Препарат Spinraza: показания, противопоказания и где можно купить

Поражения нервно-мышечной системы — одна из наиболее обширных групп генетически обусловленных заболеваний, к которой относится и спинальная мышечная атрофия (в медицинской литературе патологию чаще именуют сокращенно СМА или SMA от английского названия Spinal Muscular Atrophy).

До недавнего времени болезнь считалась неизлечимой в подавляющем большинстве случаев и приводила к летальному исходу еще в раннем детском возрасте, однако с появлением на рынке препарата Спинраза пациенты с СМА получили надежду на долгосрочное улучшение состояния.

Спинальная мышечная атрофия — заболевание, сопровождающееся прогрессирующей дистрофией и разрушением двигательных нейронов, локализованных в области спинного и стволе головного мозга. Передается патология по аутосомно-рецессивному типу, иными словами, дефектный ген должен присутствовать у обоих родителей (при этом у них симптомы болезни могут и не проявляться).

Первое упоминание о СМА датировано серединой XIX века. Австрийский невролог Г. Вердниг и немецкий специалист Й. Гоффман независимо друг от друга представили описание нескольких клинических случаев постепенной атрофии мускулатуры у детей. Впоследствии были обнаружены характерные изменения структуры спинномозговых нервов.

У 95% пациентов со спинальной мышечной атрофией отмечают мутацию гена SMN 1 (survival motor neuron 1). Такую форму заболевания называют проксимальной или СМА 5q. Частота постановки диагноза составляет 7,8 — 10 случаев на 100 000 новорожденных. Показатели носительства этой мутации гораздо выше, но иногда подобные нарушения вызывают внутриутробную гибель плода.

Полноценный (не дефектный) белок SMN включает 294 аминокислоты и выполняет различные функции. В высокой концентрации протеин находится в головном и спинном мозге, он также обнаруживается в тканях почек и печени, содержится в сердце, мышцах и др. Экспрессия гена SMN (передача наследственной информации) особенно активно происходит в ранний эмбриональный период и первые часы после рождения ребенка.

Симптомы СМА разнообразны, но всегда включают признаки нервно-мышечной атрофии с поражением нижних конечностей.

Общепринятая классификация патологии подразумевает деление пациентов на несколько групп, определяющих тяжесть течения заболевания:

• Нулевой тип. Считается самой тяжелой формой, как правило, диагностируется еще на этапе внутриутробного развития. Продолжительность жизни — несколько недель после рождения.
• Первый тип (болезнь Верднига-Гоффмана , младенческая СМА). На долю этой формы спинально-мышечной атрофии приходится порядка половины случаев. Симптомы патологии проявляются в первые 4 — 5 месяцев жизни, в результате ребенок не в состоянии овладеть элементарными навыками. Нередко на фоне СМА отмечают и врожденные пороки сердца.
• Второй тип (болезнь Дубовица). Манифестируют в возрасте 7 месяцев — 1,5 лет. Дети с таким диагнозом могут стоять и ходить, однако продолжительность жизни редко превышает 40 лет (при благоприятном течении).
• Третий тип (болезнь Кугельберга-Веландера, ювенильная СМА). Дебют патологии приходится на 1,5 — 3 года. Сохраняется способность к основным двигательным навыкам, но нередко способность ходить резко ухудшается в пубертатном периоде.
• Четвертый тип. Отличается наиболее благоприятным прогнозом. Диагностируется после 20 — 30 лет, несмотря на сохранение основных рефлексов, течение болезни относительно легкое и не влияет на продолжительность жизни пациента.

В чем уникальность препарата Spinraza? Дело в том, что ранее существующие методы терапии СМА были направлены только на устранение симптомов патологии. При этом медикаментозное лечение мало помогало улучшить качество и продолжительность жизни пациента. Однако Спинраза влияет непосредственно на главные звенья патогенеза болезни, стимулируя выработку белка SMN. Это приостанавливает процессы мышечной дистрофии.

Препарат появился недавно. Его применение в США было одобрено только в 2016 году, а в странах Европейского Союза — в 2017. Но несмотря на малый срок практического использования, лекарство продемонстрировало высокие терапевтические результаты на всех этапах клинических испытаний.

Информация о производителе

Производитель лекарственного средства Spinraza — основанная в конце 1970-х компания Biogen, которая одной из первых занялась выпуском биотехнологических медикаментов. Изначально фирма была основана в Женеве, Швейцария, но позже переместилась в Кембридж, штат Массачусетс, США. Основатель Biogen Филипп Шарп получил Нобелевскую премию в 1993 году за работы в области генной инженерии.

Корпорация занимается разработкой лекарственных препатаров и вакцин. Причем Biogen специализируется на терапии патологий, которые до сих пор считались неизлечимыми. В проведении клинических испытаний компания сотрудничает с другими фармацевтическими фирмами.

