Рибавирин при гепатите С: инструкция, схема приема при гепатите С, аналоги и где купить лекарство

Рибавирин – один из основных препаратов, применяемых для лечения хронического, а в некоторых случаях и острого гепатита С. Официальная инструкция по применению в общих чертах описывает его использование при разнообразных вирусных инфекциях. До недавнего времени средство назначали только в составе одной схемы: в комбинации со стандартными интерферонами либо пегинтерфероном (препаратом пролонгированного действия, который вводят раз в 7–10 дней).

• Международное непатентованное наименование (МНН): Ribavirin.
• Название вещества на латинском языке: Ribavirinum. 
• Код АТХ: J05АВ04. Регистрационные номера присваиваются лекарственным препаратам, содержащим рибавирин, и указываются в РЛС (реестре зарегистрированных в России медикаментов).
• Фармакотерапевтическая группа. Вещество относят к противовирусным средствам (по лечебному эффекту) и к синтетическим аналогам нуклеозидов (по химической структуре). 

В соответствии с современными методиками, терапия HCV-инфекция проводится без интерферона, только с применением препаратов прямого противовирусного действия. Но мнение гепатологов относительно исключения рибавирина из схем лечения гепатита С неоднозначно. Иногда назначение средства в сочетании с противовирусными препаратами прямого действия позволяют добиться быстрого вирусологического ответа. 

Производитель

В различных странах средство доступно под определенными торговыми названиями, которые обычно патентуются и могут использоваться только одной фармацевтической компанией. 

За рубежом производством лекарств, содержащих рибавирин, занимаются:

• Meda Pharmaceuticals, Швейцария;
• Shering-Plough, Бельгия;
• Lupin, Индия;
• Teva Pharmaceuticals, Израиль.

Производители в России:

• ВероФарм;
• Вертекс;
• Пранафарм;
• Фармпроект;
• Озон;
• Вектор-Медика;
• Северная Звезда;
• Нижфарм и др.

Состав препаратов идентичен вне зависимости от производителя. Но по мнению специалистов, совпадение названия и дозировки действующего вещества не означает одинаковой терапевтической эффективности. Лечение гепатита С рибавирином протекает длительно, и менять средство одного производителя на другой препарат не рекомендуют.

Инструкция по применению

Курс лечения Рибавирином должен проводиться в обязательном порядке под контролем гепатолога и/или инфекциониста. Задача пациента – четко соблюдать все указания врача, вовремя сдавать все необходимые исследования и продолжать прием препарата до достижения клинического результата. Инструкция по применению должна быть внимательно изучена пациентом. Однако в некоторых случаях врач может поменять дозировку либо режим приема (особенно при сочетании с другими противовирусными средствами).

Лекарственная форма

Выпускается в виде:

• капсул;
• лиофилизата для разведения и получения перорального раствора;
• таблеток;
• концентрата (требует дальнейшего разведения для приготовления раствора для инъекций, уколы делают внутривенно).

Также препарат доступен в виде крема для наружного применения.

Описание и состав

Основное действующее вещество – рибавирин. Перечень вспомогательных ингредиентов может меняться и зависит от формы выпуска лекарственного средства.

Дозировка основного компонента составляет:

• в капсулах – по 0,2 или 0,4 г рибавирина;
• в таблетках – по 200 мг активного компонента;
• в концентрате для приготовления инфузионного раствора – 0,1 г на мл;
• в лиофилизате для разведения и дальнейшего перорального применения – 0,2 или 0,5 г в одном флаконе.

Концентрация действующего вещества в креме для наружного нанесения на эпидермальные покровы и слизистые составляет 7,5%. 

Фармакодинамика

По механизму действия является ингибитором обратной транскриптазы.

В соответствии с данными клинических исследований, вещество обладает противовирусной активностью в отношении:

• возбудителя герпеса (Herpes Simplex);
• поксвирусов;
• возбудителя болезни Марека (поражает преимущественно домашних птиц, опасность для человека не установлена);
• вирусов гриппа А и В, парагриппа;
• вирус эпидемического паротита;
• возбудителя болезни Ньюкастла;
• реовирусов. 

Установлена и доказана эффективность рибавирина в отношении гепатита С (HCV). Препарат не проявляет должного лечебного действия при применении в режиме монотерапии. 

