Сунвепра (асунапревир): инструкция, цена и отзывы о лечении

Сунвепра – лекарственное средство, содержащее искусственно синтезированное соединение асунапревир, которое обладает выраженной противовирусной активности в отношении HCV (Hepatitis C Virus). Как и другие современные таргетные препараты Сунвепра назначается только в комбинированной терапии.

Сунвепра

Принцип действия лекарства основан на угнетении выработки основных неструктурных протеинов, необходимых для репликации вирусной РНК в гепатоцитах. Медикамент не относят к пангенотипным препаратам: максимальную активность проявляет в отношении первого генотипа HCV. Данная разновидность патологии считается одной из наиболее распространенных на территории России и стран Евросоюза, но в то же время крайне сложно поддается терапии. 

Средство появилось на фармацевтическом рынке сравнительно недавно – в 2016 году. Перед регистрацией препарат прошел все необходимые стадии клинических исследований, однако опыта практического применения лекарства еще недостаточно. Тем не менее, установлена высокая эффективность терапии у пациентов с 1 генотипом HCV в комбинации с даклатасвиром. При наличии отягчающих факторов допускается дополнение протокола лечения рибавирином и пегилированными интерферонами. 

Производитель

Разработка и клинические испытания асунапревира (на стадии исследований вещество называли BMS650032) проводились на базе компании Bristol-Myers Squibb. Эта же фармацевтическая корпорация является и производителем лекарственного средства. В настоящее время асунапревир под торговым названием Sunvepra доступен на территории Канады и некоторых стран Европы. Сунвепра продается в Российской Федерации. В США до сих пор продолжаются клинические исследования (III фаза), поэтому препарат не получил одобрения Food and Drug Administration (FDA). 

Bristol-Myers Squibb – американская корпорация, занимающаяся разработкой и производством медикаментов, применяющихся в ревматологии, эндокринологии, кардиологии, онкологии и психиатрии. Компания также владеет патентами на выпуск оригинальных препаратов, демонстрирующих убедительные клинические результаты в лечении ВИЧ/СПИД и гепатитов. Производством Сунвепры занимается одно из подразделений корпорации Bristol-Myers Squibb в Канаде.

Инструкция по применению

В России Сунвепра используется недавно, но за этот срок не выявлено серьезных осложнений терапии. Несмотря на то, что инструкция по применению содержит подробные рекомендации, прием лекарства должен строго контролироваться врачом. Пациенту назначают ряд клинических исследований для оценки общего состояния и ответной реакции на проводимую терапию. Самолечение строго противопоказано.

Лекарственная форма

Медикамент доступен в виде капсул, содержащих фиксированную дозу активного ингредиента.

Описание и состав

Основной действующий ингредиент препарата – асунапревир. В одной капсуле содержится 100 мг вещества. Пилюли предназначены для перорального приема.

В дополнение к противовирусному соединению в состав медикамента входят и терапевтически индифферентные ингредиенты. Это:

  • бутилгидрокситолуол;
  • монокаприлокапрат глицерола;
  • триглицериды;
  • полисорбат. 

Оболочка пилюли состоит из желатина, глицерина, сорбитола и титана. Лекарство поставляется в форме мягких капсул белого или желтоватого оттенка, наполненных прозрачной жидкостью. На оболочку нанесена гравировка «BMS» (аббревиатура из первых букв наименования компании – производителя) и «711».

Фармакодинамика

Основное действующее вещество Сунвепры отличается селективной активностью исключительно в отношении возбудителя гепатита С и не влияет на развитие других вирусных инфекций. Принцип действия медикамента заключается в угнетении выработки предшественников структурных белков NS3/4А. Таким образом не синтезируются протеины, необходимые для полноценной репликации и дальнейшего распространения HCV.

Sunvepra

В ходе клинических экспериментов подтверждена максимальная эффективность асунапревира в отношении первого генотипа HCV (подтипы а и b). При комбинации с интерфероном (ИФН), рибавирином и некоторыми таргетными противовирусными препаратами прямого действия (в частности, даклатасвиром) отмечают взаимное усиление терапевтической активности. 

Резистентность

Устойчивость к терапии проявлялась при мутациях в структуре определенных аминокислот, составляющих участок NS3. При этом вирусы с подобными изменениями сохраняли чувствительность к действию даклатасвира, рибавирина и ИФН. Вероятность такой мутации составляет от 0,7 до 2% (по результатам различных клинических исследований). 

