Пури-Нетол (Puri-Nethol): инструкция по применению, стоимость и где купить оригинальное лекарство из Германии

Действующее вещество препарата Пури-Нетол (Puri-Nethol) — меркаптопурин, обладающий цитостатическими свойствами. Лекарственное средство широко применяется в медицинской практике для терапии онкологических заболеваний, характеризующихся поражением системы кроветворения и аутоиммунных патологий, затрагивающих пищеварительный тракт.

Из преимуществ медикамента специалисты называют удобство перорального применения и возможность сочетания с цитостатиками (например, метотрексатом).

Меркаптопурин вошел в медицинскую практику благодаря обладателям Нобелевской премии, ученым G.B. Elion и G.H. Hitchings из США. Клинические исследования проводились на базе Memorial Hospital. Позже в этой же больнице открыли крупнейший онкологический центр в США.

Производитель

Меркаптопурин в некоторых медицинских источниках называют 6-меркаптопурин. Под торговым названием Puri-Nethol медикамент выпускает фармацевтическая компания Aspen Pharmacare Holdings Ltd. В России зарегистрирован как Пури-Нетол.

Корпорация была основана более 100 лет назад в ЮАР, и с тех пор стала крупнейшим производителем лекарственных препаратов, предназначенных для лечения ВИЧ/СПИД и ряда других вирусных заболеваний, аутоиммунных патологий, онкологии.

Представительства Aspen открыты в Германии и других странах Европы, США, России. Производственные мощности также преимущественно находятся в ЕС.

Инструкция по применению

Препарат не предназначен для самостоятельного использования. Обычно средство назначают в составе комплексной терапии заболеваний. Инструкция по применению подробно описывает все нюансы приема медикамента, однако ввиду вероятности серьезных побочных реакций самолечение противопоказано.

Использование лекарства должно проводиться только под строгим медицинским наблюдением с регулярным контролем основных лабораторных показателей работы системы кроветворения, печени и других внутренних органов.

Лекарственная форма

Препарат доступен в виде таблеток, содержащих фиксированную концентрацию активного ингредиента.

Описание и состав

Основной компонент препарата — лекарственное вещество меркаптопурин в дозировке 50 мг. Таблетки светло-желтого оттенка, с разделительной полосой посередине и нанесенной маркировкой GX EX2. В качестве вспомогательных компонентов производитель использует лактозу, крахмал, стеариновую кислоту и соли магния.

Фармакологическая группа

Противоопухолевые средства (цитостатики). По отечественной систематике относится к антиметаболитам.

Фармакодинамика

Под влиянием фермента фосфорибозилтрансферазы и ряда других ферментов превращается в тиоинозиновую кислоту и метилмеркаптурин. Проникая внутрь клетки, угнетает специфические биохимические реакции с участием инозиновой кислоты, включая ее трансформацию в адениловую и ксантиловую кислоту.

И тиоинозиновая кислота, и метилмеркаптурин ингибируют специфический энзим, регулирующий процессы пуринового синтеза рибонуклеотидов.

По экспериментальным данным, меркаптопурин можно выделить из ДНК в форме дезокситиогуанозина. Небольшая часть меркаптопурина конвертируется в нуклеотидные производные 6-тиогуанина. Таким образом реализуется цитотоксическое действие лекарственного средства.

Резистентность к препарату обусловлена мутацией злокачественных клеток, в результате которой теряется способность преобразовать меркаптопурин в тиоинозиновую кислоту. Однако до конца механизмы развития устойчивости не известны.

Анализ крови

Фармакокинетика

Абсорбция. Клинические исследования демонстрируют, что степень всасывания зависит от множества факторов и носит не постоянный характер. В среднем этот показатель не превышает 50%. Точные причины низкой или, наоборот, высокой абсорбции не установлены.

Распределение. Объем распределения зависит от общего содержания воды в организме человека. В незначительном количестве проникает через гематоэнцефалический барьер. Связь с белками плазмы достигает 19% (данные приведены из учета концентрации лекарства 10–50 мкг/мл, что достигнуто при внутривенном введении в дозе 5–10 мг/кг в условиях эксперимента).

