Симепревир (Simeprevir): инструкция по применению, цена и где купить препарат

Симепревир – препарат класса второго поколения ингибиторов вирусных протеаз NS3/4А. В период разработки и клинических испытаний лекарственное вещество называли ТМС435.

Максимальная эффективность достигается при применении комбинированной схемы терапии (симепревир + рибавирин + медикамент из группы пегилированных интерферонов).

По такому протоколу удается достичь положительного результата у пациентов с вирусным гепатитом С (HCV) первого генотипа, который встречается чаще других.

Хороший результат достигается и при назначении схем без рибавирина, что существенно снижает риск осложнений и побочных реакций. В таком случае симепревир прописывают одновременно с софосбувиром и интерферонами пролонгированного действия. Продолжительность терапии зависит от состояния печения и составляет от 12 до 24 недель (допускается применение на протяжении 36 недель).

Международное непатентованное название (МНН). Simeprevir.

Название вещества на латинском языке. Simeprevirum, эмпирическая формула С38Н47N5O7S2.

Торговые наименования с указанием производителей. Сразу после появления лекарства на мировом фармацевтическом рынке симепревир продавался под лицензированными торговыми названиями Sovriad, Olysio, Galexos. Совриад изначально был доступен только в Японии, Олисио – в США и странах Европы. Купить Galexos можно было на территории Канады. К настоящему моменту дженериков оригинальных медикаментов нет.

АТХ и регистрационный номер. Код по АТХ – J05AE14. В РФ симепревир зарегистрирован только под торговым названием Совриад. Номер лицензированного свидетельства – ЛП002384.

Фармакотерапевтическая группа. Лекарственное вещество относится к противовирусным медикаментам (но не используются для лечения ВИЧ/СПИД).

Изначально разработкой симепревира занимались специалисты двух фармацевтических компаний Medivir и подразделения Johnson&Johnson’s – Janssen Pharmaceaticals Inc. После положительного результата всех этапов клинических испытаний, соединение было зарегистрировано в 2013 году для применения в США, Канаде и Японии в составе комбинированного лечения HCV-инфекции. На фармацевтический рынок стран Европы средство попало в 2014 году.

Инструкция по применению

Различают несколько генотипов HCV-инфекции, которые отличаются как по прогнозу дальнейшего развития, так и по методам терапии. Также при подборе лечения определяют наличие или отсутствие цирроза печени, сопутствующие патологии (включая ВИЧ).

Доктора предупреждают, что положительные результаты анализов должны рассматриваться только при комплексной диагностике. Поэтому самолечение в дозировке и по схеме, которая предписывает инструкция по применению, противопоказано и может привести к серьезным последствиям.

Химическая формула симепревира

Фармакодинамика

Механизм действия. Симепревир угнетает активность ключевых для репликации вируса гепатита С белковых соединений NS3/NS4A. Вещество проникает в пораженные патогеном клетки и блокируют действие фермента-мишени. Таким образом предупреждается расщепление вирусного белка на структурные элементы, необходимые для дальнейшей репликации. Терапевтически активная концентрация сохраняется в пределах 7,05–14,25 нг/мл.

Иммуногенность. Препарат является синтетическим соединением, поэтому не провоцирует образование иммунных комплексов в организме человека. 

Безопасность. В клинических испытаниях не установлено, что симепревир обладает канцерогенной или мутагенной активностью. Данных о влиянии на фертильность не предоставлено.

Фармакокинетика

Абсорбция. Биодоступность не превышает 62%. Для достижения пиковых плазменных концентраций требуется до 6 часов. In vitro установлено, что вещество является субстратом P-gр (Р-гликопротеина).

Распределение. Связывание с протеинами достигает практически 100%. По данным, полученным в ходе экспериментов, предполагают, что основное количество лекарства сосредоточено в печени и других структурах пищеварительного тракта.

Метаболическая биотрансформация. Осуществляется с участием микросомальных ферментов печени (CYP3A), однако специалисты не исключают влияние энзимов группы CYP2C8 и CYP2C19. Поэтому терапия в комбинации с медикаментами, биохимические превращения которых происходят под действием перечисленных веществ, противопоказана из-за невозможности контроля уровня симепревира. В плазме крови преимущественно находится в первоначальном виде, и только незначительная концентрация – в форме продуктов метаболизма.

