Нексавар (Nexavar): инструкция по применению, отзывы больных и аналоги препарата

Нексавар (действующее вещество сорафениб) — медикамент, обладающий противоопухолевой активностью. Принцип действия лекарственного средства обусловлен угнетением деятельности различных киназ, сигналы от которых считаются ключевыми звеньями развития ряда злокачественных новообразований.

В настоящее время в соответствии с рекомендациями FDA и других международных медицинских организаций, спектр применения Нексавара ограничен определенными формами рака почки, печени и щитовидной железы. Однако в клинических экспериментах в ксенотрансплантантных моделях злокачественного поражения молочной железы, кишечника, легких, яичника, меланомы и поджелудочной железы доказана эффективность сорафениба при сопутствующих мутациях KRAS и BRAF. Полученные данные свидетельствуют о сокращении площади опухоли и сосудистой сети на 50–80%.

Нексавар отличается двойным механизмом действия на опухолевые клетки. Препарат угнетает процессы роста структур злокачественного новообразования и кровоснабжение патологических тканей.

Сорафениб был одобрен FDA в конце 2005 года после получения данных клинических исследований об эффективности применения вещества при метастатическом раке почки. Выживаемость без прогрессирования составила почти полгода, что вдвое превосходило результаты в группе плацебо.

Впоследствии было установлено, если сорафениб назначали в качестве первой линии терапии, выживаемость без ухудшения состояния пациента составляла минимум 9 месяцев, а при использовании после двух предварительных курсов химиотерапии без видимого результата — более 3 месяцев.

Производитель

Лекарственное вещество под международным непатентованным наименованием (МНН) сорафениб (sorafenib) было получено и испытано при совместной работе специалистов фармацевтических компаний Bayer AG (Германия) и Onyx Pharmaceuticals (США). На рынок препарат вышел под патентованным торговым названием Нексавар (Nexavar).

Изначально производитель рекомендовал лекарство для таргетной терапии метастатического ренального рака. Но в 2007 году средство одобрили для применения при гепатоцеллюлярной карциноме (наиболее распространенной формой злокачественного поражения печени), а в 2013 году — для терапии прогрессирующей дифференцированной карциномы щитовидной железы.

Инструкция по применению

Перед началом приема медикамента, у пациента возникает множество вопросов относительно того, насколько продлевает жизнь Нексавар, высока ли вероятность побочных действий. Данные клинических исследований убедительно демонстрируют эффективность препарата (цифры приведены в инструкции по применению и открытых источниках), однако все нюансы использования лекарства определяются только врачом на основании диагноза и реакции пациента на проводимое лечение.

Нексавар

Лекарственная форма

Медикамент выпускается в форме таблеток с одинаковой дозировкой фармакологически активного вещества.

Описание и состав

Основное действующее вещество лекарства Нексавар — сорафениб в форме тозилата в дозировке 0,2 г (что соответствует 200 мг). В качестве терапевтически индифферентных вспомогательных ингредиентов применяются кроскармеллоза натрия, целлюлоза, гипромеллоза, натрия лаурил сульфат, соединения железа, магния и титана, полиэтиленгликоль. Каждая таблетка имеет красный оттенок с маркировкой дозы активного компонента.

Фармакологическая группа

Нексавар является противоопухолевым средством класса ингибиторов протеинкиназ.

Фармакодинамика

Действующее вещество легко проникает через клеточные мембраны, воздействуя на тирозинкиназы следующих типов:

  • VEGFR2;
  • PDGFR;
  • c-KIT.

Средство также ингибирует серинтреонинкиназы b-Raf и р38. Таким образом сорафениб блокирует распространение кровеносных сосудов и кровенаполнение опухоли за счет угнетения VEGFR2 и PDGFR. Процесс апоптоза (гибели клеток по окончании жизненного цикла) активизируется при ингибировании Raf/МЕК/ERK.

Влияние препарата на интервал QT оценивали в исследовании с участием 58 пациентов. Максимальное отклонение при 4-недельном наблюдении не превышало 8 мс.

Фармакокинетика

Абсорбция. Относительная биодоступность не превышает 50%. Пиковые концентрации в плазме отмечают через 3 часа после приема таблетки. Пища с содержанием жиров не более 30% и 700 калорий незначительно влияет на фармакокинетику лекарства, однако жирная еда снижает биодоступность до 30%. Поэтому принимать таблетки рекомендуют натощак.

