Препарат Вайдаза (Vidaza): официальная инструкция, стоимость и где купить

В последние годы в лечении онкологических поражений системы кроветворения (к ним относят миелодиспластический синдром, некоторые формы лейкозов и ряд других заболеваний) популярность приобретает тактика эпигенетической терапии с применением медикамента последнего поколения Вайдаза (международное название Vidaza).

Под термином «эпигенетический» понимают определенные наследуемые, но обратимые изменения в клетках, которые не влияют на последовательность нуклеотидной структуры.

В норме в процессе дифференцировки стволовых клеток активизируются гены, кодирующие принципы формирования новых клеток. Также происходит подавление их бесконтрольного деления. Каждая клетка человека содержит полный набор генов, но «работает» из них только несколько сотен. По мнению специалистов, если, например, вместо 300 генов активны 299, высока вероятность развития злокачественных процессов. Так, «молчание» генов -супрессоров бесконтрольного деления клеток и их гибели по мере старения и лежит в патогенезе миелодиспрастических синдромов и ряда других болезней.

Специалисты выдвинули две гипотезы, объясняющие развитие патологий системы кроветворения на клеточном уровне. Это теория деацетилирования гистонов и метилирования ДНК. ДНК состоит из чередующихся определенным образом нуклеотидов — аденина, гуанина, цитозин и тимина.

Метильная группа (химическая формула — СН3) присоединяется к нуклеотиду, содержащему цитозин. Следом расположен гуанинсодержащий нуклеотид. Эту пару нередко именуют CpG — нуклеотид. Это сокращение расшифровывается как цитозин (С-cytosine) + фосфатная группа (p- phosphate group) + гуанин (G-guanine).

Реакция метилирования происходит с участием комплекса ферментов ДНК — метилтранферазы. CpG-нуклеотиды в цепочке ДНК располагаются неравномерно. Участки, где они преимущественно сконцентрированы именуют CpG-островками. Предполагают, что присоединение метильной группы к этой структуре и обеспечивает мутацию генов, подавляющих пролиферативную активность стволовых клеток.

Определение роли метилирования генов и послужило толчком к разработке принципиально новых лекарственных препаратов — ингибиторов ДНК-полимераз, к которым и относится Вайдаза. Действующее вещество средства синтезировано достаточно давно — в середине 1960-х. Однако клинические испытания заняли почти 50 лет. Vidaza была одобрена к применению в США только в начале 2000-х годов.

Информация о компании-производителе

Производитель Вайдаза — американская фармацевтическая компания Celgen Corporation (основной офис находится в г. Саммит, штат Нью-Джерси). Она специализируется на разработке и внедрении в широкую клиническую практику биотехнологических препаратов, предназначенных для лечения онкологических поражений и ряда других серьезных заболеваний.

Компания знаменита не только уникальной Вайдазой, но и лекарством Revlimid, предназначенного для терапии множественной миеломы в комбинации с дексаметазоном. Также продукты Celgene применяются для лечения неходжкинской лимфомы, злокачественных новообразований поджелудочной железы, легких, меланомы. На стадии разработки находятся несколько препаратов, предназначенных для терапии аутоиммунных патологий кожи и суставов.

Вайбаза

Подробное описание инструкции по применению лекарственного средства

Инструкция к Вайдаза включает описание эффективности медикамента, возможности применения у различных категорий пациентов, противопоказаний и другой информации. Однако назначением лекарства, определением схемы терапии и дозировки должен заниматься только врач.

Форма выпуска

Вайдаза выпускается во флаконах с сухим лиофилизатом для приготовления суспензии, предназначенной для подкожного введения.

В настоящее время синтезирована оральная форма азацитидина. Она обладает высокой стабильностью, биодоступностью и длительным периодом полувыведения по сравнению с раствором для подкожного введения. Этот препарат сейчас находится на III стадии клинических испытаний.

Состав

Основное действующее вещество — азацитидин, дозировка — 0,1 г в одном флаконе.

Фармакологическая группа

Противоопухолевое средство с антиметаболической активностью.

Фармакодинамика

Механизм действия активного компонента Вайдаза связан с вмешательством в процессы репликации ДНК и РНК, передачи наследственной информации в клетки. Применение лекарственного средства способствует угнетению опухолевого процесса в структурах костного мозга.

Принципы распределения в организме

После подкожной инъекции азацитидин быстро доставляется к клеткам-«мишеням». Максимальная концентрация в сыворотке достигается спустя 30 минут. Пути метаболизма изучены недостаточно, но предполагают, что вещество распадается под влиянием специфических клеточных ферментов. Выделяется лекарство быстро — период полувыведения редко превышает 50 минут. Выводится через почки.

Описание активного компонента

Структура азацитидина (химическое название 2-дезокси-5-азацитидин) напоминает строение нуклеотида, содержащего цитозин. Под влиянием внутриклеточных биохимических реакций порядка 10% этого вещества трансформируется в децитабин. В результате азацитидин «встраивается» в цепочку РНК, а децитабин — в ДНК.

