Препарат Текфидера 240 мг: инструкция, побочные эффекты и отзывы пациентов

Лекарство Текфидера разрешено к применению в России с 2015 года. Это один из немногих пероральных препаратов, используемых в качестве средства первой очереди для лечения рассеянного склероза (РС). Активный действующий компонент — диметилфумарат.

Окончательно механизм действия медикамента не выяснен. Но предполагают, что Текфидера обладает иммуномодулирующим, плейотропным и антиоксидантным эффектом.

По сводным данным клинических исследований, применение лекарства позволяет на 50% снизить риск обострений.

В 2014 году в одном из изданий Великобритании опубликовано заключение Национального института улучшения качества медицинской помощи. В соответствии с приведенными рекомендациями, Текфидера показан как вариант лечения пациентов с активной формой РС (при условии отсутствия быстрого прогрессирования).

Производитель

Лекарство под международным непатентованным наименованием (МНН) диметилфумарат было описано в конце 1950-х немецким врачом W. Schweckendiek в качестве средства для терапии псориаза. Впоследствии лицензию на пероральную форму препарата выкупила швейцарская фармацевтическая компания Fumapharm. Медикамент появился в продаже в Германии в 1994 году.

Вскоре доктора отметили, что у пациентов с сопутствующим РС в процессе применения крема улучшилось самочувствие. Это обусловило дальнейшие клинические исследования, для проведения которых Fumapharm объединились с Biogen (США), после чего Fumapharm стала одним из подразделений Biogen.

Исследования диметилфумарата (соединению было присвоено наименование BG-12) продолжились. Итогом испытаний стало появление на фармацевтическом рынке в марте 2013 года медикамента под торговым названием Tecfidera (в России зарегистрирован под наименованием Текфидера).

Инструкция по применению

Несмотря на подробную аннотацию, лечение препаратом Текфидера должно проводиться только под контролем врача, имеющего опыт использования данного средства. Инструкция по применению приводит основные нюансы режима дозирования, особенностей приема, описывает риски развития нежелательных реакций.

Лекарственная форма

Препарат доступен в виде капсул с медленным последовательным высвобождением действующего вещества.

Описание и состав

Основной активный компонент лекарственного средства — диметилфумарат в дозировке 0120 или 240 мг. В качестве вспомогательных ингредиентов используются соединения кремния, натрия, магния, кополимер метакриловой кислоты, целлюлоза, полисорбат 80, симетикон, тальк. В состав капсульного покрытия входят красители, содержащие окись железа, желатин, диоксид титана.

Фармакологическая группа

Текфидеру относят к препаратам, применяемым для лечения расстройств нервной регуляции.

Фармакодинамика

Диметилфумарат прописан во всех рекомендациях FDA, касающихся лечения РС. В результате реакций биотрансформации образуется метилфумарат, который обладает способностью стимулировать передачу нуклеарного фактора 2 (сокращенно, Nrf2) в клеточное ядро. Таким образом препарат регулирует гены антиоксидантного ответа (гемооксигеназы-1 НМОХ1, НАДФ, хинолиноксиредуктазы 1 NQO1 и др.).

Под влиянием диметилфумарата в цитозоле глиальных структур, олигодендроцитов и нейронов увеличивается содержание Nrf2. В результате активизируется ряд иммунных цитопротективных эффектов, что отражается в снижение интенсивности нейродегенеративных процессов у пациентов с РС.

В режиме in vitro (активированные Т-клетки) основной продукт биотрансформации медикамента, монометилфумарат, положительно влияет на цитокиновый профиль (концентрацию интерлейкинов IL-4, IL-5). В экспериментах на мышах продемонстрирована способность лекарственного вещества снижать неврологический дефицит, инфильтрацию иммунных клеток, степень адгезии нейтрофилов к эндотелию сосудов, разрушения миелиновой оболочки структур спинного мозга. Нейропротекторное действие Текфидеры подтверждено и во время клинического применения.

