Телапревир (Инсиво): инструкция по применению, механизм действия и стоимость

До того, как на фармацевтическом рынке появился телапревир, стандартом лечения пациентов с диагностированным гепатитом типа С считалось сочетание интерферона α-2b (позже на смену этому средству пришли интерфероны пролонгированного действия — ПЭГ) с Рибавирином. Однако элиминации вируса удавалось достичь у половины больных, а рецидив заболевания практически не поддавался терапии по этой схеме.

В 2011 году после успешных клинических испытаний для применения был утвержден телапревир, который отличается принципиально новым механизмом действия.

  • Международное непатентованное название. Телапревир (Telaprevir).
  • Торговые наименования с указанием производителей. Лекарственное вещество входит в состав медикаментов Incivek или Incivo (Janssen, Бельгия).
  • Код по АТХ. J05AE08.
  • Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные средства прямого действия.

Проведенные клинические исследования (PROVE 1, 2, 3, ADVANCE, RELIZE, ILLUMINATE) продемонстрировали, что включение телапревира в схему интерферон (ИФН) + Рибавирин повысило эффективность терапии до 80%. Кроме того, если при применении интерферонового протокола улучшение состояния наступало только через год упорного лечения, то добавление telaprevir сократило этот срок вдвое.

Дополнительно изучали возможность терапии рецидива заболевания. В группе плацебо (ИФН + Рибавирин) элиминации вируса удалось достичь у 5% пациентов. А по схеме (ИФН + Рибавирин + телапревир) положительный результат зарегистрировали в 32%.

Фармакологические характеристики

Лекарственное соединение не подходит для монотерапии. Применение вещества возможно только в комбинации с другими медикаментами, используемые для подавления вирусологической активности HCV.

Фармакодинамика

Установлено, что внутри вируса гепатита С (HCV) содержится ядерный белок, который вступает в связь с РНК вируса и формирует нуклеокапсид. Кроме того он принимает участие в передаче определенных генов и может вызвать онкогенное превращение «зараженной» клетки. В оболочке вируса дополнительно содержатся протеины, кодируемые как Е1 и Е2. Специалисты допускают, что данные структуры определяют мутирование HCV под влиянием ряда факторов и регулируют связывание с гепатоцитами.

Эти протеины действуют в тандеме с сериновой протеазой, которая выполняет множество функций. Это ключевой фермент HCV, принимающий участие во всех стадиях жизненного цикла вируса, включая процессы репликации. Кроме того, NS3/4А регулирует развитие резистентности как к влиянию физиологического иммунитета человека, так и экзогенным интерферонам. Именно активностью данного фермента объясняют резистентность пациентов к терапии ИФН + Рибавирин.

Протеин NS3/4А служит мишенью для телапревира. Лекарственное вещество разрушает структуру этого соединения, останавливая таким образом дальнейшее прогрессирование HCV — инфекции. Но в силу ряда причин, при монотерапии не удается достичь устойчивого вирусологического ответа, поэтому средство применяют только в сочетании с интерферонами пролонгированного действия и Рибавирином.

Химическая формула телапревира

Основные параметры фармакокинетики

Фармакокинетические свойства медикамента оценивали как у здоровых людей, так и у больных с HCV — инфекцией. Клинические исследования проводились на фоне применения ИФН и Рибавирина.

  • Абсорбция. Всасывание происходит в тонком кишечнике. Для достижения максимальной концентрации в плазме требуется от 4 до 5 часов. Установлено, что абсорбция происходит с участием Р-гликопротеина (сокращенно, P-gp), что следует учитывать при назначении других медикаментов. Скорость достижения предельного уровня возрастает при одновременном приеме жирной пищи.
  • Распределение. Уровень связывания с белками плазмы крови колеблется в пределах 60 — 77%, объем распределения достигает 252 л.
  • Биотрансформация. Телапревир подвергается химическим превращениям в печени с участием протеолитических ферментативных систем и цитохрома CYP3A4, альдокеторедуктазы. Образующиеся в результате подобных реакций метаболиты выявляются в желчи, урине, фекальных массах.
  • Выделение из организма. После однократного приема в количестве 750 мг порядка 90% соединения выводилось с калом (82%), мочой (9%) и выдыхаемым воздухом (1%). Причем следы телапревира обнаруживали спустя 96 часов после последней принятой дозы. Показатель системного клиренса — 32,4 л/ч (может колебаться в зависимости от индивидуальных особенностей пациента и отклоняться от нормы до 27%). Период полувыведения составляет от 4 до 5 часов после приема первой дозы. По мере продолжения лечения этот срок возрастает до 9 — 11 часов.

