Пертузумаб (Перьета): инструкция, отзывы больных и как купить препарат в России

Пертузумаб, зарегистрированный во многих странах мира под наименованием Перьета, прописывают для лечения одного из самых распространенных онкологических заболеваний — рака молочной железы. В медицинской литературе патологию часто называют по аббревиатуре РМЖ. Основу лекарственного средства составляет моноклональное антитело, активное в отношении специфических рецепторов HER2. Именно эта форма РМЖ диагностируется у каждого четвертого пациента.

Без соответствующего лечения подобная разновидность заболевания имеет тенденцию к высокой агрессивности в отношении распространения и формирования метастаз.

Часто отмечают резистентность к стандартным схемам химиотерапии, что сопровождается крайне низкой выживаемостью.

HER2 относится к достаточно обширной группе рецепторов эпидермального фактора роста, состоящих из трех основных доменов: экстрацеллюлярного, трансмембранного и внутриклеточного. Таким образом обеспечивает регуляцию всех ключевых стадий клеточного цикла, включая передачу сигналов.

В отличие от других эпидермальных факторов роста у HER2 нет собственных рецепторов, (вступает в гетеродимеризацию с другими рецепторами). В результате активизируется тирозинкиназа, что в свою очередь приводит к патологической пролиферации клеток, манифестации и быстрому прогрессированию злокачественного новообразования.

Пертузумаб селективно действует на HER2. Однако его эффективность в монотерапии невелика. Поэтому препарат обычно назначают в комбинации с другими иммунобиологическими средствами (в частности, с трастузумабом) или химиотерапией (Доцетакселом).

Производитель

Впервые информация о пертузумабе появилась в 1990 году в виде публикации в медицинском журнале под редакцией специалистов компании Genetech (позже фирма была приобретена Hoffmann La Roche AG). Лекарственное вещество обозначалось аббревиатурой 2С4.

Таргетные клинические исследования стартовали только в 2003 году. Изучалась роль средства в блокировании рецепторов HER2. В 2005 году Genetech обнародовали достаточно неубедительные результаты второй фазы испытаний, в ходе которых пертузумаб применяли в режиме монотерапии для лечения онкологических поражений молочной железы, простаты и яичников.

Однако клинические исследования были продолжены. В результате установили, что пертузумаб максимально эффективен в комбинации с Трастузумабом и Доцетакселом. По итогам испытаний препарат под торговым названием Перьета (Perjeta) был одобрен Food and Drug Administration (США) к применению для лечения РМЖ HER2 положительной формы.

В США продажи препарата начались в 2012 году, в Европе — в 2013 году. В 2016 году стартовали исследования относительно возможности применения средства для лечения немелкоклеточного рака легких.

В соответствии с требованием патентной чистоты, производителем лекарственного средства Перьета является швейцарская фармацевтическая корпорация F.Hoffmann-La Roche AG.

Перьета

Инструкция по применению

Пертузумаб не предназначен для самостоятельного использования. Препарат вводится только в условиях стационара под медицинским контролем. Инструкция по применению подробно указывает все аспекты разведения и дозирования медикамента. Однако возможна коррекция схемы терапии в соответствии с индивидуальными особенностями пациента.

Лекарственная форма

Пертузумаб под торговым патентованным названием Перьета доступен в виде жидкого концентрата для дальнейшего разведения и приготовления инфузионного раствора.

Описание и состав

В каждом флаконе — 14 мл лекарственного раствора, содержащего 420 мг активного ингредиента (пертузумаба). Таким образом уровень действующего компонента составляет 0,03 г/мл концентрата.

В состав Перьеты не входят консерванты, что обуславливает строгие требования к хранению и приготовлению препарата. Для поддержания соответствующего рН дополнительно лекарство содержит и клинически не активные соединения. К их числу относят L-гистидин, уксусную кислоту, сахарозу, полисорбат. В качестве растворителя используют стерильную воду.

