Палбоциклиб (Ibrance): инструкция, цена в России и как купить лекарство

Палбоциклиб — лекарственное вещество, применяемое для терапии определенных форм рака молочной железы (РМЖ), самого распространенного онкологического заболевания среди представительниц женского пола. По данным статистики, за последнее десятилетие количество больных с подобным диагнозом возросло более, чем на треть.

Метастатический рак молочной железы до недавнего времени считался неизлечимой патологией. Одна из причин неблагоприятного течения — развитие резистентности к проводимой гормональной терапии (как первичной, так и вторичной).

Несмотря на совершенствование схем лечения, зачастую не удавалось преодолеть «плато» клинической эффективности. Иными словами, результат от приема гормонов и других средств прекращался в период от полугода до полутора лет.

Прорывом в лечении РМЖ стало открытие механизмов регуляции клеточного цикла с участием специфических биологически активных веществ — циклин-зависимых киназ. Эта работа была удостоена Нобелевской премии в 2001 году. Впоследствии на основании полученных данных было разработано вещество палбоциклиб, которое продемонстрировало высокую эффективность по сравнению с плацебо.

  • Международное непатентованное название. Palbociclibum.
  • Торговые наименования с указанием производителей. Оригинальное лекарственное средство — Ибранса (Pfizer, США — Германия), дженерики — Palbace (Индия), LuciPalb (Индия).
  • Код по АТХ. L01XE33.
  • Фармакотерапевтическая группа. Палбоциклиб является противоопухолевым препаратом группы ингибиторов протеинкиназы.
  • Химические характеристики. Молекулярная формула — С24Н29N7О2, молекулярная масса — 447,54 дальтон, структурное название −6-ацетил-8-циклопентил-5-метил-2-((5-(пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)амино)пиридо(2,3-D)пиримидин-7(8Н)-1.
  • Физические характеристики. Порошок желтого или оранжевого оттенка. При рН в пределах 4,0 растворим во многих растворах. Но при повышении уровня рН способность к растворимости значительно уменьшается.

По данным клинических исследований, добавление палбоциклиба к стандартной терапии существенно повышало ее эффективность и предупреждало развитие резистентности к проводимому лечению.

Фармакологические аспекты

Под клеточным циклом понимают не только деление клетки (митоз и цитокинез). Данный процесс — одна из стадий, которой предшествуют множество подготовительных этапов. В интерфазе, когда клетка находится вне митоза, увеличивается ее размер, количество органелл. Но эта стадия не всегда заканчивается удвоением ДНК. При поступлении специфических сигналов клетка способна обратимо или необратимо переходить к состоянию покоя (фаза G0).

Основная стадия клеточного цикла — этап S (от английского — synthesis), когда осуществляется репликация генетического материала. Затем, на этапе G2 происходит непосредственная подготовка к митозу.

В норме эти процессы строго контролируется, и при появлении патологических изменений, клеточный цикл останавливается. Основную роль в такой регуляции играют циклины. Под влиянием внешних сигналов их количество увеличивается, что служит «толчком» к началу очередного этапа развития и деления клетки.

Но под влиянием различных факторов (их точная природа до конца не установлена) способность контроля клеточного цикла патологически меняется. Определенные клетки начинают делиться вне зависимости от поступающих сигналов. Иными словами, невозможен контроль пролиферации тканей. Таким образом развивается злокачественная опухоль.

Симптомы рака груди

Фармакодинамика

Основными регуляторами клеточного цикла являются серин-треониновые киназы, тесно связанные с циклинами (эти вещества именуют сокращенно CDK). Повышение функциональной активности CDK 4 и 6 типа приводит к патологическим изменениям процессов пролиферации.

Биотрансформации подвергается белок ретинобластомы (pRB). Высвобождаются ранее связанные факторы транскрипции E2F. Клетка быстро переходит с фазы роста к этапу репликации ДНК. Именно потеря контроля над CDK 4 и CDK 6 — ключевые факторы патогенеза РМЖ.

Палбоциклиб представляет собой обратимый ингибитор CDK 4 и 6, проявляющий терапевтическую активность при пероральном приеме. Под влиянием лекарственного вещества происходит угнетение процессов роста опухоли, бесконтрольной пролиферации клеток.

Фармакокинетические особенности

Параметры фармакокинетики палбоциклиба оценивали как у женщин с диагностированным РМЖ, так и у здоровых людей в ходе клинических исследований. В результате были получены следующие данные:

  • Абсорбция. Максимальный уровень в крови регистрируется в период от 6 до 12 часов. Средняя биодоступность составила около 50%. По мере продолжения курса терапии уровень лекарственного вещества в плазме постепенно увеличивался и достигал равновесной концентрации к концу первой недели лечения.
  • Распределение. Активное соединение связывается с белками плазмы на 85%. В среднем, показатели концентрации колеблются в пределах 500 — 5000 нг/мл.
  • Метаболизм. Палбоциклиб подвергается биотрансформации в печени с участием CYP 23A и SULT2A1 путем окисления и сульфилирования. В плазме преимущественно обнаруживают лекарственное вещество в неизменном виде, основной продукт метаболизма — соединение палбоциклиба с гиалуроновой кислотой.