Максимальная концентрация телапревира увеличивалась пропорционально дозировке.

Параметры фармакокинетики у отдельных групп пациентов

В инструкции по применению к препарату Инсиво производитель обращает внимание специалистов на следующие аспекты:

  • Пол. В фазе II и III клинических исследований не установлено значимого влияния половой принадлежности пациентов на фармакокинетику.
  • Пожилой и старческий возраст. Опыт применения у больных старше 65 — 70 лет носит ограниченный характер, поэтому в данной возрастной группе средство назначают с осторожностью.
  • Нарушение функции почек. Фармакокинетические параметры вещества сравнивали у здоровых пациентов и больных с тяжелыми поражениями почек. Во второй группе зарегистрировали более высокий показатель максимальной концентрации соединения в плазме крови. Также менялись и другие особенности распределения и выведения телапревира из организма.
  • Нарушения функции печени. Биотрансформация происходит преимущественно в печени. При поражении этого органа умеренной степени тяжести общая концентрация телапревира снижалась на 15%. Более серьезные патологии уменьшали этот показатель до 46%.

В клинических исследованиях не принимали участие пациенты младше 18 лет, поэтому неизвестно, каким образом влияет телапревир на организм детей и подростков. В связи с этим лекарственное средство не применяют в педиатрии.

Перечень показаний к применению

Телапревир прописывают только в сочетании с ПЭГ-ИФН α + Рибавирин для терапии HCV инфекции первого генотипа. При этом средство показано пациентам старше 18 лет при:

  • сопутствующем циррозе;
  • первичной манифестацией заболевания;
  • рецидивом после проведенного лечения по протоколу ИФН + Рибавирин.

Также телапревир показан больным, которые или полностью не отвечают или лишь частично реагируют на применение интерферонов и Рибавирина.

Логотип Incivo

Возможные ограничения к проведению терапии

Прием соединения категорически противопоказан при:

  • индивидуальной аллергической реакции (при этом нужно учитывать, что в готовую лекарственную форму входят и вспомогательные компоненты, которые могут стать причиной непереносимости);
  • возрасте пациента до 18 лет;
  • беременность и период лактации;
  • прием некоторых лекарственных препаратов, биотрансформация которых происходит с участием тех же печеночных ферментов.

С осторожностью вещество назначают пациентам старше 65 лет, больным с патологиями сердечно-сосудистой системы (особенно при увеличении интервала QT на электрокардиограмме), нарушениями минерального обмена (снижение количества ионов К+ и Mg2+ по сравнению с физиологическими показателями). Так как телапревир предназначен только для комбинированной терапии, принимают во внимание, что лечение ИФН и Рибавирином противопоказано при тяжелых патологиях печени и мочевыделительной системы.

Особенности дозировки и приема

Суточная доза составляет 2,25 г. Ее можно разбить на 2 приема с интервалом в 12 часов или 3 приема с промежутком в 8 часов. Принимать следует с пищей.

Согласно инструкции по применению, схема сочетанной терапии телапревир + ИФН + Рибавирин (дозировку последних рассчитывают индивидуально) выглядит следующим образом:

Особенности течения заболевания Предлагаемый протокол лечения
Если РНК HCV не определяется на 4 и 12 неделе приема Телапревир — 1 — 12 неделя. ИФН + Рибавирин — 1 — 24 неделя
Если РНК вируса определятся на 4 и 12 неделе Телапревир — 1 — 12 неделя. ИФН + Рибавирин — 1 — 36 неделя
Если выявлен цирроз печени либо имеются данные об отсутствии эффекта от ранее проводимой терапии Телапревир — 1 — 12 неделя. ИФН + Рибавирин — 1 — 48 неделя

Перерывы в лечении не допускаются. Если по каким-либо причинам (например, развитие серьезных осложнений) прием пришлось прервать, возобновление терапии нецелесообразно. При пропуске очередной дозы, разрешено принять нужное количество лекарства в течение ближайших 6 часов (при использовании трижды в сутки — 4 часов), в противном случае применение продолжают в прежнем режиме, не удваивая дозировку.

