Натулан 50 мг: инструкция по применению, аналоги и отзывы о препарате

Натулан — лекарство, содержащее действующее вещество прокарбазин. Используется для терапии злокачественных поражений системы кроветворения. Применение препарата препятствует росту и распространению раковых клеток в организме человека.

Злокачественные ткани отличаются от нормальных способностью к бесконтрольному делению. Но, как и в здоровых клетках, в патологических структурах соблюдаются основные этапы жизненного цикла, включая фазу покоя и активного роста, которая сменяется митозом (делением).

Натулан — химиотерапевтическое средство, обладающее цитостатической активностью. Иными словами, препарат уничтожает раковые клетки, повреждая основные структурные элементы, «ответственные» за их деление — РНК и/или ДНК. Ранее считалось, что максимальную эффективность проявляют химиотерапевтические лекарства, уничтожающие клетки в активной фазе деления. Однако в таком случае необратимо повреждаются и здоровые ткани, что приводит к серьезным побочным реакциям. Натулан проявляет максимальное действие на этапе покоя, что существенно снижает вероятность осложнений и практически не влияет на эффективность терапии.

Активный компонент Натулана, прокарбазин, был синтезирован в 1960-х годах. К клиническому применению разрешен в США с 1969 года. Лекарственное средство внесено в перечень эссенциальных медикаментов, составленный ВОЗ.

Производитель

Под торговым названием Натулан (Natulan) прокарбазин выпускается компанией Sigma-Tau Pharmaceutiche Riunite. Основной офис корпорации находится в Италии, а страна-производитель медикамента — Германия (Haupt Pharma Amareg). В настоящее время (с августа 2017 года) Sigma-Tau находится на этапе слияния с другими фармацевтическими компаниями, в результате будет сформирована корпорация Alfasigma S.p.A. Однако организационные перемены не повлияли на ассортимент лекарственных препаратов, их качество и контроль производства.

Инструкция по применению

Терапия проводится под контролем специалиста с оценкой необходимых лабораторных показателей и общего состояния пациента. Как принимать Натулан, должен подробно рассказать врач. Самолечение противопоказано. Перед началом терапевтического курса следует ознакомиться с инструкцией по применению.

Лекарственная форма

Выпуск в виде таблеток не позволяет обеспечить должные фармакокинетические параметры, поэтому Натулан производится в форме твердых капсул.

Описание и состав

Активное вещество — лекарственное соединение прокарбазин в форме гидрохлорида в количестве 58,3 мг. Это соответствует 50 мг действующей терапевтической субстанции. Капсула представляет собой овал молочно-желтого оттенка. В качестве вспомогательных ингредиентов производитель использует маннитол, желатин, тальк, крахмал, соли и оксиды титана, магния, железа.

Фармакологическая группа

В соответствии с общепринятой фармакологической классификацией, Натулан является алкилирующим цитостатиком, оказывающим противоопухолевое действие.

Натулан

Фармакодинамика

Прокарбазин проявляет цитостатическую активность в S-фазе цикла злокачественной клетки. Вещество провоцирует реакции алкилирования, продукты которой вызывают необратимые повреждения ДНК. Кроме того соединение нарушает процессы синтеза РНК.

В первоначальном виде прокарбазин не проявляет терапевтической активности. До конца механизмы и пути биотрансформации лекарства не выяснены. Но известно, что на первом этапе осуществляется реакция окисления гидразиновой группы под влиянием цитохрома Р450 в гепатоцитах. Допускают, что биотрансформация может происходить и без участия ферментов, под воздействием молекулярного кислорода.

Образовавшиеся соединения оказывают выраженную цитотоксическую активность. Допускают, что такой же эффект оказывают метаболиты, содержащие группу бензола диазония или 4-N-изопропилкарбамоилбензила. Данные вещества обладают способностью угнетать процессы трансметилирования метионина в структуре РНК, ингибируя ее синтез.

Прокарбазин влияет на транскрипцию и трансляцию и потенциально может вызвать хромосомные мутации. Этим объясняют мутагенные и канцерогенные эффекты лекарственного вещества, риск которых присутствует при длительном приеме медикамента. Установлено, что соединение обладает свойством к угнетению действия моноаминооксидазы, что отражается во влиянии на функции центральной нервной системы.