Механизм действия

Принцип влияния на процессы репликации вируса изучены в неполной мере. Предполагают, что лекарство угнетает выработку и активность рада ферментов, что приводит к необратимому ингибированию синтеза патогенных протеинов, необходимых для репликации РНК вируса. 

Рибавирин отличается селективной противовирусной активностью, не влияя на жизненный цикл «здоровых» клеточных структур. 

Механизм действия (как самостоятельного лекарства, так и в комбинации с другими препаратами) при гепатите С окончательно не установлен. Клинические исследования с участием пациентов с хронической формой HCV, в ходе которых назначали только рибавирин, продемонстрировали полное отсутствие клинического эффекта как на протяжении полугода или года терапии, так и в течение 6 месяцев после ее окончания.

Данные доклинического изучения безопасности

Проведено несколько клинических исследований, направленных на сравнение эффективности комбинированной схемы рибавирин + пролонгированный интерферон-α2b и монотерапии интерферонами. Лечение проводилось на протяжении года, затем пациенты находились под наблюдением 6 месяцев. В первом случае положительный результат отметили у 41% больных, во втором – устойчивый вирусологический ответ не превышал 14%. 

Из побочных реакций часто отмечали снижение уровня гемоглобина (больше чем у 30% пациентов). Нередко (в 20% случаев) регистрировали гемотоксические явления. Сочетание с препаратами прямого противовирусного действия обычно переносится легче, однако присутствие в схеме лечения интерферона может способствовать тяжелым побочным реакциям. 

Фармакокинетика

Фармакокинетический профиль капсул, таблеток и раствора для перорального применения практически идентичен.

Абсорбция

Происходит быстро, для достижения максимальной концентрации требуется порядка полутора часов. Биодоступность при пероральном приеме не превышает 65% (до 100% при парентеральном применении). Объем распределения около 5000 л. Не связывается с протеинами плазмы. 

Распределение

Распределение рибавирина осуществляется при помощи универсального механизма межклеточных транспортных систем. Поэтому вещество обнаруживается практически во всех тканях и органах. В большом количестве средство находится в плазме, отделяемом респираторного тракта, красных кровяных тельцах. Устойчивые концентрации достигаются к концу первой недели применения и сохраняются на протяжении 10–14 дней после окончания терапии. 

Биотрансформация

Известно о двух путях метаболических трансформаций рибавирина. Это реакции обратного фосфорилирования и гидролиз до неактивного соединения в трикарбоксиловую кислоту. 

Экскреция

При длительном применении накапливается в плазме в дозах, существенно превышающих единичную. Средняя концентрация вещества составляет порядка 2200 нг/мл. Период полувыведения около 298 часов (около 2 часов при пероральном введении). Выводится в первоначальной форме и в виде продуктов метаболизма через почки. 

Фармакокинетические особенности

С учетом путей экскреции, пациентам с выраженными нарушениями функции почек средство назначают с осторожностью.

О действующем веществе

Химическое наименование – 1-β-D-Рибуфуранозил-1H-1,2,4-триазол-3-карбоксамид. Структурная эмпирическая формула С8Н12N4О5. По внешнему виду представляет собой белый (допускается наличие желтого оттенка) порошок. Молекулярная масса 244,21. 

Показания к применению

Основным показанием к назначению препаратов на основе рибавирина является хронический гепатит С. Применяется средство только в составе комбинированной терапии. Внутривенное введение показано при геморрагической лихорадке, наружное – при герпетических поражениях кожи и слизистых (включая опоясывающий лишай). 

Противопоказания

Перечень основных противопоказаний к приему (в любой схеме терапии) включает следующие заболевания, состояния и синдромы:

• кардиоваскулярные расстройства тяжелой степени, в том числе период реабилитации после инфаркта, инсульта;
• выраженные нарушения функции почек;
• цирроз печени в фазе декомпенсации;
• аутоиммунные патологии;
• восстановление после химиотерапии;
• эндокринные расстройства, связанные с нарушениями функции щитовидной железы (не поддающиеся медикаментозной коррекции);
• нарушения системы кроветворения и свертывания;
• анемии вне зависимости от этиологии и патогенеза;
• детский и подростковый возраст (до 18 лет);
• депрессивные расстройства (особенно, при суицидальных наклонностях).

