Сиртуро (Sirturo): инструкция, отзывы больных и результат лечения

Сиртуро — новый препарат, назначаемый для терапии пациентов с диагностированным туберкулезом с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя. В медицинской литературе подобные формы патологии именуют МЛУ-ТБ и ШЛУ-ТБ соответственно.

Данные разновидности туберкулезной инфекции представляют серьезную проблему, так как вероятность летального исхода при таком диагнозе достигает 49%. До недавнего времени не существовало адекватных схем терапии. Во многих странах на сегодняшний день основной протокол лечения туберкулеза включает прием Изониазида и Рифампицина.

Однако при МЛУ (ШЛУ)-ТБ подобные методики увеличивают вероятность повышения чувствительности и формирования перекрестной резистентности.

Подобные схемы терапии применялись до 2013 года. Затем на фармацевтическом рынке стали появляться новые противотуберкулезные медикаменты, которые отличаются от ранее существующих противомикробных лекарств принципиально другим механизмом действия. Первым стал зарегистрированный в ноябре 2013 года Перхлозон (тиоуреидоиминометилпиридиния перхлорат).

Его часто назначают как альтернативу лекарству Микобутин. В этом же году на фармацевтическом рынке появился Сиртуро (активный компонент бедаквилин). В 2014–2015 годах вышли новые рекомендации, регламентирующие порядок применения этих медикаментов у различных категорий пациентов.

Производитель

Производителем бедаквилина под торговым названием Sirturo является основанная в Бельгии врачом Полом Янссеном фармацевтическая компания Janssen Pharmaceuticals. Первым медикаментом корпорации стал Фентанил (1950 г., долгое время применялся для проведения анестезии). В 1957 году Janssen выпустила на рынок Галоперидол, одно из наиболее используемых средств для лечения шизофрении.

В 1961 г. Janssen Pharmaceuticals вошла в состав всемирно известной корпорации Johnson & Johnson (США), что позволило увеличить финансирование научных разработок для создания новых оригинальных медикаментов. Результатом такого сотрудничества стало появление более 80 лекарств, одним их них и является Сиртуро (международное непатентованное наименование, МНН — бедаквилин).

Инструкция по применению

Сиртуро не является противотуберкулезным средством первой очереди. Использование таблеток возможно только при подтвержденной резистентности к другим противомикробным медикаментам. Самолечение (даже если соблюдены рекомендации инструкции по применению) противопоказано и может привести к серьезным последствиям, включая летальный исход из-за непрогнозируемого развития лекарственной устойчивости. Перед тем как выписать таблетки, врач должен подробно разъяснить, от чего они и как правильно их принимать.

Лекарственная форма

Сиртуро доступен в виде таблеток.

Описание и состав

Каждая таблетка содержит 120,9 мг бедаквилина (основного ингредиента) в виде фумарата, что соответствует 100 мг терапевтически активной субстанции. Пилюля не покрыта оболочкой, белого цвета, диаметром чуть больше 1 см. На таблетке выгравировано «Т207» с одной стороны и 100 с другой.

Для обеспечения должных фармакокинетических свойств медикамента в качестве вспомогательных ингредиентов производитель использует диоксид кремния, крахмал, натрия кокармеллозу, гипромеллозу, лактозу, целлюлозу, полисорбат и магния стеарат. Также в состав препарата входит очищенная вода, которая быстро абсорбируется в процессе растворения пилюли в желудочно-кишечном тракте.

Фармакологическая группа

По медицинской систематике Сиртуро является противомикробным препаратом, активным в отношении возбудителя туберкулезной инфекции.

Фармакодинамика

Принцип бактерицидного действия бедаквилина на патогенную флору связан со специфическим угнетением активности фермента, необходимого для выработки аденозин-3-фосфорной кислоты (АТФ). Данное соединение — неотъемлемая часть энергетического обмена микробной клетки, и угнетение АТФ вызывает необратимую гибель микобактерий.

Бедаквилин проявляет специфическую активность в отношении Mycobacterium tuberculosis (устойчивые и резистентные штаммы). Препарат действует как на интенсивно делящиеся бактерии, так и находящиеся вне фазы репликации. Терапевтическая концентрация колеблется в пределах — 0,008–0,012 нг/мл.