Элиминация. Выделение соединения происходит путем билиарной секреции, через почки выводится крайне незначительная часть медикамента. Порядка 91% общей концентрации обнаруживается в фекальных массах, менее 1% – в урине. При этом на долю неизменного симепревира приходится порядка 31%. Элиминация зависит от состояния печени и длится от 14 часов до почти 2 суток.

Olysio

Фармакокинетические параметры у отдельных категорий больных:

  • Пол. Не учитывается при подборе дозировки.
  • Пожилой и старческий возраст. В клинических испытаниях не принимали участия пациенты старше 65 лет. Поэтому таким больным средство назначают с условием постоянного медицинского контроля.
  • Нарушение работы почек. При клиренсе креатинина ниже 30 мл/минуту отмечают изменение фармакологических параметров лекарственного вещества. Но при назначении симепревира пациентам с умеренными и легкими поражениями почек медикамент прописывают в стандартной дозе.
  • Нарушения функции печени. Тяжелые заболевания печени изменяют процессы метаболизма медикамента, что существенно повышает риск побочных реакций. Но достоверных клинических испытаний с участием пациентов с выраженными патологиями не проводилось. Установлено, что фиброз органа (вне зависимости от стадии) не оказывает существенного влияния на фармакологические характеристики.
  • Расовая принадлежность. У больных восточноазиатской расы средняя концентрация симепревира в крови гораздо выше, чем у европейцев и афроамериканцев. Поэтому пациентам данной группы средство назначают с осторожностью. При необходимости специалисты рекомендуют подобрать альтернативную схему лечения.

Масса тела пациента также не оказывает существенного влияния на фармакокинетику. Установлено, что симепревир в составе комплексной терапии можно применять у ВИЧ-инфицированных больных. Однако дополнительно оценивают безопасность других препаратов, в частности, софосбувира, интерферонов или рибавирина.

Показания к применению

Основное и единственное показание к назначению – диагностированный вирусный гепатит С. Симепревир с софосбувиром показаны при генотипе HCV 1б или 1а. В сочетании с пегилированными интерферонами – α и рибавирином средство показано при вирусном гепатите 1–4 генотипов.

Лекарство оказывает терапевтическое действие как при отсутствии цирроза, так и при наличии у пациента компенсированной формы данного заболевания печени.

Противопоказания

Строгими противопоказаниями к применению лекарства служат:

  • детский и подростковый возраст (до 18 лет);
  • период беременности и грудного вскармливания;
  • индивидуальная непереносимость как симепревира, так и вспомогательных веществ, включенных в таблетированную форму противовирусного средства.

Относительными ограничениями к использованию лекарства служат:

  • поражения почек и печени тяжелой степени;
  • возраст старше 65 лет.

Логотип Olysio

В таких случаях врач всегда соотносит потенциальную пользу и риск возможных тяжелых побочных реакций.

Также во избежание осложнений противопоказан одновременный прием симепревира и медикаментов, метаболизм которых регулируется печеночными ферментами класса CYP3А. Данная группа включает многие лекарства (в том числе, средства на основе зверобоя, Рифампицин, ряд препаратов для терапии ВИЧ), поэтому перед началом использования других средств следует проконсультироваться с врачом.

Симепревир не применяют для монотерапии вирусного гепатита С вне зависимости от генотипа и других показателей.

Дозировка и способ применения

Стандартная дозировка симепревира составляет 150 мг 1 раз в сутки. Лекарство принимают в одно и то же время вместе с пищей. Капсулы проглатывают целиком, не разламывая и не разжевывая. Продолжительность терапии зависит от назначаемой схемы и общего состояния пациента.

Сопутствующий диагноз и протокол лечения Продолжительность приема препарата
HCV-инфекция, первый генотип, без цирроза симепревир + софосбувир (Sofosbuvir) на 12 недель
HCV-инфекция, первый генотип, с компенсированным циррозом симепревир + софосбувир на 24 недели
Вирусный гепатит С 1 или 4 генотипа у пациентов без цирроза или с компенсированным циррозом печени.