С осторожностью рибавирин прописывают пациентам старше 65–70 лет. Средство обладает тератогенным и эмбриотоксическим эффектом, выделяется с грудным молоком. Поэтому перед назначением делают тест на беременность. Лактация противопоказана.

Способ применения и дозировка

Дозы рибавирина (при парентеральном и пероральном приеме) зависят от заболевания, при котором назначен препарат, и от возраста человека. При лечении геморрагической лихорадки терапию проводят по весу: начинают с 33 мкг/кг, затем количество постепенно снижают до 8 мкг/кг. Вводят с интервалом в 6 часов.

Средство применяют только в сочетании со стандартными интерферонами или Пегинтроном (либо другими ИФН пролонгированного действия). 

Дозировка рибавирина при других патологиях, включая гепатит С колеблется в пределах 0,8–1,2 г в сутки, которую делят на два приема с интервалом в 12 часов. Продолжительность применения зависит от разновидности вирусного заболевания. При 3 генотипе курс терапии составляет 12 недель. Такого же подхода требует 5, 6 и 2 генотип инфекции. При 1 и 4 типах HCV рибавирин в комбинации с ИФН принимают на протяжении 48 недель.

Схема лечения при гепатите С

При терапии HCV-инфекции назначение средства осуществляется в соответствии с установленными протоколами, эффективность которых доказана в ходе практического опыта и клинических исследований.

Распространены такие режимы применения лекарства:

• в сочетании со стандартными ИФН: 1,0 или 1,2 г в сутки у пациентов весом до и выше 75 кг соответственно;
• в комбинации с ПЕГ-ИФН: по 400 мг дважды в день при массе тела менее 65 кг, 400 + 600 мг в сутки при весе 66–84 кг и по 600 мг 2 раза в день при весе 85 кг и более (по такой схеме применяют Альгерон и Рибавирин при 3 генотипе). 

Безинтерфероновые протоколы

В настоящее время доктора часто отказываются от назначения ИФН из-за сильно выраженной побочки и тяжелых последствий терапии. Обычно прописывают два препарата прямого противовирусного действия совместно с рибавирином. Например, схема лечения софосбувир и рибавирин дополнительно может включать ледипасвир, велпатасвир, даклатасвир.

Препарат назначают в стандартной дозе на 12 недель. Но при циррозе печени (компенсированном) либо сопутствующих заболеваниях курс может быть продлен до 24 недель. Окончательно, как принимать софосбувир, даклатасвир и рибавирин (либо другие комбинации противовирусных средств), индивидуально для каждого пациента решает врач.

Протокол лечения	Дозировка Рибавирина и других медикаментов
Интерфероновая схема	ПЕГ-ИФН α2а или α2b – по 180 мг в неделю или 1,5 мкг/кг в неделю соответственно. Рибавирин: по 15 мг/кг в сутки, при отсутствии отягчающих факторов (цирроза, фиброза и т.д.) и 2–3 генотипе HCV возможен прием в фиксированной дозе по 0,4 г дважды в сутки (возможна коррекция дозировки).
Велпатасвир и рибавирин + софосбувир	велпатасвир и софосбувир принимают по 0,04 и 0,4 г соответственно (либо 1 таблетка Velpanat). Рибавирин в дозе 0,8–1,2 г в сутки.
Другие протоколы применения препарата софосбувир вместе с рибавирином	Софосбувир принимают по 0,4 г. Возможные комбинации ледипасвир по 0,09 г либо даклатасвир по 0,06 г + рибавирин в суточной дозе 0,8 – 1,2 г.

Побочные эффекты

При приеме в комбинации с другими медикаментами возможны следующие побочные действия:

Системные осложнения	Частые ОРВИ, респираторные проявления (насморк, фарингиты и другие симптомы простуды), острые отиты Ухудшение аппетита, повышение уровня глюкозы, слабость
Побочные эффекты со стороны системы кроветворения	Анемия, снижение уровня форменных элементов крови
Иммунная система	Симптомы гиперчувствительности, ревматоидные поражения
Эндокринная система	Изменение уровня гормонов щитовидной железы
Нервная система	Психоэмоциональные расстройства, головная боль, нарушения концентрации внимания, головокружение, бессонница, расстройства остроты зрения, онемение конечностей (пациенты описывают ощущения словами «отходят ноги»)
Кардиоваскулярные расстройства	Колебания артериального давления
Респираторный тракт	К симптомам простудных заболеваний добавляется одышка, кашель
Пищеварительный тракт	Тошнота, рвота, расстройства стула, боли в животе, стоматит, повышение уровня билирубина
Эпидермальный покров	Сыпь, зуд, выпадение волос
Опорно-двигательный аппарат	Боли в мышцах и суставах
Мочеполовая система	Нарушения менструального цикла, половая дисфункция

Взаимодействие

Доказана фармакологическая совместимость рибавирина с ИФН и противовирусными препаратами. С осторожностью средство назначают с антиретровирусными медикаментами, антацидами и адсорбентами.