Основные принципы терапии с применением

Механизм действия лекарства достаточно сложен, поэтому у пациентов возникает множество вопросов, связанных с практическим использованием Спинраза и последствиями лечения. Безопасность медикамента доказана и в младенческом возрасте, что существенно повышает вероятность благоприятного прогноза СМА при ранней манифестации. На начальном этапе больному проводят усиленный курс инъекций (на протяжении первого года), затем необходима пожизненная поддерживающая терапия. Но в любом случае, Spinraza дает пациентам с СМА реальный шанс на практически полноценную жизнь.

Особенности применения лекарственного в клинической практике

В случае с Спинраза даже не стоит вопрос о его самостоятельном использовании. Назначает средство только врач, а для выполнения процедуры введения лекарства необходима помощь квалифицированного медицинского персонала.

Форма выпуска

Выпускается препарат во флаконах с объемом лекарственного раствора 5 мл, предназначенного для интратекального введения (непосредственно в спинномозговую жидкость).

Состав лекарственного средства

Основным компонентом Spinraza является химическое соединение нусинерсен. Дозировка действующего вещества — 2,4 мг в 1 мл раствора (или 12 мг на весь флакон медикамента).

Фармакологическая классификация

Спинраза относят к антисмысловым олигонуклеотидам, стимулирующим выработку специфического белка SMN.

Особенности фармакодинамики

Терапевтическое действие препарата заключается в нормализации продукции и активности нуклеотида SMN, который регулирует процессы взаимосвязи центральной нервной системы и мышечных волокон.

Фармакокинетические показатели

Нусинерсен, основное действующее вещество Spinraza, равномерно распределяется в спинномозговой жидкости и в сравнительно малых концентрациях обнаруживается в плазме крови. Максимальное количество отмечается в диапазоне от 2 до 6 часов. Также остатки нусинерсена выявляют в волокнах скелетной мускулатуры, почках и печени. В спинномозговой жидкости лекарственное вещество остается почти до 200 суток с момента инъекции. В плазме соединение сохраняется на менее продолжительный срок — до 90 дней.

Особенности влияния нусинерсена на организм

У пациентов со спинально мышечной атрофией ген SMN1 (survival motor neuron 1) мутирован либо полностью отсутствует. В результате снижается выработка протеина SMN, необходимого для поддержания активности двигательных нейронов. Их главная функция состоит в передаче сигналов от центральной нервной системы к органам-мишеням.

Дефицит протеина SMN приводит к прогрессирующей потере двигательных нейронов в спинном мозге. В итоге теряется связь между головным мозгом и мускулатурой. Подобные процессы приводят к прогрессирующей мышечной атрофии. Нусинерсен влияет на ген SMN2, который также вырабатывает протеин SMN (но в недостаточном количестве). SMN2 (в отличие от первого типа) не подвергается мутации, и под влиянием Spinraza, грубо говоря, замещает SMN1, начиная продуцировать протеин SMN.

Основные показания к назначению

Spinraza применяют для лечения спинальной мышечной атрофии наиболее распространенной формы 5q у всех категорий пациентов вне зависимости от возраста и сопутствующих состояний. Препарат разрешен к использованию с младенчества, что повышает шансы на развитие моторных навыков у ребенка.

Ограничения к применению

Противопоказаний к лечению Спинраза нет.

Особенности применения и дозировки

Разовая дозировка — 1 флакон (5 мл жидкости). Введение проводят по схеме, но с соблюдением следующих инструкций:

1. Флакон нагревают до комнатной температуры (но нельзя ставить его на приборы отопления, достаточно некоторое время подержать его в ладони).
2. Содержимое набирают в специальный шприц, предназначенный для выполнения интратекальной инъекции.
3. Проверяют раствор на изменение цвета (он должен быть бесцветным и прозрачным). При наличии осадка и посторонних примесей необходимо вскрыть другой флакон.

Перед уколом:

1. Пациенту вводят обезболивающие препараты (при желании процедуру проводят под местной анестезией).
2. При необходимости правильность инъекции контролируют при помощи ультразвука.
3. Перед введением раствора следует удалить такой же объем спинномозговой жидкости.

Вводят медленно — на протяжении 3 минут. Укол следует сделать не позже, чем через 4 часа после вскрытия флакона.

Нежелательные реакции

На фоне общего течения заболевания, побочные эффекты от применения Spinraza считают незначительными. Возможны:

• частые инфекции респираторного тракта;
• задержка дефекации;
• отиты;
• нарушения осанки.

У некоторых пациентов отмечают снижение концентрации тромбоцитов и изменение функциональной активности почек. В медицинской литературе описаны случаи образования антител к действующему веществу препарата. Однако в настоящее время недостаточно данных, чтобы делать вывод о неэффективности терапии.

Возможность сочетания с другими медикаментами

В инструкции по применению Spinraza нет данных о комбинации с прочими лекарственными средствами.

Совместимость со спиртным

Сама спинальная мышечная атрофия не располагает к потреблению алкогольных напитков. Поэтому на период терапевтического курса стоит отказаться от спиртного.