Иммуномодулирующий эффект медикамента преимущественно связывают со стимуляцией перехода Th1-профиля клетки к противовоспалительному Th2. Препарат влияет на фенотип лимфоцитов, их общая концентрация снижается приблизительно на треть (преимущественно за счет CD8+ и CD19+).

Текфидера

Фармакокинетика

Абсорбция. Для достижения пиковой концентрации препарата требуется от 2 до 5 часов. Максимальный уровень лекарства колеблется в пределах 1,72–8,02 мг/л.

Распределение. Объем распределения составляет от 53 до 73 л, уровень связи с белками 27–40%.

Биотрансформация. Метаболические превращения активного компонента препарата происходит преимущественно под влиянием эстераз, находящихся в пищеварительном тракте, крови и тканях. При этом биохимические реакции начинаются еще до попадания лекарства в системный кровоток. Предполагают, что трансформация медикамента осуществляется без вовлечения цитохрома Р450. Из метаболитов идентифицированы монометилфумарат, фумаровая и лимонная кислота, глюкоза. В неизменном виде выделяется не более 0,1% принятой дозы.

Элиминация. Основной путь экскреции (до 60%) — респираторный тракт (выдыхание с углекислым газом). Через почки и с фекалиями выделяется 15,5% и 1% соответственно. Период полувыведения основного ингредиента — до часа, кумуляции не наблюдается.

Фармакокинетические показатели у отдельных групп пациентов. Фармакологические свойства у пациентов старше 65 лет и младше 18 лет не изучались. Учитывая пути биотрансформации и экскреции препарата, специалисты не считают, что сопутствующие патологии печени и/или почек могут повлиять на фармакокинетику медикамента.

О действующем веществе

Международное наименование действующего вещества лекарственного средства — Dimethyl Fumarate, химическое название — диметил-(Е)-бутендиоат. Эмпирическая формула — С6Н8О4. Молекулярная масса — 144,13. Внешне выглядит как белый порошок, хорошо растворим в воде. Код по АТХ — N07ХХ09.

Показания к применению

Препарат прописывают в качестве монотерапии для лечения рецидивирующего ремиттирующего РС для снижения частоты и интенсивности клинических проявлений, замедления скорости прогрессирования патологии.

Эффективность и целесообразность применения Текфидеры у больных с первичным прогрессирующим РС не установлена.

В клинических исследованиях принимало участие недостаточно пациентов старше 65 лет, чтобы сделать вывод об однозначном положительном результате приема медикамента пожилыми больными. Поэтому для лечения РС у людей, возраст которых превышает 65 лет, препарат назначают с осторожностью.

Эффективность и безопасность применения средства у детей и подростков младше 18 лет неизвестна.

Противопоказания

Список ограничений к применению включает наличие повышенной чувствительности к лекарственному препарату. Медикамент также не прописывают пациентам, не достигшим 18-летнего возраста.

Способ применения и режим дозирования

Лечение начинают с минимально возможной дозы (по 120 мг дважды в сутки). Если пациент хорошо переносит терапию, дозировку Текфидеры повышают до 480 мг в сутки (по одной капсуле 240 мг 2 раза в день). При развитии побочных реакций возможно снижение принимаемого количества лекарства до 240 мг в день.

Капсулу пьют целиком, вне зависимости от еды, запивая достаточным количеством воды. Интервал между приемами должен составлять 12 часов. Пилюлю нельзя разламывать или измельчать. В противном случае терапевтический эффект снижается, а риск тяжелых осложнений со стороны пищеварительного тракта повышается.

Текфидера (вид сбоку)

Побочные эффекты

Проведенные клинические исследования продемонстрировали высокий профиль безопасности препарата. Самыми частыми нежелательными реакциями были ощущения приливов, жжения и покалывания в области лица и на других участках кожи. Подобные симптомы отмечали у трети пациентов и преимущественно на начальных стадиях лечения. Это связано с изменением процесса выработки простагландинов, поэтому в тяжелых случаях данные побочные действия можно купировать при помощи НПВС.

