Дараприм (пириметамин): инструкция, механизм действия и есть ли аналоги у препарата

Пириметамин — лекарственное вещество, входящее в состав оригинального препарата Дараприм и предназначенное для терапии токсоплазмоза. Но данной паразитарной инвазией спектр применения медикамента не ограничивается.

Средство назначают для профилактики и терапии другого потенциально опасного для здоровья и жизни заболевания, малярии.

Ранее подобная проблема была неактуальна для нашей страны.

Но с активным развитием туризма и в то же время недостаточной информированностью докторов о симптомах патологии летальные случаи регистрируются не только в России, но и многих развитых странах Европы, включая Германию, Испанию, Италию, Великобританию.

Краткая информация о производителе

Действующее вещество медикамента Дараприм (латинское торговое название Daraprim) было разработано и выведено на рынок компанией Burroughs Wellcome Company, которая впоследствии была приобретена GlaxoSmithKline (GSK). Позже были выданы лицензии на производство оригинального препарата на основе пириметамина ограниченному количеству других фармацевтических компаний.

Формула лекарственного средства держалась в тайне, и корпорации, производящие дженерики, посчитали экономически нецелесообразным выпускать аналоги Дараприма. Однако такая политика GlaxoSmithKline привела и к увеличению стоимости медикамента. Ранее цена одной таблетки не превышала 1 доллара, к настоящему времени эта цифра существенно выше. В 2010 году GSK продали права на производство препарата в США и распространяют его исключительно в странах Европы.

Инструкция по применению

Важной особенностью Дараприма является возможность приема для лечения токсоплазмоза и малярии в период беременности. Эти заболевания считаются потенциально опасными для развития плода и могут спровоцировать осложнения, иногда несовместимые с жизнью.

Паразитарные инвазии отличаются вариабельностью клинической картины, соответственно, постановка диагноза представляет сложность и для опытного специалиста. Поэтому самолечение противопоказано, а прием медикамента возможен только по указанию врача с точным расчетом необходимой дозировки и продолжительности терапии. Перед началом курса следует изучить инструкцию по применению.

Форма выпуска

Дараприм производится в виде таблеток выпуклой формы, белого цвета, разделенных риской посередине. На одной из сторон нанесена маркировка GS и A3A.

Состав

Основной активный ингредиент — лекарственное вещество пириметамин. Помимо действующего компонента, в состав препарата входят и вспомогательные элементы. К их числу относят стеарат магния, кукурузный и гидролизированный крахмал, докузат натрия и моногидрат лактозы.

Фармакологическая группа

Дараприм относят к синтетическим антибактериальным средствам, обладающим противопаразитарной активностью.

Химическая формула пириметамина

Особенности фармакодинамики

Механизм действия пириметамина тесно связан с его влиянием на метаболизм фолиевой кислоты в организме некоторых паразитов. Лекарственное вещество активно против основных возбудителей малярии (к их числу относят Plasmodium malariae, Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax) и токсоплазмоза (Toxoplasma gondii).

Пириметамин угнетает фермент дигидрофолатредуктазу (Dihydrofolate reductase или DHFR), который играет ключевую роль в биотрансформации необходимых для жизнедеятельности любой клетки фолатов. При этом сродство лекарственного вещества к DHFR паразита гораздо выше, чем к ферменту человека. Однако эта особенность пириметамина не исключает необходимости дополнительного приема фолиевой кислоты в период терапии.

Показатели фармакокинетики

Абсорбция. Активный компонент практически в полном объеме всасывается из пищеварительного тракта. Пиковый уровень в плазме обычно регистрируют спустя 2 — 4 часа. Однако данные цифры могут изменяться и зависят от индивидуальных особенностей пациента. При приеме в рекомендованной дозе показатели концентрации находятся в пределах 260 — 1411 нг/мл.