Распределение. Сорафениб связывается с белками сыворотки почти на 100% (по результатам эксперимента in vitro). Ежедневное применение препарата сопровождается кумуляцией активного компонента. Показатели равновесной терапевтической концентрации отличаются в зависимости от основного диагноза.

Биотрансформация. Сорафениб подвергается окислительным преобразованиям с участием печеночных ферментов группы CYP3A4 и глукуронизации под влиянием UGT1A9. Известны 8 метаболитов активного ингредиента Нексавара, 5 из них выявляют в сыворотке. Основной продукт биохимических реакций — пиридин-N-оксид (9–16% от циркулирующего препарата), по эффективности практически не отличается от сорафениба, на долю которого приходится 70–85%.

Элиминация. Период полувыведения колеблется от 1 до 2 суток. Однако при постоянном приеме почти 96% дозы обнаруживаются через 2 недели. Большая часть (до 80%) выводится с фекальными массами (половина — в неизменном виде), остальная концентрация — с уриной в форме глюкуронизированных метаболитов.

Фармакокинетические параметры у отдельных категорий пациентов. Возраст, половая принадлежность и вес не оказывают значимого влияния на метаболизм и клиническую эффективность медикамента. Заболевания почек (вне зависимости от тяжести) и патологии печени (незначительные и умеренные) не требуют коррекции дозы лекарства.

О действующем веществе

Международное название сорафениба — sorafenib, эмпирическая формула — С21Н16СIF3N4О3×С7Н8О3S. Молекулярная масса — 637,0 г/моль. Практически не растворим в воде, слабо растворим в спирте и хорошо растворяется в полиэтиленгликоле. Код по АТХ — L01ХЕ05.

Показания к применению

Нексавар рекомендуют для таргетной терапии неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы, метастатического рака почки и дифференцированного рака щитовидной железы (локального или метастатического, прогрессирующего, не «отвечающего» на лечение радиоактивным йодом).

Nexavar 200 mg

Противопоказания

Использование Нексавара ограничено при индивидуальной непереносимости компонентов медикамента, в комбинации с Карбоплатином и Паклитакселом при сопутствующем плоскоклеточном раке легких. Также препарат не назначают беременным и кормящим женщинам (либо рекомендовано прерывание беременности/перевод ребенка на смесь), детям и подросткам до достижения 18 лет.

Способ применения и режим дозирования

Терапевтически целесообразная доза Нексавара — 0,8 г в сутки (по 2 таблетки дважды в день с интервалом 12 часов). Пить капсулы следует «на пустой желудок» (как минимум за 60 минут до еды или 2 часа после).

Рекомендации по снижению дозы. Уменьшить количество Нексавара или приостановить/прекратить терапию следует при тяжелых формах:

  • инфаркта или гипоксии миокарда;
  • геморрагического синдрома;
  • стойкой гипертензии на фоне приема соответствующих лекарств;
  • перфорации гастроинтестинального тракта;
  • угрожающей пролонгации интервала QT;
  • лекарственного гепатита.

Тактика постепенного снижения дозы состоит в следующем. Первый этап до 0,6 г в день (0,4 + 0,2 с интервалом 12 часов). При сохранении осложнений — до 0,4 г (по 0,2 через каждые 12 часов), при отсутствии результата от уменьшения количества — до 0,2 г в день. Если интенсивность побочных реакций сохраняется на прежнем уровне, лечение отменяют.

Отдельные группы пациентов. Коррекции дозы у пациентов старше 65 лет, больных с сопутствующими патологиями почек и печени не требуется.

Побочные действия

По данным клинических исследований, наиболее часто встречаемыми побочными эффектами служат расстройства стула, эпидермальные реакции (например, ладонно-подошвенный синдром), астения и повышение артериального давления. Но осложнения (III–IV степени тяжести) отмечали только в 3% случаев.

Также существует вероятность следующих нежелательных явлений:

  • слабость;
  • снижение веса;
  • выпадение волос;
  • чрезмерная сухость кожи;
  • тошнота и рвота;
  • потеря аппетита;
  • повышенная кровоточивость;
  • сенсорная нейропатия;
  • боли в области живота, суставов, головные боли;
  • нарушения дыхания.

