Пентамидин (Pentacarinat): инструкция по применению, стоимость и как купить препарат в России

Пентамидин — синтетическое антипротозойное лекарственное средство. Может применяться парентерально и ингаляционно. Используется для лечения африканского трипаносомоза, лейшманиоза, бабезиоза, а также для профилактики пневмоцистной пневмонии.

Химическая формула по ИЮПАК: (Pentamidine) 4,4′ (Пентаметилендиокси)дибензамидин.

Пентамидин попал в медицинское использование в 1937 году. Вещество входит в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

Международное непатентованное название: Pentamidine isethionate.

Торговые наименования с указанием производителей

Существует два лекарственных средства на основе активного компонента пентамидина:

  • Пентакаринат (Pentacarinat). Оригинальный препарат. Производитель — компания Sanofi Aventis.
  • Пентам (Pentam). Дженерик производится американской фирмой APP Pharmaceuticals Manufacturing, LLC. Эта компания изготовляет инъекционные фармацевтические препараты, белковые биологические лекарства и дозированные ингаляторы.

АТХ и регистрационный номер: 

Код АТХ P01CX 01

Регистрационный номер: находится на перерегистрации.

Фармакотерапевтическая группа

Другие синтетические антибактериальные медикаменты

Фармакология

Фармакодинамика

Механизм действия

Пентамидин проявляет свой эффект при взаимодействии с ДНК, особенно клеточных органелл (кинетопластов трипаносом и лейшманий, а также митохондрий), участвуя в метаболизме фолиевой кислоты и ингибировании биосинтеза и гликолиза РНК и белка. Точный механизм действия до конца не изучен.

Клиническая эффективность

Пентамидин в течение многих лет использовался в качестве химиотерапевтического средства при различных инвазиях. Он применялся прежде всего для лечения тропических простейших заболеваний, в том числе висцерального (Кала Азар) и кожного лейшманиоза, а также раннего этапа гематолимфатического трипаносомоза с трипаносомой гамбиенсом в качестве возбудителя.

При пневмоцистной пневмонии клинический эффект проявляется только через несколько дней. Замена из-за недостаточного ответа обычно не рекомендуется (до истечения 5 дней терапии). Комбинация с Ко-Тримоксазолом у ограниченного числа пациентов с пневмонией Pneumocystis carinii не принесла эффективности.

Пентакаринат

Фармакокинетика

Всасывание

Пиковый уровень в плазме (500 нг/мл) достигается с помощью внутривенного двухчасового вливания 4 мг/кг массы пентимидина изетионата. Концентрация вещества быстро уменьшается в конце инфузии (через 2 или 6 часов, с 10% до 5%). После внутримышечного введения пиковый уровень в плазме достигает 200 нг/мл через 30 минут, а затем уменьшается через 2,5 или 5,5 часа, соответственно 25 или 10%.

Распределение

Учитывая большой объем распределения, вполне вероятно, что pentamidine накапливается в тканях печени, почек и легких.

Предполагается, что парентеральное введение будет действовать только через несколько дней. После повторного введения период полувыведения (с мочой) составляет приблизительно одну неделю, что является следствием высокой концентрации в тканях. Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 69%.

Метаболизм

Метаболизм пентамидина практически не изучен.

Выведение

Через 24 часа после разовой дозы менее 10% действующего вещества удаляется без изменений почками (Q0 около 0,9). Проникновение в спинномозговую жидкость, плаценту и грудное молоко не было зафиксировано.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

  • Пол
    Все проведенные исследования по поводу всасывания, экскреции (выведения), распределения и метаболизма Pentamidine не показали отличий в фармакокинетике у больных мужского и женского пола.
  • Пожилой и старческий возраст
    Клинические исследования относительно использования у лиц преклонного возраста не проводились.
  • Нарушения функции печени
    При печеночной недостаточности никаких специальных рекомендаций по дозировке не требуется.

