Обинутузумаб: торговое название, инструкция и отзывы

Хронический лимфолейкоз и фолликулярная лимфома — самые распространенные онкологические поражения системы крови в мире. Отличаются быстрым прогрессированием и высоким процентом летальных исходов. Поэтому информация о положительном результате клинических исследований, оценивающих эффективность лекарственного вещества Обинутузумаб, была принята специалистами в области онкологии с большим воодушевлением.

Входит в состав препарата под торговым наименованием Газива. По мнению докторов, это первое и единственное на сегодняшний день лекарство, превзошедшее по действию ранее применявшийся ритуксимаб (Мабтеру) и другие схемы медикаментозного лечения заболеваний крови. Это медикамент последнего поколения на основе моноклональных антител, влияющих на специфический антиген на поверхности злокачественных клеток. Производитель лекарственного средства — швейцарская фармацевтическая компания Roche.

Использование моноклональных антител в медицинской практике насчитывает больше 40 лет. Изначально эти структуры получали из селезенки мышей. Вкратце процесс их получения выглядел следующим образом: животному вводили специфический антиген, провоцировавший выделение антител. Затем клетки селезенки мыши, содержащие максимальную концентрацию В-клеток, смешивали с клетками миеломы. В результате образовывались гибридные клетки (гибридомы), способные вырабатывать определенные антитела.

Но полученные таким образом моноклональные антитела (МКА) применялись только в лабораторной практике, их значение трудно переоценить при диагностике злокачественных новообразований. «Мышиные» МКА категорически не подходили для лечения человека из-за выраженного иммунного ответа на чужеродные по структуре белки.

Но при помощи технологии рекомбинантных ДНК определенные участки генома антител мыши удалось заменить на иммуноглобулины человека. Полученные таким образом МКА именуют химерными, они состоят из Ig животных только на 35%. Следующим этапом в создании лекарств стал синтез гуманизированных МКА.

Химерные МКА модифицировали таким образом, что содержание иммуноглобулинов человека повысилось до 95%. Мышиными остались только участки (Fab — фрагменты), которые регулировали связывание антител со специфическим антигеном.

Названия действующих веществ лекарственных препаратов данного класса заканчиваются на -mab (аббревиатура monoclonal antybody). Если МКА получены от мыши к этому окончанию добавляют «о» (-omab). Химерные обозначают как -ximab, гуманизированные — «-zumab», а полностью человеческие — «-umab». Соответственно действующее вещество препарата Газива обинутузумаб — представитель класса гуманизированных моноклональных антител.

Газива

Форма выпуска, состав, фармакологическая группа

Выпускается в виде жидкого концентрата для приготовления раствора, предназначенного для внутривенного инфузионного введения. Основное действующее вещество — обинитузумаб в дозировке 1 г в одном флаконе. После разведения концентрация активного компонента составляет 0,025 г на 1 мл готового раствора. По фармакологической систематике представляет собой противоопухолевое средство класса моноклональных антител гуманизированного типа.

Фармакологические параметры лекарства

Как правило, подробное описание механизма действия медикамента, пути его распределения в организме предназначено для медицинских работников. Но эта информация поможет и пациенту лучше разобраться во влиянии лекарства, принять обдуманное решение относительно целесообразности применения.

Фармакодинамика препарата

Обинутузумаб является гуманизированным модифицированным антителом II типа, селективно влияющие на антигены класса CD20. Действующее вещество избирательно связывается с CD20, который находится как на поверхности злокачественных клеток, так и на мембране физиологически полноценных зрелых лимфоцитов В — типа. При этом не влияет на систему кроветворения, функционирование стволовых клеток, предшественников В-лимфоцитов.

В ходе клинических исследований оценивали и иммуногенность препарата (выработку антител при введении лекарственного раствора). Иммунный ответ был выявлен менее, чем у 10% пациентов. Причем подобная реакция не сопровождалась клинически значимыми симптомами. Однако на результаты эксперимента влияет множество факторов, и не в последнюю очередь, специфика основного заболевания и индивидуальные особенности пациента. Поэтому данные исследования некоторые специалисты считают неинформативными.

Особенности распределения в организме

Медикамент предназначен только для внутривенного введения. Соответственно действующее вещество в полном объеме попадает в системный кровоток и распределяется в плазме крови и внеклеточной жидкости. Данные о метаболической трансформации обинутузумаба не представлены, но по мнению специалистов, вещество распадается, как и другие антитела.

Период полувыведения зависит от основного заболевания и колеблется в пределах 26 дней при хроническом лимфолейкозе и более месяца при фолликулярной лимфоме.