Вероятные нежелательные реакции

Из возможных побочных действий выделяют следующие:

  • учащение различных инфекций, в частности кандидоза;
  • симптомы гипотиреоза (набор веса, общая слабость, эмоциональная нестабильность, расстройства сна и т.д.);
  • подагра;
  • нарушения электролитного баланса;
  • астенический синдром, обмороки;
  • тошнота, рвота, диарея, обострение геморроя;
  • проктит;
  • приступы панкреатита;
  • кожные зудящие высыпания, экзема;
  • нарушения вкусового восприятия.

Со стороны лабораторных показателей вероятно снижение уровня гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов, ухудшение параметров, свидетельствующих о состоянии мочевыделительной системы.

Препарат Incivo

Лабораторные показатели

Для предупреждения развития резистентности к другим возможным методам терапии, прекращение приема телапревира показано при вирусной нагрузке, превышающей 1000 МЕ/мл.

Если ранее у пациента проводилось лечение ИФН + Рибавирин, дополнительный тест на вирусную нагрузку делают между 4 и 12 неделями приема основного лекарства.

Регулярно проверяют уровень гемоглобина из-за риска тяжелой анемии. Дополнительно необходимы:

  • ОАК с подсчетом лейкоформулы;
  • анализ на содержание электролитов;
  • определение креатинина и мочевой кислоты;
  • печеночные пробы;
  • оценка показателя ТТГ.

Все исследования проводят как до начала лечения, так и на протяжении всего курса терапии.

Возможные лекарственные комбинации

Одновременный прием телапревира противопоказан с некоторыми медикаментами из группы:

  • седативных препаратов;
  • ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5);
  • антиаритмических лекарств III класса;
  • противосудорожных и противоэпилептических медикаментов;
  • сердечных гликозидов;
  • статинов;
  • нейролептиков;
  • антибиотиков;
  • фитопрепаратов, содержащих зверобой (включая народные средства и БАДы).

С осторожностью телапревир назначают в комбинации с наркотическими анальгетиками, гипогликемическими лекарствами, противогрибковыми медикаментами, антипсихотиками, кортикостероидами. Коррекция дозы иногда требуется при одновременном применении с противовирусными препаратами, предназначенными для ВИЧ — терапии.

Передозировка

При передозировке отмечают сильную тошноту, рвоту, головную боль и диарею. Специфических антидотов нет. Показана госпитализация пациента и проведение симптоматической терапии с учетом существующего диагноза.

Пути введения

Предназначен для перорального применения.

Меры предосторожности и особые указания

Кожные высыпания. Имеются данные о выраженных, угрожающих для жизни эпидермальных реакциях, включая некролиз с летальным исходом. По данным клинических исследований, сильная сыпь возникала у 5% пациентов. Из них 6% прекратили применение лекарственного вещества, а 2,5% больных остановили все лечение. Синдром Стивенса — Джонсона был зарегистрирован менее, чем в 0,1% случаев.

Осложнения со стороны кожного покрова могут возникать в любое время, но преимущественно — после 6 недель лечения. При необходимости доктора назначают соответствующие медикаменты для облегчения состояния больного. Если кожные реакции усугубляются несмотря на проводимое лечение, прием телапревира прекращают.

Инсиво

Снижение уровня гемоглобина. На протяжении первого месяца использования лекарства анемия различной степени выраженности возникает у 34% пациентов. При необходимости дозу телапревира снижают или отменяют средство.

Влияние на течение беременности. В ходе клинических испытаниях на животных доказано тератогенное влияние комбинации ИФН + Рибавирин + Телапревир. Поэтому необходимо пользоваться средствами контрацепции (за исключением гормональных противозачаточных препаратов).

Осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы. При необходимости комбинированного применения лекарства с антиаритмическими средствами (за исключением медикаментов III класса) строго контролируют ЭКГ. Пациентам с приобретенной или врожденной склонностью к патологиям сердечно-сосудистой системы телапревир назначают с осторожностью.

Тяжелые поражения печени. У данной категории больных повышается вероятность анемии и других побочных реакций.

Заболевания почек. Данных о безопасности применения лекарственного соединения у пациентов с показателями клиренса креатинина менее 50 мл/мин нет.

Применение у пациентов после пересадки печени. Рекомендуется снижение дозы обязательных к приему иммунодепрессантов до окончания курса.

Лечение СПИД (ВИЧ)/HCV. При одновременном приеме с Атазанавиром высока вероятность развития желтухи. При применении Эфавиренца дозировку телапревира увеличивают до 1,125 г трижды в сутки.

Лечение HCV/HBV. Данных об эффективности лекарственного вещества у пациентов с гепатитом В нет.

Сопутствующие заболевания щитовидной железы. На фоне лечения необходим регулярный контроль уровня ТТГ. Если нужно, назначают препараты тиреоидных гормонов.

Данных о влиянии на возможность управлять автомобилем и другими механизмами нет.

Условия хранения

Хранить упаковку с лекарством следует в защищенном от влаги месте при комнатной температуре.

Какой препарат признан наиболее эффективным и безопасным

В настоящее время телапревир входит только в состав оригинальных лекарственных медикаментов, выпускаемых фармацевтической компанией Janssen. Это Инсиво (Incivo), в некоторых странах этот же препарат продают под торговым названием Инсивек (Incivec). Но по сути, состав одинаков.

Телапревир и Боцепревир

Одновременно с телапревиром на фармацевтическом рынке появился другое лекарственное вещество — боцепревир (латинское наименование — boceprevir), обладающее схожим механизмом действия. Продается средство под торговым названием Виктрелис (Victrelis), производитель Merck. Но если на фоне приема Инсиво (или полного аналога Инсивек) эффективность достигала 80%, при применении боцепревира эта цифра не превышала 67% (по данным клинического исследования SPRINT). Кроме того, использование данного лекарства требует дополнительного введения в схему терапии Эритропоэтина.

Прием Инсиво

Сравнительная характеристика цен

По последним данным, стоимость одной упаковки медикамента в России превышала 450 000 рублей. При заказе из Европы цена Инсиво составляет около 2600 евро за 42 таблетки и 8970 евро за 168 штук. Узнать, сколько стоит доставка в определенный город Российской Федерации, можно у менеджера интернет-аптеки.

Как и где купить

По факту, телапревир зарегистрирован в РФ, продажа осуществляется под торговым названием Инсиво. Но на практике купить медикамент непросто, в наличии он есть только в редких аптеках Москвы или Санкт-Петербурга. Проще заказать нужное количество лекарства из Европы, тем более фирмы посредники не требуют специальных бумаг и разрешений от врача. Доставка оригинального средства Incivo осуществляется напрямую из Германии в сжатые сроки после оформления заказа.

Отзывы врачей и пациентов

Сергей Иванович Черняев, инфекционист

Считаю комбинацию телапревира с интерферонами и Рибавирином оптимальной для лечения гепатита С первого подтипа. Выраженность побочных реакций не меняется, а эффективность терапии несравнима. Кроме того, средство подходит и для пациентов с резистентностью, с циррозом.

Анатолий, 34 года

Когда диагностировали гепатит С и определили генотип, врач сразу сказал не ставить над собой эксперименты, а начать лечение с телапревиром. Прошло 12 недель, результат отрицательный. Доктор говорит, что это 100% признак успешной терапии.

Условия продажи в аптеках

Инсиво редко есть в наличии в аптеках РФ по причине достаточно высокой цены. Лекарственное средство можно заказать, но только через крупные больничные или аптечные сети. Продают медикамент по рецепту.

Ad banner