Препарат Тагриссо (Tagrisso): инструкция по применению, цена и отзывы пациентов

Основной компонент препарата Тагриссо — лекарственное вещество осимертиниб, ингибитор тирозинкиназы (сокращенно, ИТК) последнего поколения. Медикамент применяется для лечения немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) с мутацией EGFR.

Средство обладает схожим с другими ИТК механизмом действия, однако отличается рядом преимуществ.

Медикамент в достаточной концентрации проникает через гематоэнцефалический барьер, что позволяет назначать Тагриссо пациентам с метастатическими поражениями головного мозга.

Препарат прописывают при НМРЛ, связанном с мутациями в протеине EGFR. Поэтому с учетом стоимости терапии и развития возможных осложнений перед началом курса лечения целесообразно провести соответствующие генетические тесты. При положительном результате Тагриссо назначают в качестве средства первой линии терапии. Пациентам с мутациями Т790 Тагриссо прописывают при отсутствии результата от других схем лечения.

Производитель

Клинические испытания лекарственного вещества под международным непатентованным наименованием (МНН) osimertinib (осимертиниб) начались в 2009 году. Результатом ряда исследований стал препарат, выпускающийся под торговым названием Tagrisso (Тагриссо). Убедительные данные первой фазы испытаний позволили Food and Drug Administration (FDA, США) провести одобрение лекарства по ускоренному протоколу. К практическому применению медикамент был разрешен в 2014 году.

Производитель лекарственного средства — англо-шведская фармацевтическая корпорация AstraZeneca, занимающая 10 место в мире по обороту рецептурных медикаментов.

Инструкция по применению

Тагриссо — эффективное лекарство нового поколения, лишенное многих недостатков ранее разработанных ИТК. Однако перечень показаний к приему препарата ограничен, поэтому началу курса терапии должен предшествовать ряд высокоспецифичных диагностических процедур. Проводить исследования, а впоследствии и контролировать ход лечения должен врач. Инструкция по применению приводит основные аспекты дозирования и режима использования, но возможна индивидуальная коррекция особенностей приема медикамента.

Лекарственная форма

Препарат доступен в виде таблеток, отличающихся по дозировке активного компонента. В частных объявлениях иногда предлагают упаковки Тагриссо, содержащие по 8 таблеток. Но специалисты предупреждают, что это подделка, оригинальное средство расфасовано в блистеры, а затем коробки, содержащие 30 пилюль.

Описание и состав

Основной действующий ингредиент медикамента — осимертиниб в концентрации 40 мг или 80 мг в одной таблетке. В качестве вспомогательных компонентов производитель использует маннитол, целлюлозу, натрия стеарил фумарат.

Чтобы свести к минимуму риск приема неправильной дозы лекарственного средства, отличающиеся по дозировке таблетки разнятся по внешнему виду. Тагриссо 40 мг бежевого оттенка с маркировкой AZ на одной стороне и 40 на другой, 80 мг — такого же цвета, но с надписями AZ и 80.

Фармакологическая группа

В соответствии с механизмом действия и терапевтическими характеристиками, Тагриссо относится к классу лекарств — ингибиторов тирозинкиназ (ИТК).

Тагриссо

Фармакодинамика

Действующее вещество угнетает активность эпидермального фактора роста, который необратимо связывается с определенными рецепторами мутантных форм EGFR (Т790М, L858R и Del19).

В экспериментах in vitro (на трансплантантных моделях опухолей) осимертиниб проявлял активность в отношении НМРЛ со следующими формами мутаций EGFR:

  • Т790М/L858R;
  • изолированно L858R;
  • Т790М/Del19;
  • изолированно Del19.

В процессе биотрансформации образуются два метаболита (из-за сложной химической структуры в медицинской литературе их обозначают сокращенно как AZ7550 и AZ5104), которые также оказывают терапевтическое действие. В частности, AZ5104 обладает доказанной активностью в отношении мутаций Del19 и Т790М. В соответствии с данными, полученными в ходе экспериментов in vitro, осимертиниб также угнетает функции HER 2–4, АСК1 и BLK в терапевтических концентрациях.

Влияние Тагриссо на интервал QT оценивалось в клиническом исследовании с участием более 200 пациентов. При приеме в рекомендованной дозе (80 мг в сутки) максимальная степень отклонения интервала QT от нормы не превысила 16 мс.

