ПегИнтрон (PegIntron): инструкция по применению, отзывы пациентов и возможные аналоги

ПегИнтрон — представитель интерфероновых препаратов нового поколения, отличающийся более продолжительным и уверенным клиническим эффектом. На сегодняшний день история применения интерферонов в практике начитывает более 50 лет.

В 1975 году были предприняты первые попытки введения препаратов интерферона пациентам с вирусными гепатитами. Ученым не удалось добиться значимого эффекта, но отметили существенное замедление распространения патогена и процесса повреждения печени.

В 1980-х годах компанией Wellcome был выпущен препарат Велферон, полученный из донорской крови человека. Но одновременно специалисты предсказали возникновение в ближайшем будущем проблем, связанных с несовершенством синтеза и производства лейкоцитарного интерферона в промышленном масштабе.

В результате специалистами корпорации Shering-Plough осуществлено клонирование гена интерферона (ИФН) субтипа альфа-2b. Таким образом был создан препарат Интрон А. К преимуществам рекомбинантных ИФН служила экономичность в производстве (с применением штаммов бактерий или грибков), низкий риск загрязнения компонентами крови.

Но в то же время выявили недостатки фармакокинетики лекарства, связанные с коротким периодом полувыведения. Это требовало частого парентерального применения рекомбинантных ИФН и не гарантировало поддержание оптимальных доз препарата.

В результате были разработаны так называемые пегилированные интерфероны, полученные путем изменения молекулярной структуры белка присоединением полиэтиленгликоля в качестве инертного носителя. По аналогии с аббревиатурой данного синтетического средства полученные медикаменты стали сокращенно обозначать как ПЭГ-интерфероны. Таким образом, удалось достигнуть не только продолжительного сохранения лекарственного вещества в крови, но и улучшить переносимость лечения.

Высокий профиль безопасности и благоприятные фармакокинетические показатели обусловлены наличием в составе препарата фрагментов молекулы ПЭГ. Эти структурные единицы обеспечивают захват и удержание молекул воды, создавая вокруг частиц медикаментозного вещества своего рода «водный экран».

Таким образом улучшается растворимость лекарства, проникновение в ткани, защита от влияния протеолитических ферментов и ряда иммунных факторов, вырабатываемых собственными клетками организма. Основной компонент препарата дольше остается в крови и оказывает пролонгированный фармакологический эффект. Это подтвердило возможность лечения пациентов с вирусным гепатитом С, в частности на фоне повреждения гепатобилиарной системы в результате прогрессирующего цирроза (в таком случае использование обычных интерферонов сопровождается выраженным ухудшением состояния больного).

Производитель

Первый пегилированный ИФН на основе α-2b-интерферона под торговым названием ПегИнтрон (PegIntron) появился на рынке США в 1998 году. Производитель данного лекарственного средства — американская фармацевтическая компания Merck Sharp & Dohme (сокращенно, MSD). Стоит отметить, что уже в 1999 году в Швейцарии был получен и выпущен первый аналог под наименованием — Пегасис. С тех пор между пациентами стоит дилемма относительно вопроса, что лучше, Пегасис или Пегинтрон. По мнению абсолютного большинства специалистов, первый оригинальный препарат отличается в лучшую сторону в отношении качества и переносимости лечения.

Инструкция по применению

После установки диагноза и определения схемы лечения пациента инструктируют относительно риска развития побочных реакций. При введении лекарства при помощи шприца-ручки подробно описывают способ и технику использования. Самостоятельное лечение, изменение дозировки, коррекция режима введения противопоказаны. Перед использованием медикамента следует ознакомиться с инструкцией по применению.

Лекарственная форма

Основная доступная форма лекарства — лиофилизированный порошок для последующего растворения с целью приготовления инъекционного раствора. При приобретении средства во флаконах дополнительно поставляется растворитель. Также ПегИнтрон доступен в виде шприц-ручек, где смешивание лиофилизата с растворителем происходит автоматически после определенных манипуляций непосредственно перед выполнением укола.

Описание и состав

Основной действующий компонент ПегИнтрона — пегилированный рекомбинантный интерферон α-2b в дозировке 0,05, 0,12, 0,15, 0,1 и 0,08 мг на 0,5 мл лекарственной жидкости для выполнения уколов.

При выпуске в виде ампул (с маркировкой «vial») в составе вспомогательных неактивных компонентов используют натрия фосфат, сахарозу, полисорбат. В качестве растворителя применяется стерильная вода.

