Тасигна (Tasigna): инструкция, цена и где можно купить препарат

Препарат Тасигна применяется для лечения хронического миелолейкоза Ph+ формы (положительного по филадельфийской хромосоме). Основное действующее вещество — нилотиниб. Медикамент подходит для применения как на хронической стадии, так и на фазе прогрессирования заболевания. К преимуществам лекарства относят положительный эффект при устойчивости к другим схемам терапии, включая прием аналогичного по механизму действия Гливека.

В настоящее время Тасигна применяется как препарат первой линии лечения у пациентов с первичной манифестацией Ph+ хронического миелолейкоза в США, Швейцарии, Японии и некоторых других странах.

Являясь ингибитором тирозинкиназы второго поколения, Тасигна в большей степени угнетает Bcr-Abl по сравнению с Гливеком. По мнению специалистов, подобный эффект обусловлен достижением высоких внутриклеточных концентраций нилотиниба. Именно поэтому средство оказывает положительный результат при наличии резистентности к иматинибу (действующее вещество Гливека).

Производитель

Выпуском нилотиниба под лицензированным торговым названием Tasigna занимается компания Novartis (Швейцария). Новартис — крупный производитель лекарственных препаратов, применяющихся в онкологии, гематологии, эндокринологии и других отраслях медицины.

Инструкция по применению

Тасигна может применяться в составе различных схем терапии Ph+ ХМЛ. Точный протокол лечения устанавливается врачом в соответствии с режимом дозирования, который описывает инструкция по применению.

Лекарственная форма

Препарат доступен в виде твердых желатиновых капсул с различной дозировкой активного компонента.

Описание и состав

Основное действующее вещество препарата — нилотиниб в концентрации 50, 150, 200 мг в одной капсуле.

Пилюли отличаются по цвету, что сводит к минимуму риск передозировки и тем самым повышает безопасность терапии:

  • капсулы, содержащие 50 мг нилотиниба, наполовину красные, наполовину бледно-желтые, нанесена маркировка NVR/ABL;
  • пилюли с дозировкой 150 мг нилотиниба целиком красноватого цвета с черными литерами NVR/BCR;
  • капсулы с содержанием нилотиниба в 200 мг полностью бледно-желтого оттенка с надписью черными чернилами VVR/TKI.

Капсулы по 50 мг выпускаются в пластиковых флаконах, по 150 и 200 мг расфасованы в блистеры.

Активная лекарственная субстанция смешана со вспомогательными веществами, к числу которых принадлежат диоксид кремния, кросповидон, лактоза, стеарат магния и полоксамер 188. Оболочка капсулы содержит желатин, оксиды железа (красный, желтый и черный) и диоксид титана.

Тасигна 200 мг

Фармакологическая группа

Тасигна является ингибитором тирозинкиназы второго поколения, по принципу действия — противоопухолевым лекарством.

Фармакодинамика

Механизм действия нилотиниба тесно связан с угнетением активности тирозинкиназы онкобелка Bcr-Abl в Ph+ злокачественных клетках. Лекарственное вещество отличается тропностью к структурным субъединицам, связывающим АТФ, и проявляет терапевтическую активность в отношении мутационных изменений, не чувствительных к действию других ингибиторов тирозинкиназ.

В результате нилотиниб селективно угнетает процессы бесконтрольного деления клетки и инициирует физиологическую гибель клеток, преимущественно пораженных миелолейкозом Ph+. По данным клинических исследований, даже в составе монотерапии препарат снижает опухолевую нагрузку и увеличивает медиану выживаемости (при условии соблюдения назначенной дозы).

Фармакокинетика

Абсорбция. Пиковые концентрации отмечают через 2,5–3 часа. Уровень абсорбции достигает 30%, но параметры биодоступности неизвестны. Специалисты допускают, что этот показатель не превышает 50%. Абсорбция и относительная биодоступность существенно снижается после предшествующей резекции желудка и/или кишечника.

Распределение. Связывание с белками плазмы достигает 98% (на основе экспериментов in vitro).

Биотрансформация. Главные пути метаболизма — оксидация и гидроксилирование. Основное обнаруживаемое вещество в плазме — нилотиниб в неизменном виде. Ни один из продуктов биохимических реакций не обладает достаточной клинической эффективностью. Метаболизм основного ингредиента Тасигны преимущественно протекает с участием CYP3A4 и CYP2C8 (в меньшей степени).