Фармакологическая группа

Перьета относится к иммунобиологическим противоопухолевым средствам класса моноклональных антител.

Фармакодинамика

Экстрацеллюлярный домен HER2 состоит из нескольких структурных единиц (субдоменов). Пертузумаб проявляет селективную активность в отношении II субдомена HER2, отвечающего за димеризацию рецептора с HER3. Таким образом лекарственное средство предупреждает дальнейшую патологическую активность рецепторов группы HER. В дополнение медикамент обладает способностью усиливать клеточную цитотоксичность. Отличается синергическим действием с Трастузумабом и Доцетакселом.

Иммуногенность. Специфические антитела к вводимым иммунобиологическим препаратам выявлены менее чем у 3% пациентов. По мнению специалистов, это не играет существенной роли в клинической эффективности лекарственного средства.

По данным исследований, не влияет на интервал QT как при однократном применении, так и при длительном лечении.

Фармакокинетика

Абсорбция. Достигает 100% при внутривенной инфузии. Другие методы использования препарата противопоказаны.

Распределение. Точные цифры неизвестны, допускают, что объем распределения колеблется в пределах 2,45–3,1 л. Равновесные концентрации достигаются уже после первой дозы медикамента.

Биотрансформация. Пертузумаб является моноклональным антителом, поэтому метаболизм существенно отличается от синтетических лекарственных соединений. Средство подвергается физиологическим биохимическим превращениям с последующим распадом.

Логотип Перьета

Элиминация. Средние показатели системного клиренса пертузумаба не превышают 0,24 л в сутки. Период полувыделения — около 2,5 недель.

Фармакологические характеристики препарата у отдельных категорий пациентов. Таргетных испытаний с участием больных пожилого возраста не проводилось. Но специалисты не предполагают значимых отклонений фармакокинетики у пациентов старше 65–70 лет. В исследованиях не участвовали больные с поражениями почек, поэтому насколько безопасно средство при патологиях мочевыделительного тракта, не установлено. Больным с тяжелыми и умеренными поражениями почек пертузумаб назначают с осторожностью. Аналогичную тактику рекомендуют и при нарушении функциональной активности печени.

О действующем веществе

Пертузумаб представляет собой рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело. Получают вещество путем ДНК технологий из тканей яичников грызунов. При производстве используют гентамицин, однако антибиотик не определяется в готовом лекарственном средстве.

Молекулярная масса — 148 кДа. Готовый концентрат прозрачен, допускается легкая опалесценция и наличие бледно-коричневого оттенка. Международное непатентованное наименование (МНН) — Pertuzumab.

Показания к применению

Пертузумаб прописывают при РМЖ HER2 позитивной формы. Назначение препарата целесообразно при метастатическом и/или неоперабельном заболевании. Сравнительно недавно было одобрено использование Перьеты в качестве адъювантного средства при местно-распространенных РМЖ (при размере новообразования 20 мм и более, при затрагивании рядом расположенных лимфоузлов). Возможно введение лекарственного средства на ранних стадиях заболевания.

Противопоказания

Абсолютными ограничениями к назначению лекарственного средства служат:

  • индивидуальная непереносимость любого из компонента медикамента;
  • возраст до 18 лет;
  • период вынашивания ребенка и грудного вскармливания;
  • тяжелые кардиоваскулярные патологии, включая некомпенсированную гипертонию, аритмию, снижение фракции выброса левого желудочка;
  • тяжелое течение сердечной недостаточности;
  • выраженные поражения печени.

В перечень относительных противопоказаний входят перенесенный инфаркт (первые полгода после приступа), применение Доксорубицина (необходимо оценить остаточные концентрации препарата в крови). Использование пертузумаба должно проводиться под строгим контролем у пациентов из группы риска по сердечно-сосудистым патологиям, заболеваниям почек. Риск нежелательных реакций повышен при предшествующих курсах лучевой терапии.