Биотрансформация. Разнообразие метаболических превращений меркаптопурина — одна из причин индивидуальных отличий в распределении препарата и продуктов биохимических превращений. Активация происходит с участием фермента гипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансферазы и некоторых других энзимов. Впоследствии лекарственное соединение подвергается метилированию (под влиянием S-метилтрансферазы) с образованием метил-6-меркаптопурина.

Другой путь метаболизма — окисление, катализируемое ксантиноксидазой. В результате выделяется 6-тиомочевая кислота. Этот процесс угнетается аллопуринолом, поэтому его одновременный прием с Пури-Нетолом противопоказан.

Элиминация. После внутривенного введения (процедура проводилась только в экспериментальных исследованиях) период полувыведения составил 21 минуту у детей и 47 минут у взрослых. При использовании таблеток, около половины принятой дозы (в неизменном виде и в форме метаболитов) обнаруживаются в урине на протяжении суток.

Фармакокинетические параметры у отдельных категорий пациентов. Данные о фармакологических особенностях лекарственного средства у пациентов старше 65 лет или младше 18 лет, а также больных с сопутствующими заболеваниями печени и/или почек не представлены.

О действующем веществе

В таблетке Пури-Нетол содержится 50 мг 6-меркаптопурина в виде моногидрата. Химическое наименование — 1,7-дигидро-6Н-пурин-тионин моногидрат, производное пуриновых оснований аденина и гипоксантина. Эмпирическая формула — С5Н4N4S. Международное непатентованное наименование (МНН) — Mercaptopurine. Код по АТХ — L01BB02.

Показания к применению

В соответствии с зарубежными рекомендациями, Пури-Нетол назначают в составе комплексной терапии острой лимфобластной или лимфоцитной лейкемии. Ответная реакция и результат терапии зависит от разновидности патологии и возраста пациента.

Медикамент не эффективен в качестве профилактики или лечения лейкемии с осложнениями со стороны центральной нервной системы, при острой миелоидной лейкемии, лимфомах (включая Ходжкинскую), объемных злокачественных новообразованиях.

В медицинской литературе приведены результаты эффективного применения Пури-Нетола при аутоиммунных патологиях — болезни Крона и неспецифическом язвенном колите (НЯК). В настоящее время для терапии подобных нарушений назначаются другие препараты, однако у некоторых пациентов прием меркаптопурина не теряет актуальности.

Исследование крови

Противопоказания

Как правило, медикамент назначается при угрожающих для жизни патологиях, поэтому перечень абсолютных ограничений к его приему короткий. Средство запрещено пить при индивидуальной непереносимости меркаптопурина и вспомогательных ингредиентов лекарства, а также при беременности. В период терапии настоятельно рекомендуют остановить грудное вскармливание.

Способ применения и режим дозирования

Таблетки применяют внутрь как в качестве монотерапии, так и в комплексе с другими цитостатиками. Дозировку подбирают индивидуально. Берут во внимание общее состояние, наличие выраженных побочных действий, эффективность терапии, лабораторные показатели крови пациента.

Стандартная дозировка для взрослых и педиатрических больных составляет 50–75 мг/м2 или 2,5 мг/кг/сутки. Если появилась выраженная лейкопения, то курс лечения на несколько дней прерывают. После стабилизации гемолитических показателей прием медикамента возобновляют.

Пациенты геронтологической группы требуют тщательного мониторинга функции печени и почек. Дозу снижают при выявлении печеночной и/или почечной недостаточности. В комплексной терапии с аллопуринолом, стандартную дозу Пури-Нетола снижают до 25%.

Побочные действия

Перед началом курса лечения пациента обязательно информируют о возможных побочных эффектах.

Кровеносная и лимфатическая системы: подавление работы костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения. Встречается практически у всех пациентов.

ЖКТ. Часто встречается тошнота, рвота, развитие панкреатита различной тяжести течения. Реже диагностируют изъязвление слизистой полости рта. Очень редко — изъязвление слизистой кишечника.

Работа печени: желтуха, снижение функции печени, вплоть до летального исхода.

Кожные покровы и подкожная клетчатка: различные кожные сыпи, выпадение волос.