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение. Максимальная концентрация прокарбазина в плазме достигается через 45–60 минут (у некоторых пациентов этот срок колеблется в пределах 3–5 часов). Лекарственное вещество преимущественно распространятся по тканям печени, почек, кишечника и эпидермального покрова. Также соединение обнаруживается и в других органах. Проходит через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация. Биохимические превращения происходят с участием печеночных энзимов класса Р450. Образующиеся в результате реакций вещества отличаются высокой липофильности, что свидетельствует о большом объеме распределения. Порядка 70% от общей концентрации лекарственного вещества приходится на терапевтически активный метаболит, по химической структуре являющееся азотистым соединением N-изопропилтерефталевой кислоты.

Элиминация. Период полувыведения составляет порядка 7 минут при парентеральном использовании. Но при приеме в форме таблеток около 70% выделяется в течение суток с уриной в виде неактивных продуктов биотрансформации. Часть принятого препарата обнаруживается в выдыхаемом воздухе. Не более 12% выводится с фекальными массами на протяжении 4 суток.

Параметры фармакокинетики у отдельных категорий пациентов. Данных об особенностях применения на фоне сопутствующих патологий печени нет. Но с учетом путей метаболизма лекарственного вещества, подобным больным средство прописывают с осторожностью. Известно, что при нарушениях функциональной активности почек происходит накопление прокарбазина в организме, что может спровоцировать острую интоксикацию.

Информация о применении Натулана в педиатрической практике ограничена. Однако есть публикации о проведении неконтролируемых исследований относительно назначения медикамента в комбинации с другими цитостатиками для устранения новообразований в головном мозге у детей. Был отмечен положительный эффект почти у всех пациентов. Полученные данные и параметры выживаемости опубликованы в профильных журналах.

О действующем веществе

Международное непатентованное название активного компонента препарата — Procarbazine. Химическое наименование — N-(1-метилэтил)-4-((2-гидразино)метил)бензамид, в лекарственном средстве присутствует в виде соединения с хлором. Эмпирическая формула — С12Н18N3О. Внешне представляет собой порошок белого или светло-желтого оттенка, растворимый в воде.

Показания к применению

Препарат прописывают при следующих патологиях:

  • лимфогранулематоз;
  • гемобластозы (в том числе злокачественный ретикулез);
  • лимфомы (включая синдром Вальденстрема);
  • макрофолликулярная лимфобластома;
  • злокачественные поражения центральной нервной системы (при олигодентдральных опухолях в составе комбинированного лечения);
  • определенные формы рака легких;
  • меланома;
  • лимфолейкозы;
  • множественная миелома;
  • болезнь Вакеза (полицитемия).

Также Натулан прописывают в составе комбинированного лечения лимфомы Ходжкина как для взрослых, так и для детей и подростков в возрасте 2–18 лет.

Химическая формула Натулана

Противопоказания

К числу строгих ограничений относят:

  • индивидуальная повышенная чувствительность к прокарбазину, его метаболитам и терапевтически неактивным вспомогательным веществам;
  • миелосупрессия, сопровождающаяся гранулоцито- и тромбоцитопенией (если подобное состояние не связано со злокачественным поражением системы кроветворения;
  • выраженные патологии печени и почек.

Активный компонент Натулана потенциально опасен для внутриутробного развития ребенка и здоровья младенца при попадании в организм с грудным молоком. Поэтому при необходимости лечения по жизненным показаниям для матери обсуждают вопрос прерывания беременности, либо информируют женщину о возможных необратимых осложнениях для плода. Также прекращают грудное вскармливание.

Способ применения и режим дозирования

Дозировку подбирают индивидуально для каждого пациента в зависимости от схемы использования лекарственного средства. При монотерапии применение Натулана начинают с минимального количества, которое постепенно доводят до целевой дозы. Общая дозировка препарата на один курс составляет 4–7 г. Продолжительность цикла лечения либо 2–3 недели, либо прием Натулана продолжают до развития необратимых нарушений кроветворения (снижение уровня тромбоцитов и лейкоцитов).

При комбинированной схеме терапии дозировка прокарбазина стандартная и составляет 0,06—0,1г/м2 в сутки на протяжении 10 дней (в некоторых случаях терапию продлевают до 2 недель).