Показания к применению

Пентамидин назначается:

  • для взрослых: профилактика и лечение пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii; терапия Кала-Азара (висцеральной лейшмании) и лейшманиоза кожи; ранние стадии сонной болезни ( трипаносома гамбиенс);
  • для детей: используется в тех же случаях, что и для взрослых;
  • для беременных и в период лактации: Категория C, препарат назначается только в случае, когда потенциальные выгоды для матери не превышают риски для плода.

Pentacarinat

Противопоказания и ограничения

Пентамидин строго противопоказан при гиперчувствительности из-за возможных аллергических реакций и развития анафилактического шока.

Кроме противопоказаний существуют ограничения в приеме: лекарство следует использовать с осторожностью у пациентов с печеночной и почечной недостаточностью, гипертонией или гипотонией, гипергликемией или гипогликемией, лейкопенией, тромбоцитопенией, анемией.

Режим дозирования

В настоящее время используются следующие дозировки:

  • 300 мг каждые 4 недели (рекомендуется Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США [FDA] и наиболее широко применяется сегодня);
  • 200 мг ежедневно в течение первых 4 дней, затем 200 мг каждые 14 дней.

Что нужно, чтобы провести ингаляцию с помощью пентамидина?

  • Ампулы с дозировкой действующего вещества до 300 мг.
  • Вода для инъекций.
  • Одноразовые шприцы (10 мл) и канюли.
  • Небулайзер (в настоящее время рекомендуется респиратор II).
  • Источник сжатого воздуха.

В качестве растворителя можно использовать только воду для инъекций.

Что следует учитывать при вдыхании?

  • Пентамидин является водорастворимым и в растворенной форме при 5 ° С годен в течение 24 часов.
  • Для растворения требуется вода для инъекций (стерильная). Никогда не используйте солевые растворы или глюкозу.
  • Пользуйтесь только стерильными одноразовыми шприцами и канюлями для разведения и получения раствора.
  • Респиратор II использовался в качестве стандартного ингалятора в клинических испытаниях. При использовании других распылителей убедитесь, что при распылении достигнут размер частиц от 1 до 2 мкм и что выдыхаемый воздух проходит через фильтр.

Нарушение функции почек

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл/мин) требуется регулировка дозы.

  • Угрожающая жизни пневмоцистная пневмония — 4 мг на кг массы тела должно быть дано в течение 7-10 дней. После этого препарат вводят в организм каждые 2 дня.
  • Менее тяжелые случаи ПЦП — 4 мг пентамидина изетионата на кг массы тела следует назначать каждые 2 дня.
  • Для трипаносомоза и лейшманиоза интервал дозирования должен составлять не менее 48 часов.
  • При наличии в анамнезе умеренной почечной недостаточности между каждой дозой должно пройти не меньше 36 часов.

Дерматолог

Побочные действия

Возможные побочные эффекты после внутривенного или внутримышечного введения:

Очень часто (более 1 случая из 10):

  • Распространение азотсодержащих продуктов, полученных после разложения белков, в кровь.
  • Заболевания почек. В том числе острая почечная недостаточность, иногда угрожающая жизни, кровь в моче.
  • Реакции в месте инъекции: отек, воспаление и боль, образование абсцесса и некроз мышечной ткани в месте введения.

Общие (от 1 до 10 человек из 100):

  • Заболевания крови: снижение количества лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов (анемия).
  • Метаболические расстройства: уменьшение или повышение уровня сахара в крови, сахарный диабет; понижение показателей магния и кальция в организме.
  • Внезапное, кратковременное бессознательное состояние, головокружение.
  • Нарушения кровообращения: слишком высокое или низкое кровяное давление, ощущение жара.
  • Тошнота, рвота, расстройства вкуса.
  • Изменения функции печени.
  • Сыпь.

Редкие (от 1 до 10 пациентов из 10 000):

  • Удлинение интервала QT, сердечная аритмия, частично угрожающая жизни.
  • Панкреатит.

Частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным):

  • Реакции гиперчувствительности, включая анафилактическую реакцию, ангиодистрофия и анафилаксия.
  • Torsade de pointes (особая форма сердечной аритмии).
  • Замедленное сердцебиение.
  • Сильное воспаление кожи и слизистых оболочек (синдром Стивенса-Джонсона).
  • Рабдомиолиз (дезинтеграция мышечных волокон) после внутримышечного введения.
  • Дискомфорт, такой как парестезия в руках и ногах, гипестезия лица.

Возможные побочные эффекты при вдыхании:

Осмотр у дерматолога

Общие (более 1 человек из 10): кашель, одышка, дребезжащие звуки дыхания, спазмы бронхиальной мускулатуры, вкусовые расстройства, тошнота.

Редкие (от 1 до 10 из 10 000): воспаление легких из-за аллергических реакций (эозинофильная пневмония).

Частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным):

  • Реакции гиперчувствительности, включая анафилактическую реакцию, ангиодистрофию и анафилаксию.
  • Слишком низкий уровень сахара в крови.
  • Головокружение.
  • Замедленное сердцебиение.
  • Конъюнктивит (после случайного контакта аэрозоля с глазами).
  • Низкое кровяное давление.
  • Кожная сыпь, крапивница.
  • Нарушение функции почек.
  • Лихорадка, слабость, снижение аппетита.

Примечание: Поскольку лечение ингаляцией пентамидином может привести к серьезным и иногда опасным для жизни побочным эффектам (см. выше), пациент должен находиться под пристальным врачебным наблюдением.

Лабораторные показатели

В различных токсикологических тестах при использовании пентамидина наблюдались симптомы токсичности, развивалась гипотония и угнетение ЦНС. Гипотония была наиболее выражена при внутривенном введении.

При длительном времени лекарства происходит адаптация, симптомы становятся менее выраженными и встречаются реже.

При исследовании токсичности у лабораторных собак и крыс наблюдались нефротоксические эффекты, но не было обнаружено влияния на морфологическую структуру и массу почек.

В результате опытов на крысах было доказано, что повреждается печень. Опять же, морфология печени не изменилась, был увеличен только вес органа.

Исследования эмбриотоксичности, а также эксперименты по фертильности и возможному повреждению во время эмбрионального периода и лактации не проводились.

Пентамидин может взаимодействовать с ДНК. Однако это вещество было выявлено в нескольких анализах мутагенности in vitro и in vivo.

Долгосрочные исследования канцерогенности не проводились.

Взаимодействие с другими лекарствами

Осмотр у врача

Одновременное использование дидезоксиинозина может повысить риск появлению панкреатита.

Комбинация с препаратом Фоскарнет может привести к тяжелой почечной недостаточности и снижению уровня кальция в крови.

Следует проявлять осторожность при совместном введении лекарственных средств, которые продлевают интервал QT. К ним относятся медикаменты, содержащие активные вещества: фенотиазин, терфенадин, астемизол, эритромицин, галофантрин, хинолоны и некоторые антидепрессанты.

Передозировка

Семнадцатимесячный ребенок случайно получил 1600 мг внутривенного Pentamidinum, за которым последовали нарушения функции почек и печени, гипотония и сердечно-легочные изменения.

Лечение включало сердечно-легочную реанимацию, адреналин, атропин и интубацию. Кроме того, четырехчасовой курс гемоперфузии с углем сопровождался снижением концентрации пентамидиновой сыворотки и стабилизацией состояния пациента. Ребенок оправился от этих побочных эффектов, но позже умер по неустановленной причине.

Пути введения

Существует три способа использования пентамидина: внутривенное вливание, внутримышечная инъекция и ингаляция.

Меры предосторожности

Период лактации

Неизвестно, попадает ли пентамидин в материнское молоко. Из-за возможности серьезных побочных реакций у грудных детей следует принять решение о прекращении лактации на время приема.

Применение у детей

Внутривенный и внутримышечный пентамидин был описан, как эффективное лечение пневмонии Pneumocystis carinii у детей с ослабленным иммунитетом в возрасте до 4 месяцев.