Системный клиренс составляет 63,1 л/час. Период полувыведения — 24 — 34 часа. Порядка 75% вещества выводится с каловыми массами, остальное — с мочой в виде метаболитов.

Параметры фармакокинетики у отдельных категорий пациентов

Данные о фармакокинетических показателях у определенных групп больных представлены на основании клинических испытаний.

Были установлены следующие особенности:

  • Пол. Не влияет на фармакокинетику вещества.
  • Пожилой и старческий возраст. Из всех принимавших участие в исследовании больных 44% были старше 65 лет и 10% старше 75 лет. Отличий в фармакокинетике выявлено не было.
  • Нарушение функции почек. Умеренные патологии почек не отражаются на метаболических трансформациях препарата.
  • Нарушения функции печени. Поражения печени средней тяжести не влияет на результат лечения.

Палбоциклиб — новое лекарственное вещество, и до сих пор проводятся постмаркетинговые исследования относительно возможных побочных эффектов и реакции пациентов на терапию. Поэтому при возникновении любых беспокоящих симптомов следует обратиться к врачу.

РМЖ

Показания к применению

Палбоциклиб назначается взрослым для лечения онкологического поражения молочной железы в следующем случае: терапия эстроген — рецептор (ER) положительного, HER 2 (человеческий эпидермальный фактор роста типа 2) отрицательного метастатического РМЖ.

Лекарственное вещество назначается в комбинации с ингибиторами ароматазы, которые обычно применяют для борьбы с гормон — зависимой формы рака молочной железы.

Противопоказания и ограничения

Перечень абсолютных противопоказаний к приему лекарств, содержащих палбоциклиб, включает:

  • индивидуальную непереносимость вещества;
  • возраст до 18 лет;
  • беременность;
  • грудное вскармливание.

С осторожностью лекарственное соединение прописывают пациенткам с тяжелой формой почечной и/или печеночной недостаточности.

Режим дозирования

Рекомендованная дозировка составляет 125 мг. Ее принимают ежедневно с 1 по 21 сутки 28-дневного курса терапии. Пить вещество следует в одно и то же время одновременно с едой. Палбоциклиб обязательно комбинируют с Летрозолом (ингибитором ароматазы) — по 2,5 мг ежедневно на протяжении 28 суток.

При возникновении рвоты или пропуске дозы, второй раз лекарство не пьют, а продолжают прием по установленной схеме.

Некоторые побочные реакции (нарушения системы кроветворения и др.) служат показанием к снижению ежедневной дозировки палбоциклиба сначала до 0,1 г в сутки, а затем (при необходимости) до 75 мг. Если выраженность осложнений сохраняется, доктор принимает решение о полной отмене лекарства. При одновременном приеме с препаратами, ингибирующими функциональную активность цитохрома CYP3A, рекомендованная дозировка составляет 75 мг.

Побочные действия

В соответствии с данными клинических исследований, выраженные побочные реакции (3 — 4 степени тяжести) отмечали у 8% пациентов (схема палбоциклиб + Летрозол), и у 3% больных, принимавших только Летрозол. Из них требовали отмены лечения нейтропения (6%), выраженная астения (1%) и усталость (1%).

На фоне приема палбоциклиба в комбинации с Летрозолом возможны:

  • гриппоподобные симптомы (лихорадка, ломота в теле), поражения верхнего отдела ЛОР органов (фарингит, ларингит, ринит, назофарингит, синусит) — 31%;
  • снижение показателей нейтрофилов — 75%;
  • лейкопения — 43%;
  • падение уровня гемоглобина — 35%;
  • тромбоцитопения — 17%;
  • ухудшение аппетита — 16%;
  • периферические нейропатии — 13%;
  • носовое кровотечение — 11%;
  • стоматит — 25%;
  • тошнота — 25%;
  • диарея — 21%;
  • рвота — 15%;
  • алопеция — 22%;
  • слабость и сонливость — 41%;
  • астенический синдром — 13%.

Одним из достаточно серьезных и угрожающих для жизни осложнений служит эмболия легочной артерии.

Рак молочной железы

Лабораторные показатели

Прием палбоциклиба отражается на системе кроветворения. Возможны:

  • снижение уровня лейкоцитов, уменьшение дозы требовалось 44% больных;
  • падение концентрации нейтрофилов, 57% пациентов корректировали дозировку;
  • понижение количества лимфоцитов, 17% случаев носили выраженный характер;
  • анемия, тяжелое течение отмечали у 5% больных;
  • падение уровня тромбоцитов, коррекция дозы потребовалась 3% пациентов.

Поэтому перед началом курса терапии выполняют клинический анализ крови, и исследование регулярно повторяют на протяжении лечения.