Перьета обычно назначается по жизненным показаниям. Поэтому даже при наличии ограничений доктор рассматривает возможность лечения индивидуально, предупредив пациента о вероятных осложнениях.

Пертузумаб

Способ применения и режим дозирования

Стандартная рекомендуемая доза Пертузумаба составляет 0,84 г. Инфузию проводят сразу после подготовки раствора, продолжительность процедуры — 1 час. Впоследствии средство вводят с интервалом в 21 день в количестве 0,42 г в течении 0,5–1 часа (в зависимости от выраженности или отсутствия инфузионных реакций).

Трастузумаб и Доцетаксел назначают в дозах, приведенных в инструкции к данным медикаментам.

В последние годы опубликованы рекомендации (в том числе на профессиональных врачебных форумах) относительно различных режимов терапии.

Так, возможны следующие схемы неоадъювантного лечения ранних стадий РМЖ:

  1. Пертузумаб + Трастузумаб + Доцетаксел — 4 курса, затем проводят операцию, после этого Фторурацил + Эпирбуцин + Циклофосфамид (ФЭЦ) — 3 курса (интервал между курсами — 3 недели).
  2. До операции назначают 3–4 цикла ФЭЦ, выполняют хирургическое вмешательство, затем прописывают Пертузумаб в стандартной схеме терапии (однако не рекомендуют превышать дозу Доцетаксела в 0,075 г/м2).
  3. Прописывают 4 курса Доксорубицина и Циклофосфамида, затем Пертузумаб в комбинации с Паклитакселом и Трастузумабом. После операции назначают Пертузумаб + Трастузумаб (до 18 циклов).

Адъювантная терапия РМЖ включает применение Перьеты в комбинации с трастузумабом каждые 3 недели или на протяжении 12 месяцев, или до прогрессирования заболевания (развития тяжелых осложнений). Одновременно назначают стандартную химиотерапию на основе антрациклинов или таксанов.

При пропуске очередной дозы пользуются такой тактикой. Если до следующего введения остается менее 6 недель, пертузумаб вводят в терапевтически рекомендованной дозе для продолжительной терапии (0,42 г). Однако если перерыв между двумя инфузиями превышает 1,5 месяца, Перьету назначают в начальной дозировке 0,84 г. Впоследствии применение лекарства продолжают в обычном режиме.

При прекращении введения трастузумаба, использование пертузумаба также останавливают ввиду клинической неэффективности. Снижение дозы не рекомендовано. При необходимости (развитии некупируемых осложнений) терапию приостанавливают до нормализации состояния пациента.

Приготовление инфузионного раствора. Для разведения концентрата допускается использование физраствора в объеме 0,25 л. Применение других растворителей противопоказано. Приготовление препарата должно проводиться со строгим соблюдением правил асептики. Использовать средство рекомендуют немедленно. В случае крайней необходимости допускается хранение в холодильнике, но не более суток.

Побочные действия

В соответствии с данными клинических исследований, у 10% и более испытуемых отмечали развитие следующих нежелательных реакций:

  • слабость;
  • склонность к грибковым заболеваниям;
  • астенический синдром;
  • отеки;
  • лихорадка;
  • эпидермальная сыпь и зуд;
  • выпадение волос;
  • ломкость ногтевой пластины;
  • гастроинтестинальные расстройства (запоры, диарея, частые стоматиты, боли и дискомфорт в животе);
  • изменение формулы крови, включая тяжелую нейтрофилию;
  • головные боли;
  • головокружение;
  • периферическая нейропатия;
  • боли в мышцах и суставах;
  • частые заболевания ЛОР-органов и респираторного тракта.

Также возможны осложнения со стороны почек, печени. Пациенты предъявляют жалобы на расстройства сна, снижение аппетита. Отмечают потерю веса, изменение пигментации кожи и ногтей.

