • Проверяют полученную жидкость на прозрачность и отсутствие осадка.
  • Вводят лекарство пациенту, регулируя скорость инфузии. Продолжительность процедуры должна быть не меньше 4 часов.

Некоторым пациентам концентрат разводят в 0,1 л физраствора (в частности, детям с массой тела до 20 кг).

Побочные действия

Нежелательные эффекты различной степени тяжести отмечают практически у всех больных. Однако специалисты подчеркивают, что при использовании плацебо подобные осложнения также зарегистрированы более чем в 90% случаев. Поэтому, по мнению докторов, некоторые симптомы обусловлены развитием основного заболевания.

На фоне применения Наглазима возникают:

  • боли в области живота;
  • боли в ухе;
  • артралгии;
  • конъюнктивиты;
  • диспноэ;
  • сыпь;
  • лихорадка и озноб;
  • боли в области груди;
  • фарингиты;
  • нарушение нервной передачи;
  • патологии роговицы;
  • гастроэнтериты;
  • общее недомогание;
  • заложенность носа;
  • пупочные грыжи;
  • расстройства слуха.

Также возможны нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы, кроветворения, инфекции мочеполового тракта. Многие пациенты жалуются на боль, гиперемию и отеки в месте укола.

Взаимодействие

Информация не приведена. Но запрещено разводить и смешивать концентрат Наглазима с другими лекарственными жидкостями (за исключением физраствора).

Совместимость с алкоголем

В инструкции по применению данные о возможности безопасного сочетания с алкоголем отсутствуют.

Особые указания и меры предосторожности

Инфузионные осложнения. Могут развиваться как непосредственно во время введения медикаментозного раствора, так и в течение 24 часов после окончания процедуры. Для предупреждения подобных реакций необходима соответствующая премедикация с применением кортикостероидов и/или антигистаминных средств. Иногда назначают НПВС. Также рекомендуют максимально снизить скорость введения лекарственного раствора (как минимум на четверть от первоначальной).

Аллергические реакции различной степени тяжести. Как правило, симптомы непереносимости возникают или во время процедуры, иди на протяжении суток после ее окончания. Поэтому после первой инфузии пациент должен оставаться в условиях медицинского учреждения. Развитие угрожающего для жизни анафилактического шока и другой симптоматики служит показанием для отмены медикамента. Другие аллергические проявления купируются при помощи премедикации с применением антигистаминных средств.

Иммуноопосредованные реакции. На фоне введения препарата отмечают формирование циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), которые способны вызвать повреждения внутренних органов. Так, у некоторых пациентов отмечают развитие гломерулонефрита. При тяжелом течении подобных заболеваний средство отменяют и назначают соответствующую терапию. Вопрос о дальнейшем применении Наглазима решают индивидуально. Продолжение лечения требует постоянного контроля и обследований.

Naglazyme

Кардиоваскулярные осложнения. Для снижения подобного риска пациентам определенной категории (маленькие дети с весом до 20 кг, наличие сопутствующих поражения бронхо-легочной и/или сердечно-сосудистой системы) разведение концентрата проводят в 0,1 л физраствора. Скорость инфузии должна быть на 25–50% ниже от стандартно рекомендуемой.

Нарушение проходимости дыхательных путей. Возможность подобных осложнений повышается у пациентов из группы риска (требующих использования СИПАП-аппаратуры). В таком случае полностью отказываются от премедикации либо снижают дозу применяемых лекарственных средств. Кроме того, больной должен длительное время находиться под круглосуточным медицинским наблюдением в условиях стационара.

Сдавливание в области шейного отдела спинного мозга. Деструктивные поражения соединительной ткани часто сопровождаются компрессионными осложнениями в верхних отделах хребта. По данным клинических исследований, применение Наглазима может усугубить состояние пациентов. В некоторых случаях требуется хирургическое вмешательство. Срочно обратиться к лечащему врачу следует при возникновении болевого синдрома, частичного паралича, самопроизвольного опорожнения кишечника и/или мочевого пузыря.