Нежелательные явления со стороны пищеварительного тракта также отмечают в начале лечения. Пациенты предъявляли жалобы на расстройства стула, тошноту и рвоту, боли в области живота. Выраженность симптомов уменьшалась по мере продолжения лечения.

Также существует вероятность развития следующих нежелательных явлений:

  • назофарингит;
  • инфекции урогенитального, респираторного тракта;
  • протеинурия и другие нарушения со стороны почек;
  • аллергические проявления;
  • нарушения работы печени;
  • ринорея;
  • повышенная сухость слизистой оболочки ротовой полости;
  • снижение веса;
  • заболевания ЛОР-органов.

Достаточно редко встречаются следующие осложнения:

  • поражения органов зрения;
  • кардиоваскулярные расстройства;
  • ощущение скованности в области суставов;
  • нарушения липидного обмена;
  • варикоз;
  • симптомы астмы.

Особого внимания врачей требуют побочные эффекты со стороны системы кроветворения. У 4–7% больных регистрировали признаки гемотоксичности III степени тяжести (уменьшение концентрации лимфоцитов до 0,5×109/л и менее). В таких случаях возможно развитие прогрессирующей лейкоэнцефалопатии.

Взаимодействие

С осторожностью Текфидеру назначают с:

  • иммуносупрессантами;
  • кортикостероидами;
  • противоопухолевыми средствами;
  • гормональными противозачаточными медикаментами;
  • лекарствами, негативно влияющими на функцию почек;
  • препаратами на основе интерферона.

Не рекомендован одновременный прием препаратов, содержащих фумаровую кислоту и ее производные.

Совместимость с алкоголем

Употребление спиртных напитков повышает риск тяжелых осложнений.

Логотип Текфидера

Особые указания и меры предосторожности

Для снижения риска энцефалопатии перед началом терапии необходимо выполнить ряд обследований. Это МРТ головного мозга (для оценки появления возможных очагов), общий анализ крови (повторяют каждый месяц). Снижение уровня лимфоцитов до 0,5×109/л и менее служит показанием к прекращению лечения.

Необходимо оценить степень риска применения лекарственного средства у пациентов с лимфопенией, продолжающейся дольше полугода. Также с осторожностью Текфидеру назначают больным, принимавшим ранее препараты, влияющие на уровень лимфоцитов. Прием медикамента не рекомендован при необходимости лечения иммунодепрессантами или наличия иммунодефицитного состояния.

При выраженном покраснении, зуде кожи препарат рекомендуют принимать одновременно с пищей. Возможно снижение дозы до 0,24 г в сутки и параллельное назначение ацетилсалициловой кислоты.

Текфидера иногда провоцирует развитие гастроинтестинальных побочных реакций. Снизить выраженность подобных признаков может прием препарата во время еды и уменьшение ежедневной дозировки до 0,24 г.

Лечение не начинают при наличии у пациента признаков серьезных инфекций. Падение уровня лимфоцитов снижает резистентность организма к различным бактериальным и вирусным заболеваниям. При появлении специфических симптомов следует обратиться к врачу. При необходимости, терапию останавливают до полного выздоровления.

Противопоказано применение живых вакцин.

Для предупреждения развития осложнений со стороны печени и почек необходим регулярный мониторинг лабораторных параметров функциональной активности этих органов. Такие же анализы повторяют на протяжении года после окончания приема препарата.

Передозировка

При превышении рекомендованного количества Текфидеры усиливается выраженность побочных реакций. Специфический антидот неизвестен. Прописывают симптоматическую поддерживающую терапию.

Условия хранения

При комнатной температуре.

Срок хранения

Составляет 3 и 4 года для капсул 120 и 240 мг соответственно.

Прекращение терапии

Только по указанию врача.

Аналоги

Аналоги в России и за рубежом отсутствуют.