Терапию проводят в 2 этапа:

  1. Симепревир + ПЕГ-ИФН + рибавирин (12 недель).
  2. ПЕГ-ИФН + рибавирин (12 недель). 
Больные с HCV и ВИЧ-инфекцией, протекающих на фоне компенсированного цирроза печени

Лечение назначают по следующим стадиям:

  1. Симепревир – пролонгированный ИФН – рибавирин (12 недель).
  2. Препарат интерферона + рибавирин (36 недель).
Пациенты с гепатитом С (вне зависимости от наличия или отсутствия ВИЧ) с компенсированным циррозом или без него, но не ответившие на ранее проводимую терапию На первом этапе назначают симепревир в комбинации с ПЕГ-интерфероном и рибавирином (на 12 недель). После этого продолжают принимать только ПЕГ-ИФН и рибавирин на протяжении 36 недель

Коррекция дозы. Средство назначается в дозе 150 мг в сутки, которую не следует снижать или повышать. Развитие осложнений служит показанием к прекращению терапии.

Пропуск приема. Если пациент забыл или по каким-либо причинам не смог выпить очередную дозу симепревира, лекарство принимают как можно быстрее. Однако если после запланированного времени приема прошло более 12 часов, средство принимают далее по схеме, не меняя дозу.

Побочные действия

В соответствии с данными клинических исследований, те, кто лечился симепревиром, часто (в 10% и более случаев) предъявляли жалобы на:

  • головные боли;
  • слабость и астенический синдром;
  • тошноту;
  • сыпь, чрезмерную чувствительность к солнечным лучам, кожный зуд;
  • диарею;
  • головокружение;
  • изменение уровня печеночных ферментов.

При комбинированной схеме терапии (с интерферонами и рибавирином) нежелательные явления встречаются чаще. Отмечают запоры, одышку, мышечно-скелетные боли. Профиль безопасности у пациентов с ВИЧ или восточноевропейской расы не отличается. В постмаркетинговых данных встречаются сообщения о развитии тяжелой брадикардии при одновременном приеме с Амиодароном.

Лабораторные показатели

Пациентам, проходящим протокол лечения симепревир + ПЕГ-ИФН + рибавирин, следует раз в несколько недель сдавать анализ на вирусологическую нагрузку.

Печень

При показателях выше 25 МЕ/мл тактика врача состоит в следующем:

  • на 28 день приема – терапию полностью прекращают;
  • к концу 3 или 6 месяца приема – отменяют и интерферон, и рибавирин.

При снижении клиренса креатинина до 30 мг/мл и менее продолжение лечение возможно только после информирования пациента о критических осложнениях.

Взаимодействие с другими ЛС

С осторожностью симепревир назначают одновременно с:

  • Амиодароном (риск брадикардии);
  • Дигоксином (передозировка гликозидами);
  • пероральными антиаритмическими средствами (требуется коррекция дозы);
  • антиконвульсантами (применение противопоказано);
  • Эритромицином, Кларитромицином, Телитромицином, противогрибковыми и противотуберкулезными средствами (одновременный прием противопоказан);
  • блокаторами кальциевых каналов (применяют под постоянным медицинским контролем);
  • стероидами (применение противопоказано);
  • гиполипидемическими препаратами (дозировку снижают).

Не рекомендован одновременный прием с некоторыми лекарствами, назначаемыми для лечения ВИЧ (в частности, с Ритонавиром, Делавиридином, Эфавирензом, Дарунавиром и др.). При применении с иммунодепрессантами необходим постоянный контроль основных показателей формулы крови. Симепревир повышает уровень в крови седативных средств и анксиолитиков, что требует контроля дозировки.

Передозировка

Данные о передозировке ограничены. Специфический антидот неизвестен. Диализ неэффективен. Рекомендована поддерживающая симптоматическая терапия.

Ограничения и меры предосторожности

Назначение лекарства считают нецелесообразным, если больной «не ответил» на ранее проводимую терапию с использованием ингибиторов протеаз.

Прием симепревира может вызвать активизацию вирусного гепатита В, поэтому перед началом терапии пациенту проводят соответствующие клинические анализы.

Имеются данные о тяжелой брадикардии при одновременном приеме антиаритмических препаратов. Поэтому больного госпитализируют на первые 48 часов после начала лечения, а затем постоянно контролируют ритм сердечных сокращений.

У больных с декомпенсированным циррозом высок риск осложнений со стороны печени, что требует регулярного проведения печеночных проб.

Вероятность фоточувствительности максимально высока в первые 4 недели лечения, однако возможность подобного осложнения сохраняется на протяжении всего курса терапии. Пациенту рекомендуют пользоваться защитными кремами и избегать длительного пребывания под прямыми солнечными лучами.