Внутриклеточная активность бедаквилина существенно превосходит внеклеточную. В экспериментах с участием животных лекарственное вещество обладало как бактерицидным, так и бактериостатическим действием.

Спектр бактериостатической активности Сиртуро ограничивается Mycobacterium tuberculosis и не распространяется на M. xenopi, M. novocastrense, M. shimodei. Другие штаммы бактерий также не чувствительны к действию бедаквилина.

Развитие резистентности. Формирование устойчивости к влиянию лекарственного средства специалисты связывают с мутацией гена atpE. Однако в ходе экспериментов были выявлены случаи резистентности и при отсутствии подобных изменений. Поэтому существует еще как минимум один механизм развития устойчивости, однако на сегодняшний день он не известен.

Чтобы свести к минимуму риск резистентности и оценить целесообразность назначения Сиртуро, перед началом терапии необходимо провести соответствующие диагностические тесты, изучить результаты анализов, сделанных до курса лечения.

Логотип Сиртуро

Фармакокинетика

Абсорбция. Пиковые концентрации действующего вещества в плазме регистрировали приблизительно через 5 часов. Площадь под кривой «уровень лекарства — время» увеличивается в соответствии с назначаемой дозировкой. Прием медикамента одновременно с едой повышает биодоступность активного компонента.

Распределение. Связывание с белками превышает 99% как в образцах тканей животных, так и человека. С протеинами взаимодействует как бедаквилин, так и продукты биотрансформации (основной — N-монодесметил М2). Средство обнаруживают практически во всех тканях, однако в головном мозге содержание бедаквилина невелико.

Биотрансформация. Метаболические превращения Сиртуро преимущественно протекают с вовлечением ферментов группы CYP3А4. В результате образуется N-монодесметил (в медицинской литературе его часто обозначают как М2).

Элиминация. В соответствии с данными клинических исследований, бедаквилин практически на 100% выделяется через кишечник, доля элиминации с мочой не превышает 0,001%. Общая продолжительность полувыведения основного ингредиента и образующегося в ходе метаболизма соединения составляет около полугода. Такую особенность объясняют медленным высвобождением бедаквилина и М2 из периферических тканей.

Фармакокинетические параметры у отдельных категорий больных. В клинических исследованиях не принимали участия пациенты младше 18 лет. В настоящее время разрабатываются критерии возможности испытания действия лекарственного средства в педиатрической практике.

Поражения печени легкой и умеренной степени тяжести незначительно влияют на фармакокинетику лекарства, поэтому в таких случаях изменения дозы обычно не требуется.

В клинических исследованиях не принимали участие пациенты с клиренсом креатинина ниже 40 мл/минуту. Специалисты предполагают, что влияние заболеваний почек на фармакокинетику Сиртуро минимально. Однако конкретные данные о безопасности медикамента отсутствуют.

В клинических испытаниях участвовали пациенты в возрасте 18–68 лет, поэтому данные о фармакологических свойствах лекарственного средства у пожилых больных отсутствуют. Это требует осторожности в использовании препарата.

Пол и расовая принадлежность не влияет на фармакокинетику медикамента.

О действующем веществе

Бедаквилина фумарат внешне представляет собой белый порошок. Практически нерастворим в водных растворах. Международное непатентованное наименование — Bedaquiline, эмпирическая формула — С32Н31BrN2O2ˑC4H4O4. Молекулярная масса — 555,50 — 671,58. Код по АТХ — J04АК05.

Показания к применению

Сиртуро прописывают в составе комплексной терапии для лечения легочной формы туберкулезной инфекции с множественной лекарственной резистентностью. Учитывая наличие факторов риска, использование средства целесообразно, если другие схемы терапии не оказали должного эффекта.

Химическая формула Сиртуро

Противопоказания

Абсолютными противопоказаниями к назначению Сиртуро служат:

  • индивидуальная непереносимость лекарства;
  • детский и подростковый возраст (до 18 лет);
  • беременность.

На время лечения настоятельно рекомендуют отказаться от грудного вскармливания. Соотношение клинической эффективности и безопасности применения лекарственного средства у пациентов с тяжелыми поражениями печени и почек неизвестно.