Испытания продемонстрировали относительную безопасность применения Нексавара у пациентов с риском кардиоваскулярных осложнений. Побочные действия, связанные с нарушением активности сердечно-сосудистой системы, обусловлены гипертонией (у 1% больных) и ишемическими нарушениями работы миокарда (у 3%).

Взаимодействие

Индукторы CYP3A4. Снижают активность противоопухолевого средства, поэтому подобного сочетания следует избегать.

Субстраты CYP2C9 (изофермент цитохрома P450). Назначают с осторожностью с определением концентрации активных компонентов.

Субстраты специфических изоферментов из группы цитохрома Р450. Не влияют на фармакокинетику медикамента.

Паклитаксел/Карбоплатин, Капецитабин, Доксорубицин/Иринотекан, Доцетаксел и другие противоопухолевые препараты. Назначают с осторожностью, контролируя состояние пациента и дозировку.

Неомицин и другие антибиотики. Потенциально могут снижать биодоступность сорафениба.

Прием у онколога

Совместимость с алкоголем

Нексавар и алкоголь несовместимы из-за риска токсического поражения печени.

Особые указания и меры предосторожности

У некоторых пациентов возникает анемия и, как следствие, сильная слабость. При снижении уровня Hb до 9 г/дл и менее показано переливание эритроцитарной массы. При этом следует исключить кровотечение из основной опухоли или метастазов.

При необходимости хирургического вмешательства препарат отменяют за 4 недели до и возобновляют через 10–14 дней после операции.

При подозрении на депрессию на фоне болезни необходима консультация психиатра и назначение соответствующих препаратов из группы ингибиторов обратного захвата серотонина.

Повышение артериального давления чревато геморрагическим инсультом (отмечены у 3 пациентов). Поэтому на фоне лечения необходим регулярный контроль АД.

Склонность к диарее компенсируется препаратами на основе лоперамида. Дополнительно пациенту корректируют диету и питьевой режим. По отзывам специалистов, хороший результат оказывает холестирамин, снижающий активность перистальтики.

Диспепсические симптомы купируются при помощи препаратов на основе алюминия и/или магния.

Осложнения со стороны эпидермального покрова обусловлены ингибированием кожных рецепторов EGFR. Для предупреждения подобных нежелательных явлений рекомендуют избегать пребывания на солнце, обязательно использовать защитные и увлажняющие кремы, щадящее мыло и шампуни. Зуд купируют при помощи кортикостероидов.

Также необходимо соблюдать меры для предотвращения стоматита. Если нужно, назначают фунгицидные средства (за исключением Кетоконазола). В некоторых случаях лечение прерывают или снижают дозу противоопухолевого медикамента.

Проявления гематотоксичности, особенно потенциально опасной для жизни фебрильной нейтропении служат показанием к немедленному окончанию терапии. Возобновление лечения возможно после улучшения состояния пациента в меньшей дозе.

Передозировка

Возможны эпидермальные реакции и сильная диарея. Назначается симптоматическое лечение.

Условия хранения

При комнатной температуре.

Срок годности

Составляет 30 месяцев.

Прекращение терапии

Если назначают Нексавар, как долго его нужно принимать, определяет врач. Лечение продолжают до сохранения терапевтического эффекта или развития необратимых осложнений.

Аналоги

Из аналогов препарата Нексавар можно назвать:

  • индийский дженерик Sorafenat;
  • Сорафениб — Натив (Россия).

Стоимость подобных средств несколько ниже, но цена Nexavar компенсируется высоким профилем безопасности, доказанным в ходе клинических испытаний эффектом и гарантией качества.

Онкобольной

Цена и где купить

Препарат внесен в перечень РЛС в России, но лекарство практически невозможно найти в продаже. В наличии средство есть лишь в аптеках Москвы, иногда — Санкт-Петербурга. Для ускорения процесса доставки и начала терапии советуют оформить заказ через фирму посредника, у которого есть возможность купить медикамент в Европе (в идеале — в Германии), привезти в Россию и отправить по указанному адресу. Стоимость 112 таблеток по 200 мг составляет примерно 4960 евро (НДС и других налогов нет). Цена в рублях будет ниже, если одновременно заказать несколько упаковок препарата.