Распределение. С белками плазмы связывается до 90% активного вещества Дараприма. Основное количество соединения накапливается в почках, легких, печени и селезенке. Известно, что у пациентов с приобретенным синдромом иммунодефицита (СПИД) пириметамин проникает через гематоэнцефалический барьер и обнаруживается в спинномозговой жидкости. У женщин в период беременности действующий ингредиент медикамента проходит через плаценту и выделяется с грудным молоком.

Биотрансформация. Метаболизм препарата осуществляется в печени.

Элиминация. Средство выделяется с уриной. Период полувыведения составляет 3,5 — 4 суток.

Данных о фармакокинетике у особых категорий пациентов (дети, подростки и больные пожилого возраста, с сопутствующими поражениями почек и печени) не представлены.

О действующем веществе

В международном реестре лекарственных средств (сокращенно, РЛС) пириметамин указан под латинским наименованием pyrimethamine. Внешне соединение представляет собой порошок кристаллической структуры и белого оттенка, не обладающим ни запахом, ни вкусом. Вещество слабо растворимо и в воде, и в спирте.

Химическое наименование 5-(4-Хлорфенил)-6-этил-2,4-пиримидиндиамин (группа диаминопиримидинов). Эмпирическая формула — С12Н13СIN4. Код по системе классификации АТХ — Р01BD01.

Показания к применению

Дараприм прописывают при врожденном или приобретенном токсоплазмозе, в том числе при поражении глаз и других органов. Средство также подходит для лечения данной паразитарной инвазии у пациентов с иммунодефицитом.

Медикамент назначают в профилактических целях при посещении стран с повышенным риском заражения малярией и для терапии данной патологии.

Как заболеть токсоплазмозом

Ограничения к приему

Применение противопоказано при:

  • индивидуальной повышенной чувствительности к компонентам лекарственного средства;
  • тяжелых расстройствах системы кроветворения;
  • патологиях почек.

Назначение младенцам младше 3 месяцев сопоставляют с предполагаемой эффективностью и возможным риском нежелательных реакций.

Особенности применения и дозировки

Пириметамин не подходит для монотерапии токсоплазмоза или малярии. Курс лечения обязательно включает прием противомикробных средств из группы сульфаниламидов (например, Сульфадоксина или Сульфадиазина) в дозе, соответствующей возрасту и состоянию пациента. Из-за риска развития индивидуальной толерантности дозировку часто приходится подбирать в индивидуальном порядке, и задача врача состоит в достижении максимального терапевтического эффекта в сочетании с минимальным риском нежелательных реакций.

Схема лечения во многом зависит от возраста и основного диагноза:

  • Токсоплазмоз. Начинают с высокой дозировки (50 — 100 мг для взрослых и 1мг/кг для детей), которую постепенно снижают по мере ответа пациента на проводимую терапию.
  • Острая малярия. Некоторые специалисты придерживаются мнения, что Пириметамин не подходит для лечения данного заболевания и отдают предпочтение Хинину или Хлорохину. Но в соответствии с результатами клинических исследований, включение в протокол лечения Дараприма в дозе 25 — 50 мг в сутки позволяет предупредить развитие толерантности.
  • Профилактика малярии. Необходимое количество препарата рассчитывают в зависимости от возраста (от 6,25 мг до 25 мг, что соответствует ¼ и целой таблетке).

Дополнительно разработаны схемы лечения токсоплазмоза для женщин в период беременности. Опасность поражения плода возрастает, начиная со второго триместра, когда повышается проницаемость плаценты. Для предупреждения фатальных осложнений развития плода прием пириметамина (также в комбинации с сульфаниламидами) возможен с четвертого месяца беременности.

Рекомендованный протокол лечения

Окончательную схему терапии подбирает для каждого пациента и утверждает врач.