Репродуктивная система: олигоспермия, снижение фертильности, чаще носящее временный характер.

Диетические и метаболические нарушения: отсутствие аппетита.

Общие расстройства: упорные изнуряющие лихорадки, резкое падение работоспособности, ухудшение общего состояния пациента, депрессии.

При появлении нетипичных побочных эффектов, необходимо немедленно поставить в известность своего лечащего врача.

Взаимодействие

При назначении с варфарином нужно помнить об ослаблении антикоагулянтной активности.

С осторожностью лекарство назначают в комбинации с:

  • Рибавирином из-за увеличения риска миелосупрессивных явлений;
  • препаратами, влияющими на систему кроветворения (необходим постоянный мониторинг функции костного мозга);
  • ингибиторами ксантиноксидазы (Аллопуринол, Оксипуринол и др.) из-за влияния на метаболизм меркаптопурина;
  • производными салициловой кислоты (угнетают активность меркаптопурина).

С осторожностью назначают в комбинации с препаратами класса моноклональных антител, так как присутствует риск резкого изменения уровня лейкоцитов.

Прием у онколога

Совместимость с алкоголем

Чтобы минимизировать риск возникновения побочных эффектов и увеличить терапевтическое действие препарата, от алкоголя следует воздержаться. Фармакология 6-меркаптопурина не оказывает негативного влияния на вождение автомобиля или выполнение других работ, связанных с повышенной концентрацией внимания.

Особые указания и меры предосторожности

Беременность. Опыт ведения беременности на фоне применения препарата резко ограничен. Действующее вещество проникает через плацентарный барьер. Проведенные исследования на млекопитающих выявили высокий риск развития врожденных патологий.

У людей репродуктивная токсичность резко возрастает, если Пури-Нетол применяют в комплексном лечении, в первом триместре или в период зачатия ребенка. Мало того, сообщается о возрастании риска невынашивания или уродства плода, самообортах и преждевременных родах при лечении цитостатиком. Минимальный вред можно нанести ребенку, если назначить препарат в качестве монотерапии на последнем триместре беременности.

После родов новорожденного берут под строгое наблюдение с регулярным проведением лабораторных анализов крови для ранней диагностики возможных отклонений.

Кормление грудью. Так как действующее вещество препарата проникает в материнское молоко, новорожденного ребенка переводят на искусственное вскармливание.

Фертильность. Есть данные о появлении переходной олигоспермии у мужчин, получавших ранее 6-меркаптопурин. У женщин способность к оплодотворению тоже снижается, но данных по этому вопросу достаточно мало. Зафиксированы случаи благополучного отцовства / материнства у пациентов после лечения Пури-Нетолом в детском или подростковом возрасте.

Контрацепция. Строгая контрацепция обязательна на весь период лечения цитостатиками. Меры предохранения от беременности используют не менее полугода после употребления последней дозы таблеток.

Лабораторные тесты. Во время лечения ежедневно делают общий анализ крови, еженедельно — печеночные пробы. Определяют показатели мочевой кислоты в крови и моче. Если гемолитические показатели находятся ниже допустимого уровня, препарат отменяют.

Вакцинация. В период лечения противопоказано введение живых вакцин. Вопрос об использовании других прививок решается в индивидуальном порядке.

Поражения печени и почек. Препарат назначают с осторожностью.

Канцерогенность. По данным клинических исследований, у некоторых пациентов на фоне приема Пури-Нетола диагностировали лимфопролиферативные заболевания.

Особенности применения в педиатрической практике. У детей присутствует риск гипогликемии.

Инфекции. Из-за миелосупрессии повышается риск развития различных заболеваний вирусной, грибковой или бактериальной этиологии.

Передозировка

Антидот отсутствует, потому так важно проводить мониторинг показателей крови. Известны случаи хронической передозировки, проявляющейся желудочно-кишечными расстройствами: ярко выраженной тошнотой, периодической рвотой, поносами, анорексией. Присоединение печеночных расстройств и гастроэнтерита говорит о нарастании токсического эффекта. Риск передозировки возрастает, если 6-меркаптопурин вводят в комбинации с ингибиторами ксантиноксидазы.