Элиминация. Более 90% принятого нилотиниба выводится на протяжении недели, в основном через кишечник (до 94%, в том числе до 70% лекарственного вещества в неизменной форме). Период полувыведения постепенно увеличивается в зависимости от продолжительности лечения и в среднем составляет 17–18 часов.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов. Тасигна противопоказана к применению у детей и подростков. Однако проводились клинические исследования с участием детей старше 2 и младше 18 лет. Препарат назначали в дозе 0,23 г/м2. При этом параметры фармакокинетики были сопоставимы с таковыми у взрослых, принимавших нилотиниб в количестве 0,8 г в сутки.

Данные о фармакологических свойствах медикамента у пациентов старше 65 лет, больных с патологиями печени и/или почек не представлены.

О действующем веществе

Международное непатентованное наименование (МНН) действующего вещества Тасигны — Nilotinib. В капсулах содержится в форме монохлорида моногидрата, порошка белого или слегка желтоватого оттенка. Эмпирическая формула — С28Н22F3N7OˑНСlˑН2О, молекулярная масса — 584. Растворимость в водных растворах зависит от рН. Код по АТХ — L01ХЕ08.

Показания к применению

Тасигну прописывают в следующих случаях:

  • впервые диагностированный хронический миелолейкоз (ХМЛ) в хронической фазе, Ph+ форма;
  • хроническая фаза или стадия акселерации Ph+ ХМЛ при резистентности к предшествующей терапии, в том числе с применением иматиниба.

В отечественных рекомендациях использование препарата противопоказано до достижения 18-летнего возраста. Однако в оригинальном варианте аннотации указана возможность назначения Тасигны детям старше 1 года для лечения Ph+ ХМЛ как впервые диагностированного, так и при отсутствии эффекта от предшествующей терапии ингибиторами тирозинкиназ.

Тасигна 150 мг

Противопоказания

Лекарственное средство не прописывают при установленной реакции гиперчувствительности к одному из компонентов. Также терапия потенциально опасна для развивающегося плода, что ограничивает его применение при беременности. Прием препарата не совместим с грудным вскармливанием.

Способ применения и режим дозирования

Общие рекомендации. Суточную дозировку медикамента делят пополам и принимают строго натощак с интервалом в 12 часов. Если пациент не способен проглотить капсулу целиком, ее содержимое растворяют в 5–7 мл (чайной ложке) натурального яблочного сока и дают больному в течение 15 минут (получившаяся «суспензия» не подлежит хранению).

При необходимости возможен одновременный прием с гемопоэтическими факторами роста (например, Эритропоэтином), гидроксимочевиной или Анагрелидом.

Общая дозировка Тасигны зависит от диагноза и возраста пациента. Так, взрослым прописывают по 0,6 — 0,8 г в сутки.

Пациенты с нарушениями функции печени. Начальная доза составляет 400 мг в сутки. При хорошей переносимости и удовлетворительных лабораторных параметрах количество препарата повышают до терапевтического.

Нарушения функции почек. Изменения дозировки не требуется.

Сопутствующие сердечно-сосудистые патологии. Средство прописывают в стандартной дозе, но пациентам из группы риска регулярно делают ЭКГ и проводят другие диагностические тесты.

Больные старше 65 лет. Назначают в стандартной дозировке.

Коррекция дозы необходима при:

  • удлинении интервала QT до критических показателей;
  • возникновении симптомов гемотоксичности (снижении уровня нейтрофилов и тромбоцитов);
  • повышении уровня липазы, печеночных ферментов, билирубина;
  • развитии побочных реакций III–IV степени тяжести.

Дозу лекарства снижают до 400 мг и 0,23 г/м2 в сутки у взрослых и детей соответственно. Если подобные меры не приносят результата, лечение прекращают.

Побочные действия

Чаще других на фоне приема Тасигны отмечают изменения формулы крови:

  • у 21–30% регистрируют снижение уровня нейтрофилов III–IV степени тяжести;
  • у 27–35% — уменьшение содержания тромбоцитов III–IV степени;
  • у 9–13% — анемия III–IV степени.

У большинства пациентов подобные осложнения развиваются в первые месяцы лечения, однако риск таких нежелательных явлений сохраняется в течение всего периода терапии.

