Нинтеданиб (Ofev): инструкция, стоимость и как купить препарат

Нинтеданиб — лекарственное вещество, обладающее способностью к ингибированию киназ, регулирующих прогрессирование патологического процесса различного рода поражений легочной ткани. Изначально данное соединение применялось только при идиопатическом фиброзе легких, однако после проведения ряда клинических испытаний была продемонстрирована возможность эффективного применения медикаментозного средства в комплексной терапии злокачественных новообразований нижних отделов респираторного тракта.

Международное непатентованное название. Nintedanibum (иногда указывают как Nintedanib).

Торговые наименования с указанием производителей. Нинтеданиб присутствует на фармацевтическом рынке под двумя торговыми названиями — Офев (Ofev) и Варгатеф (Vargatef). Несмотря на различные наименования, производитель у этих препаратов один и тот же — Boehringer Ingelheim, Германия.

АТХ и регистрационный номер. Код по АТХ — L01XE31. В России лекарственное соединение лицензировано к продаже под торговым наименованием Варгатеф, регистрационный номер препарата ЛП-002830.

Фармакотерапевтическая группа. Нинтеданиб является противоопухолевым средством, ингибитором функциональной активности ангиокиназ.

Механизм действия медикамента связан с влиянием на белки группы FGF. Их роль в организме заключается в регуляции всех стадий клеточного цикла, регенерации тканей, ангио- и нейрогенеза. При этом установлено, что нарушение рецепторного восприятия FGF часто приводит к образованию опухолей различной локализации.

Белки FGF осуществляют действие через группу рецепторов, которые в медицинской литературе часто обозначают аббревиатурой FGFR. Подробно описано четыре типа подобных структур, а у пятого отсутствует тирозинкиназный домен, соответственно, он не может быть «точкой приложения» лекарств.

Гликопротеиды класса FGF секретируются в организме и локализуются в различных структурах клетки, в том числе в ядре. Именно этим специалисты объясняют участие FGF в комплексе с рецептором FGFR в росте злокачественных новообразований.

Нинтеданиб представляет собой мультитаргентный ингибитор киназ, угнетающий активность не только FGFR, но и других комплексов.

В настоящее время проводятся клинические исследования относительно возможности применения медикамента при следующих патологических состояниях:

  • с Доцетакселом при немелкоклеточном раке легких (в качестве схемы лечения второй очереди);
  • с Пеметрекседом при немелкоклеточном раке легких (также в качестве вспомогательного протокола лечения при отсутствии результата от приема других препаратов);
  • с Паклитакселом и Карбоплатином при раке яичников (основная схема приема);
  • в качестве монотерапии при онкологии толстой кишки, устойчивой к химиотерапии.

Но за исключением немелкоклеточного рака легких эффект нинтеданиба при других злокачественных новообразованиях не столь выражен. Установлено, что применение лекарственного вещества, даже в составе комбинированных схем терапии не привело к увеличению медианы выживаемости.

Ofev

Фармакологические свойства

В состав лекарственных форм нинтеданиб сходит в форме эзилата. Внешне субстанция представляет собой желтый порошок. Эмпирическая формула — С31Н33N5О4ˑС2Н6О3S, молекулярная масса 649,76 г/моль. Фармакологические характеристики, профиль безопасности, вероятные риски, связанные с применением, приведены на основании многочисленных клинических исследований и постмаркетингового опыта ведения пациентов.

Фармакодинамика

Нинтеданиб представляет собой — молекулярное вещество, ингибирующее множественные рецепторные тирозинкиназы (RTK) и нерецепторный тирозин киназ (nRTK) следующих разновидностей: рецептор фактора роста тромбоцитов (PDGFR типов α и β), фибробластов (FGFR подвидов 1-3), эндотелия сосудов (VEGFR подтипов 1-3) и Fms-подобную тирозинкиназу-3 (FLT3).

