Окрелизумаб (Ocrevus): инструкция, стоимость и как купить в России

Окрелизумаб — моноклональное антитело, антагонист СD20, ставшее первым одобренным FDA лекарственным средством для первичной прогрессирующей формы рассеянного склероза.

Международное непатентованное название: Ocrelizumab.

Торговые наименования с указанием производителей

У окрелизумаба есть только одно торговое название — Окревус. Производством препарата занимается канадская фармацевтическая компания Хоффманн Ла Рош — одна из ведущих производителей биотехнологических лекарственных медикаментов в области онкологии, вирусологии, ревматологии и трансплантологии.

Иногда на этикетках можно встретить другого производителя — Genentech, США. Причина в том, что компании объединились еще в 2009 году.

АТХ и регистрационный номер: код АТХ L04AA36.

Регистрационный номер: № UA/16278/01/01 от 04.09.2017.

Фармакотерапевтическая группа

Относится к селективным иммунодепрессантам. Моноклональное антитело.

Фармакология

Фармакодинамика

Механизм действия

Окрелизумаб — вещество, полученное с помощью генной инженерии гуманизированным моноклональным иммуноглобулином IgG, направленным против В-клеток, которые экспрессируют B-лимфоцитарный антиген CD20. Коорецептор присутствует на пред-B и зрелых B-лимфоцитах.

Считается, что B-клетки влияют на ход рассеянного склероза посредством представления антигена, производством аутологичных антител, регуляциии цитокинов и образованием эктопических лимфоидных, фолликулоподобных скоплений в мозговых оболочках.

Окрелизумаб избирательно нацеливается и связывается с поверхностью клетки, чтобы истощать CD20, экспрессирующие B-клетки, посредством антителозависимого клеточно-опосредованного фагоцитоза и цитотоксичности, а также опосредованного комплементами цитолиза.

По сравнению с ритуксимабом, окрелизумаб ассоциируется с повышенными антителозависимыми, клеточно-опосредованными цитотоксическими эффектами и сниженными комплементарно-зависимыми цитотоксическими эффектами in vitro. Будучи гуманизированной молекулой, ocrelizumab менее иммуногенен с повторными инфузиями и, следовательно, может иметь более благоприятный профиль с учетом риска, чем ритуксимаб.

Ocrevus

Иммуногенность

При исследовании РС (WA21092, WA21093 и WA25046) брали исходные данные каждые полгода после терапии на протяжении всего эксперимента для антинаркотических антител (ADAs).

На 1305 пациентов, получавших Ocrevus, 12 (~ 1%) испытывали положительный результат для рецидивирующих ADAs, из которых 2 человека имели положительный результат на нейтрализующие антитела. Воздействие ADA при терапии антагонистом C20, не может быть оценено, учитывая низкую частоту, связанную с окрелизумабом.

Фармакокинетика

Всасывание

Окрелизумаб имеет двухкамерную модель абсорбции с временным выведением. После внутривенного введения действующего вещества (до 0,6 г каждые полгода) у пациентов с рассеянным склерозом предельный уровень окрелизумаба в крови составляет 212 мкг/мл.

После внутривенного вливания двух доз по 0,3 г, разделенных на 2 недели каждые 6 месяцев у больных с первичным рассеянным склерозом (РС), максимальная концентрация составляла 140 мкг/мл.

Фармакокинетика по существу линейная и пропорциональна дозе 0,4 г и 2 г.

Распределение

Распределение по органам и тканям составляет 2,77 л. Объем в кровеносных сосудах и межкамерное выведение оценивается в 2,67 л и 0,294 л/день.

Метаболизм

Биотрансформация не была изучена. Причина в том, что иммуноглобулины очищаются путем диссимиляции.

Выведение

Постоянное выведение — 17000 мл в день, а начальное время зависит от клиренса 48,9 мл в сутки, который уменьшается с периодом полураспада 33 недели. Конечный период T½ составляет 26 дней.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пол

Все проведенные исследования по поводу всасывания, экскреции (выведение), распределения и метаболизма окрелизумаба не показали отличий в фармакокинетических показателях у пациентов мужского и женского пола.

Пожилой и старческий возраст

Исследования не проводились.

Логотип окрелизумаб

Нарушение функции почек

Проведено официальное фармакокинетическое исследование. Пациенты с легкой почечной недостаточностью были включены в клинические испытания. Никаких изменений в фармакокинетике у этих больных не наблюдалось. Информация о действии окрелизумаба у больных с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью отсутствует.

Нарушения функции печени

При проведении клинических исследований брали во внимание пациентов с легким отклонением одной или нескольких функций печени. Никаких изменений у этой группы больных в фармакокинетике не наблюдалось. Эксперимент не проводился у людей с тяжелой печеночной недостаточностью.

Показания к применению

Назначается взрослым при первичной стадии рассеянного склероза и в некоторых случаях вторичной.

Противопоказания и ограничения

Окрелизумаб строго противопоказан при гиперчувствительности к основному компоненту и при наличии активной инфекции гепатита В.