Из других побочных реакций отмечают:

  • эпидермальную сыпь (10–28%);
  • чрезмерную сухость кожи (13–17%);
  • выпадение волос (6%);
  • периферические отеки (11%);
  • тошноту и рвоту (21–31%);
  • головную боль (31%);
  • чувство слабости (28%);
  • повышение температуры (14%);
  • астенический синдром (14%);
  • диарею (22%);
  • боли в руках и ногах (11%);
  • нарушения дыхания (13%).

Анализ крови

Возможны:

  • частые бактериальные и вирусные инфекции различной локализации;
  • ухудшение аппетита и снижение массы тела;
  • периферические нейропатии;
  • нарушения периферического кровообращения;
  • изменение секреторной активности щитовидной железы;
  • одышка;
  • колебания артериального давления.

Также отмечают изменения лабораторных показателей, свидетельствующие о нарушениях электролитного, липидного обмена и работы печени. У некоторых пациентов возможны:

  • увеличение концентрации глюкозы;
  • снижение уровня P+, Са2+ и Mg2+;
  • повышение АЛТ и АСТ;
  • увеличение уровня билирубина и креатинина;
  • повышение количества холестерина.

Однако чаще всего подобные осложнения носят бессимптомный характер. Тяжесть побочных явлений редко превышает II степень, что не требует коррекции дозы лекарства.

Взаимодействие

С осторожностью Тасигну назначают в комбинации с:

  • препаратами, метаболизм которых протекает с участием CYP3A4 (иногда требуется коррекция дозы нилотиниба);
  • медикаментами, изменяющих уровень рН в пищеварительном тракте (рН напрямую влияет на абсорбцию нилотиниба).

При необходимости приема антацидов, временной промежуток между применением двух препаратов должна составлять не менее 2 часов.

Совместимость с алкоголем

Употребление алкоголя противопоказано.

Особые указания и меры предосторожности

У некоторых пациентов на фоне проводимой терапии отмечали проявления гематотоксичности, связанные со снижением уровня тромбоцитов, нейтрофилов и гемоглобина. Подобные осложнения у подавляющего количества больных носили обратимый характер. Симптоматику держали под контролем при помощи временной остановки терапии или снижении дозы.

ОАК проводят с интервалом в 14 дней первые 8 недель приема Тасигны, а далее — раз в 30 дней при условии удовлетворительных результатов.

С осторожностью препарат прописывают пациентам с кардиоваскулярными заболеваниями, включая недавно перенесенный (в течение полугода) инфаркт, ХСН, стенокардию, аритмию, удлинение интервала QT. В группу риска также входят больные с дефицитом К+ и/или Mg2+. В таких случаях необходим регулярный мониторинг паттерна ЭКГ.

Летальные исходы от кардиоваскулярных осложнений на фоне приема Тасигны отмечали в 0,1–1% случаев.

Прием у онколога

Постоянный медицинский контроль требуется при лечении пациентов с сопутствующими патологиями печени, поджелудочной железы. С осторожностью препарат прописывают на фоне предшествующей операции на ЖКТ.

Нилотиниб обладает специфическими токсическими свойствами. У некоторых пациентов отмечают повышение уровня липазы, что свидетельствует о поражении поджелудочной железы. Подобные осложнения (III–IV степени тяжести) возникают в 18–29% случаев при назначении препарата в качестве второй линии терапии. Однако острый панкреатит развивается не более чем у 2% больных.

У пациентов с кардиоваскулярными факторами риска (ожирение, атеросклероз, отягощенная наследственность и др.) высока вероятность развития окклюзионной болезни периферических артерий, что, в свою очередь, может спровоцировать инфаркт и инсульт. Подобное осложнение различной степени тяжести встречается у 10–12%.

Перед назначением Тасигны проводят точные диагностические тесты для исключения инфицирования гепатитом В, так как на фоне лечения возможна манифестация патологии.

Требуется регулярная проверка уровня глюкозы в крови.

Передозировка

Превышение прописанного количества Тасигны сопровождается выраженной нейтропенией, сильной тошнотой и головокружением. Пациента госпитализируют и проводят симптоматическую терапию.

Условия хранения

При комнатной температуре.

Срок хранения

Три года.