Шприц-ручка поставляется с дополнительной маркировкой Pedipen на упаковке. Внутри устройства находятся две полости. Одна наполнена лиофилизатом, другая — стерильную воду для инъекций в объеме 0,5 мл (нужная дозировка устанавливается специальным переключателем). Перечень вспомогательных компонентов такой же.

Фармакологическая группа

По терапевтической классификации ПегИнтрон является препаратом интерферона, обладающим противовирусной и иммуномодулирующей активностью.

Фармакодинамика

Основной механизм действия медикамента связан с индуцирующим влиянием на работу собственного иммунитета человека. В результате угнетаются процессы репликации вируса в инфицированных клетках. В зараженных структурах подавляются основные этапы жизненного цикла, ингибируется пролиферативная активность.

ПегИнтрон оказывает иммуномодулирующее действие. Под влиянием препарата усиливается функции фагоцитов, NK-клеток, Т-лимфоцитов, Th1 Т-хелперов. Благодаря комплексному действию даже при сохранении процессов репликации образованные вирионы не способны выйти из клеточной оболочки и продолжить распространение вирусного заболевания.

ПЭГ-ИФН α-2b селективно связывается с рецепторами ИФН I типа. В результате происходит активация внутриклеточных сигналов, включая NFkВ в различных тканях организма. Таким образом реализуются многочисленные плейотропные эффекты препарата. Противовирусная активность лекарственного вещества определена в экспериментах in vitro с использованием клеточной культуры самореплицирующегося HCV. Данные о развитии резистентности не приведены.

Фармакокинетика

Абсорбция, распределение. На начальном этапе использования, период полувыделения колеблется в пределах 5 часов. Но впоследствии (при постоянном применении) максимальная концентрация достигалась в период 15–44 часов и поддерживалась в течение 2–3 суток. Также при регулярном введении отмечали постепенное повышение биодоступности (пропорционально дозировке медикамента). Так, к 48 неделе терапии средний уровень ПЭГ-ИФН превышает таковой на 28 день лечения более чем в 3–4 раза.

Биотрансформация. Препарат включается в физиологические метаболические процессы.

Элиминация. На фоне HCV средний срок полувыделения составляет от суток до 60 часов. Системный общий клиренс — приблизительно 22 мл/ч/кг. Установлено, что с уриной выводится порядка 30% от введенной дозы.

В клинических исследованиях сравнивали фармакокинетику ПегИнтрона и Интрона А. При применении в стандартном количестве период полувыведения у ПЭГ-ИФН больше в 5–7 раз, максимальная концентрация выше в 10 раз, а площадь под кривой распределение/время увеличена почти в 50 раз.

Заболевания почек. У пациентов с подобными патологиями легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–49 мл/мин) общий клиренс активного компонента ПегИнтрона снижается до 20%, при выраженных поражениях (с клиренсом креатинина 10–29 мл/мин) — почти на 50%. Подобные особенности фармакокинетики требуют снижения дозы ИФН, тяжелые формы патологии служат противопоказанием к назначению Рибавирина.

По данным клинических испытаний с участием пациентов в возрасте 3–17 лет при использовании схемы ПегИнтрон + Рибавирин отличий в фармакокинетике выявлено не было. Но назначение подобной комбинации проводят с большой осторожностью.

Пол и пожилой возраст не влияют на фармакокинетические показатели.

О действующем веществе

Международное непатентованное название (МНН) активного компонента ПегИнтрона — peginterfron-alfa-2b. Соединение представляет собой конъюгат рекомбинантного α-2b интерферона с монометоксиполиэтиленгликолем (ПЭГ). Средняя молекулярная масса достигает 31 000 Дальтон. Хорошо растворим в воде. Получен с использованием ДНК-технологий путем бактериальной ферментации штаммов кишечной палочки (Escherichia Coli) с плазмидом, содержащим ген интерферона человеческих лейкоцитов. Внешне представляет собой порошок белого цвета без запаха.

Показания к применению

Инструкция по применению лекарственного средства указывает в качестве единственного показания к назначению ПегИнтрона вирусный гепатит С (препарат прописывают в комбинации с Рибаверином). Однако в медицинской литературе встречаются упоминания о положительном результате лечения ряда других заболеваний.

К их числу относят:

• вирусные гепатиты В и D;
• тяжелые случаи герпеса с поражением органов зрения, гениталий, опоясывающий лишай;
• упорное течение ВПЧ;
• менингиты и менингоэнцефалиты;
• саркома Капоши;
• волосатоклеточная лейкемия;
• злокачественная меланома;
• ВИЧ/СПИД;
• СКВ;
• атопический дерматит.

Но производитель рекомендует использовать ПегИнтрон только в составе комплексной терапии гепатита С.