Кроме противопоказаний существуют и ограничения в приеме, которые требуют врачебной консультации:

  • любой тип активной инфекции;
  • препараты и заболевания, которые могут ослабить иммунную систему;
  • вакцинация.

Режим дозирования

Первое введение

Сначала придерживаются дозировки 0,6 г, которую вводят путем 2 отдельных внутривенных вливаний: сначала в виде инфузии 0,3 г, а затем повторной через 14 дней.

Дальнейшая дозировка

Затем вводят в организм посредством единичной внутривенной инфузии 0,6 г каждые полгода. Первая последующая дозирова 0,6 г должна вводиться через 6 месяцев после первой исходной инфузии. Между каждой дозой следует поддерживать минимальный интервал в 20 недель.

Побочные действия

К самым распространенным нежелательным реакциям относятся: боль в спине, помутнение в глазах, боли в теле, в груди, озноб, путаница, кашель, трудности с дыханием, головокружение, слабость, нарушении координации при внезапном вставании из положения лежа или сидя, быстрое, нерегулярное сердцебиение, изменение терморегуляции, лихорадка, головная боль, зуд, кожная сыпь, покраснение, отек, потеря голоса, заложенность носа, тошнота и рвота, затрудненное дыхание, гипертония, гипотония.

При манифестировании этих симптомов стоит обратиться к лечащему врачу для дальнейшего наблюдения за состоянием пациента.

Окревус

Лабораторные показатели

Исследования фазы I / II: Ocrelizumab является гуманизированным анти-CD20 моноклональным антителом с повышенной антителозависимой клеточной цитотоксичностью по сравнению с ритуксимабом. Исследование фазы I / II оценило его безопасность и эффективность у пациентов с рецидивирующей / рефрактерной фолликулярной лимфомой (FL) после предшествующей терапии ритуксимабом.

Методы: Сорок семь пациентов лечились тремя дозами и получали восемь инфузий каждые 3 недели:

  • категория А, 200 мг/м (2) (n = 15);
  • категория В, 375 мг/м(2) (n = 16);
  • категория C, первая доза 375 мг/м (2), семь последующих доз 750 мг/м (2) (n = 16).

Пациентов оценивали на предмет безопасности, эффективности, фармакодинамики и фармакокинетики.

Результаты: Медианный возраст пациентов составлял 58 лет. У большинства из них была болезнь III / IV. Ocrelizumab хорошо переносился с токсичностью 3/4 степени, возникающей у 9% больных. Наиболее распространенными были реакции, связанные с инфузией (74% пациентов).

После наблюдения, примерно за 28 месяцев, средняя выживаемость без прогрессирования составила 11,4 месяца.

Вывод: Окрелизумаб продемонстрировал активность у пациентов с рецидивирующей / рефрактерной фолликулярной лимфомой после предшествующего лечения ритуксимабом, с безопасностью, подобной ритуксимабу.

Взаимодействие

Перед началом курса необходимо рассказать своему врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете, включая лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, витамины и растительные добавки.

Особенно важно сказать о приеме:

  • медикаментов, которые блокируют иммунную систему, такие как даклизумаб (Zinbryta), финголимод (Gilenya), натализумаб (Tysabri), терифлуномид (Aubagio) или митоксантрон (Novantrone);
  • высоких доз стероидов, таких как метилпреднизолон (Depomedrol, Medrol, Solumedrol), бетаметазон (Celestone Soluspan), дексаметазон (DexPak, ZonaCort).

Передозировка

Специальных исследований по изучению передозировки проведено не было. Существует ограниченный опыт с двумя отдельными дозами по 1 г, которые вводили в организм с перерывом в 14 дней. Реакций, которые не входят в список побочных эффектов не возникало.

Специфического антидота при передозировке нет. При превышении нормальной дозы вещества и появлении новых симптомов в клинической картине, следует немедленно прекратить инфузию и обратиться к доктору, чтобы он наблюдал за дальнейшим состоянием.

Пути введения

Введение окрелизумаба в организм проводится путем внутривенного вливания.

Рассеянный склероз

Меры предосторожности

Активные инфекции

Ocrelizumab увеличивает риск инфицирования верхних и нижних дыхательных путей, появление кожных заболеваний и герпеса.

Следует сообщить врачу, если есть какие-либо из следующих признаков: лихорадка, озноб, кашель, который не исчезает, венерические болезни. Эти симптомы могут возникать во время лечения или после того, как терапия закончена.

При имеющейся активной инфекции лечащий врач должен отложить курс по полного выздоровления.

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ)

ПМЛ — быстро прогрессирующее демиелинизирующее инфекционное заболевание центральной нервной системы с асимметричным поражением мозга. Сообщите своему врачу сразу, если у вас ухудшилось состояние, манифестировали неврологические признаки и при любых других изменениях клинической картины.