Vidaza

Блокирование присоединения метильной группы происходит через атом азота (N), которым находится в пятом положении химического кольца цитозина. Так как процессы метилирования регулируются ДНК — полимеразой, этот фермент остается в связанном состоянии, что снижает его содержание во внутриклеточном пространстве. Таким образом по мере передачи наследственной информации происходит постепенное уменьшение степени метилирования, и функция генов, регулирующих пролиферацию клетки, восстанавливается.

Показания к применению

Выбор терапии для конкретного пациента определяется морфологическим вариантом заболевания, прогностической группой, возрастом и общим состоянием.

Вайдаза назначают для лечения следующих форм миелодиспластического синдрома:

  • рефрактерная анемия, в том числе с кольцевыми сидеробластами при необходимости проведения гемотрансфузий на фоне резкого снижения уровня нейтрофилов и тромбоцитов;
  • рефрактерная анемия с избытком бластов (в том числе в трансформации);
  • хронический миеломоноцитарный лейкоз.

Также препарат назначают при остром миелоидном лейкозе. Вайдаза — лекарственное средство первого ряда при наличии противопоказаний к трансплантации гемопоэтических клеточных структур.

Перечень противопоказаний

Вайдаза не применяют при:

  • индивидуальной непереносимости компонентов;
  • беременности;
  • злокачественных новообразованиях в печени.

Также на период лечения рекомендуют остановить грудное вскармливание. В настоящее время средство назначают только взрослым, так как данных о безопасности Вайдаза для детского организма нет.

Особенности применения и дозировки

Препарат предназначен для подкожного введения в область передней поверхности бедра, плеча или живота. При этом инъекцию нельзя делать в одно и то же место — как минимум на расстоянии 2,5 см друг от друга. При этом следует избегать постановки укола в гиперемированные, поврежденные участки кожи.

Начальная доза одинакова для всех пациентов — 75 мг/м2. Показанием к последующему снижению дозировки служит резкое падение уровня нейтрофилов и тромбоцитов. Терапию продолжают до тех пор, пока пациент «отвечает» на применение Вайдазы, то есть до появления симптомов дальнейшего развития заболевания.

Лейкоз

Непосредственно перед введением содержимое одного или двух флаконов с лиофилизатом растворяют в воде для инъекций (4 мл на флакон). Бутылочку с разведенным лекарством интенсивно встряхивают и набирают в шприц необходимое количество средства. Перед инъекцией шприц также прокручивают между ладонями для получения однородной суспензии.

Температура вводимого препарата должна быть в районе 21 — 25°С. Если общая дозировка лекарства превышает 4 мл необходимы сделать два укола в разные места.

Схема терапии

Лечение проводят по специальному протоколу. Один курс состоит из 28 дней, минимальная продолжительность терапии — 6 циклов. Начальная дозировка составляет 75 мг/м2. При существенном снижении уровня нейтрофилов и тромбоцитов, это количество уменьшают на 50%, если изменения формулы крови продолжаются — до 33% от начальной дозы.

День лечения Дозировка
Премедикация Противорвотные препараты (например, Церукал)
1 — 7 день цикла Подкожная инъекция 1 раз в сутки в стандартной дозе
8 — 28 день Перерыв
Начиная с 29 дня Новый цикл терапии

Побочные реакции

Чаще других на фоне применения Вайдаза отмечались:

  • тошнота (у 70% пациентов);
  • анемия (у 69% больных);
  • тромбоцитопения (в 65% случаев);
  • рвота (у 54% пациентов);
  • повышение температуры (у 51% больных);
  • снижение уровня лейкоцитов (у 48% пациентов).

Остальные нежелательные эффекты встречаются гораздо реже. Однако иногда предъявляют жалобы на:

  • поражение верхних отделов респираторного тракта;
  • снижение аппетита;
  • расстройства сна;
  • кровоизлияние в глаза;
  • колебания артериального давления;
  • аритмия;
  • одышка, усиливающаяся при физической нагрузке;
  • расстройства стула;
  • боли в области живота;
  • нарушения функции печени и почек;
  • боли в суставах и мышцах, дискомфорт в области хребта;
  • слабость, быстрая утомляемость, общее недомогание.

Непосредственно в месте введения иногда возникает болезненная гиперемированная уплотненная припухлость.

Лекарственное взаимодействие

Данных нет, так как соответствующих клинических исследований не проводилось.

Диагностика рака крови

Сочетание с алкоголем

Одновременное потребление спиртного не рекомендуется.

Особые указания

Установлено, что состояние печени, возраст, пол и расовая принадлежность не влияет на показатели фармакокинетики лекарства. Однако постоянного контроля требуют пациенты с выраженными нарушениями функции почек. При ухудшении результатов анализов дозировку лекарства снижают до минимального терапевтически активного количества. С осторожностью средство прописывают больным с тяжелыми патологиями печени.