Противопоказания

Строгими ограничениями к применению ПегИнтрона служат:

• индивидуальная непереносимость (крапивница, эпидермальный некролиз, анафилаксия и др.);
• гепатиты аутоиммунной природы;
• терминальная стадия цирроза печени.

Использование ПегИнтрона в комбинации с Рибавирином противопоказано при беременности из-за высокой вероятности фето- и эмриотоксичности последнего. Компоненты Рибавирина проникают в семенную жидкость, поэтому при половых контактах с беременными женщинами мужчинам следует использовать презервативы. Также данный протокол лечения противопоказан при выраженных анемиях и клиренсе креатинина ниже 50 мл/мин.

Способ применения и режим дозирования

Рекомендованная доза ПегИнтрона при HCV-инфекции составляет 1,5 мкг на 1 кг массы тела пациента. Вводят лекарство 1 раз в 7 дней. Терапевтическая сопутствующая дозировка Рибавирина составляет от 0,8 до 1,4 г.

Продолжительность курса лечения зависит от разновидности HCV:

• Генотип I. 1 год (48 недель), но лечение прекращают, если результат отсутствует через 3 месяца или РНК HCV определяется через полгода после начала терапии. Для повышения эффективности возможен дополнительный прием ингибитора протеаз NS3/4А.
• Генотипы II и III. 6 месяцев.
• Генотип IV. Аналогично генотипу I, но положительный результат трудно достижим.
• Генотип I–IV в режиме монотерапии. По 1 мкг/кг в неделю в течение года (при положительном ответе).
• Генотип I–IV у ВИЧ-инфицированных. В терапевтической дозе на протяжении года.
• Генотип I–IV у детей и подростков. В дозировке 60 мг/м2. Продолжительность лечения определяется врачом.

Рекомендации по снижению дозы. При развитии серьезных осложнений (тяжесть побочных реакций определяется врачом) дозу препарата снижают. Сначала до 0,01 мг/кг в неделю, затем до 0,5 мкг/кг раз в 7 дней при комбинированном лечении и до 0,5 мкг/кг в неделю в режиме монотерапии. Если состояние пациента не улучшается, применение ПегИнтрона прекращают.

Рекомендации по приготовлению раствора для инъекций:

• В шприц-ручке. Для смешивания препарата необходимо поставить устройство на твердую поверхность и надавить на верхнюю часть до щелчка. Растворение контролируют при помощи специального отверстия, затем присоединяют иглу, выставляет нужную дозировку и вводят медикамент.
• Во флаконах. Разбавляют 0,7 мл стерильной воды для инъекций (прилагается в упаковке) и проверяют на наличие осадка и/или посторонних включение. Раствор должен быть прозрачным.

Средство предназначено для однократного использования, оставшуюся лекарственную жидкость утилизируют.

Побочные действия

При монотерапии отмечают:

• гриппоподобные симптомы;
• болезненность в области укола;
• депрессивные расстройства;
• психоэмоциональные нарушения;
• потерю аппетита, резкое похудение;
• облысение;
• снижение либидо;
• гипергидроз;
• эндокринные расстройства;
• чувство усталости и слабость;
• диспепсические расстройства;
• нарушения формулы крови и липидного обмена;
• гипергликемия;
• нейропатии;
• нарушения ритма сердечных сокращений.

Сочетание с Рибавирином помимо перечисленных осложнений сопровождается:

• изменением вкусового восприятия;
• колебаниями АД;
• нарушениями функции органов слуха и зрения;
• поражениями слизистой оболочки ротовой полости;
• фоточувствительность.

Пациенты с сопутствующим ВИЧ склонны к осложнениям со стороны печени и учащению вирусных и грибковых инфекций.

У детей и подростков отмечают такие же побочные реакции, как и у взрослых.

Взаимодействие

Препарат с осторожностью назначают с противовирусными лекарствами, предназначенными для терапии ВИЧ, и медикаментами, метаболизм которых протекает с участием энзимов CYP2C8/9 или CYP2D6.

Совместимость с алкоголем

Спиртные напитки противопоказаны.

Особые указания и меры предосторожности

ЦНС. С осторожностью средство назначают при наличии психических расстройств в анамнезе из-за риска обострения суицидальных мыслей. При развитии депрессии за больным необходим пристальный контроль на протяжении терапевтического курса и 6 месяцев после его окончания.

Кардиоваскулярные нарушения. Пациентам из группы риска показан постоянный контроль ЭКГ. Возникающие аритмии поддаются лечению и не требуют прекращения лечения.

Щитовидная железа. Оценивают уровень ТТГ, при необходимости назначают заместительную терапию.