Символ РМЖ

Взаимодействие

Пертузумаб можно безопасно сочетать с трастузумабом и химиотерапевтическими средствами. Противопоказано смешивание концентрата с другими лекарственными жидкостями (за исключением физраствора).

Совместимость с алкоголем

Потребление спиртного противопоказано.

Особые указания и меры предосторожности

Инфузионные реакции. Процедура проводится строго в условиях стационара, пациент должен оставаться под наблюдением на протяжении 1–3 часов после ее окончания. При развитии тяжелых реакций введение препарата замедляют или полностью прекращают.

Гиперчувствительность и анафилаксия. Тяжелая аллергия служит показанием к отмене лечения.

Дисфункция левого желудочка сердца. При фракции выброса левого желудочка менее 50% препарат или не применяют, или назначают с осторожностью. Всем без исключения пациентам, особенно из группы риска, проводят регулярные исследования (не реже чем раз в 8–12 недель). При развитии выраженных патологий, указывающих на снижении фракции выброса левого желудочка, применение пертузумаба прекращают.

Эмбрио/фетотоксичность. В соответствии с данными экспериментов на животных, использование пертузумаба и других необходимых для полноценной комбинированной терапии препаратов может спровоцировать необратимые пороки развития плода. Поэтому предохранение от беременности необходимо во время курса терапии и в течение 7–12 месяцев после окончания лечения.

Передозировка

Симптомы неизвестны. Назначают симптоматическую терапию.

Условия хранения

Температурный режим — 2—8°С.

Срок хранения

Два года.

Прекращение терапии

Лечение продолжают до сохранения клинического эффекта или развития тяжелых осложнений.

Аналоги

На сегодняшний день патентом на выпуск пертузумаба обладает только Roche. Лекарство доступно под торговым названием Перьета. Аналогов с таким же составом нет.

Цена и где купить

Препарат Перьета зарегистрирован в РФ, и теоретически средство можно купить в Москве и Санкт-Петербурге. Однако в наличии медикамента практически нигде нет. Предварительные заказы в аптеке также не оформляют. На форумах пациенты часто интересуются, где приобрести лекарство, можно ли купить Перьету в различных городах страны.

Специалисты рекомендуют заказать препарат у посредников, организующих доставку медикамента из стран Европы, где он есть в продаже. Купленный, например, в Германии пертузумаб в течение 1–2 недель доставляют по нужному адресу. Возможно срочная авиадоставка. Цена в России составляет около 3000 евро (стоимость 1 флакона с дозировкой 420 мг).

Рак молочной железы

Отзывы врачей

Александр Васильевич Кравцов, онколог

Пертузумаб — эффективный препарат. Применяется только в сочетании с другими средствами. Больные переносят терапию хорошо, без выраженных осложнений. Мой опыт применения препарата, как и отзывы мировых онкологических сообществ, демонстрирует положительный результат более чем в 90% случаев.

Отзывы больных

Ольга, 40 лет

Прохожу третий цикл с пертузумабом. Беспокоит сильная слабость и пищеварительные расстройства. Но в целом результат хороший. Лечение начали на начальных стадиях, поэтому надеюсь на положительный прогноз.

Как отличить оригинал от подделки

Лекарство в аптеках России найти очень сложно. Поэтому вероятность приобретения подделки, а не оригинала велика. Приобретая медикамент, следует спрашивать сертификаты, гарантирующие качество. Заказывая лекарство через посредников, следует обращаться только к надежным продавцам, предоставляющим чеки из лицензированных аптек Европы.

Европейское законодательство надежно защищает пациентов от фальсификата. Поэтому купить подделку, например, в лицензированной немецкой аптеке попросту невозможно. Чек является гарантией качества, так как на нем пропечатан индивидуальный код покупки и телефон аптеки. По этим данным можно проверить оригинальность фармацевтического средства.

Результаты клинических испытаний

В ходе исследований оценивалась эффективность различных схем лечения с пертузумабом, профиль безопасности и другие фармакологические и терапевтические параметры медикамента.

