Олапариб (Lynparza): инструкция, стоимость и где можно купить препарат

Олапариб — первый медикамент из группы ингибиторов PARP, зарегистрированный в 2014 году в Европе и США, а затем и в других странах мира. Лекарственное вещество предназначено для лечения рака органов репродуктивной системы у женщин и мужчин.

В патогенезе злокачественных новообразований одну из основных ролей играет нарушение апоптоза — процесса программируемой гибели клеток под влиянием различных внутренних и внешних сигналов.

Существует два основных пути апоптоза — митохондриальный и через специфические белки CD 95 (Apo-1 или Fas) и фактор некроза опухоли. Но в любом случае происходит активация каспаз, регулирующих расщепление клетки на мелкие апоптозные частицы. В настоящее время определен ряд «субстратов» для воздействия этих биологически активных веществ — поли(АДФ-рибоза)-полимераза (латинская аббревиатура РARP).

Наиболее изучены функции фермента РARP первого типа, регулирующего репликацию и репарацию ДНК, транскрипцию генной информации, пролиферацию и гибель клетки. Разработка препаратов, регулирующих работу PARP, началась в 80-х годах прошлого века. Изначально подобные лекарственные вещества предлагали использовать для лечения заболеваний, спровоцированных мутациями BRCA (рак молочной железы и яичников). Но клинические исследования продемонстрировали эффективность подобных медикаментов и при BRCA-отрицательной форме онкологии.

Но олапариб — лекарственное соединение нового поколения, ингибирующий все известные разновидности фермента PARP.

  • Международное непатентованное название. Олапариб (Olaparibum).
  • Торговое наименование с указанием производителей. Выпускается только под маркой Линпраза (Lynpraza), лицензия на выпуск препарата принадлежит корпорации AstraZeneka (Великобритания), а производство медикамента осуществляется на базе фармацевтической компании Patheon Pharmaceuticals, США.
  • Код по АТХ. L01XX46.
  • Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевые средства.

Химическое название олапариба — 4-((3-((4-(циклопропилкарбонил)пиперащин-1-ил)4-фторофенил)метил)фталазин-1(2Н)-1. Структурная формула — С24Н23FN4О3, молекулярная масса — 434,46. Внешне вещество представляет собой кристаллическое соединение твердой консистенции, растворимость низкая и зависит от уровня рН.

Эффективность олапариба подтверждена в ходе различных клинических исследований. В одно из испытаний были включены 265 пациенток старше 18 лет с рецидивом серозного рака яичника или фаллопиевых труб. При этом все прошли несколько курсов платиносодержащей химиотерапии. Больные были разделены на две группы в соотношении 1:1 (одна получала плацебо, другая — олапариб в дозе 0,4 г дважды в день). Положительный результат отметили у 95,8% человек, принимавших активное лекарственное вещество.

Фармакологические характеристики

Механизм действия олапариба сложен и опосредован различными опухоль-ассоциированными факторами транскрипции. Таким образом, препарат проявляет эффективность даже на фоне резистентности к другим типам терапии.

Фармакодинамика

При повреждении ДНК клетки активизируется система PARP, которая вовлекает различные белки для репарации нужного участка. Олапариб угнетает действие PARP, что проводит к двухцепочечным разрывам ДНК. В конечном итоге происходит гибель злокачественной клетки. Преимуществом лекарственного вещества является возможность параллельного использования с другими медикаментами, вызывающими прямое и непрямое повреждение ДНК.

Химическая формула олапариба

Фармакокинетика

Фармакокинетические характеристики напрямую зависят от формы выпуска. Установлено, что биодоступность олапариба в дозе 0,3 г в виде таблеток выше, чем при приеме 0,4 г в форме капсул.

  • Абсорбция. Всасывание происходит быстро, и максимальное количество в плазме отмечают спустя 1 — 3 часа. Равновесная концентрация достигается на 3 — 4 день приема.
  • Распределение в организме. Связь с белками плазмы крови находится на уровне 82%, объем распределения — до 200 л.
  • Биотрансформация. Установлено, что метаболизм лекарственного вещества происходит с участием ферментов CYP3A4/5. Концентрация олапариба в неизменном виде достигает 70%. Конечные продукты выводятся с каловыми массами и мочой.
  • Выведение. После приема вещества в рекомендованной дозе следы соединения обнаруживаются в течение недели.