Способ применения и режим дозирования

Прием Сиртуро должен контролироваться специалистом с опытом в области лечения резистентных форм ТБ-инфекции. Параллельно пациент должен принимать как минимум 3 противомикробных препарата (в соответствии с результатами бактериологического посева мокроты in vitro).

Если по каким-либо причинам диагностические исследования провести невозможно, в дополнение к Sirturo прописывают 4 противотуберкулезных медикамента. Их прием продолжают и после окончания курса терапии бедаквилином.

Суточная дозировка препарата отличается в зависимости от периода лечения и составляет 200–400 мг в сутки. Общая продолжительность курса приема Сиртуро — 24 недели.

Специалисты считают нецелесообразным применение медикамента дольше полугода. Назначение возможно только по строгим жизненным показаниям.

Таблетки принимают во время еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Пропуск дозы. Пациента предупреждают, что от соблюдения режима дозирования и рекомендаций врача в целом зависит успех и эффективность терапии. Если прием таблеток пропущен в первые 14 дней лечения, применение препарата продолжают в прежнем режиме (пить сразу двойную дозу противопоказано).

Если таблетки пропущены на 3–24 неделе терапии, принять их следует как можно раньше. После этого лечение продолжают в стандартном режиме.

Особые группы пациентов. Препарат прописывают с осторожностью пациентам в возрасте старше 65–68 лет, также относительным противопоказанием служат тяжелые заболевания печени и почек. Снижение дозы нецелесообразно и может привести к резистентности патогенной флоры.

Побочные действия

Чаще других на фоне приема Сиртуро возникают такие нежелательные явления:

  • головная боль;
  • кардиоваскулярные осложнения, связанные с удлинением интервала QT;
  • тошнота и рвота;
  • расстройства стула;
  • нарушения со стороны печени;
  • боли в мышцах и суставах.

Также возможно головокружение, что ограничивает способность к концентрации внимания и вождению транспорта.

Взаимодействие

При одновременном приеме с сильными индукторами и ингибиторами CYP3A4 высока вероятность развития тяжелых побочных реакций. Установлено, что возможно безопасное применение с Микобутином (Mycobutin) и другими противотуберкулезными лекарствами, препаратами для лечения ВИЧ.

Совместимость с алкоголем

Потребление спиртных напитков противопоказано из-за риска гепатотоксичности.

Флюорография

Особые указания и меры предосторожности

Нет данных относительно безопасности и эффективности приема Сиртуро дольше 24 недель. Также неизвестно, насколько целесообразно назначение медикамента при внелегочном туберкулезе, инфекциях, вызванных другими микобактериями (за исключением M.tuberculosis), латентной форме патологии.

Влияние на летальность. В клиническом исследовании (120 недель) летальные исходы в группе Сиртуро встречались чаще. Однако неизвестно, насколько смерть пациента связана с приемом лекарственного препарата. Тем не менее назначение бедаквилина возможно только в том случае, если другие схемы лечения не принесли желаемого результата.

Влияние на удлинение интервала QT. Прием медикамента провоцирует удлинение интервала QT. Поэтому ЭКГ-исследование обязательно проводят до начала терапии, затем повторяют раз в 4 недели. Дополнительно выполняют анализы для оценки уровня Na+, Mg2+, К+ (особенно при риске кардиоваскулярных осложнений).

С осторожностью назначают с медикаментами, удлиняющие интервал QT (в частности, с некоторыми фторхинолонами).

По строгим жизненным показаниям применение Сиртуро возможно в таких случаях:

  • наличие сердечных приступов в анамнезе;
  • тяжелые аритмии;
  • снижение концентрации калия;
  • наследственная предрасположенность к удлинению интервала QT;
  • нарушения секреторной активности щитовидной железы.

Показаниями к прекращению лечения служат вентрикулярная аритмия, удлинение интервала QT на 50 мс и более (при проведении нескольких ЭКГ).

Комбинированный прием индукторов/ингибиторов CYP3A4. Подобных лекарственных сочетаний рекомендуют избегать.