Параметры фармакокинетики у отдельных категорий пациентов

В ходе клинических исследований оценивали показатели фармакокинетики у различных групп больных.

В результате были получены следующие данные:

  • Пол. Степень распределения лекарственного средства отличается у мужчин. Но это практически не влияет на конечный результат лечения и не требует изменения дозы.
  • Возраст. Клинически значимой разницы нет (в испытаниях принимали участие больные до 65 лет и старше 75 лет).
  • Патологии почек. При поражениях мочевыделительного тракта легкой и средней степени тяжести фармакокинетика Обинитузумаба не менялась.
  • Патологии печени. При заболеваниях такого рода лекарство назначают с осторожностью.

Данных о распределении действующего вещества Газивы при тяжелых нарушениях функциональной активности печени и почек нет.

Обинутузумаб

Показания к назначению лекарственного средства

Обинутузумаб прописывают при:

  • хроническом лимфолейкозе в комбинации с Хлорамбуцилом или при наличии противопоказаний применению Флударбина в терапевтически эффективной дозировке;
  • фолликулярной лимфоме.

Схема лечения фолликулярной лимфомы предусматривает комбинацию Обинутузумаба с химиотерапией. Впоследствии (при адекватном ответе больного на лечение) средство назначают в монотерапии для поддержания положительного эффекта. Также рекомендуют пациентам с фолликулярной лимфомой при отсутствии результата от ритуксимаба.

Ограничения к применению

Абсолютными противопоказаниями к назначению служат:

  • индивидуальная непереносимость Обинутузумаба и вспомогательных компонентов препарата;
  • острое течение определенных инфекций (гепатитов, туберкулеза и др.);
  • период грудного вскармливания;
  • тяжелые патологии почек, требующие гемодиализа.

Перечень относительных противопоказаний включает:

  • заболевания печени;
  • сопутствующие хронические бактериальные или вирусные инфекции.

Открытым остается вопрос относительно применения во время беременности. Прямого тератогенного действия выявлено не было, тем не менее доктора рекомендуют воздержаться от введения Обинутузумаба в этот период. Если же подобное состояние было обнаружено уже после начала лечения, ребенку дают отвод от вакцинации до восстановления физиологического уровня В-лимфоцитов.

Особенности дозировки

Схема применения подбирается врачом индивидуально. Использование лекарства сопряжено с риском нежелательных реакций.

Для их предупреждения назначают определенные медикаменты (рекомендуемая схема приведена в таблице).

Период лечения Применяемые для премедикации лекарства
Первый цикл терапии
Пациентам с хроническим лимфолейкозом — день 1 и 2, больным с фолликулярной лимфомой — день 1
  • кортикостероид (внутривенно) за час до введения;
  • НПВС (в таблетках или суспензии), за 30 — 40 минут до основной инфузии;
  • противоаллергическое средство (в таблетках за полчаса до процедуры).
Последующие курсы
При отсутствии осложнений на фоне процедуры Жаропонижающее средство из группы НПВС за полчаса до процедуры
При слабовыраженных осложнениях при введении
  • НПВС (за 30 — 40 минут);
  • антигистаминное средство (за 40 — 50 минут.
Тяжелые осложнения, в том числе со стороны системы кроветворения на фоне инфузии
  • кортикостероид (внутривенно) за час до введения;
  • НПВС (в таблетках или суспензии), за 30 — 40 минут до основной инфузии;
  • противоаллергическое средство (в таблетках за полчаса до процедуры).

Дозировка и схема применения зависит от диагноза. Рекомендуемый протокол лечения у пациентов с хроническим лимфолейкозом указан в таблице.

Период терапии Дозировка и дополнительные рекомендации
Первый цикл
День 1 100 мг, вводят на протяжении 4 часов. Дополнительно назначают Хлорамбуцил в дозировке 0,5 мг/кг
День 2 900 мг, начальная скорость инфузии составляет 25 — 50 мг/ч (в зависимости от реакции пациента на процедуру). В дальнейшем введение лекарства ускоряют на 50 мг/ч каждые 30 минут, но при этом она не должна превышать 0,4 г/ч
Дни 3 — 7 Перерыв
День 8 1,0 г, при хорошей переносимости начальную скорость устанавливают на уровне 0,1 г/ч, затем ее постепенно повышают (каждые 30 минут) до 0,4 г/ч
Дни 9 — 14 Перерыв
День 15 1,0 г. Рекомендации относительно проведения процедуры такие же, как и для восьмого дня лечения. Принимают Хлорамбуцил в количестве 0,5 мг/кг
Дни16 — 28 Перерыв
Последующие циклы терапии
День 1 1,0 г с соблюдением режима скорости введения препарата. Также показан Хлорамбуцил (0,5 мг/кг)
Дни 2 — 14 Перерыв
День 15 Хлорамбуцил в дозировке 0,5 мг/кг
Дни 16 — 28 Перерыв