Взаимодействие с другими препаратами

Концентрацю палбоциклиба в крови повышают ингибиторы цитохрома CYP3A:

  • Кларитромицин;
  • Индинавир;
  • Итраконазол;
  • Кетоконазол
  • Ритонавир;
  • Нелфинавир;
  • Позаконащол;
  • Телапревир;
  • Верапамил и др.

При сочетании с данными лекарственными средствами дозу палбоциклиба снижают до 75 мг в сутки. На время лечения также следует отказаться от грейпфрутового сока.

Уровень активного вещества в крови снижается под влиянием индукторов CYP3A:

  • Фенитоина;
  • Рифампина;
  • Карбамазепина;
  • препаратов на основе зверобоя.

Одновременного применения с перечисленными средствами следует избегать.

Палбоциклиб снижает биодоступность и фармакологические характеристики Мидазолама, Алфетанила, Циклоспорина, Эрготамина, Фентанила, Такролимуса и некоторых других медикаментов.

Передозировка

Данных о случаях передозировки нет. Специфический антидот неизвестен. Проводят симптоматическую терапию.

Пути введения

Палбоциклиб входит в состав таблетированных медикаментов и предназначен для перорального приема.

Меры предосторожности

Осмотр у маммолога

На фоне применения препарата Ибранса часто отмечают нейтропению. Подобное состояние обычно развивается в течение 15 дней с момента начала лечения и может сохраняться до недели после отмены терапии. Возможно развитие фатальной нейтропенической лихорадки, но на сегодняшний о случаях такого осложнения не известно. В обязательном порядке назначают анализ крови перед началом каждого цикла приема лекарства и на 14 день лечения.

Сообщается об учащении инфекций респираторного тракта на фоне применения палбоциклиба. О беспокоящих симптомах следует сообщить врачу и начать соответствующую терапию. У больных также повышается риск эмболии легочной артерии.

В клинических экспериментах с участием животных была подтверждена эмбриотоксичность палбоциклиба. Поэтому необходимо строго соблюдать меры предохранения от зачатия как во время лечения, так и на протяжении 2 — 3 недель после его окончания.

Влияние на управление транспортом

Данные не приведены.

Совместимость с алкоголем

В инструкции по применению информации о безопасности потребления алкогольных напитков нет.

Условия хранения

Допускается хранение при комнатной температуре (но не выше 25°С) в сухом и темном месте.

Какой препарат признан наиболее эффективным и безопасным

Действующее вещество палбоциклиб входит в состав препарата Ибранса (Ibrance) производства крупнейшей фармацевтической компании Pfizer, США. Впоследствии на рынке появились индийские дженерики. Но специалисты подчеркивают, что положительные обнадеживающие результаты клинических исследований применимы лишь к оригинальному лекарственному средству. Насколько эффективны и безопасны дженерики неизвестно. Поэтому доктора рекомендуют принимать именно Ибрансу.

Сравнительная характеристика цен

Стоимость оригинального препарата (упаковка, содержащая 21 капсулу по 75 мг) Ibrance, Pfizer, составляет примерно 2750 — 2800 евро. Цена медикамента с дозировкой 125 мг (также 21 капсула) превышает 300 000 рублей. Индийские дженерики несколько дешевле — упаковка обойдется в 1900 — 2400 долларов (дозировка активного вещества 125 мг).

Как и где купить

Лекарство Ибранса зарегистрировано в России, поэтому теоретически препарат есть в продаже в аптеках. Но по факту, найти лекарство реально лишь в крупных городах страны (в Москве или Санкт-Петербурге). Но вопрос качества приобретенного медикамента остается открытым.

Можно сделать заказ напрямую из Европы, тем более, лекарство не требует особых условий хранения и транспортировки. Оформить доставку из Германии в любую точку России можно, воспользовавшись услугами фирм — посредников. Однако стоит помнить, что надежные продавцы предоставляют чеки из заграничной аптеки и необходимые сертификаты, подтверждающие оригинальность медикамента.

Отзывы врачей и пациентов

Ирина Анатольевна Бражник, онколог

Рак молочной железы — крайне распространенное заболевание, развитие патологии трудно прогнозировать. До недавнего времени в моем арсенале было ограниченное количество препаратов, прием которых зачастую не приносил должного результата. Поэтому оптимальный вариант — применение палбоциклиба.

Оксана, 56 лет

Принимаю Ибрансу уже несколько месяцев. Доктор говорит о небольших отклонениях в анализах крови, даже пришлось снизить дозировку. Но опухоль отвечает на лечение, и прогноз улучшается практически с каждым днем.

Условия продажи в аптеках

Лекарственное вещество предназначено для применения в онкологической практике, поэтому отпуск из аптек возможен только по рецепту врача. Кроме того, распространение препарата производится через специализированные клиники, поэтому найти его в розничной продаже крайне сложно. Только единичные аптеки предлагают привезти медикамент под заказ.

Наши авторы
Татьяна Егорова
Кардиолог
Все авторы
Ad banner