Перечисленные структурные субъединицы принимают участие в развитии опухолевого процесса и прогрессирования фибротических изменений в легочной ткани.

Нинтеданиб конкурентно связывается с молекулами аденозинтрифосфата (АТФ), блокируя тем самым определенные внутриклеточные процессы и препятствуя трансформации фибробластов — основного звена патогенеза идиопатического фиброза легких (ИФЛ). Помимо угнетающего действия на перечисленные киназы, лекарственное вещество ингибирует следующие структуры: Lck, Lyn и Src.

Таким образом соединение блокирует основные пути патогенеза фиброзных поражений легочной ткани и оказывает противоопухолевое действие при немелкоклеточном раке нижних отделов респираторного тракта.

Воздействие на интервал QT. Установлено, что прием терапевтически рекомендованных доз нинтеданиба не влияет на паттерн кардиограммы.

Иммуногенность. По структурному строению и терапевтическим свойствам медикаментозное средство не является моноклональным антителом, поэтому не провоцирует ответную реакцию иммунной системы человека.

Параметры фармакокинетики

Фармакокинетические свойства нинтеданиба были сходными у здоровых добровольцев, пациентов с идиоматическим фиброзом легких (ИФЛ) и больных с немелкоклеточным раком легких (НРЛ). Увеличение концентрации в крови носило линейный характер. Равновесный уровень достигался спустя 7–10 дней регулярного приема медикаментозного средства.

Абсорбция. Лекарственное соединение достигает пиковой концентрации в плазме крови во временном диапазоне 2–4 часа. Биодоступность сравнительно невысока — до 5%. Но подобные фармакокинетические характеристики объясняются эффектом первого прохождения через печень. Прием пищи увеличивает срок достижения максимального уровня в сыворотке.

Распределение. Связывается с белками сыворотки почти в полном объеме.

Биотрансформация. Нинтеданиб подвергается гидролитическому расщеплению под влиянием эстераз с образованием метаболита, который в медицинской литературе обозначают как BIBF 1202. Впоследствии BIBF 1202 также подвергается биотрансформации под влиянием ферментов подгруппы UGT с образованием глюкуронидов. Только незначительная доза нинтеданиба подвергается метаболическим превращением с участием энзимов типа CYP3A4.

Выведение. Период полувыведения у пациентов с идиопатическим фиброзом легких в среднем составляет 9–10 часов. Спустя двое суток в урине обнаруживали порядка 0,05% неизменной формы лекарственного соединения. Почечный клиренс составляет 20 мл/мин. Большее количество вещества выделяется с каловыми массами в виде метаболита BIBF 1202.

Nintedanib

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Фармакокинетические параметры у отдельных категорий больных приведены исходя из результатов клинических испытаний.

Пол. Не влияет на биотрансформацию и терапевтическую эффективность лекарственного вещества.

Пожилой и старческий возраст. По мнению специалистов, возрастные изменения отражаются на фармакокинетических параметрах медикаментозного средства, однако это не имеет клинического значения и не требует коррекции дозировки.

Заболевания почек. В исследованиях участвовали пациенты с заболеваниями почек легкой и умеренной степени тяжести. Установлено, что болезни почек не отражались на фармакологических свойствах лекарства. Опыт применения вещества у больных с тяжелыми почечными патологиями отсутствует.

Нарушения функции печени влияют на процессы биотрансформации лекарственного соединения. Поэтому таким пациентам препараты, содержащие нинтеданиб, прописывают с осторожностью.

При пристрастии к никотину в незначительной степени изменяется время, требующееся для достижение целевой концентрации и выведения лекарственного вещества (по сравнению с больными, не страдающими от никотиновой зависимости). Но это не требует изменения дозы.

Показания к применению

Назначение показано взрослым пациентам при немелкоклеточном раке легких (при локальной, метастатической, рецидивирующей форме), идиопатическом легочном фиброзе, иногда — мезотелиоме.