Появление тяжелой эпидермальной сыпи, особенно сопровождающейся грибковыми инфекциями, служит показанием к отмене лечения.

Врач

Влияние на управление транспортом

По словам специалистов, симепревир не влияет на способность к концентрации внимания. Однако сочетание с софосбувиром или Интерфероном и рибавирином может спровоцировать головокружение и сонливость.

Совместимость с алкоголем

Спиртные напитки противопоказаны.

Условия хранения

При комнатной температуре хранят 2 года с момента даты выпуска.

Препараты на основе симепревира: Совриад (Sovriad) и Олисио (Olysio)

Совриад и Олисио – оригинальные препараты, содержащие симепревир. Это аналоги, одинаковые по составу, форме выпуска и дозировке действующего вещества. У лекарственных средств один производитель – компания Janssen Cilag, входящей в состав корпорации Johnson & Johnson’s. И Совриад, и Олисио доступны только в виде капсул, содержащих 150 мг терапевтически активного компонента.

Цена

На территории России симепревир (иногда лекарственное вещество ошибочно называют симапревиром или симпревиром) зарегистрирован только под патентованным торговым названием Совриад (Sovriad). Цена в рублях на лекарство достигает 140 000.

Как и где купить

Купить в Москве и Санкт-Петербурге можно только зарегистрированное в РФ лекарственное средство – Совриад. Однако в аптеке препарата практически никогда нет в наличии, и приобрести медикамент реально только если заказать его предварительно. Однако точные сроки доставки не известны.

Еще один способ купить оригинальное лекарство – оформить заказ в интернет-аптеках, организующих продажу медикаментов из Европы. Симепреврир приобретается в Германии или Польше. Цена в России указана чаще всего без учета доставки. Стоимость препарата приведена на сайте обычно в евро (в 2018 году составляет около 3000–9000 евро за упаковку с 7 и 28 капсулами соответственно). Цена в рублях рассчитывается исходя из курса на момент покупки.

Отзывы врачей

Семен Владимирович Приходько, инфекционист, гепатолог

Отзывы пациентов лишний раз подтверждают мой многолетний практический опыт применения симепревира. Все, кто лечился по схемам комбинированной терапии, демонстрировали положительный результат (по УВО) уже к 4 неделе приема.

Отзывы пациентов

Инга, 41 год

Мне была назначена тройная терапия с симепревиром общей протяженностью 24 недели. Одного курса хватило для достижения нужного результата. Прошел уже год, анализы хорошие.

Профилактика гепатита

Клинические исследования

Эффективность применения симепревира подтверждают клинические исследования. Последние результаты были опубликованы летом 2018 года.

Эффективность тройной терапии 

Объединение данных клинических испытаний продемонстрировало, что добавление симепревира к ПЕГ-интерферону и рибавирину увеличивает количество пациентов с устойчивым вирусологическим ответом с 9 до 90% и до 60–80% у больных с циррозом печени.

Комбинация с софосбувиром

По данным рандомизированного клинического испытания второй фазы Cosmos, лечение по схеме симепревир + софосбувир позволяет достичь желаемого результата у 81–90% пациентов. При этом количество серьезных осложнений не превышало 3%. Однако при добавлении рибавирина к терапии продолжительностью в 24 недели частота побочных эффектов повышалась до 87 %. Все нежелательные явления были легкой и умеренной степени тяжести (чаще других фиксировалась слабость, головокружение и тошнота).

Таким образом, ученые пришли к выводу, что самой эффективной является двойная терапия с применением софосбувира и симепревира без рибавирина у пациентов с хроническим гепатитом С в случаях отсутствия ответа на предыдущее лечение, а также с сопутствующим циррозом печени.

Комбинированный курс с пегилированным интерфероном α и рибавирином

Эффективность тройной терапии (симепревир + ПЕГ-ИФН + рибавирин) исследовалась в ходе клинических испытаний QUEST 1 и 2. При назначении пациентам, которые ранее не получали лечения, положительный результат отмечали у 80% (против 46–50% в группе двойной терапии с применением интерферона и рибавирина). Эффективность у больных с предшествующим рецидивом составила 85% (по сравнению с 37%).

Условия продажи в аптеках препаратов на основе вещества

Для покупки необходимо предоставить рецептурный бланк. Для самостоятельного приобретения за границей понадобится рецепт на латинском языке.

Ad banner