При индивидуальном подборе дозы принимают во внимание следующие аспекты:

  • используемый протокол химиотерапии;
  • функциональная активность костного мозга;
  • предшествующие курсы химио- и радиотерапии, что влияет на резерв костного мозга;
  • риск значимой миелосупрессии на фоне применения других цитостатиков.

Содержимое капсул отличается горьким привкусом, поэтому пилюли следует глотать целиком, не разжевывая. Единственным исключением является дисфагия. В таком случае порошок прокарбазина смешивают с соком, водой или мягкой пищей. Принимать лекарство можно в любое время, еда не влияет на фармакокинетические параметры средства.

Побочные действия

К распространенным осложнениям терапии относят:

  • обострение уже существующих инфекционных заболеваний (например, герпес);
  • повышение температуры тела;
  • подавление системы кроветворения, что проявляется в виде снижение концентрации гемоглобина, уровня нейтрофилов, лейкоцитов, тромбоцитов (иногда отмечают склонность к кровотечениям);
  • аллергические реакции (сыпь, крапивница, эритема);
  • нейропатия;
  • парестезии рук и ног;
  • сонливость;
  • спутанность сознания;
  • головные боли;
  • поражения респираторного тракта (относительно часто — интерстициальная пневмония, реже плеврит и фибротические изменения ткани легких);
  • тошнота и рвота;
  • расстройства стула;
  • ухудшение аппетита;
  • функциональные нарушения со стороны печени (вплоть до гепатита);
  • облысение;
  • боли в области мышц, костей и суставов (известно о случаях некроза костной ткани).

Капсулы

Крайне редко возникает анафилактический шок, гемолитическая анемия. Возможны психоэмоциональные расстройства, головокружение, нистагм, кровоизлияния в сетчатку. В клинических испытаниях отмечали случаи понижения артериального давления, обмороки, нарушения ритма сердечных сокращений.

Редко пациенты предъявляют жалобы на боли в области живота. По отзывам специалистов также существует вероятность синдрома Лайелла, синдрома Стивенса-Джонсона.

Мужчин предупреждают о необратимом угнетении сперматогенеза.

Взаимодействие

Терапевтический эффект прокарбазина зависит от должного метаболизма в печени. Поэтому стараются избегать одновременного приема с Рифампицином и другими лекарственными средствами, влияющими на активность фермента CYP450 и CYP3A4.

Натулан влияет на работу центральной нервной системы, поэтому способен усиливать действие:

  • трициклических антидепрессантов;
  • ингибиторов обратного захвата серотонина;
  • препаратов для коррекции артериального давления;
  • антигистаминных лекарств;
  • антипсихотиков;
  • наркотических анальгетиков и др.

На фоне приема Натулана требуется коррекция дозы гипогликемических средств. С осторожностью назначают Аллопуринол. Рекомендован отвод от прививок, особенно с использованием живых вакцин.

Совместимость с алкоголем

Потребление спиртных напитков противопоказано.

Особые указания и меры предосторожности

Известно о влиянии прокарбазина на показатели артериального давления. Поэтому рекомендовано соблюдение диеты со строгим ограничением алкоголя, соленой пищи, напитков и продуктов питания, способных вызвать гипо- или гипертонию. Также необходимо отказаться от курения.

При приеме Натулана контролируют основные параметры кроветворения (оценка количества тромбоцитов, гранулоцитов и лимфоцитов), функции почек (креатинин и почечный клиренс) и печени.

Показаниями к прекращению терапии служат:

  • снижение уровня нейтрофилов до 4000 клеток/мкл;
  • уменьшение количества нейтрофилов (менее 1500 клеток/мкл);
  • тромбоцитопения (до 100 000 клеток/мл и ниже);
  • кровоточивость;
  • выраженные расстройства функциональной активности центральной нервной системы;
  • тяжелая аллергическая реакция;
  • выраженные микозы и вирусные инфекции;
  • серьезные нарушения со стороны пищеварительного тракта;
  • выраженные поражения респираторного тракта.

Онколог

Умеренные проявления осложнений купируются при помощи средств стандартной терапии. Так, при аллергической реакции назначают кортикостероиды. Из-за влияния на фертильность мужчинам и женщинам предлагают воспользоваться возможностью сохранения репродуктивного материала (сперматозоидов и яйцеклеток). Соблюдение строгих мер контрацепции необходимо как во время терапии, так и на протяжении полугода после его окончания.