Они могут включать проблемы с мышлением, балансом, зрением, слабостью в одной из частей тела, отсутствием силы или нарушением функций верхних и нижних конечностей.

Повторная активизация вируса гепатита B

Перед началом лечения вы должны сдать анализ крови для выявления вирусной инфекции гепатита B. Если ранее у пациента фиксировалось это заболевание, то оно может снова активизироваться во время или после терапии окрелизумабом.

Реактивированный вирус может вызвать серьезные проблемы с печенью, включая печеночную недостаточность и летальный исход.

Ослабленная иммунная система

После лечения тяжелых заболеваний другими медикаментами, которые ослабляют иммунную систему, может увеличить риск заражения прочими инфекциями.

Период лактации

Информация о клиническом применении окрелизумаба при грудном вскармливании отсутствует.

Беременность

Ocrelizumab — моноклональное IgG-антитело, которое нацелено на CD20-экспрессирующие B-клетки. Известно, что иммуноглобулины проникают в плаценту. Если женщину лечить окрелизумабом во время беременности, плод может испытывать недостаток в В-клетках. Это особенно опасно, если новорожденному предстоит вакцинация. Применение (даже аттенуированных) живых вакцин может быть сделано только после полной нормализации количества В-клеток у младенца.

Важно пользоваться средствами контрацепции на протяжении всего курса консервативного лечения, чтобы избежать нежелательной беременности (метод подбирается врачом).

Влияние на управление транспортом

В начале приема окрелизумаба могут манифестировать следующие побочные реакции: тошнота, рвота, боль в голове, нарушение внимания и координации. Обычно такие проявление бывают в легкой форме и быстро проходят, но могут повлиять на качество вождения.

Совместимость с алкоголем

Клинических исследований не было проведено. Поэтому одновременный прием окрелизумаба с алкогольными напитками крайне нежелателен.

Исследования мозга

Условия хранения

Хранить невскрытые флаконы нужно при температуре 2–8 градусов по Цельсию в оригинальной упаковке для защиты от солнечных лучей. Строго запрещается замораживать.

Растворы, готовые к применению, следует использовать немедленно. Возможно хранение готовой смеси в холодильнике в течение суток или 8 часов в помещении при температурном показателе 22–25 градусов по Цельсию.

Какой препарат на основе вещества признан наиболее эффективным и безопасным

Существует только одно лекарственное средство, содержащее окрелизумаб, — Окревус. Аналогов с таким же действующим веществом нет.

Окрелизумаб при связывании с поверхностью В-клеток, несущих структуру CD20, генерирует сигнал, после чего начинает работать собственная защита организма. Происходит вторжение в В-клетки и их уничтожение. Такой механизм действия является эффективным и безопасным для человека по мнению FDA, которое дало разрешение на распространение Окревуса на территории РФ.

Цена

Стоимость Окревуса колеблется от 600000 до 660000 рублей.

Как и где купить

Фармацевтическую продукцию на основе окрелизумаба для лечения первичного рассеянного склероза сложно найти в крупных городах России: Москве и Санкт-Петербурге. Продажа осуществляется только под заказ . Можно купить Окревус, заказав через посредников доставку из Европы, чаще всего из Германии. Надежные продавцы предоставляют все необходимые сертификаты и чек из лицензированной европейской аптеки. Температура хранения при транспортировке строго соблюдается. Точная цена зависит от курса евро.

Отзывы врачей и пациентов

Насколько же препарат помогает при лечении рассеянного склероза? Ниже представлено мнение пациентки из России и доктора из США по поводу эффективности Ocrelizumab.

Сухайл Дхиб-Джалбут, доктор медицины из Университета Рутгерса

Ocrelizumab является новым веществом на фармацевтическом рынке, но уже получившим признание. Окревус избирательно связывает и истощает CD20-положительные В-клетки. Результаты доклинических исследований показывают, что в то время как окрелизумаб связывается с белками CD20, экспрессируемыми в аберрантных В-клетках, он не зацикливается на стволовых или плазматических клетках, и поэтому важные функции иммунной системы сохраняются.

Я считаю, что действие окрелизумаба на CD20-положительные B-клетки делает его потенциально важным средством для борьбы с прогрессирующей формой рассеянного склероза.

Этот прорыв в медицине может помочь тысячам пациентов продлить свою жизнь при первичном и вторичном РС.

Ангелина Васильевна, 42 года

У меня на работе есть клиентка, у которой был диагностирован рассеянный склероз в то же время, что и у меня. Мы делились нашими историями друг с другом. Как-то она позвонила мне и спросила, слышала ли я о новом лекарстве, которое было одобрено FDA. Я отключилась, чтобы посмотреть в интернете и узнала о том, что этот препарат называют прорывом в лечении рассеянного склероза. После этого посоветовалась с врачом и начала принимать, хотя стоит очень дорого.

Окревус помогает остановить прогрессирование болезни. Надеюсь, что смогу жить полноценно с хроническим заболеванием.

Условия продажи в аптеках

Продается только по рецепту.

Ad banner