Устойчивость у больных, не достигших УВО

Рецидив после Даклинзы и Сунвепры обусловлен присутствием нуклеотидных мутаций на двух участках – NS3 и NS5. Целесообразность назначения асунапревира ставится под сомнение, если предшествующая терапия по схеме даклатасвир (Daklinza) + пегилированный ИФН + рибавирин.

Фармакокинетика

По данным клинических исследований, фармакокинетические показатели у здоровых людей и пациентов с HCV существенно отличаются. 

Абсорбция

Биодоступность основного компонента не превышает 9,5%. Средство быстро абсорбируется и обнаруживается в кровотоке (в количестве 9,5 и 47,6 нг/мл у здоровых и больных соответственно) уже спустя полчаса после приема капсулы. Но пиковые концентрации регистрируются в период от 1 до 4 часов. Равновесная концентрация достигается к концу первой недели лечения. 

Распределение

Асунапревир связывается с протеинами плазмы практически на 100%. В гепатоциты проникает при помощи транспортных систем класса ОАТР 1В1 и 2В1. Объем распределения зарегистрирован на уровне 194 л. Вещество обнаруживается в периферических тканях, но в концентрации более чем в 1000 раз меньшей, чем в печени. 

Биотрансформация

Основной компонент Сунвепры подвергается окислению под влиянием ферментов группы CYP3А4. Также асунапревир является субстратом Р-гликопротеина и «переносчика» ОАТР. Продукты биотрансформации составляют менее 5% от общего количества препарата.

Элиминация

Более 84% принятой дозы выводится через кишечник (около 8% в первоначальной форме), менее 1% – через почки. Основной путь экскреции – метаболическая трансформация. И асунапревир, и продукты его метаболизма обнаруживаются в желчи. Период полувыведения составляет 17–23 часа, что определяет режим дозирования – дважды в сутки. Системный клиренс достигает 50 л/ч. 

Особенности фармакокинетики у особых категорий пациентов

В клинических испытаниях принимали участие пациенты в возрасте 18–79 лет, при этом отличий в фармакологических свойствах выявлено не было. Однако безопасность применения у детей, подростков и пожилых людей (старше 80 лет) не установлена. 

Поражения печени легкой и средней тяжести не влияют на пиковые концентрации асунапревира и параметр AUC, но эти показатели повышаются при выраженных патологиях печени. 

Заболевания мочевыделительной системы не оказывают значимого влияния на фармакокинетику Сунвепры. Однако пациентам с подобными нарушениями препарат прописывают с осторожностью в связи с недостатком клинических данных и практического опыта применения. 

Половая и расовая принадлежность не влияет на фармакокинетику.

Химическая формула Сунвепра

О действующем веществе

Международное непатентованное название (МНН) действующего вещества – asunaprevir, латинское – asunapervirum. Эмпирическая структурная формула – С35Н46ClN5O9S, молекулярная масса – 748,29. Внешне представляет собой белый порошок, практически не растворим в воде. Код по АТХ – J05АХ15.

Показания к применению

Сунвепра (исключительно в комбинации с совместимыми противовирусными препаратами) назначают при хронической HCV-инфекции первого генотипа (субтипы а или b). В зарубежных рекомендациях допускается прием медикамента и при 4 генотипе гепатита С.

Противопоказания

Прием Сунвепры ограничен в следующих случаях:

  • индивидуальная гиперчувствительность к асунапревиру и вспомогательным компонентам лекарственного средства;
  • беременность (лечение также является показанием к прекращению грудного вскармливания);
  • возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных клинических исследований о безопасности);
  • тяжелые поражения печени и/или цирроз в декомпенсированной форме;
  • необходимость одновременного приема с медикаментами, значительно изменяющими фармакокинетический профиль асунапревира. 

Препарат не назначают в режиме монотерапии, если пить только Сунвепра, без даклатасвира, высока вероятность появления мутаций в структуре HCV и последующего развития резистентности. 

Дозировка и как принимать лекарство

Режим дозирования определяется особенностями фармакокинетики медикамента. Препарат назначают в суточной дозе 200 мг, что соответствует двум капсулам. Это количество делят на два приема с интервалом в 12 часов. Стандартная продолжительность курса терапии составляет 24 недели.

При клиренсе креатинина 30 мл/мин и менее допускается снижение дозы Сунвепры до 100 мг в сутки.

Пропущенная доза

Пропуск таблетки негативно сказывается на противовирусном эффекте лечения. Но если пациент не смог выпить пилюлю, ее следует принять как можно скорее, но не позже, чем через 8 часов после предписанного срока. В противном случае во избежание передозировки прием пропускают и продолжают курс терапии в установленном режиме. Но о нарушении правил применения лекарства необходимо известить врача. 

