Зитига (Zytiga): инструкция по применению, отзывы больных и есть ли аналоги

Лекарство Зитига назначается пациентам для терапии рака предстательной железы. С момента выявления в 1941 году связи между развитием злокачественного новообразования в простате и уровнем тестостерона основной методикой терапии стало использование гормональных средств либо хирургическая кастрация.

Однако специалисты обратили внимание, что у некоторых пациентов, подвергшихся данной процедуре, продолжается рост опухоли. Дальнейшие исследования продемонстрировали, что такой нежелательный эффект обусловлен продуцированием тестостерона клетками злокачественного новообразования.

Это подтолкнуло к поискам нового лекарственного средства, которое бы блокировало выработку гормона на всех уровнях — в яичках, коре надпочечников и тканях опухоли.

В США препарат Зитига был одобрен к применению в апреле 2011 года после получения убедительных данных III фазы клинических исследований. С 2014 года лекарство зарегистрировано на территории России.

Производитель

Патент на действующее вещество медикамента Зитига (международное непатентованное название МНН абиратерон) был получен в 1993 году. Испытания проводились на базе Института Исследования Рака в Лондоне. Изначально права на коммерциализацию лекарственного соединения были переданы английской фармацевтической компании BTG, позже — Cougar Biotechnology.

Последняя была приобретена в 2009 году транснациональной корпорацией Johnson & Johnson, которая продолжила клинические испытания абиратерона и выведение препарата на мировой фармацевтический рынок под торговым названием Зитига (Zytiga). Производитель лекарства — одно из подразделений Johnson & Johnson Janssen Biotech.

Инструкция по применению

Прием должен производиться под контролем опытного специалиста в области онкоурологии. Инструкция по применению подробно описывает данные клинических испытаний, вероятные побочные реакции, дозировку, однако возможность терапии определяется индивидуально для каждого пациента.

Лекарственная форма

Медикамент Зитига доступен в виде таблеток с различной дозировкой действующего вещества.

Описание и состав

Основной ингредиент лекарственного средства — соединение абиратерон в форме ацетата в дозе 250 и 500 мг. Таблетки с количеством действующего вещества 250 мг не покрыты оболочкой, 500 мг — в кишечно-растворимой пленке.

В качестве вспомогательных ингредиентов используются соединения кремния, магния, натрия, лактоза, гипромеллоза, целлюлоза. В оболочке пилюль по 0,5 г дополнительно содержатся красители на основе окиси железа, ПЭГ, тальк и диоксид титана.

Таблетки белого цвета, на каждой нанесена маркировка АА с одной стороны и дозировка терапевтически активного ингредиента с другой (250 или 500).

Зитига

Фармакологическая группа

Зитига является антагонистом половых гормонов.

Фармакодинамика

Механизм действия. Активный компонент препарата проявляет эффективность при кастрационной резистентности рака предстательной железы (РПЖ), обусловленной продуцированием тестостерона клетками опухоли и одновременным увеличением количества андрогенных рецепторов в тканях злокачественного новообразования.

В выработке андрогенов ключевую роль играет фермент CYP 17 (другое наименование биологически активного вещества Р450-17α). Соединение регулирует трансформацию прегненолона и других предшественников минералкортикоидов в дегидроэпиандростерон.

Абиратерон по структуре имеет сходство с прегненолоном, но связывается с рецепторами CYP 17 необратимо. Это приводит к устойчивому угнетению действия данного энзима и остановке выработка тестостерона на всех уровнях, включая клетки опухоли. Достижимый эффект сравним с таковым при химической и/или хирургической кастрации. Пациенты часто задают вопрос, снижает ли ПСА применение данного препарата. Врачи утверждают, что нормализация концентрации простатспецифического антигена свидетельствует о положительном результате терапии.

Анальгетический эффект. Механизм обезболивающего действия Зитиги до конца не известен. Однако по информации, полученной в ходе клинических исследований, пациенты, принимавшие лекарство, предъявляли меньше жалоб на болевой синдром по сравнению с группой плацебо.