Возраст пациента Суточная доза и общие советы по применению
Токсоплазмоз
Взрослые 100 мг в первый и второй день терапии, затем дозировку снижают до 25–50 мг. Дополнительно назначают Сульфадиазин в дозе 2–4 г.
Или 50–75 мг пириметамина с 1–4 г Сульфадоксина на протяжении 1–3 недель. Затем дозу каждого препарата снижают вдвое и продолжают лечение еще в течение 2 недель
Беременные Начальная дозировка Дараприма — 100 мг (делят на два приема в день с интервалом в 12 часов). Дополнительно принимают Сульфадиазин (не более 4 г в сутки). Переход на поддерживающую дозу осуществляется под руководством врача
Взрослые и подростки с ВИЧ/СПИД или другими иммунодефицитными состояниями При массе тела до 60 кг назначают по 0,2 г Дараприма в начале лечения, затем по 50 мг в сутки (дополнительно пьют Сульфадиазин в количестве 1 г каждые 6 часов)
При массе тела больше 60 кг — начальная доза пириметамина — 0,2 г в сутки, поддерживающая — 75 мг (+ Сульфадиазин по 1,5 г каждые 6 часов)
Дети старше 6 лет Начальная доза — 0,1 г (1–2 дня), поддерживающая — 25–50 мг (+ Сульфадиазин по 2–4 г). Продолжительность лечения — 4 недели
Дети 5 — 6 лет Начальное количество — 2 мг/кг (но не больше 50 мг), поддерживающее — 1 мг/кг. Сульфадиазин принимают в дозе 150 мг/кг (максимум 2 г). Длительность терапии — месяц
Дети до 5 лет (в том числе и при врожденном токсоплазмозе) Данных о безопасности приема лекарства нет. В тяжелых случаях допускается терапия в дозе 1 мг/кг
Малярия
Взрослые По 25 мг дважды в сутки (в сочетании с другими противомалярийными средствами)
Пациенты с иммуносупрессивными состояниями По 50 мг 2 раза в день (в составе комплексной терапии)
Дети 4 — 10 лет По 25 мг в сутки на протяжении двух дней. Затем препарат принимают один раз в неделю
Химиопрофилактика малярии
Взрослые и подростки старше 10 лет По 25 мг один раз в неделю
Дети 4 — 10 лет По 12,5 мг (1/2 таблетки) однократно в 7 дней
Дети младше 4 лет По 6,25 мг (что соответствует ¼ таблетки) раз в неделю. о рецепту от доктора

Побочные действия

Пациентов предупреждают о возможности развития следующих нежелательных эффектов:

  • снижение уровня гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов;
  • головные боли;
  • головокружение;
  • тошнота;
  • рвота;
  • расстройства стула;
  • очень редко — нарушения целостности слизистых оболочек ротовой полости, колики;
  • эпидермальные высыпания;
  • нарушения пигментации кожи;
  • повышение температуры тела.

Побочное действие медикамента также заключается в появлении судорог (как правило, на фоне поражения токсоплазмозом структур нервной системы). Крайне редко возникает очаговая пневмония с инфильтрацией ткани легких эозинофилами.

Осмотр у специалиста

Возможные лекарственные комбинации

Из-за влияния на метаболизм фолиевой кислоты в целом и систему кроветворения в частности, пириметамин с осторожностью назначают с другими медикаментами, способными вызвать миелосупрессию (Котримоксазолом, Триметопримом, Зидовудином, цитостатиками).

Сочетание с Лоразепамом повышает риск осложнений со стороны печени.

Антациды и обволакивающие средства снижают биодоступность Дараприма.

Совместимость с алкоголем

Данные в инструкции по применению не приведены.

Особые указания и меры предосторожности

С осторожностью препарат назначают пациентам с:

  • заболеваниями почек;
  • поражениями печени;
  • эпилепсией.

Мониторинг. В период терапии и на протяжении 2 недель после ее окончания необходимо делать полный анализ крови. Исследование повторяют раз в 7 дней. А у пациентов с иммунодефицитом — дважды в неделю.

Фолиевая кислота. На протяжении всего курса терапии обязателен прием фолиевой кислоты в виде фолината кальция для предупреждения угнетения работы костного мозга.

Приготовление лекарственной формы. Таблетки глотают целиком или делят на части (при использовании медикамента у детей), запивая достаточным количеством воды.

