Пэгфилграстим (Neulastim и Neulasta): инструкция, стоимость и возможные аналоги

Пэгфилграстим — препарат, применяемый для купирования гематологических осложнений, возникающих на фоне химиотерапии онкологических заболеваний, в частности, опасной для жизни фебрильной нейтропении (ФН). Критериями развивающейся ФН служит резкий подъем температуры тела до фебрильных значений с одновременным снижением уровня нейтрофилов до 1,0×109/л.

Чтобы снизить риск подобных осложнений большинство онкологов (в соответствии с исследованиями, инициированными в США и Австралии) уменьшают дозировку принимаемых пациентом миелосупрессивных препаратов.

В ходе испытания, в которых принимали участие больные, наблюдающиеся у 1243 онкологов, выяснили, что около 56% людей получили менее 85% терапевтически активной дозы медикамента.

В долгосрочной перспективе это приводило к рецидиву заболевания или недостаточному ответу на лечение. Чаще подобную ситуацию отмечали у пациентов с сопутствующими осложнениями, ожирением, больных пожилого возраста. Специалисты подсчитали, что недополучение нужной дозы цитостатиков повышает риск смертности на 23,5% у пациентов младше 70 лет.

В то же время адекватная терапия с применением рекомендуемого количества медикаментов уменьшает вероятность рецидива некоторых форм злокачественных новообразований до 0,71%.

Установлено, что почти 30% пациентам старше 60 лет с диагностированной неходжкинской лимфомой требовалась госпитализация в связи с фебрильной нейтропенией. А снижение дозировки потребовалось 85% больных. При этом риск летального исхода на фоне недостаточной терапии повышался в 1,8 раза по сравнению с пациентами, получившими полное лечение химиопрепаратами.

Пэгфилграстим — представитель сравнительного нового класса медикаментов, предназначенных для стимуляции гемопоэза. Подобные лекарства вошли в медицинскую практику с 1990-х годов после появления рекомбинантных форм. Активная разработка более совершенных миелоцитокинов с пролонгированным действием началась после получения данных клинических испытаний.

В соответствии с результатами, использование подобных медикаментов в 2,1–2,8 раза (информация от европейских и американских специалистов соответственно) помогло снизить частоту фебрильной нейтропении. Это, в свою очередь, позволило проводить более интенсивное лечение.

Пэгфилграстим — конъюгат одного из первых препаратов — миелоцитокинов филграстима с полиэтиленгликолем. Филгастрим представляет собой аналог человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, выделенный из кишечной палочки (E. coli). Таким образом удалось снизить почечный клиренс, что позволяет лекарственному веществу максимально долго циркулировать в системном кровотоке. Вместе с тем его концентрация быстро падает по мере увеличения числа нейтрофилов.

Международное непатентованное наименование (МНН) — pegfilgrastim.

Торговое название с указанием производителей

Держателем лицензии на производство оригинального лекарственного препарата является фармацевтическая компания Amgen (Калифорния, США). Корпорация выпускает пэгфилграстим под торговыми наименованиями Neulasta (Невласта или Неуласта) и Neuropeg (продается только в Литве). По патенту от Amgen медикамент выпускает Hoffmann-La Roche (Швейцария) под наименованием Neulastim (средство распространяется в странах Азии, СНГ). Существуют и дженерики оригинального препарата. Это Filif-PEG (Torrent, Индия), Geneleukim (Geneleuk Biopharmaceutical, Китай), Jilexin (Zhongkai, Китай), Pegcyte (Nanogen Pharma, Мьянма), Peg-Grafeel (Dr. Reddy’s, Индия), Peglasta (Kyowa Hakko Kirin, Тайланд). В настоящее время FDA рассматривает заявки на производство дженериков от Sandoz (Швейцария) и Coherus BioSciences (США).

АТХ и регистрационный номер. Код по АТХ — L03AA13, в России под торговым названием Неуластин лекарственное вещество зарегистрировано под номером ЛС-02332.

Фармакотерапевтическая группа. В соответствии с международной систематикой, пэгфилграстим относят к стимуляторам кроветворения (гемопоэза).

Neulasta

Клинические исследования

Несмотря на то, что лекарственное соединение было зарегистрировано сравнительно недавно, степень доказанной эффективности и безопасности не меньше, чем у ранее применявшихся миелоцитокинов. Пэгфилграстиму было посвящено максимальное количество исследований среди других медикаментов данного класса.