Риск развития костных осложнений. На фоне применения препарата регистрируют стимуляцию выработки минералокортикоидов в коре надпочечников, что приводит к осложнениям со стороны опорно-двигательного аппарата. Появляется склонность к переломам, компрессионным поражениям хребта.

Фармакокинетика

Абсорбция. Пиковые концентрации в плазме отмечают спустя 2 часа. Прием пищи существенно влияет на показатели всасывания и биодоступности, поэтому принимать лекарство следует строго натощак.

Распространение. Уровень связывания с протеинами сыворотки достигает почти 100%, объем распределения зарегистрирован на отметке 5,63 л, что подтверждает накопление активного компонента Зитиги в периферических тканях.

Биотрансформация. Абиратерона ацетат подвергается гидролитическому распаду, а затем процессам сульфатирования и гидроксилирования. В результате образуются метаболиты, основными из которых являются абиратерона сульфат и N-оксид абиратерон сульфата. Но они не обладают терапевтической активностью. Биотрансформация лекарственного вещества происходит с участием энзимов группы CYP3A4 и SULT2A1.

Логотип Зитига

Экскреция. Период полувыведения колеблется в пределах 7–17 часов. Около 90% принятого количества обнаруживают в фекальных массах, порядка 5% — в урине. В кале средство выявляют в неизменной форме (абиратерона ацетат) и в виде абиратерона (55 и 22% соответственно).

Фармакокинетические параметры у отдельных категорий населения. У пациентов с поражением почек умеренной и средней степени тяжести период полувыведения увеличивается на 18 и 19 часов соответственно. Кроме того, отмечали снижение уровня связывания с белками сыворотки крови. Но заболевания почек (в том числе в терминальной стадии) не влияли на фармакокинетические параметры препарата.

О действующем веществе

Абиратерона ацетат, активный ингредиент препарата Зитига, является ацетилированным эфиром абиратерона. Международное непатентованное наименование — abiraterone, химическое структурное название — (3β)-17-(3-пиридинил)-андроста-5,16-диен-3-ил ацетат, эмпирическая формула — С26Н33NО2, молекулярная масса — 391,55.

Внешне представляет собой белый порошок, негигроскопичен, кристаллической структуры. Код по АТХ L02ВХ03.

Показания к применению

Зитигу прописывают при кастрационно-резистентном раке предстательной железы. Иногда прием препарата целесообразен при доказанном риске развития устойчивости к проведению гормональной терапии либо вероятности рецидива на фоне хирургического вмешательства.

Противопоказания

Применение медикамента ограничено на фоне крайне тяжелых поражений печени и индивидуальной непереносимости компонентов (основного и вспомогательных). Средство также не назначают подросткам, не достигшим 18-летнего возраста.

Способ применения и режим дозирования

Рекомендуемая доза составляет 1 г в сутки, что соответствует 4 таблеткам по 250 мг либо 2 по 500 мг. Все прописанное количество средства принимают сразу же.

Обязательный курс терапии включает:

  • Преднизон в дозировке 10 мг (разбивают на два приема на протяжении дня);
  • Гонадотропин-рилизинг гормон (отменяют при предшествующей орхиэктомии).

Таблетки Зитиги принимают целиком, не разжевывая и запивая достаточным количеством воды.

Пациенты с нарушением функции печени. Лечение начинают с дозы 750 мг в день. При прогрессирующем поражении печени количество препарата снижают до 250 мг. Если подобные меры не принесли результата, терапию останавливают.

Пациенты с нарушением функции почек. Изменения рекомендованной дозы не нужны.