Кроме того:

  • перед началом лечения и в конце каждого цикла терапии необходимо делать анализы для оценки функционирования печени и почек;
  • контролируют состояние пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе;
  • особое внимание уделяют больным со значительной опухолевой нагрузкой;
  • пациентов предупреждают о повышенной восприимчивости организма к различным инфекциям, при этом высок риск осложнений в виде сепсиса, пневмонии;
  • на фоне влияния на систему кроветворения повышается риск аллергических реакций;
  • во время первых циклов лечения высока вероятность развития кожных реакций (сыпи, зуда и других признаков);
  • осложнения со стороны пищеварительного тракта (расстройства стула, тошнота, рвота) купируют при помощи соответствующих лекарственных средств;
  • при попадании раствора или лиофилизата Вайдазы на кожные или слизистые покровы их следует промыть достаточным объемом воды;
  • следует воздержаться от вождения автомобиля на фоне терапии.

Данных о влиянии Вайдаза на способность к зачатию нет. Однако доктора советуют соблюдать строгие меры предохранения от нежелательной беременности как во время лечения, так и в течение трех месяцев после его окончания. Кроме того, рекомендуют обсудить возможность криозаморозки сперматозоидов или яйцеклеток до начала курса терапии.

Симптомы передозировки

Превышение рекомендуемого количества раствора обычно сопровождается проявлениями со стороны пищеварительного тракта. В подобной ситуации пациенту необходима срочная госпитализация с постоянным контролем показателей работы печени, почек и системы кроветворения. Специфического антидота нет, поэтому проводят симптоматическую терапию.

Условия хранения

Не распечатанные флаконы с лекарством можно держать вне холодильника в домашней аптечке. Разводить суспензию следует непосредственно перед инъекцией. Готовый раствор можно хранить при комнатной температуре не дольше 45 минут, а при температуре от 2 до 8°С — до 8 часов.

Срок годности

Составляет 4 года с момента даты производства.

Прекращение лечения

Возможно только по усмотрению врача.

Возможные аналоги

На сегодняшний день других лекарственных препаратов, содержащих азацитидин, нет.

Цена и где купить

Медикамент зарегистрирован в Российской Федерации, но найти его в продаже в аптеках можно только в крупных городах страны (как правило, в Москве или Санкт-Петербурге). Провизоры предлагают оформить заказ на Вайдазу, но не могут ничего сказать о точных сроках доставки. Поэтому многие пациенты (часто по рекомендации врача) обращаются в интернет — аптеки, торгующие лекарствами, привезенными из Европы. Эти фирмы гарантируют или наличие Вайдазы на складе, или доставку в кратчайшие сроки. Цена одного флакона средства (с учетом транспортировки из Германии) составляет порядка 550 евро.

Врач-онколог

Отзывы специалистов

Ирина Павловна Крутецкая, онколог-гематолог. В настоящее время уже доступны медикаменты от многих заболеваний, ранее считающихся неизлечимыми. Одним из таких препаратов является и Вайдаза. Как и другие лекарства для терапии онкологических поражений, применение медикамента сопровождается рядом нежелательных реакций, тем не менее подобные осложнения блекнут на фоне выраженного терапевтического результата.

Отзывы пациентов

Екатерина, 45 лет. Вайдазу назначили мужу. Это была не первая попытка лечения заболевания, и особых надежда мы не питали. Но препарат действительно помог. Доктор предупреждал о побочных эффектах, особенно неприятными были расстройства стула и постоянная тошнота. Врач прописал несколько лекарств, после которых все быстро нормализовалось.

Как купить оригинальный препарат

При заказе лекарственного средства напрямую из Германии риск покупки подделки сводится к нулю. Тем не менее советуют сверить маркировку на картонной коробке и флаконе с лиофилизатом, проверить срок годности. Надежный посредник также прикладывает чек, подтверждающий приобретение Вайдазы в Германии.

Результаты клинических испытаний

Многоцентровые клинические исследования относительно эффективности азацитидина начались еще в 1984 г. под руководством Cancer and Leukemia Group. На II и III фазах испытания препарат применяли в виде продолжительных внутривенных инфузий на протяжении недели с последующим перерывом в 21 день. Положительный эффект подтвержден в 75% случаев.

Сравнительно недавно опубликованы данные других рандомизированных клинических испытаний, в ходе которых азацитидин сравнивали с традиционной химиотерапией. Выраженный терапевтический результат на фоне применения Вайдаза составил почти 60% против 25% при ранее применявшихся стандартных схемах лечения. При этом была подтверждена относительная безопасность азацитидина, а побочные реакции носили умеренный характер.

В настоящее время продолжаются клинические исследования относительно возможности применения Вайдаза в комбинации с другими гипометилирующими лекарствами, вальпроевой кислотой и прочими средствами.

Условия отпуска из аптек

Вайдаза относится к препаратам рецептурного отпуска. Для того чтобы самостоятельно приобрести лекарство в странах Европы, необходимо взять у врача рецепт на латинском языке. Для заказа через посредников рецептурный бланк не нужен.

Ad banner