Рекордная выживаемость при комбинированной терапии с трастузумабом

Комбинация Пертузумаб + Трастузумаб + Доцетаксел обеспечивала увеличение всех показателей эффективности у различных категорий пациенток. Так, медиана выживаемости без прогрессирования выросла более чем на полгода. Медиана общей выживаемости увеличилась на 15,7 месяцев. Объективный ответ достигали в 90% случаев. При этом положительный результат регистрировали вне зависимости от тяжести заболевания и предшествующего лечения. Специалисты не отметили увеличения частоты нежелательных явлений в группе Пертузумаб + Трастузумаб + Доцетаксел по сравнению с пациентами, получавшими Плацебо + Trastuzumab + Доцетаксел.

Результаты клинического исследования 3 фазы APHINITY

Адъювантная терапия пертузумабом в комплексе с трастузумабом считается эффективной у пациенток с HER2-позитивным РМЖ. Эти данные были объявлены в результате клинических испытаний, проводимых Minckwitz и соавторами и озвученными ими на ASCO 2017 (Abstract LBA500).

В испытании 3 фазы APHINITY участвовало 4805 пациенток с ранним (pT1—T3) HER2-позитивным РМЖ. Всем сделали мастэктомию (радикально) или лампэктомию. Больных разделили на две группы (2405 и 2400 человек). В первой — на протяжении полутора лет проводилась стандартная терапия и лечение с использованием трастузумаба в комплексе с плацебо в течение 12 месяцев. Во второй группе была назначена химиотерапия, причем в комбинации с трастузумабом прописывался пертузумаб.

Истории болезни всех пациенток были сопоставимы между собой в обеих группах. У 63% больных диагностировали метастазы в области регионарных лимфатических узлов. Гормональный статус образования у 36% испытуемых был отрицательным. Главным показателем эффективности являлась безрецидивная выживаемость.

По результатам исследований, введение пертузумаба в комбинированную терапию позволяет снизить риск рецидива до 7%. При этом у 94,1% пациентов признаки заболевания отсутствовали на протяжении 3 лет. Показатель безрецидивной выживаемости у пациенток с метастазами в лимфоузлы составил 92% (против 90 % в первой группе).

Таким образом, исследования доказали, что добавление пертузумаба и трастузумаба к адъювантной терапии положительно влияет на ход лечения HER2-позитивного РМЖ.

Комбинация с Герцептином

Корпорация Рош проводила базовое исследование III фазы CLEOPATRA (CLinical Evaluation Of Pertuzumab And TRAstuzumab). Исследовали 808 женщин с РМЖ из 19 государств. Ранее пациентки не получали лечения. Клинические испытания продемонстрировали, что схема Пертузумаб + Трастузумаб (Герцептин) в комбинации с Доцетакселом существенно увеличивает выживаемость без прогрессирования болезни, общую выживаемость, частоту ответа на проводимое лечение (более 90%) по сравнению с применением Герцептина и Доцетаксела без Перьеты. Также был доказан высокий профиль безопасности тройной терапии. По итогам исследования, Перьета в комбинации с Герцептином и Доцетакселом была показа в качестве первой линии лечения HER2-позитивной формы РМЖ.

Схема лечения

Применяемый препарат Режим дозирования и особенности применения
Пертузумаб 0,84 г на первое введение, затем 0,42 г раз в 3 недели
Трастузумаб 0,008 г/кг в первое использование (инфузия должна длиться не менее полутора часов), затем по 0,006 г/кг с интервалом в 21 день. Вводят до или после Пертузумаба
Доцетаксел В предписанной дозировке (0,075–0,1 г/м2 раз в 21 день). Однако лекарство применяют только после введения Пертузумаба и Трастузумаба

Условия продажи в аптеках

Пертузумаб отпускается только при наличии рецепта.

Ad banner