Фармакокинетика

Абсорбция. В среднем для достижения пиковой концентрации осимертиниба требуется около 6 часов, но у разных пациентов это время может колебаться от 3 часов до суток. Точные значения биодоступности неизвестны.

Распределение. После установления равновесной концентрации, средний объем распределения регистрировали на отметке 986 л. Исходя из физико-химических свойств лекарства, специалисты допускают, что вещество практически полностью связывается с белками плазмы.

Биотрансформация. Основные пути метаболических реакций — оксидация (регулируется ферментами группы CYP3A) и деалкилирование. В плазме идентифицированы 2 активных метаболита — AZ7550 и AZ5104.

Элиминация. Концентрации осимертиниба в плазме повышаются по мере продолжения терапии. У большинства пациентов период полувыведения не превышает 2 суток (3 суток для метаболитов), системный клиренс — 14,2 л/ч. Основной путь экскреции — фекалии (до 70%). Уровень выделения с мочой не более 14%. Неизменная форма осимертиниба составляет порядка 2%.

Фармакокинетические параметры медикамента у отдельных категорий пациентов. В клинических исследованиях принимали участие больные в возрастном диапазоне 18–89 лет. Установлено, что возраст не влиял на профиль безопасности и клинический результат терапии.

В настоящее время испытания относительно оценки фармакокинетики препарата при сопутствующих поражениях печени не окончены. Установлено, что на фармакологические свойства медикамента практически не влияют патологии печени легкой степени тяжести. Эффективность и возможность использования лекарства при более тяжелых заболеваниях неизвестна.

Применение препарата при клиренсе креатинина менее 15 мл/мин. противопоказано из-за отсутствия данных о безопасности. При менее серьезных поражениях почек отличий в фармакокинетике не найдено. Однако целевые клинические исследования продолжаются.

Дети и подростки младше 18 лет не принимали участия в испытаниях, поэтому применение лекарства в педиатрии противопоказано.

Логотип Тагриссо

О действующем веществе

В состав Тагриссо осимертиниб входит в виде мезилата. Непатентованное название лекарства — osimertinib, эмпирическая формула — С28Н33N7О2ˑСН4О3S. Молекулярная масса — 595,71 (в форме мезилата) и 499,61 (в неизменном виде).

Внешне представляет собой порошок коричневого оттенка. В диапазоне рН 1,2–7,0 обладает высокой степенью растворимости в водных растворах. Код по АТХ — L01ХЕ35.

Показания к применению

По мнению специалистов, принимать Тагриссо целесообразно для таргетной терапии пациентов с НМРЛ с T970M мутацией EGFR (определяют по стандартным, одобренным ВОЗ протоколам). Препарат прописывают или в качестве средства первой очереди, или после предшествующей терапии ИТК. Доктора ожидают расширение перечня показаний, так как на сегодняшний день многие клинические исследования не окончены.

Противопоказания

В список ограничений к приему медикамента входят следующие состояния:

  • индивидуальная непереносимость любого из компонентов лекарственного средства;
  • период вынашивания ребенка и грудного вскармливания;
  • выраженные патологии печени и/или почек;
  • возраст до 18 лет.

В иностранном варианте аннотации список противопоказаний пуст, так как у подавляющего большинства пациентов прием Тагриссо — единственный шанс продления жизни.

Способ применения и режим дозирования

Стандартная терапевтическая доза составляет 80 мг один раз в сутки. Пища незначительно влияет на фармакокинетику препарата, поэтому средство можно пить вне зависимости от еды.

При пропуске пилюли ее следует принять в течение ближайших 4–8 часов. Одновременное использование более чем 80 мг средства противопоказано.

Если пациент не может проглотить таблетку, поступают следующим образом. Одну таблетку растворяют в 50 мл негазированной питьевой кипяченой воды (комнатной температуре). Размешивают до полного растворения, а затем дают выпить больному либо вводят через назогастральный зонд. Для обеспечения точного дозирования контейнер (трубку), где содержалась дисперсия препарата, несколько раз наполняют водой и также дают пациенту.