Для лечения пациентов с фолликулярной лимфомой разработано несколько рекомендаций:

  • Обинутузумаб + Бендамустин на протяжении 6 циклов (один длится 4 недели);
  • Обинутузумаб + CHOP (Циклофосфамид, Доксорубицин, Винкристин и Преднизолон) — 6 циклов (длительность каждого 3 недели);
  • Обинутузумаб + CVP (Циклофосфамид, Винкристин, Преднизолон) — 8 циклов (один курс продолжается 3 недели).

Gazyva

Дозировка препарата при фолликулярной лимфоме представлена в таблице (другие медикаменты вводят в соответствии с общепринятыми схемами).

Период лечения Дозировка и дополнительные рекомендации
Цикл первый
День 1 1,0 г (скорость инфузии 50 мг/ч, при хорошей реакции пациента ее постепенно повышают д 0,4 г/ч)
2 — 7 Перерыв
8 1,0 г (при отсутствии осложнений начинать инфузию можно со скорости в 0,1 г/ч)
9 — 14 Перерыв
15 1,0 г (начиная с 0,1 г/ч, если не отмечалось нежелательных реакций)
Дни 16 — 21 (или 28) Перерыв
Цикл второй и последующие
День 1 1,0 г (с соблюдением рекомендаций относительно скорости инфузии)
2 — 21 (или 28) Перерыв

При положительном эффекте комбинированной терапии введение Обинутузумаба в дозировке 1,0 г повторяют каждые 2 месяца. Но продолжительность поддерживающего курса не должна превышать 2 лет.

Возможные нежелательные реакции

На фоне лечения в ходе клинических испытаний и при практическом применении лекарственного средства отмечали:

  • снижение уровня тромбоцитов и нейтрофилов;
  • проявления анемии;
  • увеличение частоты инфекционных поражений верхних и нижних отделов респираторного тракта;
  • обострение герпетической инфекции;
  • отечность слизистой оболочки носовой полости;
  • миалгии и артралгии;
  • расстройства сна;
  • беспричинная тревожность, раздражительность, склонность к депрессивному состоянию;
  • гипертензия;
  • покраснение белков глаз;
  • избыточная масса тела;
  • выпадение волос;
  • гипергидроз;
  • расстройства стула;
  • аритмия.

В отдельную группу выделяют так называемые инфузионные реакции, которые развивались непосредственно во время введения лекарственного препарата. Так, отмечали тошноту, рвоту, сильную головную боль, резкое повышение температуры, колебания артериального давления, нарушения дыхания.

Анализ крови

Лабораторные показатели

В связи с влиянием Обинутузумаба на систему кроветворения, и, вероятно, на функциональную активность почек и печени на протяжении всего курса терапии следует контролировать основные показатели крови, уровень печеночных ферментов и ряд других критериев (по усмотрению врача).

Лекарственные комбинации

Обинутузумаб сочетается с медикаментами, предназначенными для проведения химиотерапии, кортикостероидами и некоторыми другими противоопухолевыми средствами. Данных о возможности комбинации с остальными препаратами нет.

Передозировка

Данные о передозировке отсутствуют, так как инфузии выполняются квалифицированными специалистами. При необходимости проводят симптоматическое лечение с обязательным контролем состояния пациента.

Пути введения

Приготовленный раствор предназначен только для внутривенного капельного введения через специальный катетер. Для разведения концентрата используют стерильный физраствор. При этом готовый медикамент категорически не рекомендуется встряхивать. Лекарство желательно применять немедленно, но допускается хранение в инфузионном пакете в течение суток при температурном режиме от 2 до 8°С.

Меры предосторожности

Безопасность применения лекарства у детей до достижения 18-летнего возраста не установлена. Поэтому таким категориям пациентов Обинутузумаб не назначают. Также во избежание осложнений женщин предупреждают о соблюдении мер предупреждения нежелательной беременности как во время лечения, так и в течение полутора лет после его окончания.

Приготовлением раствора и процедурой по введению средства следует доверить только квалифицированному медицинскому персоналу. Кроме того, в лечебном учреждении должны быть необходимые аппараты и лекарства для купирования возможной острой аллергической реакции.