Печеночная недостаточность

При тяжелых патологиях печени прием Сунвепры противопоказан. Поэтому перед началом терапии необходимо выполнить все диагностические обследования. 

Почечная недостаточность

Нарушения функции почек не требует коррекции дозировки медикамента либо изменения режима приема.

Схема лечения

Схема терапии в зависимости от состояния пациента и наличия сопутствующих патологий приведена в таблице.

Генотип, особенности течения заболевания Рекомендуемый протокол лечения
HCV 1b, как при первичной манифестации, так и после предшествующей терапии, в том числе при наличии компенсированного цирроза Сунвепра + даклатасвир (200 мг + 400 мг в сутки), лекарства пьют 24 недели
HCV 1 или 4 генотипа, вне зависимости от предшествующей терапии, возможно лечение при компенсированной форме цирроза

Сунвепра + даклатасвир + рибавирин + ПЭГ-ИФН (в дозах 200 мг, 400 мг, 0,8–1,2 г в сутки соответственно, количество Интерферона подбирается индивидуально). Курс терапии – 24 недели

 

Побочные действия

Нежелательные реакции зависят от схемы терапии. Установлено, что сочетание только противовирусных препаратов прямого действия переносится легче, а добавление к схеме лечения рибавирина и ИФН повышает вероятность побочных эффектов. Данные об осложнениях приведены на основании результатов клинических исследований с участием нескольких тысяч пациентов.

Таблетки Сунвепра

Протокол терапии даклатасвир + асунапревир 

Пациенты, которые лечатся сочетанием Сунвепры и даклатасвира, обычно предъявляют жалобы на:

  • головную боль (15%);
  • слабость (21%);
  • повышение температуры (крайне редко).

Не более 3% прекратили прием препаратов. Показанием к отмене терапии стало повышение АЛТ и АСТ, уровня билирубина, трансаминаз.

Протокол лечения Сунвепра + даклатасвир + ПЭГ-ИФН + рибавирин

В клинические испытания были включены пациенты с 1 и 4 генотипом HCV.

При этом отмечали такие побочные реакции:

  • слабость (39%);
  • головная боль (28%);
  • кожный зуд (25%);
  • снижение уровня нейтрофилов, тромбоцитов, гемоглобина (5–11%);
  • астенический синдром (23%);
  • гриппоподобные симптомы (22%);
  • расстройства сна (21%);
  • анемия (19%);
  • сыпь (18%);
  • выпадение волос (16%);
  • раздражительность (16%);
  • тошнота (15%).

Порядка 5% пациентов отказались от приема препаратов из-за осложнений. Наиболее серьезными были сыпь, снижение уровня нейтрофилов, вертиго.

Редко встречающиеся побочные реакции

Менее чем у 3% пациентов при комбинации Сунвепры с Даклинзой отмечают:

  • изменения формулы крови;
  • расстройства сердечного ритма;
  • боли в области живота, нарушения стула, диспепсические явления;
  • повышение температуры;
  • назофарингиты;
  • снижение аппетита;
  • боли в мышцах и суставах;
  • кашель, одышка;
  • псориаз;
  • повышение артериального давления. 

На фоне терапии, дополненной рибавирином и ИФН, в единичных случаях отмечают лейкопению, частые стоматиты, рвоту. Возможно снижение веса, боли в области спины, резкие перепады настроения. Вероятно развитие дерматитов, экземы, эритемы, себореи. 

Взаимодействие

Риск побочных реакций либо вероятность потери терапевтического эффекта Сунвепры присутствует при одновременном приеме с медикаментами, являющимися сильными индукторами и/или ингибиторами CYP3A, ингибиторами ОАТВ 1В1 или 2В1, субстратами CYP2D6.

Гепатолог

Применение Сунвепры противопоказано одновременно с:

  • антипсихотиками (Тиоридазином);
  • антиконвульсантами;
  • противомикробными средствами (Рифабутином, Рифампином, Кларитромицином, Эритромицином и т.д.);
  • кортикостероидами;
  • антагонистами эндотелиальных рецепторов;
  • препаратами на основе зверобоя;
  • некоторыми антиретровирусными медикаментами (Эфавиренц, Этравирин, Невирапин);
  • противогрибковыми лекарствами;
  • блокаторами кальциевых каналов (Верапамилом, Дилтиаземом);
  • ингибиторами протеазы ВИЧ (Атазанавиром, Фосампренавиром, Индинавиром, Ритонавиром, Нелфинавиром и др.);
  • антиаритмическими препаратами (Флекаинидом, Пропафеноном);
  • иммуносупрессорами (Циклоспорином).