 
Это важно
 

Активированный уголь и промывание желудка эффективны лишь в первые 60 минут после приема внутрь повышенной дозы медикамента.

Условия хранения

Влага и свет вредны для противоопухолевого препарата, потому выбирают сухое, темное место, недоступное для детей.

Медицинская лаборатория

Срок хранения

3 года после даты изготовления, указанной на оригинальной упаковке.

Прекращение терапии

Остановка лечения возможна по усмотрению лечащего врача.

Аналоги

Доктора в России могут предложить следующие аналоги:

  • Меркаптопурин производства Белмедпрепараты (Беларусь);
  • Меркаптопурин-Натив, выпускающийся компанией Натива, Россия.

Однако отечественные заменители оригинального Пури-Нетола не отличаются чистотой лекарственной субстанции. Это приводит к снижению терапевтической эффективности медикамента, частому возникновению различных побочных реакций.

Цена и где купить

Пури-Нетол зарегистрирован на территории Российской Федерации. Препарат можно купить в Москве, Санкт-Петербурге и других городах страны. Однако на практике в свободной продаже в аптеке лекарственного средства нет, и провизоры затрудняются сказать, когда Пури-Нетол будет в наличии.

Но можно заказать медикамент напрямую из Европы (как правило, у представителей посредника есть возможность купить лекарство в Германии). Стоимость упаковки Пури-Нетола (25 таблеток) составляет примерно 150 евро (без учета доставки в Россию). Цена будет ниже при заказе сразу нескольких коробок препарата.

Отзывы врачей

Владислава Валерьевна, стаж 35 лет

Всегда использую Пури-Нетол в комбинации с аллопуринолом: так меньше проявляются побочные эффекты. По моим наблюдениям могу отметить, что химиотерапия особенно тяжело протекает у пациентов с нарушенной работой печени.

Отзывы пациентов

Владимир, 51 год

Препарат тяжелый, но и эффективный. Первых несколько недель не чувствовал особо прогрессивного проявления «побочек». Потом состояние резко ухудшилось, изматывала постоянная тошнота и выраженная диарея, активно выпадали волосы. Немного облегчил самочувствие преднизолон.

Как не купить подделку

Чтобы защититься от приобретения фальсификата, необходимо обращаться к надежным и проверенным посредникам. Некоторые фирмы предоставляют фото лекарственного препарата (не с сайта, а реальное изображение средства, которое будет продано покупателю). Одним из обязательных условий считается предоставление чека из европейской аптеки.

Именно кассовый документ является надежной гарантией качества приобретаемых препаратов, так как по нему можно проверить их оригинальность. Для этого нужно позвонить в аптеку, где приобретался медикамент и по индивидуальному коду покупки проверить подлинность лекарства. Телефон и прочие реквизиты аптеки, а также код пропечатаны на чеке.

Больной раком крови

Результаты клинических испытаний

В многочисленных клинических исследованиях оценивали эффективность применения меркаптопурина и профиль его безопасности. Устойчивую ремиссию (в составе комплексной терапии) отметили более чем у 70% пациентов. При этом специалисты также обратили внимание на повышение качества жизни больного и приверженности к лечению.

Побочные эффекты зарегистрировали у 36% пациентов, но прекращение приема медикамента потребовалось менее чем 5%. Как правило, нежелательные явления носили умеренный характер и поддавались симптоматическому лечению.

У детей и подростков получены аналогичные результаты. Однако обратили внимание на более высокую частоту осложнений (до 45%, из них в тяжелой степени — до 10%). Но гематотоксические явления носили обратимый характер.

Схема лечения таблицей

Возраст пациента Особенности дозирования
Дети и подростки до 18 лет 50–75 мг/м2 площади тела
Взрослые 2 мг/кг
Пожилые пациенты старше 65 лет Минимально возможная терапевтическая доза
Нарушение функции печени и почек Индивидуальная минимальная дозировка с постоянным контролем лабораторных показателей

Условия продажи в аптеках

Отпуск препарата производится по рецепту от врача. Но в соответствии с правилами, в документ вписывается наименование действующего вещества лекарства, поэтому в отечественных аптеках с большой долей вероятности будут предлагать российские или белорусские аналоги.

Ad banner