Группа из 493 пациентов, страдающим от рака молочной железы и получавшие Доцетаксел в дозе 100 мг/м2 каждые 3 недели, была разделена на подгруппу, принимающие плацебо и пэгфилграстим. Получены следующие результаты: фебрильная нейтропения возникла у 1% больных на активном лекарстве и у 17% на плацебо. Госпитализация потребовалась 1 и 14% соответственно. Антибиотики вводились внутривенно 2% против 10%.

При исследовании методов профилактики у пациентов с гемобластозами установлено, что комбинация пэгфилграстим + ципрофлоксацин на фоне активной химиотерапии позволило в несколько раз снизить частоту фебрильной нейтропении. У больных с массивными опухолями количество случаев ФН при использовании данного лекарственного соединения уменьшилось с 24 до 10%.

В долгосрочных клинических исследованиях достоверно установлено снижение смертности пациентов, которым был назначен пэгфилграстим. Специалисты связывают это с получением полной дозы цитостатиков.

Фармакологические свойства

Пэгфилграстим сильно отличается от ранее применявшихся колониестимулирующих факторов (КСФ). Благодаря включению в химическую структуру полиэтиленгликоля, исключается элиминация лекарственного соединения почками, что обеспечивает его постоянную циркуляцию в кровотоке. Удаление вещества происходит в связанном состоянии с рецепторами нейтрофилов. Таким образом достигается саморегуляция процесса лечения — действие пэгфилграстима сохраняется только на фоне нейтропении. Благодаря такой фармакокинетике, достаточно одного введения лекарства на протяжении курса химиотерапии.

Особенности фармакодинамики

Пэгфилграстим стимулирует не только развитие нейтрофилов, но и влияет на различные стадии клеточного цикла: пролиферацию, созревание и дифференцировку. В организме человека гранулоцитарный колониестимулирующий фактор выделяется моноцитами и макрофагами, в меньшей степени — астроцитами, клеточными структурами эндотелия и фибробластами.

После введения терапевтические функции реализуются посредством связи со специфическим рецептором (Г-КСФ-Р), который представляет собой белок на поверхности миелоидных клеток (миелобластов и уже дифференцированных нейтрофилов).

В результате увеличивается количество нейтрофилов в периферической крови и стимулируется пролиферация их предшественников.

По данным клинических исследований II — III фазы частота фебрильной нейтропении на фоне применения составила 5% при раке молочной железы, до 20% при агрессивной терапии лимфом, 0% при неходжкинских лимфомах.

Онколог

Параметры фармакокинетики

Фармакокинетические характеристики оценивали в ходе клинических исследований с участием 380 пациентов со злокачественными опухолями.

  • Всасывание. Осуществляется в полном объеме после подкожной инъекции.
  • Распределение. Пэгфилграстим связывается с нейтрофилами, для достижения пикового уровня требуется от 16 часов до 5 суток. Вещество не проникает в ткани, а распределяется только в плазме.
  • Метаболизм. Не подвергается биотрансформации.
  • Выведение. Вещество связывается с нейтрофилами и постепенно выделяется по мере увеличения их количества.

Установлено, что клиренс и некоторые другие параметры связаны с уровнем нейтрофилов до начала терапии.

Параметры фармакокинетики у особых групп пациентов

Производитель обращает внимание на следующие особенности:

  • Пол. Не влияет на фармакокинетику, однако у женщин риск развития фебрильной нейтропении выше.
  • Пожилой и старческий возраст. Показатели абсорбции, распределения и элиминации были одинаковыми у пациентов до 65 лет и старше этого возраста.
  • Нарушение функции почек. В клинических исследованиях принимали участие 30 пациентов с заболеваниями почек, включая терминальную стадию почечной недостаточности. Отличий в фармакокинетики по сравнению с другими больными не выявлено.
  • Нарушения функции печени. В инструкции по применению данных о возможной гепатотоксичности и введении на фоне заболеваний печени нет.

Детский возраст также не оказывал влияние на фармакокинетику медикаментозного средства, что обуславливает его использование в педиатрической практике.

Показания к назначению

Пэгфилграстим прописывают при проводимой химиотерапии с риском развития фебрильной нейтропении выше 20%.