При НРЛ нинтеданиб прописывают в составе комбинированной терапии в сочетании с Доцетакселом. Применение подобной схемы лечения целесообразно после предварительной химиотерапии.

Противопоказания

  • индивидуальная непереносимость нинтеданиба;
  • возраст младше 18 лет;
  • беременность и в период лактации;
  • злокачественные метастатические поражения ткани головного мозга.

С осторожностью лекарство применяют при тяжелых поражениях почек, патологиях печени умеренной и выраженной степени. В перечень относительных противопоказаний также входит наследственная или приобретенная склонность к кровотечениям, наличие тромбоэмболических нарушений, прободений стенки пищеварительного тракта в анамнезе.

Офев

Режим дозирования

Терапевтически оправданная и рекомендованная доза нинтеданиба составляет 0,3 г в сутки (делят на два приема с интервалом строго в 12 часов). При этом лекарственное вещество необходимо пить во время еды. Если время применения пропущено, следующую дозу пьют в назначенный срок.

Максимально допустимая суточная дозировка не должна превышать 0,3 г. Но пациентам с поражениями печени умеренной степени тяжести назначают меньшее количество медикамента — по 0,1 г дважды в сутки. Вещество принимают так же: во время еды с интервалом в 12 часов.

В некоторых случаях развитие тяжелых побочных явлений могут стать показанием к снижению дозы. Сначала лечение прекращают (до нормализации состояния пациента), затем терапию возобновляют с уменьшением дозировки до 0,2 г в сутки. Если такая мера не принесла результата, прием лекарственного веществ полностью останавливают.

Побочные действия

На фоне применения нинтеданиба возможны следующие нежелательные реакции:

  • диарея;
  • тошнота;
  • рвота;
  • боли в области живота;
  • нарушение активности ферментов печени;
  • снижение аппетита;
  • патологическая потеря веса;
  • головные боли;
  • периферические нейропатии;
  • общие расстройства метаболизма.

Со стороны сердечно-сосудистой системы возможна стойкая гипертония. Также отмечают изменение картины крови, включая снижение концентрации нейтрофилов и лейкоцитов. Подобные нарушения подавляют способность иммунитета эффективно противодействовать различного рода инфекциям, особенно респираторного тракта.

Лабораторные показатели

Во время применения необходимо контролировать показатели функциональной активности системы кроветворения (количество лейкоцитов и других форменных элементов крови), лабораторные параметры работы печени (АЛТ, АСТ и др.), почек.

Взаимодействие

Сочетание с ингибиторами и индукторами Р-гликопротеина и CYP3A4. Нинтеданиб в незначительной степени влияет на активность данных ферментов. Однако вещество с осторожностью назначают в комбинации с Кетоконазолом, Эритромицином, Карбмазепином, Фенитоином и некоторыми другими лекарствами.

Антикоагулянты. При сочетании с препаратами данного класса повышается риск спонтанных кровотечений.

Пациента предупреждают о необходимости сообщать врачу обо всех принимаемых медикаментах.

Передозировка

По данным клинических испытаний симптомы превышения дозы включают нарушения работы печени, пищеварительного тракта, фарингиты и риниты. Но подобные проявления носили обратимый характер. При передозировке показано симптоматическое лечение.

Нинтеданиб

Пути введения

Препараты, содержащие в качестве действующего вещества нинтеданиб, выпускаются в виде капсул и предназначены для перорального приема.

Меры предосторожности

С осторожностью лекарственное соединение назначают пациентам с заболеваниями печени и почек. При высоком риске гепатотоксичности средство прописывают в более низкой дозе.

Самым распространенным нежелательным эффектом на фоне приема нинтеданиба является диарея (зарегистрирована в 62% случаев по сравнению с 18% на плацебо). В 11% случаев потребовалось снижение дозы, а в 5% — остановка терапии.