Рак простаты

Побочные действия

Из нежелательных реакций чаще других отмечают:

  • слабость (39%);
  • отеки (25%);
  • повышение температуры (8,7%);
  • дискомфорт в области мышц и суставов (26–30%);
  • расстройства стула (22–23%);
  • диспепсические явления (11%);
  • приливы жара (19%);
  • гипертония (8,5);
  • инфекции мочеполового тракта (12%);
  • инфекции бронхолегочной системы (5,4%);
  • кашель (11%);
  • дизурические расстройства (6,2–7,2%);
  • кардиоваскулярные нарушения, включая аритмии, боли в груди и другие симптомы (2,3–5,9%);
  • расстройства сна (14%);
  • головные боли (7,5%);
  • сыпь (8,1%).

Со стороны лабораторных параметров возможны снижение уровня лимфоцитов, гипергликемия. Почти у половины пациентов отмечают увеличение показателей АЛТ и АСТ, уменьшение концентрации калия и натрия.

В постмаркетинговых исследованиях имеются данные об неинфекционной пневмонии, миопатиях (в том числе рабдомиолизе), тяжелых, потенциально фатальных поражениях печени.

Взаимодействие

При необходимости комбинированной терапии препараты, влияющие на активность энзима CYP3A4 (например, Рифампин), назначают с особой осторожностью. При необходимости дозу Зитиги повышают. Также избегают одновременного приема с медикаментами, метаболизирующимися под влиянием ферментов CYP2D6 и/или CYP2С8. Если подобная комбинация необходима по жизненным показаниям, лечение проводят под строгим медицинским контролем.

Диагноз рак предстательной железы

Совместимость с алкоголем

Потребление спиртных напитков противопоказано.

Особые указания и меры предосторожности

Гипертензивный синдром, снижение уровня калия и задержка жидкости вследствие избыточного синтеза минералокортикоидов. В группе риска находятся пациенты с сопутствующими заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Поэтому таким категориям больных средство прописывают с осторожностью. Для предупреждения осложнений регулярно измеряют давление с занесением показателей в специальный журнал и проверяют уровень К+ в крови.

Токсическое влияние и сопутствующие заболевания печени. Из-за высокого риска побочных реакций печеночные пробы проводят 1–2 раза в месяц. При необходимости дозировку медикамента снижают до 500 мг, а впоследствии до 250 мг в сутки. Иногда требуется остановка терапии, а затем ее возобновление после нормализации состояния пациента.

Контрацепция. Не установлено, выделяется ли действующее вещество либо продукты его биотрансформации со спермой. Поэтому требуется соблюдение барьерных мер контрацепции (использование презерватива).

Влияние на репродуктивную функцию. Данные не представлены.

Отмена ГКС и купирование стрессовых ситуаций. Прекращение приема стероидов проводят постепенно снижая дозу препаратов, постоянно контролируя секреторную активность коры надпочечников. Если пациент пребывает под влиянием стрессовых факторов, применение глюкокортикостероидов продлевают с коррекцией дозировки в сторону увеличения.

Одновременное назначение препарата Зитига® и химиотерапии. Данные не представлены.

Вспомогательные компоненты. В качестве терапевтически неактивных ингредиентов используются соли натрия, о чем пациентов предупреждают отдельно.

Передозировка

Данные отсутствуют. Но специалисты допускают возникновение интенсивных нежелательных реакций. В таком случае препарат немедленно отменяют и проводят симптоматическое лечение с контролем основных жизненно-важных функций.

Условия хранения

При комнатной температуре.

Срок хранения

Два года.

Прекращение терапии

Возможно только по усмотрению врача.

Рак предстательной железы

Аналоги

Аналоги (дженерики) оригинального препарата производятся в Индии. Это:

  • Zecyte;
  • Abstet;
  • Zelgor.

В России зарегистрированы следующие лекарства с таким же составом:

  • Абиратерон, Абиратерон НВ, Абиратерон ТЛ (производятся в России);
  • Абитера (Россия);
  • Амиранта (Аргентина).

Вопреки расхожему мнению, одинаковый состав далеко не всегда означает схожую терапевтическую эффективность. В клинических исследованиях пациенты получали именно Зитигу, и вся приведенная информация приведена касательно данного препарата. Доктора не берутся делать прогноз при лечении аналогами.