Также средство назначают в следующих ситуациях:

  • низкий резерв костного мозга у пациентов (абсолютное количество нейтрофилов до 1,5×109/л и менее);
  • облучение более 20% костного мозга;
  • наличие ВИЧ/СПИД;
  • пациентам старше 65 лет с высокой перспективой выживаемости на фоне проводимой основной терапии;
  • агрессивное течение неходжкинской лимфомы, что требует высоких доз цитостатиков;
  • предупреждение снижения доз химиотерапевтических средств, что несомненно скажется на результате лечения.

Прием у онколога

В соответствии с международными протоколами, применение пэгфилграстима рекомендовано при (в скобках указаны режимы химиотерапии):

  • раке мочевого пузыря (Метотрексат + Винбластин + Доксорубицин + Цисплатин или Паклитаксел + Цисплатин);
  • онкологии молочных желез (Доцетаксел + Доксорубицин + Циклофосфамид или Доксорубицин + Циклофосфамид + Паклитаксел);
  • опухоли шейки матки (Паклитаксел + Цисплатин);
  • раке желудка (Доцетаксел + Цисплатин + 5-фторурацил);
  • раке головы и шеи (Паклитаксел + Ифосфамид + Месна + Цисплатин);
  • неходжкинских лимфомах (Циклофосфамид + Доксорубицин + Преднизолон или Ифосфамид + Месна + карбоплатин + Этопозид или Ритуксимаб + Ифосфамид + Месна + Карбоплатин + Этопозид или Дексаметазон + Цисплатин + Цитарабин);
  • немелкоклеточном раке легких (Доцетаксел + Карбоплатин);
  • раке яичников (Топотекан);
  • саркоме (Доксоруббицин + Ифосфамид + Дакарбазин или Доксорубицин + Ифосфамид);
  • мелкоклеточном раке легких (Циклофосфамид + Доксорубицин + Этопозид или Топотекан);
  • опухолях яичка (Этопозид + Ифосфамид + Месна + Цисплатин).

Но этот перечень может быть расширен при лечении злокачественных новообразований другой локализации или генеза сочетанием таргетных медикаментов и цитостатиков. Подобная комбинация значительно повышает вероятность фебрильной нейтропении.

Если специалист оценивает риск ФН в промежутке 10 — 20% принимают во внимание сопутствующие факторы риска:

  • недостаточное питание;
  • анемия;
  • женский пол;
  • сопутствующие заболевания внутренних органов и др.

Пэгфилграстим показан и для вторичной профилактики фебрильной нейтропении при высоком риске летально опасной инфекции на фоне последующего курса химиотерапии. Лекарственное вещество необходимо, если дозировку основных медикаментов изменить невозможно, а увеличение интервала между применением средств или снижение их дозы значительно ухудшит состояние больного. Иногда пэгфилграстим прописывают, когда стойкая нейтропения не позволяет начать лечение.

Противопоказания и ограничения к применению

Строгим противопоказанием является индивидуальная непереносимость пэгфилграстима и его аналогов—предшественников (Филгастрима), период беременности, лактация.

Относительными ограничениями к введению служат:

  • при химиолучевой терапии на область грудной клетки из-за высокого риска подавления системы кроветворения и последующего летального исхода;
  • первые сутки после химиотерапии или на фоне использования основных препаратов, так как возрастает вероятность тяжелой тромбоцитопении;
  • риск ФН менее 20%;
  • инфекции, не связанные с нейтропеническими осложнениями.

Также применение ограничено при острых лейкозах.

Гематолог

Особенности дозировки и применения

Лекарственное вещество вводится однократно в дозе 100 мкг/кг или 6 мг сразу (без учета массы тела) в период 24–72 часа после последнего дня химиотерапии (при условии, что последующий курс начнется не ранее, чем через 2 недели).

После трансплантации аутологичных стволовых клеток пэгфилграстим вводит на 5–7 сутки после процедуры в дозировке 5 мкг/кг.

Медикамент не используется для лечения фебрильной нейтропении, а только для профилактики.

Пэфилграстим поставляется в виде уже готового лекарственного раствора в шприцах, который применяют следующим образом:

  • Вскрыть упаковку и осмотреть раствор — он должен быть прозрачным и без посторонних включений.
  • Обработать область укола (живот за исключением зоны вокруг пупка, боковая поверхность плеча, передняя часть бедра).
  • Снять защитный колпачок с иглы и щелчками удалить пузырьки воздуха.
  • Слегка надавить на поршень (до появления капли раствора на конце иглы).
  • Сделать подкожную инъекцию в складку кожи под углом 45°.