Особенности диеты. Пациентам, проходящим лечение Наглазимом, следует ограничить потребление поваренной соли.

Передозировка

Возможна при превышении безопасной скорости инфузии. Проводят симптоматическое лечение. Риск необратимых осложнений не установлен.

Условия хранения

При температурном режиме 2–8° С, при комнатной температуре (концентрата и готового раствора) — не более суток (с учетом времени, требующегося для проведения инфузии). Разведенный Наглазим допускается держать в холодильнике (максимум 24 часа).

Срок годности

3 года.

Прекращение терапии

Лечение проводят всю жизнь. Отмена возможна лишь при развитии опасных для жизни осложнений.

Аналоги

Наглазим предназначен для лечения орфанных заболеваний, поэтому аналоги (дженерики) медикамента на мировом фармацевтическом рынке отсутствуют.

Цена и где купить

Наглазим зарегистрирован в России, однако в аптеках Москвы найти лекарство в продаже практически невозможно. Средства нигде нет в наличии (даже под заказ) так как медикамент не пользуется спросом (синдром Марото-Лами диагностируется крайне редко).

Однако в Германии и в Европе препарат можно купить в специализированных аптеках, но только через фирмы посредников. Представитель организации приобретет нужное количество лекарства и привезет в Москву или Санкт-Петербург. Можно заказать доставку в любой регион России. Стоимость одного флакона с концентратом (5 мл) составляет примерно 1950 евро. От данной цены возможна скидка при покупке нескольких упаковок.

Отзывы врачей

Анна Петровна Вышгородская, эндокринолог

Наглазим — достаточно дорогой, но очень эффективный препарат, при помощи которого можно долгое время поддерживать жизнь и здоровье детей и взрослых пациентов с мукополисахаридозом VI типа. Средство достаточно часто вызывает побочные реакции, но положительный результат терапии гораздо выше.

Врач

Отзывы пациентов

Виктория, 34 года

Покупаем Наглазим для ребенка уже полгода. Сначала лечение переносилось тяжело, но сейчас все нормализовалось. Прогрессирование болезни замедлилось, надеемся и на дальнейшее улучшение состояния.

Как не купить подделку

При заказе через надежных посредников вероятность приобретения фальсифицированной продукции сводится к нулю. Подобные фирмы сотрудничают только с крупными лицензированными аптеками Европы, в которых купить поддельные медикаменты попросту невозможно. Однако посредник обязан предоставить кассовый чек, на котором есть специальный код и все реквизиты аптеки, где было куплено лекарство.

Позвонив, можно проверить по коду, действительно ли лекарство приобреталось в данной организации или нет. Должны совпадать все маркировки на флаконе и коробке. Также нужно убедиться в соблюдении температурного режима хранения при транспортировке препарата. К медикаментам, требующим особые условия хранения, прилагается аккумулятор холода и термосумка, не пропускающая тепло.

Результаты клинических испытаний

В ходе клинических исследований установлено, что после полугодового курса терапии почти у половины пациентов отмечали улучшение способности к ходьбе (оценивали на протяжении 12-минутного интервала). Еще через полгода это количество возросло до 79%. При измерении возможности подъема по ступенькам (регистрацию проводили в течение 3 минут) эти показатели составляли почти 40% и 55% соответственно. Также почти у всех пациентов отметили улучшение лабораторных параметров.

Схема лечения

Этапы инфузии Используемые медикаменты и особенности процедуры
Премедикация (за 30–60 минут до начала введения основного препарата) НПВС, антигистаминные, кортикостероиды в дозе, соответствующей возрасту и состояния пациента
Инфузия Наглазима Доза 1 мг/кг, разводят в 0,1–0,25 л физраствора. Скорость инфузии устанавливают индивидуально в зависимости от риска осложнений (но не меньше 4 часов)
Пациенты с риском респираторных осложнений Обязательна СИПАП-терапия, при необходимости — ИВЛ

Условия продажи в аптеках

Наглазим относится к рецептурному списку. Но в отечественных аптеках не продается, так как поставки возможны только в ограниченном объеме. Средство распространяется через специализированные больницы.

Ad banner