Цена и где купить

Препарат входит в перечень РЛС в России, однако в аптеке его найти не так просто. Купить в Москве и Санкт-Петербурге средство Зитига можно только по предварительному заказу. Есть ли товар в наличии в аптеке, зависит от оптовых поставок представителя производителя в страну.

Но Зитигу можно заказать в Европе через посредническую фирму. Представитель компании может купить сертифицированное лекарство в Германии или Франции и организовать доставку в любой регион страны. Также возможен самовывоз. Цена одной упаковки, содержащей 120 таблеток по 250 мг, составляет около 4100 евро. Стоимость доставки следует уточнять дополнительно. Посредники делают значительные скидки при продаже нескольких упаковок.

Отзывы врачей

Игорь Александрович Стеценко, уролог-онколог

С раком предстательной железы приходится сталкиваться все чаще, количество пациентов с подобной патологией постоянно растет. Но с появлением Зитиги больные с РПЖ получили надежду на максимально возможный благоприятный прогноз.

Отзывы больных с форумов

Андрей, 48 лет

Рак простаты диагностировали три года назад. Сначала назначили гормональную терапию, но лечение практически не помогло. После этого врач порекомендовал схему с применением Зитиги. Нашел форум, где многие описывали положительный результат приема лекарства. Принимаю средство несколько месяцев, анализы уже улучшились.

Как не купить подделку

Риск приобретения фальсификата повышается при покупке препарата у частных лиц, размещающих объявления на разных форумах. Специалисты рекомендуют заказывать Зитигу только у надежных посредников, которые предоставляют кассовые документы, подтверждающие покупку в лицензированной европейской аптеке.

Следует обратить внимание, что на чеке есть индивидуальный код покупки и реквизиты фармацевтической организации, где приобреталось лекарство. Позвонив в аптеку, можно по коду удостовериться в оригинальности медикамента. Перед получением стоит изучить фото упаковки препарата (в интернете много подобных изображений) и затем сверить с полученным лекарством.

Рак простаты у мужчины

Результаты клинических испытаний

В исследование были включены более тысячи мужчин, страдающих раком предстательной железы. Пациенты разделены на две группы: Зитига + Преднизон и плацебо + Преднизон. Кортикостероид назначали в дозе 5 мг в сутки.

Анализ полученных данных продемонстрировал следующее:

  • Прогрессирование боли. Пациенты стали предъявлять жалобы на усиление болевого синдрома через 26,7 и 18,4 месяца соответственно. При этом в группе активного медикамента применения сильнодействующих наркотических анальгетиков не потребовалось.
  • Функциональное состояние. Ухудшение состояния отмечали в период 12,7–22,1 месяцев (по разным шкалам, применяемым для оценки тяжести течения рака предстательной железы). В группе плацебо данные цифры составили 5,8–14,2 месяца.
  • Безопасность. Наиболее распространенной побочной реакцией было состояние общей слабости. Кроме того, в группе Зитиги отмечали более выраженные кардиоваскулярные осложнения (6% по сравнению с 3% на плацебо) и проявления гепатотоксичности (5,4% в группе активного препарата и менее 1% на плацебо).

По мнению специалистов, полученная информация является достаточным основанием для расширения спектра применения Зитиги и назначения лекарства пациентам с другими формами рака предстательной железы.

Схема лечения

Особенности Режим дозировки и применения
Рекомендованная схема терапии
  • 1,0 Зитиги в сутки;
  • по 5 мг Преднизона дважды в день;
  • препараты на основе гонадотропин-рилизинг гормона (не назначают при предшествующей орхиэктомии).
Сопутствующие поражения печени
  • 0,75–0,25 г препарата в день (в зависимости от тяжести патологии печени);
  • 10 мг Преднизона в сутки;
  • дополнительная гормональная терапия.
Сопутствующие поражения почек Назначают по стандартной схеме

Условия продажи в аптеках

Отпуск препарата возможен только по рецепту от врача.

Ad banner