Отзывы врачей

Александр Васильевич Резников, онколог

Нексавар назначаю часто, обычно в качестве препарата первой очереди. Результаты лечения хорошие, особенно с учетом тяжести заболеваний. Побочные эффекты отмечаю почти у половины, но осложнения купируются при помощи стандартной терапии.

Отзывы больных

Ольга, 34 года

Лечили рак щитовидки у мамы долго и безрезультатно. Но на форуме нашла информацию о Нексаваре и обратились к другому врачу. Доктор расписал лечение. Препарат заказали из Германии. Прошло несколько месяцев: по анализам, размер опухоли уменьшился. Из побочек в начале лечения была диарея.

Как не купить подделку

Приобретать лекарство нужно у надежных посредников, не откликаясь на объявления на форумах и сомнительные предложения купить с рук препарат. Представитель фирмы предоставляет кассовые документы и другие свидетельства приобретения Нексавара в лицензированной европейской аптеке.

Клинические испытания

Помимо основных показаний к применению, проводились клинические испытания относительно оценки эффективности возможности использования сорафениба при некоторых других онкологических заболеваниях. При распространенной меланоме прием Нексавара в режиме монотерапии не дал высоких эффективных результатов. Однако схема сорафениб + дакарбазин продемонстрировала положительный эффект в сочетании с умеренной токсичностью. Специалисты отметили увеличение выживаемости без прогрессирования на 6–9 месяцев.

В четырех исследованиях с участием больных с раком щитовидной железы получены следующие данные. Частичный ответ зарегистрирован у 25%, а с учетом стабилизации заболевания — до 100%. Причем подобные результаты достигнуты несмотря на снижение дозы у половины пациентов из-за возникновения побочных реакций. При этом большинство осложнений относили к I и II степени тяжести и легко корректировались стандартной терапией.

В начале 2013 обнародованы клинические испытания относительно применения препарата у пациентов со злокачественным поражением рака щитовидной железы, резистентном к использованию радиоактивного йода. Подобные исследования стали первыми на 40 лет. В результате в группе сорафениба срок выживания без прогрессирования составил 320 недель (против 175 недель в группе плацебо). В результате Нексавар стал первым в мире и России препаратом, одобренным к применению для лечения резистентного к радиоактивному йоду раку щитовидной железы.

В другом исследовании выживаемость без прогрессирования у пациентов, принимавших сорафениб в дозе 0,8 г в сутки, была выше на 70% по сравнению с плацебо, а медиана выживаемости без прогрессирования — почти 11 месяцев (не более 5 на плацебо).

Назначать препарат должен исключительно онколог

Также оценивалась эффективность сорафениба в лечении рака шейки матки у 39 пациенток возраста 44–83 лет. Частичный ответ отметили у 5% больных, стабилизация патологического процесса — у 50%. Средняя безредицивная выживаемость превышала 10 месяцев. Предварительно женщины получали химиотерапию с использованием препаратов из группы таксанов и Цисплатина.

При сравнении лечения метастатического рака почки с применением сорафениба, тивозаниба и темсиролимуса подтверждено увеличение показателя общей выживаемости. В группе сорафениба он составил почти 30 месяцев по сравнению с 20–25 при использовании других препаратов.

В еще одном клиническом исследовании пациенты с метастатическом раком почки были разделены на 2 группы: сорафениб и плацебо. Среди принимающих активное лекарство частичная регрессия зарегистрирована у 10%, стабилизация состояния и частичная регрессия — у 62%. Срок до прогрессирования в группе сорафениба вдвое превышал плацебо. Достоверная выживаемость составила почти 20 месяцев.

При лечении 300 пациентов с гепатоцеллюлярным раком (запущенная форма) общая выживаемость превысила 11 месяцев, что на 44% больше таковой на фоне других схем химиотерапии. Медиана до прогрессирования увеличилась почти до полугода (на 80% по сравнению с плацебо). Эффективность лечения повышается при комбинации с Доксорубицином.

Схема терапии

Особенности лечения Дозировка
Рекомендованная доза По 0,4 г дважды в день
Манифестация осложнений Снижение дозы до 0,6 г в сутки
Второй эпизод осложнений По 0,2 г два раза в день
Третий эпизод побочных реакций 0,2 г в сутки

Условия продажи в аптеках

Нексавар — рецептурный препарат, но в отечественных аптеках крайне редко есть в наличии.

Ad banner