О тошноте сообщили 24% пациентов, о рвоте — 12% (7 и 3% соответственно в группе плацебо). Подобные симптомы носили легкий или умеренный характер, но 2% больным лекарственное вещество пришлось отменить. Для снижения интенсивности подобной симптоматики рекомендуют поддерживающую терапию и уменьшение дозировки медикаментозного средства до 0,2 г в сутки.

В соответствии с данными клинических исследований с участием животных, нинтеданиб вызывает несовместимые с жизнью и развитием плода внутриутробные расстройства. Поэтому женщинам следует пользоваться надежными средствами контрацепции как во время терапии, так и в течение 12 недель после ее окончания.

Тромбоэмболия артерий отмечалась у 2,5% больных (менее 1% на плацебо). Вероятна остановка сердца в результате острого инфаркта миокарда. Поэтому средство с осторожностью назначают пациентом с замедлением сердечного ритма, нарушениями коронарного кровотока и другими подобными патологиями в анамнезе. При необходимости прием лекарства прекращают.

Серьезные кровотечения возникли в 10% случаев (7% на плацебо). Но в постмаркетинговых исследованиях сообщалось о подобных осложнениях, некоторый из них носили фатальный характер.

На фоне приема нинтеданиба возрастает риск гастроинтестинальной перфорации (0,3% по сравнению с 0% на плацебо). Поэтому пациентам с повышенной кислотностью, язвенной болезнью желудка лекарство назначают с осторожностью.

Влияние на управление транспортом

Данные в инструкции не приведены.

Совместимость с алкоголем

Сочетание со спиртными напитками может привести к усилению гепатотоксичности и замедлению проявления результата лечения.

Условия хранения

При комнатной температуре с учетом срока годности.

Какой препарат признан наиболее эффективным и безопасным

Нинтеданиб входит в состав двух медикаментов — Офев и Варгатеф. Оба выпускаются по лицензии одной и той же фармацевтической компании Boehringer Ingelheim в виде капсул, содержащих 100 и 150 мг активного ингредиента.

Осмотр у врача

Цена

Стоимость медикаментов практически одинакова. Купить упаковку препарата Офев, содержащую 60 капсул с дозой нинтеданиба в 100 или 150 мг можно примерно за 2450 евро. Цена лекарства Варгатеф составляет 1455 и 2750 евро соответственно дозировке.

Как и где купить

Чтобы избежать приобретения подделки, необходимо покупать лекарства в лицензированных аптеках. Однако в России препараты на основе нинтеданиба найти в продаже крайне сложно (Офев не продается из-за отсутствия регистрации, а Варгатеф из-за высокой цены). Можно заказать медикаменты у проверенных посредников, занимающихся доставкой препаратов из лицензированных аптек Европы.

Например, в Германии продающиеся лекарства проходят тройной контроль качества, что гарантирует результат терапии и высокий профиль безопасности лекарственных средств. Однако следует обращаться к надежным посредникам, которые предоставляют чек из иностранной аптеки, подтверждающий сертифицированность медикаментов. Продажа нинтеданиба осуществляется после доставки в Москву или Санкт-Петербург. Возможна отправка в регионы при помощи транспортных компаний.

Отзывы врачей и пациентов

Валентина Николаевна Михайловская, онколог

Прогноз при немелкоклеточном раке легких неблагоприятен для большинства пациентов. Однако применение нинтеданиба позволяет замедлить прогрессирование заболевания, улучшить качество жизни больного без выраженных побочных реакций.

Антон, 33 года

Нинтеданиб прописали матери для лечения идиопатического фиброза легких. По совету доктора заказал лекарство из Германии, терапию продолжаем уже полгода. Результат заметен, при этом осложнений практически нет (за исключением легкой тошноты).

Условия продажи в аптеках

Отпуск медикаментов, содержащих нинтеданиб возможен только по рецепту врача.

Наши авторы
Татьяна Егорова
Кардиолог
Все авторы
Ad banner