Воздействие на функцию печени. В клинических исследованиях отмечали случаи нарушения работы печени. Поэтому необходимо проведение соответствующих анализов раз в 4 недели. О тяжелой гепатотоксичности свидетельствует повышение АЛТ и/или АСТ в 5 раз больше нормы. В таком случае терапию останавливают.

Данных о безопасности применения Сиртуро в период беременности и лактации нет.

Передозировка

На сегодняшний день нет данных относительно специфической терапии острой передозировки Сиртуро. Общие превентивные меры сводятся к поддержанию основных жизненных функций, включая контроль паттерна ЭЭГ (особое внимание обращают на интервал QT). В короткие сроки после приема таблеток эффективно промывание желудка или применение адсорбентов (активированного угля и т.д.). Бедаквилин практически полностью связывается с белками плазмы, поэтому диализ неэффективен.

Условия хранения

При комнатной температуре.

Срок хранения

Два года.

Прекращение терапии

Продолжительность курса — 24 недели или до развития тяжелых осложнений.

Аналоги

Аналоги отсутствуют.

Цена и где купить

Купить в Москве, Санкт-Петербурге и других городах страны Сиртуро практически невозможно. Лекарства нет в наличии в аптеке, продажа осуществляется в ограниченном количестве по квоте в специализированных клиниках. Инфекционисты рекомендуют заказать доставку оригинального лекарства из Европы.

Купить Сиртуро можно через посредников. Стоимость приобретенного, например, в Германии средства (24 таблетки) составляет около 4260 евро. Цена будет ниже при одновременном заказе нескольких упаковок.

Рентген легких

Отзывы врачей

Андрей Викторович Щербина, инфекционист

Далеко не все формы туберкулеза легко поддаются лечению. И такие случаи встречаются все чаще. Но все резистентные подвиды «отвечают» на прием Сиртуро. Больные хорошо переносят терапию, клинический результат редко сопровождается осложнениями.

Отзывы больных

Настя, 43 года

Сиртуро прописали мужу. Мы долго сомневались, соглашаться ли на лечение, отзывов о лекарстве почти не было. Но врач объяснил, что других эффективных вариантов нет. И действительно, уже через несколько месяцев ситуация сдвинулась с мертвой точки, и мы получили надежду на благополучный прогноз.

Как отличить оригинал от подделки

Гарантию приобретения оригинального, а соответственного эффективного и безопасного препарата, дает только надежный посредник. Опытные и серьезные фирмы сотрудничают с лицензированными европейскими аптеками, где не продаются поддельные лекарства. Дополнительной гарантией качества случат оригинальные аптечные чеки, которые посредники прилагают к покупке. По индивидуальному коду на кассовом документе европейского образца можно проверить подлинность медикамента. Реквизиты аптеки для связи с администрацией также указаны на чеке.

Результаты клинических испытаний

В долгосрочном клиническом исследовании с участием около 1000 пациентов с установленными МЛУ и ШТУ-ТБ. Прием Сиртуро повысил количество успешных случаев излечения на четверть (по сравнению с ранее применявшимися схемами). При этом отмечалась лучшая переносимость (больные гораздо реже выбывали из исследования по причине тяжелых осложнений).

Лечение и результат

В другом рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании сравнивали противомикробную активность, результат, безопасность лечения и переносимость Сиртуро с плацебо у пациентов с МЛУ-ТБ. Больные были разделены на две группы. Обе получали терапию, которая включала 5 лекарственных препаратов (в том числе Этионамид, Канамицин, Пиразинамид, Офлоксацин и Циклозерин или Теризидон). Но 79 пациентов дополнительно принимали Сиртуро, оставшиеся 81 — плацебо. Отсутствие эффекта в первой группе отметили в 20% случаев (против 48% во второй).

Схема терапии

Этап лечения Дозировка Сиртуро
День 1–14 (1–2 неделя) 400 мг в сутки (соответствует 4 таблеткам)
День 15–168 (3–24 неделя) По 200 мг (2 таблетки) трижды в неделю. Интервал между приемом пилюль не должен быть меньше 48 часов

Условия продажи в аптеках

Отпуск возможен по рецепту (во всех без исключения странах). Но в России средство практически недоступно из-за высокой цены и ограниченного импорта.

Наши авторы
Татьяна Егорова
Кардиолог
Все авторы
Ad banner