Коррекция дозы (отмена лекарства). Если пациенты, принимавшие лекарство, предъявляют жалобы на определенные симптомы, доктор принимает решение о тактике дальнейшей терапии:

  1. Интерстициальная болезнь легких — терапию прекращают.
  2. Удлинение интервала QT — временная остановка лечение (прием возобновляют в дозе 40 мг), в тяжелых случаях терапию полностью отменяют.
  3. Снижение фракции выброса левого желудочка — прием останавливают на 28 дней. Повторное применение возможно только после нормализации состояния пациента.
  4. Застойная сердечная недостаточность и другие потенциально фатальные кардиоваскулярные осложнения — терапию прекращают.
  5. Развитие осложнений III–IV степени тяжести — прием останавливают на 21 день, затем (после улучшения самочувствия больного) лечение возобновляют в дозе 40 мг. При повторном развитии тяжелых нежелательных реакций терапию прекращают.

Отдельные группы пациентов. Больным с сопутствующими заболеваниями почек и/или печени (особенно в тяжелой форме) средство назначает с осторожностью.

Побочные действия

В соответствии с информацией, представленной по результатам клинических исследований, пациенты, принимавшие Тагриссо, могут предъявлять жалобы на:

  • расстройства стула;
  • снижение аппетита;
  • тошноту;
  • частые стоматиты;
  • кожную сыпь и зуд;
  • ухудшение состояния ногтей и волос;
  • крапивницу;
  • поражение роговицы;
  • кашель;
  • слабость;
  • боли в костях и мышцах.

Также возможны осложнения со стороны респираторного тракта, печени и почек. Часто встречаются головные боли. Отмечают склонность к венозным тромбофлебитам. У многих пациентов наблюдают проявления гемотоксичности, связанные со снижением уровня тромбоцитов, нейтрофилов и лейкоцитов.

Формы выпуска Тагриссо

Взаимодействие

Фармакокинетические взаимодействия. На фармакологические свойства лекарства влияет одновременное применение индукторов фермента CYP3A4.

Лекарственные вещества, которые повышают концентрацию осимертиниба в плазме. Несмотря на то, что метаболизм активного ингредиента Тагриссо преимущественно протекает в печени, препараты, биотрансформация которых также осуществляется с участием ферментов CYP, не оказывают значимого влияния на конечные уровни осимертиниба в сыворотке крови.

Медикаменты, которые могут снизить концентрацию осимертиниба в плазме. Сильные индукторы энзимов CYP3A уменьшают уровень терапевтически активного вещества более чем на 80%. Поэтому подобные лекарственные комбинации противопоказаны.

Активные вещества, на концентрацию в плазме которых может влиять Тагриссо. Медикамент может снижать эффективность некоторых гиполипидемических препаратов, гормональных контрацептивных лекарств.

Совместимость с алкоголем

Потребление спиртных напитков может спровоцировать осложнения со стороны печени.

Особые указания и меры предосторожности

Определение статуса мутации T790M в гене EGFR. Необходимо проведение соответствующих анализов (по утвержденной методике). Любые результаты (положительные или отрицательные) требуют повторной проверки для 100% подтверждения диагноза.

Интерстициальная болезнь легких. Подобное осложнение (различной степени тяжести) отмечали в 3% случаев. Но у 0,6% пациентов, участвовавших в клинических исследованиях, произошел летальный исход. Поэтому лекарство назначают с осторожностью при наличии факторов риска (предшествующие поражения нижних отделов респираторного тракта). Появление характерных симптомов требует тщательной диагностики, при необходимости препарат отменяют.

Удлинение интервала QT. Пациенты из группы риска по кардиоваскулярным осложнениям должны находиться под постоянным контролем. Удлинение интервала QT на 500 мс и выше как минимум на 2 ЭКГ требуют временной остановки, а при необходимости прекращения лечения.

Нарушения сократимости сердца. Осложнения, связанные с уменьшением фракции выброса левого желудочка, отметили у 4% пациентов. Поэтому не считают доказанной влияния Тагриссо на такого рода реакции. Тем не менее, данные симптомы служат показанием к временному или полному прекращению терапии.

Кератит. Отмечают редко (менее чем в 1% случаев). При появлении характерных признаков следует обратиться к окулисту.

Эмбриотоксичность. В экспериментах с участием животных подтвержден потенциальный риск для плода на фоне лечения Тагриссо. Поэтому женщинам детородного возраста необходимо соблюдать правила контрацепции (во время приема и в течение 4 месяцев после его окончания). Беременность с терапией несовместима.