Передозировка

Превышение рекомендованной дозы сопровождается выраженным подавлением кроветворения, особенно на фоне предшествующей лучевой или химиотерапии. Также возможны осложнения со стороны центральной нервной системы (головокружение, депрессивные расстройства, судороги), у пациентов возникает сильная рвота, понос. Высок риск падения артериального давления и тахикардия.

Пациента госпитализируют и проводят симптоматическое лечение. Назначают промывание желудка, противорвотные препараты, внутривенное питание и переливание крови. Дополнительно проверяют картину крови, оценивают функции почек и печени на протяжении 2–3 недель после выписки из стационара.

Условия хранения

При комнатной температуре в защищенном от света и влаги месте.

Срок годности

Три года.

Прекращение терапии

Возможно по усмотрению врача после улучшения состояния или развития тяжелых необратимых осложнений.

Аналоги

Прокарбазин в своем составе содержат следующие лекарственные средства:

  • Визпразин (Индия);
  • Прокарбазин-Здоровье (Украина).

Перечисленные аналоги являются лишь дженериками немецкого средства Натулан. Специалисты подчеркивают, что данные, полученные в ходе клинических исследований, применимы лишь к оригинальному препарату. Эффективность и профиль безопасности у аналогичных лекарств (даже при одинаковом составе) могут существенно отличаться.

Цена и где купить

Натулан зарегистрирован в России, но на практике есть только в Москве в наличии. Но и в столице в продаже препарат встречается крайне редко. Купить лекарство также можно в аптеках Санкт-Петербурга, но только по предварительному заказу.

Можно обратиться за помощью к фирмам-посредникам, занимающимся доставкой медикаментов из стран Европы. Если заказать Натулан, средство будет куплено непосредственно в Германии, либо Франции и доставлено по указанному адресу в Россию. Стоимость 50 капсул составляет примерно 430 евро. При покупке нескольких упаковок одновременно цена будет со значительной скидкой.

Отзывы онкологов

Отзывы врачей

Анна Сергеевна Латуненко, онколог-гематолог

У меня большой опыт в применении Натулана, причем несколько раз консультировал детских онкологов относительно возможности приема лекарства в раннем возрасте. Могу с уверенностью сказать об эффективности препарата, низком риске серьезных осложнений.

Отзывы пациентов

Екатерина, 34 года

Прошла несколько курсов химиотерапии с Натуланом (ранее пила аналоги). Это средство переносится гораздо лучше, побочки меньше и неприятные симптомы легко убрать при помощи других лекарств.

Как не купить подделку

В России пациенты не защищены от риска приобретения фальсификата. Поэтому гарантию качества можно получить только при покупке препарата в Европе при помощи надежных посредников. Добросовестные продавцы сотрудничают только с лицензированными европейскими аптеками, где купить несертифицированное лекарственное средство невозможно из-за строгого законодательного контроля за сбытом фармацевтической продукции.

Результаты клинических испытаний

Проведенные клинические исследования свидетельствуют о высокой эффективности препарата при злокачественных поражениях системы кроветворения, головного мозга. Положительного ответа удалось достичь более чем у 70% пациентов, включая больных 2— 18 лет с лимфомой Ходжкина. Побочные реакции возникали часто (более чем у 50% больных), но тяжелый характер отмечали лишь у 0,5–1,5%.

Схема лечения

Диагноз и/или состояние пациента Рекомендуемая доза и режим терапии
Монотерапия По 0,05 г на начальном этапе с последующим постепенным повышением дозировки (по 0,05 г) до 0,25–0,3 г. После наступления эффекта пациента переводят на поддерживающую терапию (по 0,1–0,15 г)
Лечение лимфомы Ходжкина в сочетании с другими цитостатиками (у детей и взрослых). По 0,1 г/м2 на протяжении 1–2 недель
Терапия анапластической олигодендроглии (обычно применяют в протоколе PCV в комбинации с Ломустином и Винкристином) По 60 мг/м2 в течение 2 недель

Условия продажи в аптеках

Натулан — дефицитный и строго рецептурный препарат. Самостоятельное приобретение в Европе возможно по международному рецепту на латинском языке и предварительной договоренности с администрацией аптеки.

Наши авторы
Татьяна Егорова
Кардиолог
Все авторы
Ad banner