Одно из осложнений терапии — понижение артериального давления на фоне внутривенного введения. Поэтому за 10 — 12 часов до процедуры следует прекратить примем гипотензивных лекарственных средств, а возобновляют лечение как минимум через час после капельницы.

Пациент должен находиться под обязательным медицинским контролем на протяжении всех циклов терапии. При появлении осложнений, потенциально опасных для жизни больного, лечение прекращают. Кроме того следует воздержаться от вождения автомобиля и других видов деятельности, связанных с повышенной концентрацией внимания.

Условия хранения

В оригинальной упаковке лекарство Газива хранится при температуре от 2 до 8°С не дольше 3 лет с момента даты производства.

Общее описание препарата: торговое название особенности применения, результаты клинических испытаний

В настоящее время Обинутузумаб выпускают под торговым названием Газива и средство зарегистрировано более чем в 80 странах мира, включая Российскую Федерацию. Общепризнанными являются протоколы комбинированного применения данного лекарства с Хлорамбуцилом при хроническом лимфолейкозе. В 2016 году Газива было одобрено в США в качестве средства для терапии фолликулярной лимфомы. Однако препарат рекомендовали как медикамент второй очереди при отсутствии результата или рецидива после использования Мабтеры. В европейских странах применяют другие схемы лечения, но все они сопровождаются выраженным терапевтическим эффектом.

Диагностика рака крови

По результатам III фазы клинических испытаний под маркировкой CLL1, использование Газивы в комбинации с Хлорамбуцилом риск прогрессирования заболевания и летального исхода снижается на 86%. Также увеличивался общий процент выживаемости пациентов с хроническим лимфолейкозом, ранее не получавших лечения либо находившихся на монотерапии с применением Хлормбуцила. Также сравнивали результаты терапии комбинацией Мабтера + Хлорамбуцил и Обинутузумаб + Хлорамбуцил. На фоне последней схемы улучшение состояния отметили в 60% пациентов.

В отличие от традиционных лекарственных препаратов, применяемых в онкологии, Обинутузумаб (Газива) обладает высокой специфичностью к определенным мишеням — антигенам. Такой механизм действия позволяет не только обнаружить, но и полностью разрушить клетки и ткани, содержащую эту антигенную структуру.

В соответствии с данными клинических исследований отличается большей цитотоксичностью по сравнению с ритуксимабом благодаря изменению пути гликозилирования (уменьшена концентрация фруктозы). Препарат способствует прямой гибели клеток вне зависимости от их дифференцировки и путей апоптоза. Кроме того, Обинутузумаб способен активировать специфические нейтрофилы типа FcγRIIIβ, что обеспечивает фагоцитоз опухолевых структур.

Возможные аналоги лекарственного средства

На сегодняшний день Обинутузумаб продают только под торговым названием Газива, аналогов лекарственного средства нет.

Цена

Препарат зарегистрирован на территории Российской Федерации, но на практике купить лекарство в аптеках практически невозможно. Из-за высокой стоимости Газива распределяют только в специализированных клиниках крупных городов страны (Москвы, Санкт-Петербурга, и др.).

Вполне надежный и быстрый способ приобретения средства — оформить заказ из Европы с доставкой в столицу или по указанному адресу. При этом посредник гарантирует соблюдение температурных условий транспортировки, оригинальность препарата, что подтверждается кассовыми документами. По предварительной договоренности возможна продажа по минимальной предоплате. Цена привезенного из Германии лекарства Газива составляет порядка 4000 евро.

Отзывы специалистов

Игорь Валерьевич Ковтун, онколог

Обинутузумаб появился на рынке сравнительно недавно, но уже указан во всех протоколах терапии ряда заболеваний системы кроветворения. У большинства больных осложнения возникают только при первой инфузии, а затем постепенно сходят на нет. Положительный результат терапии отмечаю почти у всех пациентов.

Отзывы больных

Ирина, 38 лет

Газива назначили маме, хотя до этого мы пробовали другие препараты. Заболевание отступило, но недавно вновь диагностировали рецидив. Пока лечение проходит успешно, ожидаемых врачом осложнений не возникает.

Условия отпуска из аптек

Строго по рецепту врача. Но и при наличии соответствующих документов Газиву (обинутузумаб) найти практически невозможно. Лекарство продают в очень ограниченном количестве и только во внутрибольничных специализированных аптеках. Так как при онкологических заболеваниях состояние больного ухудшается с каждым днем, быстрее и надежнее всего выходит заказать лекарство из Германии, Польши, Дании через проверенных посредников. Это помогает как можно скорее начать терапию.

Наши авторы
Татьяна Егорова
Кардиолог
Все авторы
Ad banner