Передозировка

При передозировке возможно усиление интенсивности побочных реакций. Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое.

Условия хранения

При комнатной температуре в оригинальной упаковке.

Срок хранения

Два года.

Прекращение терапии

По усмотрению врача.

Таблетки Тагриссо

Аналоги

Аналоги отсутствуют. Препараты из группы ИТК первого поколения не могут применяться в качестве заменителей Тагриссо.

Цена и где купить

Лекарство сравнительно недавно зарегистрировано в РФ, поэтому купить его можно в редких аптеках в Москве или в Санкт-Петербурге. Свободная продажа ограничивается высокой стоимостью, сложностью заказа у официального дилера.

Если в аптеке не могут продать лекарство (в связи с отсутствием его в наличии), приобрести Тагриссо можно через посредников, организующих доставку редких препаратов из Европы. Представитель фирмы купит средство в аптеке в Германии, организует доставку в РФ. Если препарата нет в наличии, транспортировка займет примерно 7–14 дней. Цена в России 30 таблеток по 80 мг составляет 8500 евро. По какой стоимости можно заказать таблетки с дозировкой 40 мг, уточняют дополнительно.

Отзывы врачей

Андрей Данилович Бондарев, онколог

Тагриссо — новый препарат, мои пациенты получают его не больше 2 лет. Но и за это время я успел оценить высокие результаты лечения. На моей практике снижение дозы потребовалось только двум больным, остальные переносят терапию удовлетворительно.

Отзывы пациентов

Алиса, 44 года

Перед началом лечения долго изучала отзывы, кто уже принимал препарат Тагриссо. Нашла только положительную информацию. Пью лекарство месяц, пока все в норме, дозу оставляют прежней. О результатах говорить пока рано, но доктор доволен эффектом.

Как не купить подделку

Чтобы купить сертифицированное лекарственное средство необходимо обращаться только к надежным посредникам. Такие фирмы по просьбе покупателя предоставляют оригинальные чеки из лицензированной иностранной аптеки. Кассовые документы являются гарантией качества покупаемых препаратов. На европейском чеке вместе с датой покупки и реквизитами аптеки пропечатан индивидуальный код, по которому можно проверить подлинность лекарства.

Клинические испытания: безопасность и эффективность

По данным доклинических исследований, применение осимертиниба повысило эффективность терапии (результат лечения сравнивали с гефитинибом) при опухолях с мутацией EGFR. Полученные in vitro результаты проверяли в другом испытании, когда осимертиниб назначали в качестве средства первой линии при НМРЛ с EGFR-m (EGFR — mutation).

В исследование включили 60 пациентов, у 8% установлена мутация Т790М. Половина получала осимертиниб в суточной дозе 80 мг, другая группы — 0,16 г. Объективный ответ достигнул 80% вне зависимости от количества лекарства, медиана времени до прогрессирования — 22,1 месяца. Данные показатели были гораздо выше, чем у пациентов, находящихся на лечении ИТК первого поколения. Также установлено, что клиническая эффективность мало зависела от дозы препарата, однако 80 мг в сутки переносились пациентами гораздо лучше, поэтому в дальнейшем средство назначали именно в таком количестве.

В другом клиническом испытании Тагриссо сравнивали с плацебо. В эксперименте принимали участие пациенты на IB — IIIA стадии НМРЛ с EGFR-m. До начала исследования больным проведена полная резекция опухоли, некоторые получали химиотерапию. Установлено, что осимертиниб обладает большей селективностью по сравнению с другими ИТК, что снижает вероятность серьезных осложнений без влияния на конечный результат лечения. Доказано, что развитие резистентности происходит медленнее, увеличивается безрецидивный период. Итоги исследования будут опубликованы в 2021 году.

Схема лечения

Особенности лечения Режим дозирования
Стандартная схема лечения 80 мг в сутки
Развитие тяжелых осложнений, удлинение интервала QT и некоторые другие осложнения Лечение прерывают на 3–4 недели, затем применение Тагриссо возобновляют в дозе 40 мг

Условия продажи в аптеках

Препарат принадлежит к рецептурному списку. В связи с отсутствием лекарства в аптеках часто предлагают аналогичные медикаменты из ранних ИТК, которые не оказывают должного клинического результата.

Ad banner