Прекращение терапии

Минимальная продолжительность лечения — 3 года (при условии хорошей переносимости). Решение об остановке терапии врач принимает на основании лабораторных показателей и объективной оценки состояния пациента.

Аналоги

Отечественным аналогом оригинального медикамента Тасигна является препарат Нилотиниб-Натив. Но достоверных клинических исследований, подтверждающих эффективность и профиль безопасности российского дженерика, не проводилось. Специалисты допускают, что прием Нилотиниба-Натив может не привести к ожидаемому клиническому эффекту.

Цена и где купить

Даже при наличии регистрационного свидетельства в России купить в Москве, Санкт-Петербурге или любом другом городе Тасигну крайне сложно. В аптеке предлагают только отечественный препарат, который тоже редко есть в наличии. В связи с отсутствием в продаже оригинального медикамента специалисты рекомендуют заказать лекарство, например в Германии через фирмы посредников.

Доставка из Европы занимает в среднем одну неделю. Продать препарат компания может как по предоплате, так и наложенным платежом после получения заказа. Стоимость 28 капсул 200 мг составляет примерно 1400 евро, а 112 штук по 150 мг — 3850 евро. Цену препарата с дозировкой 50 мг нужно уточнять дополнительно.

Онколог

Отзывы врачей

Николай Андреевич Касименко, онколог

По эффективности Тасигна превосходит аналогичные по механизму действия и показаниям лекарственные препараты, включая известный пациентам Гливек. Отзывы других онкологов подтверждают уже опубликованные факты о клиническом результате и хорошей переносимости средства.

Отзывы пациентов

Елена, 42 года

Принимаю Тасигну уже год. Врач назначил лекарство сразу после постановки диагноза и проведения всех тестов. По словам доктора, пока удается держать болезнь под контролем. Общие лабораторные показатели в норме. Из побочных эффектов беспокоят только отеки.

Как отличить оригинал от подделки

При покупке препарата через посредников необходимо обратить внимание на несколько нюансов. Надписи на коробке, аннотация, маркировка на флаконе/блистерах должна быть на немецком или английском языке без перевода и наклеек. У оригинального препарата совпадают номера партий, срок годности. Дополнительной гарантией качества служит оригинальный кассовый чек, который всегда предоставляют надежные посредники.

Результаты клинических испытаний

При наблюдении в течение двух лет за 321 пациентом устойчивый положительный результат отметили у 59% больных на фоне редукции лейкемических клеток. Медиана достижения терапевтического ответа составила 3,2–3,3 месяца. Выживаемость без прогрессирования (на протяжении всего периода наблюдения) достигала 87%. При этом клинический эффект не зависел от типа мутации в гене Bcr-Abl.

Преимущество относительно препаратов аналогичного действия

В 2010 году на международной конференции в Орландо (Флорида, США) специалисты компании Novartis предоставили данные двухлетнего наблюдения за пациентами, получавшими нилотиниб (Тасигна) или иматиниб (торговое название Гливек). У всех больных диагностирован Ph+ (положительный по филадельфийской хромосоме) хронический миелолейкоз.

Одна группа пациентов получала Тасигну в дозе 0,6 г в сутки, вторая — Гливек по 0,4 г в день. В первой группе отметили достоверное снижение прогрессирования патологии на фоне слабо выраженных побочных явлений. У принимающих нилотиниб зарегистрировали стойкий цитогенетический и молекулярный ответ (до 70% в группе Тасигны и не более 21% в группе Гливека). В соответствии с лабораторными параметрами, существенно снизилась концентрация протеина Bcr-Abl, который и провоцирует прогрессирование патологии.

Специалисты отметили хорошую переносимость обоих препаратов, однако в группе приема Тасигны отказ от лечения вследствие тяжелых осложнений происходил гораздо реже (8% против 11%).

Схема лечения

Диагноз и возраст Режим дозирования
Старше 18 лет, впервые диагностированный Ph+ ХМЛ По 0,3 г дважды в сутки
Старше 18 лет, резистентный Ph+ ХМЛ По 0,4 г дважды в сутки
Дети и подростки 1–18 лет (вне зависимости от течения ХМЛ) По 0,23 г/м2 2 раза в день, но максимальная доза не должна превышать 0,4 г
Начальная дозировка при поражении печени 0,4 г в сутки

Условия продажи в аптеках

Отпуск возможен по рецепту.

Ad banner