Трансплантация органов. Высока вероятность реакции отторжения.

Патологии печени. Препарат противопоказан при тяжелых патологиях.

Почечная недостаточность. Требуется мониторинг и коррекция дозы. У больных старше 50 лет в сочетании с патологиями почек во время лечения может фиксироваться анемия.

Аллергическая реакция. Терапию отменяют.

Гипертермия. Требует диагностики и исключения основных причин возникновения.

Гидратация. Необходимо соблюдать адекватный питьевой режим.

Аутоиммунные заболевания. У пациентов из группы риска соблюдают осторожность.

Влияние на органы зрения. Во время лечения назначают регулярные консультации офтальмолога.

Изменения в легких. В очень редких случаях наблюдали появление инфильтратов неопределенной этиологии в легких. Этот процесс обратим. При серьезных поражениях препарат отменяют и проводят соответствующее лечение.

Лабораторные исследования. Во время терапии контролируют показатели крови, функции печени, почек, щитовидной железы, оценивают липидный профиль.

Влияние на зубы и периодонт. У пациентов, проходящих длительный комбинированный курс с Рибавирином, возможны осложнения со стороны зубов и околозубных тканей. Необходимо соблюдать правила гигиены и регулярно посещать дантиста.

Передозировка

Побочные реакции при передозировке возникают редко и носят обратимый характер.

Условия хранения

В холодильнике.

Срок годности

Три года.

Прекращение терапии

Возможно по усмотрению врача.

Аналоги

Аналогами ПегИнтрона по составу является швейцарское средство Пегасис и российский препарат Пегинферон (производится в Индии). Однако, по отзывам специалистов, оригинальное средство значительно отличатся удобством использования, высоким профилем безопасности и выраженным терапевтическим эффектом.

Цена и где купить

Медикамент официально внесен в список РЛС в России, но фактически есть в продаже только в аптеках Москвы и Санкт-Петербурга. Найти лекарство в наличии крайне сложно, возможна поставка под заказ, но с неопределенными сроками. Врачи часто рекомендуют обратиться к посредникам, способным организовать быструю доставку ПегИнтрона из Европы.

При помощи таких фирм можно заказать лекарство прямо в Германии, практически по номинальной стоимости. Цена препарата зависит от дозировки и колеблется в пределах 1200–1500 евро за 4 шприц-ручки. Купить 12 доз лекарства можно примерно за 4250 евро.

Отзывы врачей

Оксана Валерьевна Афанасенко, инфекционист

ПегИнтрон — «золотой стандарт» лечения вирусных гепатитов. Действие препарата хорошо изучено, риск побочных реакций невысок, положительный эффект отмечаю практически в 100% случаев.

Отзывы пациентов

Игорь, 32 года

Колол ПегИнтрон в течение полугода, пользовался очень удобной шприц-ручкой. Последние анализы показали отрицательный результат на HCV. Препарат помог без всякой побочки.

Как не купить подделку

Для предотвращения фальсификации следует обращаться к надежным посредникам, предоставляющим гарантии покупки препарата в европейской аптеке (оригинальные чеки) и соблюдающим надлежащие условия хранения и транспортировки.

Результаты клинических испытаний

Приведенные данные свидетельствуют об эффективности комбинированного лечения у 87% пациентов с генотипами 1–3, при 4 генотипе HCV данная цифра ниже. В режиме монотерапии положительный результат зарегистрирован у 68% больных. Побочные реакции встречались часто (почти в 56% случаев), но носили слабовыраженный характер.

Схема лечения

Особенности пациента (вес и т.д.)	Режим дозирования ПегИнтрона и Рибавирина
Взрослые
До 40 кг	0,05 мг (0,5 мл)
40–50 кг	0,064 мг (0,4 мл при дозировке 80 мкг)
51–60 кг	0,08 мг (0,5 мл при дозировке 80 мкг)
61–75 кг	0,096 мг (0,4 мл при дозе 120 мкг)
76–85 кг	0,12 мг (0,5 мл при дозе 120 мкг)
Свыше 86 кг	0,15 мг (0,5 мл при дозе 150 мкг)
Дети 3–17 лет
Вне зависимости от веса	0,06 мг/м2
Поражения почек
Клиренс креатинина 30–50 мл/мин	Дозу снижают на 25%
КК 10–29 мл/мин	Дозировку снижают на половину от рекомендованной

Условия продажи в аптеках

ПегИнтрон отпускают строго по рецепту врача. Но поставки в отечественные аптеки ограничены, что создает дефицит и откладывает начало и поддержание терапии.