Другая информация

Следующие тесты должны выполняться регулярно:

  • Ежедневное определение мочевины в крови и сывороточного креатинина.
  • Ежедневный мониторинг показателей глюкозы.
  • Полный анализ крови с расчетом количества тромбоцитов.
  • Тест функции печени, включая билирубин в сыворотке, щелочную фосфатазу, АСТ и AЛT.
  • Определение кальция в сыворотке.
  • Электрокардиограмма.

Влияние на управление транспортом

В начале приема препаратов с пентамидином могут манифестировать нарушения внимания и координации. Поэтому лекарство может мешать быстрому реагированию, вождению машины.

Визит к дерматологу

Совместимость с алкоголем

Клинических исследований не было проведено. Однако можно предположить, что одновременный прием фармацевтической продукции на основе пентамидина с алкогольными напитками способен привести к обострению побочных реакций.

Условия хранения

Лекарственные средства на основе пентамидина не должны находиться в пределах досягаемости детей! Хранить при комнатной температуре 15-25 градусов Цельсия в месте, защищенном от солнечных лучей.

Какой препарат признан наиболее эффективным и безопасным

На основе пентамедина существует три лекарственных средства синонима:

  • Пентакаринат — представляет из себя лиофилизат для приготовления раствора для инъекций / инфузий или раствора для небулайзера.
    Белый быстрорастворимый порошок во флаконе. После растворения прозрачный, без частиц, почти бесцветный раствор.
  • Пентам 300 — не продается на территории РФ.
  • Небупент. Выпускает немецкая компания Fresenius Kabi. Крупнейшие заводы находятся в Германии, Японии и США.

Цена

Ценовой диапазон на оригинальный Пентакаринат начинается от 320 евро.

Стоимость ингаляционного порошка Nebupent (дженерик) для восстановления 300 мг составляет около 182 долларов США.

Цена инъекционного порошка Pentam 300 (дженерик) для инъекций 300 мг — около 1750 долларов за 10 штук в пачке.

Как и где купить

Лекарства на основе пентамидина не зарегистрированы в России, поэтому не завозятся даже в Москву и Санкт-Петербург.

Министерство здравоохранения объясняет это тем, что они предназначены для лечения болезней, не характерных для нашей страны. Данные заболевания фиксируются только у российских туристов, выезжающих на отдых в экзотические страны.

Однако последние исследования (2018 год) показали, что пентамидин в сочетании с некоторыми антибактериальными препаратами проявляет активность в отношении таких микроорганизмов, которые трудно поддаются лечению абсолютным большинством медикаментов.

В случае необходимости можно заказать лекарство Пентакаринат через посредников, привозящих медикаменты под заказ из стран Европы. Чаще всего доставка осуществляется из Германии. При получении покупателю предоставляется чек из лицензированной европейской аптеки, поэтому вероятность получить подделку исключена.

Врач

Отзывы врачей и пациентов

Университет Сассари, кафедра химии и фармации, Via Vienna 2, 07100 Сассари, Италия.

Через 60 лет после открытия пентамидина, лекарственные средства на его основе по-прежнему остаются одними из наиболее часто используемых препаратов для лечения первой стадии африканского трипаносомоза человека, малярии и лейшманиоза. Эти простейшие инфекции распространены в беднейших районах мира. Однако растущая иммиграция переносит заболевание в развитые страны мира.

Большие усилия были предприняты для разработки новых поколений диамидинов для лечения инфекций, передаваемых насекомыми. Но Пентамидин — самое эффективное средство, которое используется в врачебной практике.

Валентин Игоревич, 25 лет

У меня сонная болезнь. Могу с уверенностью сказать, пентамидин эффективен и удобен в терапии. Из побочных эффектов: препарат оставляет неприятный вкус во рту в течение короткого периода времени. Я принимал по одной таблетке каждый день, мне лекарство помогло.

Условия продажи в аптеках

По рецепту.

Ad banner