Иногда для удобства пациента доктора предлагают специальное устройство (инъектор), которое наполняется нужной дозой лекарственного вещества и крепится на кожу.

Возможные нежелательные реакции

На фоне применения возможны:

  • боли в костях, хрящах и мускулатуре;
  • головные боли;
  • местные реакции в области инъекции;
  • тошнота;
  • кашель;
  • расстройства дыхательной функции.

Большинство побочных действий носят умеренный характер и купируются обезболивающими средствами и другими медикаментами для симптоматической терапии.

Консультация врача

Лабораторные показатели

Необходим контроль основных показателей форменных элементов крови (нейтрофилов, тромбоцитов и лейкоцитов).

Взаимодействие

Лекарственное вещество несовместимо с цитостатиками и прочими противоопухолевыми средствами. Также раствор нельзя смешивать с другими жидкостями (в частности, с физраствором).

Передозировка

Данных о передозировке нет. Специалисты предполагают усиление выраженности нежелательных реакций.

Пути введения

Предназначен для подкожного введения.

Меры предосторожности

Следует избегать назначения лекарственного вещества пациентам с различными формами миелолейкоза.

Иногда применение пэгфилграстима может вызвать серьезные расстройства дыхательной функции, что служит показанием к проведению симптоматического лечения и отмены средства в будущем.

Дополнительно необходим УЗИ-контроль размеров селезенки.

С осторожностью вещество вводят при серповидно-клеточной анемии.

В первые двое суток после инъекции возможно обратимое повышение уровня лейкоцитов.

Влияние на управление транспортом

Данные не представлены.

Совместимость с алкоголем

Производитель не предоставил соответствующей информации.

Условия хранения

Шприц с лекарственным раствором хранят в холодильнике при диапазоне температур от 2 до 8°С.

Консультация у врача-гематолога

Какой препарат на основе пэгфилграстима признан наиболее эффективным и безопасным

В России зарегистрирован только оригинальный медикамент Неуластим производства Hoffmann-La Roche. В Европе можно купить Невласту. По соглашению с Amgen выпускаемые в Индии, Китае и некоторых других странах дженерики предназначены только для внутреннего рынка. Но известно, что качество подобных средств оставляет желать лучшего. Поэтому для получения качественного и эффективного лечения советуют остановить выбор на оригинальных препаратах (Невласте или Неуластиме). Причем для исключения риска фальсификации приобретать их рекомендуют в странах ЕС.

Цена

Стоимость дженериков неизвестна, так как данные препараты не попадают на европейский и российский фармацевтический рынок. Что касается Неуластима, цена в аптеках составляет около 60 000 рублей за шприц. Оригинальный Neulasta из Германии стоит порядка 1790 евро.

Как и где купить

В свободной продаже в аптеках Москвы, Санкт-Петербурга и в целом в России найти медикамент практически невозможно. Фармацевты предлагают другие препараты, неструктурные синонимы (например, эмпэгфилграстим), действующие аналогично пэгфилграстиму. Однако специалисты настаивают на соблюдении предписаний врача.

Можно воспользоваться услугами специализированных организаций, у которых есть все необходимые документы, позволяющие купить оригинальный пэгфилграстим под заказ в Европе (как правило, в Германии) и организовать доставку по указанному клиентом адресу. Медикамент применяют относительно редко, поэтому в наличии его обычно нет, но заказать средство можно в онлайн режиме.

Отзывы врачей и пациентов

Александр Станиславович Назаренко, онколог

Назначают пэгфилграстим многим больным. За мою практику убедился в эффективности и безопасности лекарства. Его использование позволило успешно продолжить лечение и повысить прогноз выживаемости.

Игорь, 32 года

Доктор посоветовал пэгфилграстим для мамы, чтобы снизить риск осложнений от терапии рака груди. Побочных эффектов мы не заметили, но судя по анализам, средство спасло нас от большого перерыва в применении необходимых препаратов и ухудшения состояния.

Условия продажи

В аптеках отпуск лекарства производится по рецепту.

Наши авторы
Татьяна Егорова
Кардиолог
Все авторы
Ad banner