С осторожностью Сунвепру назначают с:

  • антикоагулянтами;
  • антидепрессантами;
  • противоопухолевыми препаратами;
  • сердечными гликозидами;
  • пероральными контрацептивами;
  • гиполипидемическими средствами;
  • бензодиазепинами.

Многие пациенты интересуются, совместим ли с Сунвепрой Парацетамол. По мнению докторов, подобная комбинация безопасна, но только при соблюдении дозировки и правил приема препаратов. 

Совместимость с алкоголем

Употребление спиртных напитков противопоказано. 

Беременность и лактация

Прием медикамента противопоказан.

Особые указания и меры предосторожности

Коррекция дозы Сунвепры в период терапии не проводится. При развитии побочных реакции изменяют количество других препаратов, входящих в схему терапии (ИФН и рибавирина). Сочетание с даклатасвиром обычно переносится хорошо. 

Иногда повышение печеночных ферментов происходит без видимых клинических проявлений. Поэтому во время лечения необходимо контролировать лабораторные параметры работы печени раз в 2 недели.

Во избежание манифестации или обострения гепатита В, перед началом терапии следует исключить наличие вируса в организме.

Эффективность Сунвепры не установлена у пациентов со 2, 3, 5 и 6 генотипами HCV.

По данным экспериментов, асунапревир не обладает канцерогенным и мутагенным потенциалом.

Информация о влиянии на репродуктивный потенциал отсутствует.

Передозировка

Превышение суточной дозы сопровождается увеличением уровня печеночных ферментов. Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое. 

Условия хранения

При комнатной температуре в недоступном для детей месте. Капсулы следует хранить в оригинальной упаковке, которая защищает их от влаги и воздействия прямых солнечных лучей. 

Срок хранения

Составляет 2 года. 

Прекращение терапии

Прием останавливают по истечении курса терапии (24 недели) либо при развитии тяжелых осложнений.

Инфекционист

Аналоги

Лекарство Сунвепра появилось на фармацевтическом рынке в 2016 году. Аналоги отсутствуют. Но допускается сочетание оригинального асунапревира с дженериками индийского или египетского производства. 

Цена и где купить

Препарат Сунвепра зарегистрирован на территории России. Но купить лекарство даже в Москве и Санкт-Петербурге крайне сложно, медикамента нет в наличии в аптеке. Некоторые предлагают продажу под заказ, однако сроки доставки не определены. Можно заказать лекарство из-за рубежа, но это существенно поднимет стоимость препарата. 

Цена в России за упаковку составляла порядка 13000 рублей (за 56 капсул). При этом доктора рекомендуют покупать сразу все необходимое количество лекарства во избежание прерывания курса терапии и дальнейшего формирования резистентности.  

Отзывы врачей

Лопушанская Инна Викторовна, гепатолог

Терапия пациентов с 1 генотипом HCV всегда представляла серьезную проблему, особенно больных, уже ранее лечившихся от гепатита. Но применение схемы Сунвепра + даклатасвир всегда оказывает положительный эффект (за крайне редким исключением) без выраженных побочных реакций. 

Отзывы пациентов о лечении

Виктор, 41 год

Первый курс лечения рибавирином и интерфероном не принес результата. Как объяснил врач, это часто встречается при 1 генотипе. На второй курс доктор предложил протокол Сунвепра + Даклинза. Долго читал отзывы о лечении, но в итоге решил попробовать. Пью таблетки уже 6 неделю, 14 дней назад получили отрицательный анализ на наличие РНК вируса. 

Результаты клинических испытаний

В проведенных клинических исследованиях HALLMARK применение Сунвепры и Даклинзы продемонстрировало такие результаты: у 93% РНК HCV отсутствовал к концу терапии, положительный эффект достигнут у 70% пациентов, резистентных к предшествующему применению ИФН. Установлена зависимость между уровнем вирусной нагрузки и результатом лечения. При показателях выше и ниже 800 000 МЕ/мл число успешных исходов составляла 88 и 93% соответственно. 

При применении в сочетании с даклатасвиром, рибавирином и ПЕГ-ИФН УВО получен у 93% с первым генотипом и у 100% – с четвертым. При этом результат терапии практически не зависел от показателей вирусной нагрузки и наличия сопутствующих патологий. 

Условия продажи в аптеках

Отпуск из аптек осуществляется по рецепту врача.

Комментарии
Будьте первым кто оставит комментарий
Наши авторы
Татьяна Егорова
Кардиолог
Все авторы
Ad banner