Монотерапия. Возможна только для химиопрофилактики малярии.

В период лечения необходимо соблюдать должный питьевой режим для предупреждения кристаллурии.

Передозировка

Разовая передозировка не вызывает необратимых осложнений, однако стойкое превышение количества лекарственного средства приводит к постоянной супрессии кроветворения. Также может возникнуть неукротимая рвота и судороги, угнетение функций респираторного тракта.

Пациента госпитализируют и начинают симптоматическую терапию. Показаны соответствующие дозы фолината кальция и отмена пириметамина. Лечение длится от 10 до 14 дней.

Анализы на токсоплазмоз

Условия хранения

Таблетки хранят в оригинальной упаковке при комнатной температуре.

Срок годности

Составляет 5 лет с момента даты выпуска.

Прекращение терапии

Возможно только по усмотрению врача. Длительность лечения зависит от диагноза, сопутствующих заболеваний и выраженности паразитарной инвазии, степени поражения внутренних органов.

Аналоги

Помимо Дараприма пириметамин входит в состав других медикаментов. Это Хлоридин и Тиндурин. Однако данные лекарства не продаются в России. В нашей стране зарегистрирован препарат Фансидар (Fansidar) производства швейцарской фармацевтической компании Hoffmann — La Roche. В состав медикамента входит пириметамин в сочетании с сульфадоксином, поэтому лекарство нельзя назвать синонимом Дараприма.

С одной стороны, применение Фансидара более удобно, так как избавляет пациента от необходимости одновременно пить несколько таблеток. Но с другой, не позволяет индивидуально подбирать дозировку, что особенно актуально у больных с почечной и/или печеночной недостаточностью, детей.

Цена и где купить

В связи с отсутствием регистрации в свободной продаже Дараприма нет. Препарат можно купить только на территории Европы. Доктора рекомендуют заказать медикамент через посредников, занимающихся доставкой лекарств из Германии. Пириметамин назначают не так часто, поэтому обычно средства нет в наличии на складах фирм в Москве или Санкт-Петербурге. Но, как правило, транспортировка занимает несколько дней после оформления заказа. Цена Дараприма составляет порядка 70 евро за 30 таблеток с дозировкой активного компонента 25 мг.

Отзывы врачей

Владимир Борисович Пашинский, инфекционист

Токсоплазмоз беременных — достаточно распространенная проблема. И некоторые врачи рекомендуют принять радикальные меры в виде прерывания и других не подходящих большинству женщин методов. Я же предпочитаю проводить лечение Дарапримом с сульфаниламидами. За мою практику осложнений не возникало ни у будущей матери, ни у плода.

Отзывы покупателей

Александр, 35 лет

О токсоплазмозе читал только в интернете и не думал, что смогу сам заразиться этой болезни. Однако врач подтвердил диагноз. Готовился к продолжительному и тяжелому лечению, но доктор прописал всего два препарата, одним из которых был Дараприм. Лечение прошло достаточно быстро и без осложнений.

После лечения от токсоплазмоза

Как не купить подделку

Медикамент не продается на территории России. Поставка лекарства осуществляется только посредниками из Германии или некоторых других стран Европейского Союза. Поэтому основная гарантия приобретения оригинального Дараприма — обращение к надежным и проверенным посредникам. Фирма обязана предоставить чеки из немецкой аптеки, свидетельствующие о покупке сертифицированного медикамента. На коробке и блистере с таблетками должна быть промаркирована актуальная дата производства и номер партии.

Результаты клинических испытаний

Проводились клинические исследования относительно терапии Пириметамин + сульфаниламиды у детей и взрослых. Так, эксперимент в Гамбии подтвердил высокую эффективность подобной схемы лечения более, чем у 90% детей. Аналогичные результаты получены в ходе терапии токсоплазмоза. Причем в исследования были включены пациенты различных возрастов.

Условия продажи в аптеках

В России медикамент не продают, а в странах Европейского Союза отпуск Дараприма возможен только по рецепту от доктора.

Ad banner