Совместимость с алкоголем

Одновременный прием рибавирина  и алкоголя строго запрещен. Совместимость со спиртным влияет на фармакокинетику лекарства. Алкоголь категорически противопоказан при гепатите С.

Особые указания и меры предосторожности

На протяжении приема и в течение 7–9 месяцев после лечения нужно строго соблюдать меры контрацепции. 

Каждые 2 недели выполняют клиническое исследование крови, если нужно, снижают дозу средства до половины от начальной.

Необходимость, почему рибавирин надо пить во время еды, объясняется снижением риска тошноты и рвоты.

Рекомендуют избегать деятельности, связанной с концентрацией внимания.

Передозировка

Возможно усиление интенсивности побочных реакций. Лечение симптоматическое.

Условия хранения

При комнатной температуре.

Срок хранения

Срок хранения составляет 3 года.

Прекращение терапии

Возможно по усмотрению врача на основании данных анализов. 

Лекарства на основе рибавирина

В аптечной сети рибавирин можно купить под такими наименованиями:

• Виразол;
• Ребетол;
• Рибавин;
• Триворин.

Доступны и российские аналоги:

• Веро-Рибавирин;
• Девирс;
• Рибамидил;
• Рибапег и др.

На форумах часто создаются темы, что лучше, Ребетол или Рибавирин. Те, кто лечился от гепатита С, не могут назвать лучший препарат. По мнению гепатологов, предпочтительнее принимать препараты зарубежного производства, возможно в сочетании с индийскими противовирусными средствами. Отечественные аналоги не менее эффективны, но чаще вызывают побочные реакции. 

Цена и где купить

Лекарства есть в способной продаже в аптеке, поэтому проблемы, где купить средство в России, нет. Цена в Москве и Санкт-Петербурге может быть несколько выше, чем стоимость медикамента в других городах. Сэкономить можно при предварительном заказе через интернет. 

Уточнить, сколько стоит конкретный препарат, есть ли средство в наличии и узнать условия доставки можно по телефону. В аптеках Москвы и Спб цена рибавирина 200 мг составляет около 1300 рублей. Купить таблетки 400 мг можно по аналогичной стоимости. Зарубежные препараты следует заказывать только в надежных интернет-аптеках.

Отзывы врачей

Нефедов Игорь Павлович, гепатолог. Сейчас лечение интерфероном и рибавирином отошло на второй план. Я чаще применяю другие схемы. Их результативность подтверждают отзывы моих коллег врачей и данные клинических исследований. Назначаю медикамент совместно с противовирусными препаратами при хроническом течении HCV и наличии осложнений.

Отзывы пациентов, прошедших лечение

Инга, 42 года

После анализов мне назначили Альгерон и рибавирин при 3 генотипе. Я сомневалась, читала отзывы других пациентов, уже прошедших лечение. В итоге терапия закончилась, ПЦР показала отрицательный результат. Побочные реакции были, но незначительного характера.

Результаты клинических испытаний 

До 2001 года рибавирин могли назначить только в комбинации с ПЕГ-ИФН. Эффективность такой терапии отмечали у 40–50% пациентов с HCV 1 генотипа и в 80–90% случаев при 2 и 3 генотипе. Частота выраженных побочных эффектов достигала 30%. Замена интерферонов на противовирусные препараты последнего поколения продемонстрировала положительный результат почти у 100% больных. Нужен ли рибавирин в дополнение к софосбувиру или другим противовирусным препаратам, решает врач. Однако при добавлении лекарства в терапевтическую схему увеличивается не только эффективность, но риск нежелательных реакций.

Условия продажи в аптеках 

Рибавирин отпускают при наличии рецепта на латинском языке (по-латыни указывают наименование действующего вещества).