Прием пищи может повлиять как на скорость абсорбции терапевтически активного соединения из пищеварительного тракта, так и на показатели фармакокинетики. Поэтому средство принимают через час после или за 2 часа до еды.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

При назначении лекарственного вещества и подборе дозировки необходимо учитывать следующие аспекты:

  • Пол. Не влияет на параметры фармакокинетики средства.
  • Пожилой и старческий возраст. В клинических исследованиях не участвовали пациенты старше 75 лет. Но имеющиеся данные свидетельствуют об одинаковых показателях фармакокинетики.
  • Нарушение функции почек. Средство с осторожностью назначают пациентам с умеренными и тяжелыми заболеваниями мочевыделительной системы.
  • Нарушения функции печени. Учитывая особенности метаболизма, применение олапариба у больных с патологиями почек ограничено.

В клинических исследованиях не принимали участие пациентки с избыточной или недостаточной массой тела. Но, по мнению специалистов, значимых отличий в фармакокинетике нет.

Показания к применению

В соответствии с международными рекомендациями (FDA, EMA, RUSSCO) Линпразу назначают взрослым пациентам (старше 18 лет) при рецидивах рака яичников после химиотерапии (при мутации BRCA). В качестве поддерживающего лечения — при рецидиве злокачественного рака яичников (при условии мутации BRCA и объективного ответа на химиотерапию).

Кроме того, лекарственное вещество показано при перитонеальном раке, злокачественном поражении фаллопиевых труб. Обязательным условием лечения служит полный или частичный ответ на ранее проводившуюся химиотерапию.

Недавние клинические исследования продемонстрировали эффективность применения олапариба при HER2-отрицательном раке молочной железы (РМЖ), при условии мутации BRCA. При положительном HR назначению препарата должна предшествовать адекватная эндокринная терапия.

Lynparza

Противопоказания и ограничения

Основным противопоказанием к приему олапариба служит индивидуальная непереносимость. Также применение средства ограничено при беременности, грудном вскармливании, заболеваниях печени и в детском и подростковом возрасте (до 18 лет).

Режим дозирования

Терапевтическая дозировка олапариба составляет 0,8 г (что соответствует 16 капсулам по 50 мг). Это количество разделяют на два приема и принимают в одно и то же время за 2 часа до еды или через 1 ч. после. Продолжительность лечения определяется в индивидуальном порядке. Как правило, терапию продолжают до начала прогрессирования патологии или развития некупируемых нежелательных реакций.

Капсулу следует проглатывать целиком, не разжевывая и не открывая. Повреждение желатиновой оболочки может вызвать уменьшение дозы активного вещества, поэтому прием деформированных пилюль противопоказан.

При возникновении тяжелых осложнений допускается снижение дозировки — сначала до 0,2 г (по 2 капсулы дважды в сутки), а затем — до 0,1 г (по 1 капсуле дважды в день). При необходимости приема ингибиторов CYP3A количество олапариба снижают до 150 — 200 мг. При заболеваниях почек суточная дозировка лекарственного вещества не должна превышать 0,6 г.

Побочные действия

При лечении Линпразой возможны следующие побочные реакции:

  • анемия;
  • снижение аппетита;
  • тошнота и рвота;
  • диарея;
  • головные боли;
  • диспепсический синдром;
  • слабость, непереносимость физических нагрузок;
  • назофарингиты и другие поражения верхнего отдела респираторного тракта;
  • мышечноскелетные боли, артралгии.

По данным клинических исследований, побочные реакции отмечают в половине случаев (чаще других — тошноту и слабость), при этом тяжелые, требующие отмены терапии симптомы возникают у 1 — 4% пациентов.

Лабораторные показатели

Необходим постоянный контроль основных параметров системы кроветворения (анализы проводят еженедельно). При критическом падении уровня лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов лечение отменяют.

Также возможны:

  • снижение концентрации гемоглобина (90% пациентов);
  • снижение абсолютного количества нейтрофилов (в 25% случаев);
  • падение уровня тромбоцитов (30%);
  • уменьшение концентрации лимфоцитов (56%).