Особые указания

Использование Спинраза влияет на уровень тромбоцитов, поэтому следует провести необходимые анализы до начала терапии и периодически повторять их в процессе лечения. Однако следует принять во внимание, что у пациентов высок риск возникновения спонтанных кровотечений.

Выведение осуществляется через почки, поэтому специалисты не исключают нефротоксического влияния Spinraza. Необходимо контролировать уровень белка в моче на протяжении всего курса лечения.

Данных о воздействии на плод и младенца во время беременности и лактации нет. Однако проведенные на животных эксперименты не продемонстрировали каких-либо значимых нарушений в развитии. Но окончательное решение о применении Спинраза в период вынашивания ребенка и грудного вскармливания должен принимать врач.

Особенности передозировки

Данных о передозировке нет. Это связано с тем, что введение контролируется медицинским персоналом.

Условия хранения

Флаконы с раствором хранят в холодильнике при температуре от 2 до 8°С. Вне рефрижератора препарат можно держать не дольше 30 часов.

Срок годности

Указан на флаконе и заводской упаковке.

Прекращение лечения

Пациент находится на поддерживающей терапии пожизненно.

Возможные аналоги

На сегодняшний день аналогов Spinraza нет. Все другие лекарства оказывают только симптоматическое действие.

Стоимость Spinraza и как купить препарат

Медикамент появился на фармацевтическом рынке Европы только в 2017 году. Поэтому еще очень рано говорить, когда лекарство можно будет официально купить в Москве, Санкт-Петербурге и других городах Российской Федерации. В настоящее время посредники, занимающиеся доставкой препаратов под заказ из Германии, также не могут привезти средство.

Что касается цены Спинраза, то после появления в продаже стоимость медикамента превзошла даже самые смелые предположения. Один укол обойдется примерно в 125 000 долларов, а первый год интенсивной терапии — ориентировочно в 750 000 долларов, последующее поддерживающее лечение будет стоить порядка 375 000 долларов.

Производитель лекарства заявляет о социальной программе SMA 360°, предназначенной для обеспечения лечения всем нуждающимся вне зависимости от статуса и дохода пациентов. Однако для отечественных больных с диагнозом СМА подобные преференции недостижимы.

Мнения специалистов

Виктория Павловна Невелина, генетик. «Мы все с нетерпением ждали окончания последней фазы клинических исследований Spinraza. Препарат демонстрирует отличные результаты, но пока у меня не было возможности убедиться в этом на собственной практике. Надеюсь, что на протяжении ближайшего года лекарство будет или зарегистрировано в России, или появится возможность заказать и привезти его из другой страны».

Мнения пациентов

К. Гравито, 27 лет. «Начала лечение в начале 2018 года. Конечно, сами инъекции болезненны, однако чувствую себя прекрасно. Возможно, в моем состоянии большую роль играет и психологический настрой, но мне кажется, что лечение помогает».

Как избежать приобретения подделки

При заказе у фирмы-посредника пациенту обязательно передадут кассовый чек, подтверждающий покупку лекарства в немецкой аптеке. Эти компании также несут ответственность за соблюдение температурного режима в процессе доставки. Но даже когда Spinraza появится в аптеках России, нет 100% гарантии приобретения качественного препарата. Поэтому лучше всего будет оформить доставку напрямую из Европы.

Результаты клинических исследований

Проведенные исследования доказали терапевтическую ценность Spinraza. Но вместе с тем максимальный результат достигается при раннем начале лечения (в идеале до полугода). Практический опыт применения лекарства ограничен, поэтому на данном этапе нельзя сказать, насколько медикамент результативен в зрелом и пожилом возрасте. Но в любом случае, Спинраза — единственный препарат, оказывающий выраженный эффект у пациентов со спинально мышечной атрофией.

Торговые наименования

В США и Европе нусинерсен продают под запатентованным названием Spinraza.

Схема терапии

Лечение пациентов с СМА с применением раствора Спинраза проводится по стандартному протоколу.

5 мл	Первый день курса
5 мл	После 2-недельного перерыва после первой инъекции
5 мл	Через 14 дней после второй инъекции
5 мл	Через 30 дней после третьего укола
5 мл	Через 4 месяца после четвертой инъекции

Затем больного переводят на поддерживающую терапию: одна доза вводится с интервалом в четыре месяца на протяжении всей жизни.

Общие принципы терапии пациентов со СМА

Ранее больные с диагнозом спинальной мышечной атрофии получали только симптоматическое лечение. Оно заключается в поддержании общего состояния, физкультуры, обеспечения достаточного потребления необходимых питательных веществ. Но Spinraza принципиально новый препарат для терапии СМА. Отзывы о его применении подтверждают выраженный терапевтический результат, безопасность как для взрослых пациентов, так и для младенцев.

Условия отпуска из аптек

Продается только по рецепту врача (в любой стране). Однако у посредников существует возможность покупать многие лекарства без лишней бумажной волокиты. Сейчас завозить Спинраза в Россию не получается, но делается все, чтобы предоставить пациентам современное и действенное лечение.