Цена и где купить

Препарат Текфидера зарегистрирован в РФ, но в аптеке практически не продается. Лекарство можно купить в Москве и Санкт-Петербурге только под заказ (фактически медикамента нигде нет в наличии).

Продажей Текфидеры занимаются интернет-аптеки, организующие доставку медикаментов напрямую из Европы. Заказать лекарство можно по телефону или онлайн. После этого посредник приобретает средство с нужной дозировкой в Германии и привозит в Россию. После этого фирма может продать препарат со склада в Москве или Санкт-Петербурге (самовывоз), или отправить по указанному адресу. Цена Текфидеры в России с дозировкой 240 мг — 1310 и 3665 евро за 56 и 168 капсул соответственно. Стоимость препарата 120 мг уточняют дополнительно.

Консультация невролога

Отзывы врачей

Елисеева Евгения Валерьевна, невролог

Пациенты, получающие лечение Текфидерой, демонстрируют положительную динамику гораздо чаще, чем больные, принимающие другие медикаменты. Лекарство переносится лучше, чем Aubagio, нежелательные явления практически исчезают к началу 2 месяца лечения.

Отзывы пациентов

Инга, 34 года

Мама принимает Текфидеру с 2017 года. Когда врач прописал лекарство, долго изучали отзывы, чтобы принять правильное решение. Но средство помогло, сейчас нежелательных реакций почти нет.

Как не купить подделку

Чтобы избежать приобретения фальсифицированного препарата, необходимо обращаться к надежным посредникам. Не стоит покупать медикаменты по объявлениям от частных лиц. Продавать оригинальное лекарство таким образом могут очень редко. Если средства куплены в европейской аптеке, представитель должен предоставить все чеки и другие документы, подтверждающие факт приобретения сертифицированного лекарства.

Результаты клинических испытаний

Особый интерес представляет возможность применения диметилфумарата в период беременности. Согласно классификации FDA, средству присвоена категория риска для плода С. Однако клинические испытания с участием животных не продемонстрировали эмбриотоксического и тератогенного влияния лекарства.

К настоящему моменту в ходе испытаний забеременели 56 женщин, в постмаркетинговом этапе известно о 135 случаях беременности. Но есть информация только о 28 исходах беременности: 10 нормальных физиологических родов, 13 самопроизвольных выкидышей и 5 абортов, сделанных по желанию пациентки. Процентное соотношение родов, прошедших без осложнений, в группе Текфидеры и плацебо сопоставимы (65 и 65% соответственно).

Эффективность при рассеянном склерозе

По результатам клинических исследований CONFIRM установлено, что диметилфумарат достоверно снижает частоту рецидивов. В испытании участвовали почти 1500 пациентов с РС. Их разделили на 2 группы, одна получала Текфидеру (по 0,24 г 2 или 3 раза в сутки), другая — плацебо. Продолжительность наблюдения — 2 года. Частота обострений уменьшилась на 48–53%, расчетная доза пациента с рецидивом составила 27% (46% на плацебо). На МРТ с контрастированием у пациентов в группе диметилфумарата было отмечено гораздо меньше очагов патологии.

Частота нежелательных явлений была сопоставима в группе Текфидеры и плацебо. Максимальное количество побочных эффектов отмечалось в первые 4–6 недель лечения, затем их выраженность и интенсивность постепенно сходила к минимуму. Из-за развития осложнений терапию прекратили 16% в группе диметилфумарата и 13% — на плацебо.

Схема лечения

Период терапии Рекомендованная доза
1–7 день лечения По 120 мг дважды в сутки
8 и последующие дни По 240 мг два раза в день
Развитие тяжелых побочных реакций По 120 мг дважды в день

Условия продажи в аптеках

Отпуск Текфидеры из аптек возможен только по рецепту врача (это касается как России, так и Европы, США). Однако в РФ объем импорта ограничен, поэтому фактически купить медикамент очень сложно.

Наши авторы
Татьяна Егорова
Кардиолог
Все авторы
Ad banner