Иногда отмечают повышение гематокрита и креатинина.

Взаимодействие с другими медикаментами

В сочетании с другими противоопухолевыми средствами возможно усиление миелосупрессии и выраженности побочных реакций. Уровень вещества в крови повышается при одновременном приеме с противогрибковыми, противовирусными препаратами, некоторыми антибиотиками и другими медикаментами, влияющими на активность цитохрома CYP3A. Следует воздержаться от потребления грейпфрутового и апельсинового сока, готовых лекарственных форм или народных средств на основе травы зверобоя.

Логотип олапариба

Передозировка

Информации о случаях передозировки нет. Рекомендована госпитализация пациента и проведение симптоматической терапии.

Пути введения

Олапариб выпускается в виде таблеток и капсул для перорального приема. Но эти лекарственные формы существенно отличаются по фармакокинетическим характеристикам. Поэтому 2 капсулы по 50 мг не могут быть заменены таблеткой 100 мг.

Меры предосторожности

На фоне применения Линпразы отмечали развитие миелодиспластического синдрома. Но специалисты не уверены, связано ли это осложнение с медикаментом, так как до начала лечения больные проходили курс лучевой или химиотерапии. Тем не менее, принимать средство нельзя до полного восстановления системы кроветворения.

Сообщается, что менее чем у 1% пациентов зарегистрированы случаи тяжелой пневмонии. Поэтому при появлении кашля и одышки, прием лекарственного вещества прекращают до определения точной причины таких симптомов.

Олапариб отличается выраженной эмбриотоксичностью, что ограничивает его применение во время беременности.

Влияние на управление транспортом

Рекомендуют отказаться от управления автомобиля и другой деятельности, связанной с повышенной концентрации внимания, особенно на начальном этапе терапии.

Совместимость с алкоголем

Потребление спиртного ограничено из-за возможного усиления осложнений со стороны печени.

Условия хранения

Долгосрочное хранение возможно только при температурном режиме 2 — 8°С. При комнатной температуре — не дольше 3 месяцев.

Какое лекарство признано наиболее эффективным и безопасным

На современном фармацевтическом рынке олапариб выпускается только под торговым наименованием Линпраза. Аналогов медикамента не существует.

Цена

Стоимость упаковки капсул Lynpraza с дозировкой действующего вещества 50 мг составляет около 6750 евро (в коробке 4 блистера по 112 штук в каждом).

Как и где купить

Олапариб под торговым названием Линпраза зарегистрирован в Российской Федерации, но на практике найти лекарство в свободной продаже можно лишь в малом количестве специализированных аптек Москвы и Санкт-Петербурга. Попасть в государственные программы по распространению медикамента практически нереально.

Чтобы получить своевременное лечение и на максимальный срок поддержать жизнь пациента, доктора часто рекомендуют оформить заказ на препарат напрямую из Европы. После обращения к посреднику доставка из Германии, Франции, либо Польши занимает несколько дней. Иногда средство есть уже в наличии. Однако стоит заказывать только у проверенных посредников, которые предоставляют чек из аптеки и другие документы, подтверждающие подлинность медикамента.

Капсулы олапариб

Отзывы врачей и пациентов о результатах лечения

Олег Григорьевич Грушевский, онколог

Большинство моих больных требуют постоянного индивидуального подбора терапии, которая иногда не приносит желаемого результата. Олапариб — идеальное сочетание эффективности и безопасности. Средство предназначено для перорального приема, что повышает удобство лечения, может комбинироваться с другими лекарствами.

Константин, 42 года

Заказывал Линпразу для жены. До начала лечения прогнозы были неутешительны, но спустя несколько месяцев применения ситуация заметно улучшилась. Пока планируем дальнейшую терапию.

Условия продажи

Olaparib доступен в России, но только по рецепту и в ограниченном количестве. Для ускорения начала лечения можно приобрести средство за рубежом по международному рецепту. Но наличие в иностранной аптеке нужно уточнять заранее. При заказе через посредников чаще всего предоставление рецептурного бланка не требуется.

Наши авторы
Татьяна Егорова
Кардиолог
Все авторы
Ad banner